МОКСАМ N10 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - моксифлоксацина гидрохлорид 436, 373 мг

(эквивалентно моксифлоксацину 400,0 мг),

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• лактозы моногидрат
• натрия кроскармеллозы
• магния стеарат
• состав пленочной оболочки: Instacoat Universal A05R01874 Brown: гипромеллоза
• полиэтиленгликоль
• тальк
• титана диоксид (Е 171)
• железа (III) оксид красный (Е 172)
• вода очищенная**

Фармакодинамика

Моксам - противомикробное средство из группы фторхинолонов с широким спектром действия, действует бактерицидно. Моксам имеет активность «ин витро» против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных организмов, анаэробных организмов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, например Chlamidia spp., Mycoplasma spp. и Legionella spp.

Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV - важных ферментов, контролирующих топологию ДНК (отвечающих за репликацию, репарацию и транскрипцию ДНК микробной клетки).

Бактерицидное действие моксифлоксацина зависит от его концентрации. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.

Моксифлоксацин оказывает бактерицидное действие на бактерии, резистентные к ?-лактамам и макролидам.

Резистентность

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность препарата. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и Моксамом не отмечается. Плазмидоопосредованная резистентность до сих пор не наблюдалась.

Установлено, что C8-метокси-группа в структуре препарата повышает активность против грамположительных микроорганизмов и способствует снижению развития мутантов селекции резистентных грамположительных бактерий по сравнению с C8-H-группой. Наличие азабициклоструктуры в положении С7 в структуре предотвращает активный эффлюкс (т.е. активный выброс фторхинолона из клетки), механизм, лежащий в основе развития устойчивости микроорганизмов к фторхинолонам.

Резистентность к Моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7 - 10-10). Многократное воздействие препарата на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК.

Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к Моксифлоксацину.

Влияние на кишечную флору человека

Наблюдались следующие изменения кишечной флоры после приема внутрь Моксифлоксацина:

• уменьшение E.Coli
• Bacillus spp
• Bacteroides vulgatus
• Enterococci и Klebsiella spp
• а также анаэробных Bifidobacterium
• Eubacterium и Peptostreptococcus

Эти изменения прошли в течение двух недель.Токсин Clostridium difficile не был обнаружен.

Данные о восприимчивости ин витро

Восприимчивые микроорганизмы:

• Грамположительные бактерии:
  
  - Gardnerella vaginalis
  
  - Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae (MDRSP)
• включая штаммы
• известные как PRSP (пенициллин-резистентный St.Pneumoniae) и штаммы
• резистентные к следующим двум и более антибиотикам: пенициллин (MIC ? 2 мкг/мл)
• второе поколение цефалоспоринов (например
• цефуроксим)
• макролиды
• тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол
  
  - Streptococcus pyogenes (группа А)*
  
  - Группа Streptococcus milleri (S.anginosus*
• S.constellatus* и S.intermedius*)
  
  - Группа Streptococcus viridans (S.viridans
• S.mutans
• S.mitis
• S.sanguinis
• S.salivarius
• S.thermophilus
• S.constellatus)
  
  - Streptococcus agalactiae
  
  - Streptococcus dysgalactiae
  
  - Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину штаммы)*
  
  - коагулаза-отрицательные стафилококки (S.cohnii
• S.epidermidis
• S.haemolyticus
• S.hominis
• S.saprophyticus
• S.simulans) восприимчивые к метициллину штаммы
  
  Грамотрицательные бактерии
  
  - Haemophillus influenzae (включая штаммы
• продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазы) *
  
  - Haemophillus parainfluenzae*
  
  - Moraxella catarrhalis (включая штаммы
• продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазы) *
  
  - Bordetella pertussis
  
  - Legionella pneumophilia Acinetobacter baumanii
  
  - Proteus vulgaris
  
  Анаэробы:
  
  - Fusobacterium spp
• Porphyromonas spp
• Prevotella spp
• Propionibacterium spp

Атипичные:

• Chlamydia pneumoniae*
• Chlamydia trachomatis**
• Mycoplasma pneumoniae*
• Mycoplasma hominis
• Mycoplasma genitalium
• Legionella pneumophila*
• Coxiella burnetti
  
  Промежуточные микроорганизмы:
  
  Грамположительные бактерии:
  
  - Enterococcus faecalis* (только восприимчивые к ванкомицину и гентамицину штаммы)
  
  - Enterococcus avium*
  
  - Enterococcus faecium*
  
  Грамотрицательные бактерии:
  
  - Escherichia coli *
  
  - Klebsiella pneumoniae *
  
  - Klebsiella oxytoca
  
  - Citrobacter freundii*
  
  - Enterobacter species (E.aerogenes
• E.intermedius
• E.sakazaki)
  
  - Enterobacter cloacae *
  
  - Pantoea agglomerans
  
  - Pseudomonas fluorescens
  
  - Burkholderia cepacia
  
  - Stenotrophomonas maltophilia
  
  - Proteus mirabilis *
  
  - Morganella morganii
  
  - Neisseria gonorrhoea **
  
  - Providencia species (P.rettgeri
• P.stuartii)
  
  Анаэробы:
  
  - Bacteroides sp (B.fragilis*
• B.distasoni*
• B.thetaiotaomicron*
• B.ovatus*
• B.uniformis*
• B.vulgaris*)
  
  - Peptostreptococcus spp.*
  
  - Clostridium sp *
  
  Резистентные
  
  Грамположительные:
  
  - Staphylococcus aureus -метициллин/офлоксацин резистентные штаммы

(применение Моксифлоксацина не рекомендуется при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA).При подозрении или подтверждении, что инфекция вызвана данными штаммами (MRSA), необходимо начать лечение соответствующим антибиотиком).- коагулаза-отрицательные стафилококки (S.cohnii, S.epidermidis, S.haemolyticus, S.hominis, S.saprophyticus, S.simulans) резистентные к метициллину штаммы

Грамотрицательные

- Pseudomonas aeruginosa

*/** Чувствительность к Моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.Частота приобретенной резистентности некоторых штаммов микроорганизмов может варьировать со временем в зависимости от географической зоны.

Желательно иметь информацию о локальной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmax) в крови достигается в течение 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л. Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 часа) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16 %), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако, эти данные не имеют клинического значения, поскольку соотношение AUC/MIC более прогнозирует антимикробную активность хинолонов. Следовательно, препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая площадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm = 6 кг*часов/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях ин-витро и ин-виво в диапазоне концентраций от 0,02 до 2мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45 % независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.

Наблюдается высокий пик свободной концентрации > 10xMIC в связи с низким объемом.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в носовых пазухах и полипах, в очагах воспаления. В слюне, интерстициальной жидкости (межмышечной и подкожной) определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.

Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в женских половых органах.

После разовой дозы моксифлоксацина 400 мг при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по сравнению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.

Метаболизм

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью. Изучение метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами показало, что моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Независимо от способа применения метаболиты М1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации более низкой, чем концентрация неизмененного моксифлоксацина.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата. Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пожилые пациенты

Различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Пол. Выявлены различия (33 %) в фармакокинетике (AUC, Cmax) между лицами мужского и женского пола. Выявленные различия в AUC и Cmax объяснялись различиями в массе тела, чем половой принадлежностью. Таким образом, они клинически не значимы.

Этнические различия

Возможные межэтнические различия изучались в европеоидной, японской, негроидной и других этнических группах. Клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 кв.м) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Исследование концентрации моксифлоксацина в плазме крови у пациентов с нарушенной функцией печени от легкой до тяжелой (стадия А до стадии С по Чайлд-Пью) не выявило клинически значимых различий в сравнении со здоровыми добровольцами или пациентами с нормальной функцией печени, соответственно (см. также в разделе «Особые указания» использование у пациентов с циррозом печени).

Побочные действия

Инфекционные

и паразитарные заболевания Суперинфекции, вызванные устойчивыми бактериями или грибами, например. пероральный и вагинальный кандидоз

Нарушения со

стороны крови и лимфатическо й системы анемия

лейкопения нейтропения тромбоцитопения тромбоцитемия эозинофилия увеличение протромбинового времени/ увеличение международного нормализованного отношения (МНО), тромбоцитоз Изменение концентрации тромбопластина повышение концентрации пpотpомбина и уменьшение показателя международного нормализованного отношения или изменение концентрации пpотpомбина и показателя международного нормализованного сотношения, агранулоцитоз

Нарушения со

стороны иммунной системы аллергическая

реакция Анафилактические/анафилактоидные реакции, аллергические/ангионевротические отеки, в том числе отек гортани (потенциально угрожающий жизни)

Нарушения со

стороны обмена

веществ и питания Гиперлипидемия гиперурикемия

гиперурикемия Гипогликемия

Нарушения

Психики Чувство тревоги, беспокойство

психомоторная гиперактивность/

ажитация эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях потенциально проявляющаяся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или попытки), галлюцинации деперсонализация, психотические реакции, потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, такие как суицидальные мысли/мысли, попытки самоубийства)

Нарушения со

стороны нервной системы головная боль

головокружение парестезия и

дизестезия, спутанность сознания, дезориентация, расстройства сна, (преимущественно бессонница), тремор, головокружение, сомноленция гипостезия,

нарушение обоняния, включая аносмию, аномальные сновидения, нарушение координации (в т.ч. походки, особенно из-за головокружения или вертиго) судорожные припадки с различными проявлениями (в т.ч. генерализованные), беспокойство, расстройства

речи, амнезия, периферическая

невропатия и полинейропатия Гиперестезия

Нарушения со

стороны органа зрения нарушения

зрения, в т.ч. диплопия и помутнение зрения (особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС) транизиторное нарушение зрения, особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС



Нарушения со

стороны

органа слуха и равновесия тиннитус,

нарушение слуха, в т.ч. глухота

(обычно обратимая)

Нарушения со стороны

Сердца пролонгация

QT у пациентов с гипокалиемией пролонгация

QT, сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия Желудочковая

тахиаритмия, синкопэ (острая и кратковременная

потеря сознания) неспецифические аpитмии, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», остановка сердца, преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда



Нарушения со

стороны сосудов вазодилатация гипотензия, гипертензия

Нарушения со

стороны дыхательной системы, органов грудной

клетки и средостения одышка

(включая астматические состояния)

Нарушения со

стороны желудочно-ки шечного тракта тошнота, рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли,

диарея Расстройства вкуса, снижение

аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, увеличение амилазы дисфагия,

стоматит, псевдомембран озный колит (ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями в очень редких случаях)

Нарушения со

стороны печени и желчевыводя щих путей увеличение

трансаминаз повышение уровня амилазы, билирубина, нарушения функции печени, в том числе повышение уровня лактатдегидроге-назы, повышение уровня гамма-глутамил-трансферазы и щелочной фосфатазы. желтуха, гепатит (преимущественно холестатический) молниеносный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Зуд

сыпь

крапивница сухая кожа буллезные

кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джон сона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни)

Нарушения со

стороны скелетно-мыш ечной и соединительно й ткани артралгия,

миалгия тенденит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги, слабость в мышцах разрывы сухожилий, артриты, расстройства походки вследствие мышечных, сухожильных или суставных повреждений, обострение симптомов

миастении

Нарушения со

стороны почек и мочевыводящ их путей Дегидратация, обезвоживание нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)



Общие

расстройства

и нарушения в месте

введения ощущение

недомогания (преимущественно астения или усталость) болезненность (включая боль в спине, грудной клетке, тазовой области и конечностях) потливость отеки



Были очень редкие случаи следующих побочных эффектов после лечения другими фторхинолонами, которые могут также возникнуть при лечении моксифлоксацином:

• гипернатриемия
• гиперкальциемия
• гемолитическая анемия
• рабдомиолиз и реакции фоточувствительности

Следующие нежелательные явления наблюдались в подгруппе больных находившихся на ступенчатой терапии Моксифлоксацина, раствор/Моксифлоксацин, таблетки:

• Часто
  
  - повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы
  
  Нечасто
  
  - желудочковые тахиаритмии
• артериальная гипотензия
• отеки
• вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями)
• судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе генерализованные)
• галлюцинации
• нарушение функции почек и почечная недостаточность (в результате дегидратации
• особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При применении Моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Учитывая, что женщины имеют тенденцию к удлинению интервала QT в сравнении с мужчинами, они могут быть более чувствительны к препаратам, способствующим удлинению интервала QT. Пожилые пациенты могут быть также более чувствительны к таким препаратам.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг за 60 минут). Однако у пациентов с пневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией препарата в плазме крови и удлинением интервала QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». При приеме препарата не отмечалось кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. Однако, у пациентов с определенными состояниями, предрасполагающими к аритмиям, при применении Моксама может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

В связи с этим следует избегать назначения препарата у следующих пациентов, поскольку опыт применения Моксифлоксацина у этих пациентов органичен:

• - с удлинением интервала QT
  
  - с нелеченной гипокалиемией
  
  - которые получают антиаритмические препараты класса IA (хинидин
• прокаинамид) или класса III (амиодарон
• соталол)
  
  Моксам следует назначать с осторожностью
• поскольку аддитивный эффект моксифлоксацина не может быть исключен при следующих состояниях:
  
  - у пациентов
• получающих сопутствующее лечение препаратами
• удлиняющих интервал QT (цизаприд
• эритромицин
• антипсихотические препараты
• трициклические антидепрессанты)
  
  - у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями
• такими как клинически значимая брадикардия
• острая ишемия миокарда
  
  - у пациентов с циррозом печени
• поскольку наличие удлинения интервала QT у них не может быть исключено
  
  - у женщин или пожилых пациентов
• которые могут быть более чувствительны к препаратам
• удлиняющим интервал QT
  
  При появлении признаков сердечной аритмии во время лечения моксифлоксацином
• лечение следует прекратить и провести ЭКГ

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем необходимо немедленно информировать врача.

Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения.В этих случаях применение Моксам следует прекратить и начать соответствующее лечение (противошоковое).

При применении Моксифлоксацина сообщалось о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом.При появлении признаков печеночной недостаточности, перед тем как продолжить лечение пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу, если появятся признаки и симптомы заболевания печени, такие как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.Функциональные тесты/исследования печени должны проводиться в случаях, когда имеют место признаки дисфункции печени. Сообщалось о случаях развития буллезных кожных реакций, например, синдрома Стивенса - Джонсона или токсического эпидермального некролиза (потенциально опасного для жизни).При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка.Моксам следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.

Периферическая невропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, получавших хинолоны, включая моксифлоксацин.Пациентам, проходящим курс лечения моксифлоксацином, следует рекомендовать сообщить врачу до продолжения лечения, если проявятся симптомы нейропатии такие как, боль, жжение, покалывание, онемение или слабость.

Психические реакции

Психические реакции могут возникать даже после первого введения хинолонов, включая моксифлоксацин.В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и самоповреждающего поведения, таких как попытки самоубийства.В случае, если у пациента развиваются эти реакции, применение моксифлоксацина следует прекратить и ввести соответствующие меры.Осторожность рекомендуется при использовании моксифлоксацина у пациентов с психотическими расстройствами или у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе.

Поскольку применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая Моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита и диастолической диареи, связанную с Clostridium difficile, в сочетании с использованием антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до смертельного колита.Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом наблюдается тяжелая диарея, если развитие псевдомембранозного колита и диастолической диареи подозревается или подтверждены, лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать адекватные терапевтические мероприятия, ассоциированного с приемом антибиотиков.Пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Кроме того, следует предпринять соответствующие меры по контролю инфекции, чтобы снизить риск передачи инфекции.

Моксам следует использовать с осторожностью у больных с миастенией, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания.

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе Моксам 500, возможно развитие тендинита и разрывы сухожилия (особенно ахиллово сухожилие), иногда двусторонние, могут возникать при терапии хинолоном, включая моксифлоксацин, даже в течение 48 часов после начала лечения и были зарегистрированы через несколько месяцев после прекращения терапии.Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пожилых пациентов и у тех, кто проходит курс лечения одновременно с кортикостероидами.При первых признаках боли или воспаления пациенты должны прекратить лечение моксифлоксацином, разгрузить пораженную конечность и немедленно обратиться к врачу, чтобы начать соответствующее лечение (например, иммобилизацию) для пораженного сухожилия.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пожилых пациентов с почечной недостаточностью следует использовать моксифлоксацин с осторожностью, если они не могут поддерживать адекватное потребление жидкости, поскольку обезвоживание может увеличить риск почечной недостаточности.

Нарушения зрения

Если зрение ухудшается или возникают какие-либо эффекты на глазах, следует проконсультироваться у офтальмолога.

Дисглексия

Как и все фторхинолоны, при применении моксифлоксацина отмечались нарушения уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию.У пациентов, получавших моксифлоксацин, дисгликемия имела место преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, получавших сопутствующее лечение пероральным гипогликемическим агентом (например, сульфонилмочевиной) или инсулином. У больных сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Предотвращение реакций фоточувствительности

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности.Моксифлоксацин обладает меньшим риском индуцировать фоточувствительность.Тем не менее, пациенты, получающие препарат, должны избегать воздействия либо УФ-облучения, либо обширного и/или сильного солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с семейным анамнезом или с фактической недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами.Таким образом, моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у этих пациентов.

Пациенты с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией

Пациенты с редкими наследственными проблемами, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать препарат.

Пациенты с воспалительными заболеваниями органов малого таза

Для пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами), для которых показано внутривенное лечение, прием Моксам в таблетках по 400 мг не рекомендуется.

Воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны устойчивыми к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae.Если резистентность инфекции Neisseria gonorrhoeae к фторхинолонам не может быть исключена, дополнительно к терапии Моксам следует рассмотреть вопрос назначения соответствующего антибиотика, который действует против N.gonorrhoeae (например, цефалоспорины). Если клиническое улучшение не достигается через 3 дня лечения, терапию следует пересмотреть.

Моксам не рекомендуется для лечения инфекции, вызванной метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозрения или подтверждения указанной инфекции, следует начать с применения соответствующего антибактериального препарата.

Изучение активности моксифлоксацина «ин витро» показало, что возможно взаимодействие с культурой Mycobacterium благодаря супрессии микобактериального роста, что может привести к ложно-отрицательному результату в образцах, полученных у пациентов, получающих Моксам.

Беременность и период лактации

Безопасность моксифлоксацин при беременности не установлена.Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.Обратимое повреждение суставов описано у детей, получавших некоторые хинолоновые антибиотики, однако не сообщалось об аналогичном эффекте, вызванным воздействием на плод.Потенциальный риск для людей не известен.Применение Моксам в период беременности противопоказано.

Данные о применении Моксифлоксацина у женщин в период лактации и кормления отсутствуют.Применение Моксифлоксацина у кормящих женщин противопоказано

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Фторхинолоны, включая Моксифлоксацин, могут приводить к нарушению способности управлять автомобилем или управлять механизмами вследствие реакций со стороны ЦНС.

Показания

Моксам показан для лечения следующих бактериальных инфекций у пациентов старше 18 лет, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• Моксифлоксацин следует использовать только в тех случаях
• когда считается неприемлемым применение антибактериальных средств
• которые обычно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций или если первоначальное лечение было не эффективным:
  
  •Острый бактериальный синусит (адекватно диагностированный)
  
  •Острое обострение хронического бронхита (адекватно диагностированный)
  
  •Внебольничная пневмония
• за исключением тяжелых случаев
  
  •Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (инфекции верхних отделов женских половых путей
• включая сальпингит и эндометрит)
• без тубоовариального или тазового абсцесса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, моксифлоксацин 400 мг не рекомендуется использовать в монотерапии легкой и умеренной тазовых воспалительных заболеваний, но следует назначать в сочетании с другим подходящим антибактериальным средством (например, цефалоспорином) из-за повышения резистентности моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae, за исключением случаев, когда Neisseria Gonorrhoeae, устойчивая к моксифлоксацину, может быть исключена.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, моксифлоксацин 400 мг также могут быть использованы для завершения курса терапии у пациентов, которые продемонстрировали улучшение во время начального лечения внутривенным моксифлоксацином по следующим показаниям:

• • Внебольничная пневмония
  
  • Осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки
  
  Таблетки
• покрытые пленочной оболочкой
• моксифлоксацин 400 мг не следует использовать для начала терапии для любого типа инфекции кожи и подкожной клетчатки или при тяжелой внебольничной пневмонии

Противопоказания

- известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из компонентов препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

- пациенты с историей заболевания/расстройства сухожилий, связанные с лечением хинолонами

- врожденное или документированное приобретенное удлинение QT

- электролитные нарушения, особенно при некорректированной гипокалиемии

- клинически значимая брадикардия

- клинически значимая сердечная недостаточность с уменьшенной фракцией выброса левого желудочка

- симптоматическая аритмия в анамнезе

Моксифлоксацин нельзя применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT. Из-за ограниченных клинических данных моксифлоксацин также противопоказан пациентам с нарушенной функцией печени (Чайлд Пью C), у пациентов с увеличением показателей трансаминаз увеличение верхней границы нормы больше, чем в 5 раз.

лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Лекарственное взаимодействие

Дополнительное влияние на удлинение интервала QT моксифлоксацина и других лекарственных препаратов, которые могут продлить интервал QTc, не может быть исключено. Это может привести к повышенному риску желудочковых аритмий. Таким образом, совместное использование моксифлоксацин с любым из следующих лекарственных средств противопоказан:

• • антиаритмический класс IA (например
• хинидин
• гидрохинидин
• дизопирамид)
  
  • антиаритмический класс III (например
• амиодарон
• соталол
• дофетилид
• ибутилид)
  
  • антипсихотические средства (например
• фенотиазины
• пимозид
• сертиндол
• галоперидол
• султоприд)
  
  • трициклические антидепрессанты
  
  • некоторые антимикробные агенты (саквинавир
• спарфлоксацин
• эритромицин IV
• пентамидин
• противомалярийные препараты
• в частности галофантрин)
  
  • некоторые антигистаминные препараты (терфенадин
• астемизол
• мизоластин)
  
  • другие (цизаприд
• винкамин IV
• бепридил
• дифманил)

Моксифлоксацин следует использовать состорожностью у пациентов, которые принимают препараты, снижающие уровень калия (например, петлевые и тиазидные типа диуретики, слабительные и клизмы [высокие дозы], кортикостероиды, амфотерицин B) или препараты, которые связаны с клинически значимой брадикардией.

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием Моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внутрь, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах.В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой.Следовательно, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует назначать не менее чем за 6 часов до или через 2 часа после приема внутрь Моксама.

Одновременное введение активированного угля и дозы 400 мг моксифлоксацина приводило к выраженной абсорбции препарата и снижению системной доступности препарата более чем на 80%. Таким образом, использование этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга.При назначении повторных доз Моксифлоксацина у здоровых лиц максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом соотношение площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

Глибенкламид

В исследованиях, проведенных у добровольцев с сахарным диабетом, сопутствующее введение перорального моксифлоксацина с глибенкламидом приводило к снижению примерно на 21% в пиковых концентрациях глибенкламида в плазме.Сочетание глибенкламида и моксифлоксацина теоретически может привести к легкой и преходящей гипергликемии.Однако наблюдаемые фармакокинетические изменения глибенкламида не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (глюкозы в крови, инсулина).Поэтому клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не наблюдалось.

Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения)

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины, в том числе и моксифлоксацин, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов.Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента.Несмотря на то, что взаимодействия между Моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Не требуется коррекция дозы при совместном применении с:

• ранитидином
• пробенецидом
• оральными контрацептивами
• кальциевыми добавками
• морфином
• вводимым парентерально
• теофиллином
• циклоспорином или итраконазолом
• подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не имеет клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами, включая молочные продукты.