МОКСИКУМ 0,4/250МЛ Р-Р Д/ИНФУЗИЙ

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 400 мг/250 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - моксифлоксацина гидрохлорид 436,33 мг (эквивалентно моксифлоксацину 400,0 мг),

вспомогательные вещества:

• натрия хлорид
• 0.1М кислота хлороводородная
• 0.1М натрия гидроксид
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Моксикум - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV - ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Моксифлоксацин обладает дозозависимым бактерицидным эффектом.

Невосприимчивость к моксифлоксацину развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций.

Отсутствует перекрестная резистентность с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами. Между препаратами из группы фторхинолонов может наблюдаться перекрестная резистентность.

Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий:

• Mycoplasma spp
• Chlamydia spp
• Legionella spp

Эффективен в отношении бактериальных штаммов, резистентных к бета-лактамным антибиотикам и макролидам.Активен (как in vitro, так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

• аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину), Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcuspneumoniae (включая мультирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Enterobacter cloacae, Esсherichia coli, Haemophilus
  
  influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteusmirabilis
• анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron,Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., а также другие микроорганизмы - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae

По данным in vitro исследований моксифлоксацин активен в отношении большинства (более 90%) штаммов следующих микроорганизмов:

• аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы),Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila
• анаэробные микроорганизмы - Fusobacterium spp., Prevotella spp

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии Моксикума в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата (Сmax) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC (площадь под кривой соотношения концентрация-время) и равная 39 мг*ч/л , незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь (35 мг*ч/л). Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %.

Нет необходимости в корректировке дозы в зависимости от пола или возраста больного.

Фармакокинетика является линейной в дозах от 50 до 1200 мг при пероральном приеме, при однократном введении до 600 мг и при однократном введении доз до 600 мг в течении 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Объем распределения – 2 л/кг. Связывание с белками сыворотки (главным образом с альбуминами) крови в экспериментах in vitro и ex vivo составляет около 40 - 42% и не зависит от концентрации препарата.

Моксифлоксацин создает высокие концентрации в следующих тканях:

• Через 2.2 часа после орального приема – 5.4 мг/кг
• 20.7 мг/л и 56.7 мг/л в слизистой бронхиального дерева
• бронхоальвеолярной жидкости и альвеолярных макрофагах соответственно

Через 10 часов после внутривенного приема – 1.75 мг/л в коже.

Через 1.8 ч после внутривенного приема – 1.0 мг/л в межтканевой жидкости.

Метаболизм

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками (приблизительно 40%) и ЖКТ (60%) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2).Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 12 часов.Общий клиренс моксифлоксацина после приема дозы в 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин.

После внутривенной инфузии 400 мг препарата в неизмененном виде выводится 22% с мочой и 26% с калом.

Почечный клиренс – 24-53 мл/мин, путем канальцевой реабсорбции.

Одновременное назначение ранитидина и пробенецида не нарушает почечный клиренс моксифлоксацина.

Пациенты с почечной недостаточностью,

Фармакокинетические свойства моксифлоксацина не меняются у пациентов с почечной недостаточностью (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1.73 м2).При почечной недостаточности увеличивается концентрация неактивного метаболита М2 (глюкорунида).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика препарата не нарушается при печеночной недостаточности.Наблюдается незначительное повышение концентрации метаболита М1 в плазме, что не имеет клинического значения.

Побочные действия

Нежелательные явления, отнесенные к категории «часто» наблюдались менее чем у 3 % пациентов, кроме тошноты и диареи.

Часто (> 1/100 и 1/< 10 %)

- кандидозные суперинфекции

- головокружение, головная боль

- удлинение интервала QT на ЭКГ у больных с гипокалиемией

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

- повышение уровня трансаминаз в крови

- реакции на месте инъекции и инфузии

Нечасто( > /1 000 и <1/10 %)

- анемия, лейкопения, нейтpопения, тробоцитопения, тpомбоцитоз, удлинение пpотpомбинового вpемени и увеличение показателя международного нормализованного отношения

- аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия

- гиперлипидемия

- чувство тревоги, повышение психомоторной активности, ажитация

- парестезии/дизестезии

- расстройства вкуса, в том числе агевзия (утрата вкусовой чувствительности) в очень редких случаях

- спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна, головокружение, тремор, сомноленция

- нарушения зрения, особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС

- удлинение интервала QT на ЭКГ у пациентов, сердцебиение, тахикаpдия, вазодилатация

- одышка, в том числе астматическое состояние

- снижение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита)

- повышение уровня амилазы, билирубина, нарушения функции печени, в том числе повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы

- артралгии, миалгии

- дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости)

- общее недомогание, боли неспецифического характера, потливость

- тромбофлебиты на месте инфузии

Редко ( > 1/10 0000 и ?1/1 000)

- изменение концентрации тpомбопластина

- анафилактические/анафилактоидные реакции, аллергические/ ангионевротические отеки, в том числе отек гортани (потенциально угрожающий жизни)

- гипергликемия, гиперурикемия

- эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях потенциально проявляющаяся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или попытки), галлюцинации

- гипостезия, нарушение обоняния, включая аносмию

- патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки главным образом вследствие головокружения или вертиго (ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов в очень редких случаях), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе генерализованные), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия

- периферическая невропатия и полинейропатия

- шум в ушах, нарушения слуха, в том числе глухота (как правило обратимая)

- обмороки, гипотензия, гипертензия, желудочковые тахиаритмии

- дисфагия, стоматиты, псевдомембранозный колит (ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями в очень редких случаях), желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

- тендонит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги, слабость в мышцах

- нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)

- отеки

Очень редко (<1/10 000)

- повышение концентрации пpотpомбина и уменьшение показателя международного нормализованного отношения или изменение концентрации пpотpомбина и показателя международного нормализованного отношения.

- анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угро-

жающий жизни)

- деперсонализация, психотические реакции, потенциально проявляющиеся

в поведении с тенденцией к самоповреждению

- гиперестезия

- транизиторное нарушение зрения, особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС

- неспецифические аpитмии (включая экстрасистолию), полиморфная желу-

дочковая тахикардия типа «пируэт», остановка сердца, преимущест-

венно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как

клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда

- молниеносный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей

печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом

- буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или

токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни)

- разрывы сухожилий, артриты, расстройства походки вследствие мышеч-

ных, сухожильных или суставных повреждений, обострение симптомов

миастении Гравис

Следующие нежелательные явления наблюдались в подгруппе больных находившихся на ступенчатой терапии Моксикумом раствор/таблетки:

• Часто
  
  - повышение уровня гамма-глутамил трансферазы
  
  Нечасто
  
  - желудочковые тахиаритмии
• артериальная гипотензия
• отеки
• вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями)
• судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе генерализщованные)
• галлюцинации
• нарушение функции почек и почечная недостаточность (в результате дегидратации
• особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Моксифлоксацин может удлинять интервал QT у некоторых пациентов. Степень удлинения связана с повышением уровня препарата в крови во время быстрой внутривенной инфузии.

Лечение моксифлоксацином должно быть остановлено в случае возникновения аритмии.

Моксифлоксацин должен с осторожностью применяться у пациентов с предраспложенностью к аритмиям (например, острая ишемия миокарда).

Моксифлоксацин должен с осторожностью применяться с препаратами возможно влияющими на уровень калия в крови.

Моксифлоксацин должен с осторожностью применяться с препаратами возможно вызывающими брадикардию.

У женщин и пожилых пациентов риск возникновения удлинения интервала QT несколько выше, это необходимо учитывать при назначении моксифлоксацина.

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем необходимо немедленно информировать врача.

Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока, в некоторых случаях после первого применения препарата. В этих случаях Моксикум следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Описаны случаи возникновения фульминантного гепатита на фоне приема моксифлоксацина. В случае появления у пациентов таких симптомов как желтуха (и связанная с ней астения), потемнение цвета мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия необходимо остановить применение препарата и провести комплексное обследование печени.

При применении хинолонов, в том числе моксифлоксацина сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипоэстезии, дисэстезии или слабости. При развитии симптомов нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость у пациентов, находящихся на лечении Моксикумом следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение.

Психические реакции могут появиться даже после первого применения препаратов фторхинолонового ряда, включая Моксикум.

Если у пациента развиваются указанные реакции необходимо прекратить лечение Моксикумом и принять соответствующие меры. Рекомендовано соблюдать осторожность при использовании препарата у психотических пациентов или у пациентов, у которых в анамнезе имеется психиатрическое заболевание.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Моксикум следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.

Описаны случаи возникновения воспаления и разрыва сухожилий (особенно Ахиллесова) при применении фторхинолонов (в том числе моксифлоксацина). Риск возникновения подобных состояний возрастает у пожилых пациентов при одновременном приеме с кортикостероидами.

Сообщалось о случаях развития буллезных кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (потенциально опасного для жизни). При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение.

Поскольку применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая Моксикум, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков, этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом наблюдается тяжелая диарея. В этом случае должна быть назначена соответствующая терапия немедленно. Пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Моксикум следует использовать с осторожностью у больных с миастенией, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания.

При применении моксифлоксацина на практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и УФ - облучения.

Не рекомендуется применение моксифлоксацина при MRSA-инфекциях (метициллин-резистентный золотистый стафилококк). В этих случаях необходимо назначить адекватную антибактериальную терапию.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Беременность и период лактации

Безопасность применения препарата при беременности не установлена, поэтому его применение противопоказано.

Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Препарат может вызывать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, поэтому возможность управления автомобилем и другими механизмами определяется исходя из оценки реакции пациента на прием препарата.

Показания

Моксикум раствор для инфузий показан для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• - внебольничная пневмония
• включая вызванную мультирезистентными
  
  штаммами*
  
  - осложненные инфекции кожи и мягких тканей
• включая инфицированную
  
  «диабетическую стопу»
  
  - осложненные интраабдоминальные инфекции
• включая полимикробные
  
  инфекции
• такие как абсцессы

* Мультирезистентный Streptococcus pneumoniae (MDRSP) включает изоляты, известные как PRSP (пенициллин-резистентный S.Pneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам:

• пенициллин (MIC ≥2 мкг/мл)
• второе поколение цефалоспоринов (например
• цефуроксим)
• макролиды
• тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Противопоказания

- гиперчувствительность к компонентам препарата

- беременность и лактация (грудное вскармливание)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- врожденное или приобретенное удлинение интервала QT

- нарушение баланса электролитов, чаще всего неконтролируемая гипокалиемия

- клинически значимая брадикардия

- клинически значимая сердечная недостаточность с уменьшенной фракцией выброса левого желудочка.

Моксикум не должен использоваться с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано применение Моксикума с такими препаратами удлиняющими интервал QT как:

• - антиаритмические препараты IА класса (хинидин
• гидрохинидин
• дисопирамид)

- антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

- антипсихотики (фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд).

- трициклические антидепрессанты.

- некоторые противомикробные препараты (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин в/в, некоторые противомалярийные препараты).

- некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин).

- другие (цисаприд, винкамин в/в, бепридил, дифенамин).

Моксикум должен с осторожностью применяться с препаратами понижающими уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин В) и препаратами способными вызывать замедление сердечного ритма (брадикардию).

При назначении повторных доз препарата одновременно с дигоксином у здоровых лиц, максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом соотношение площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

Несмотря на снижение концентрации глибенкламида на 21% при одновременном приеме с моксифлоксацином, не наблюдалось изменений в уровне глюкозы в крови.Не требуется коррекция дозировки при совместном применении с глибенкламидом.

Не требуется коррекция дозировки при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальций-содержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, итраконазолом, циклоспорином, морфином, пробеницидом.

Всасывание препарата не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты).Моксикум можно применять независимо от приема пищи.

Несовместимость

С Моксикумом несовместимы следующие растворы:

• -раствор натрия хлорида 10 % и 20 %
  
  -раствор натрия гидрокарбоната 4
• 2 % и 8
• 4 %