ОД-НЕБ 0,005 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

активное вещество:

• небиволола гидрохлорид (в пересчёте на небиволол (основание)) - 5 мг
• вспомогательные вещества: лактоза
• крахмал кукурузный
• натрия кроскармеллоза
• полисорбат
• гипромеллоза
• кремния диоксид коллоидный
• целлюлоза микрокристаллическая
• магния стеарат

Описание

Небиволол является липофильным, кардиоселективным бета1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров:

• SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:
  
  - D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1-адренорецепторов (сродство к бета1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета2-адренорецепторам)
• - L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов

Гипотензивный эффект развивается на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц.Данный эффект сохраняется при длительном лечении.

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Применение небиволола улучшает показатели системной и внутрисердечной гемодинамики.Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса, уменьшает массу миокарда и индекс массы миокарда.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч.в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.

Фармакокинетика

После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи.

Биодоступность составляет в среднем 12 % у пациентов с «быстрым» метаболизмом и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом. Эффективность небиволола не зависит от скорости метаболизма.

Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с «быстрым» метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1 %, а для L-небиволола – 97,9 %.

Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.

После введения 38 % (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5 %) дозы выводится почками и 48 % - через кишечник.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения (T1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения T1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются.

На фармакокинетику небиволола не влияют возраст и пол пациентов

Побочные действия

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации:

• очень часто >
• 1/10,
  
  часто от >
• 1/100 до <
• 1/10,
  
  нечасто от >
• 1/1000 до <
• 1/100,
  
  редко от >
• 1/10000 до <
• 1/1000,
  
  очень редко от <
• 1/10000, включая отдельные сообщения,
  
  частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным)

Со стороны иммунной системы:

• частота неизвестна: ангионевротический отек
• гиперчувствительность

Со стороны центральной нервной системы:

• часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии
• нечасто: «кошмарные» сновидения, депрессия, психоз, спутанность сознания
• очень редко: обморок, галлюцинации, синкопе

Со стороны органов зрения:

• нечасто: нарушение зрения («сухость» глаз).Со стороны сердечно-сосудистой системы:
  
  часто: периферические отеки
• нечасто: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, ортостатическая гипотензия, обострение «перемежающейся» хромоты, синдром Рейно
• очень редко: нарушение периферического кровообращения, нарушения ритма сердца, кардиалгия, усугубление течения ХСН1.Со стороны дыхательной системы:
  
  часто: одышка
• нечасто: ринит, бронхоспазм (в т.ч.при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе.Со стороны желудочно-кишечного тракта:
  
  часто: тошнота, диарея, запор
• нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• нечасто: кожный зуд, эритематозная сыпь
• очень редко: обострение течения псориаза.Со стороны репродуктивной системы:
  
  нечасто: эректильная дисфункция.Прочие:
  
  редко: похолодание/цианоз конечностей, сухость слизистой оболочки полости рта

1 - данный побочный эффект преимущественно возникает во время титрации дозы препарата.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).

Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 месяцев), контроль ЭКГ 1 раз в 4-5 месяцев.

При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке – не более 110 уд/мин.

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию:

• дозу следует снизить
• если ЧСС менее 50-55 уд/мин (см

раздел «Противопоказания»).

При решении вопроса о применении препарата ОД-Неб пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

ОД-Неб не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организме лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы из-за содержания в данном препарате лактозы.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает небиволол.

ОД-Неб не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом.Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определённые симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств.Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес.(у больных с сахарным диабетом).

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ, поскольку может усилиться бронхоспазм.

При гиперфункции щитовидной железы препарат нивелирует тахикардию.

Бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.

Применение препарата у детей не рекомендуется.

Применение при беременности и в период лактации

При беременности препарат назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания).Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов.В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение 48-72 часов после родоразрешения.

Нет данных о выделении небиволола в грудное молоко.Поэтому прием препарата ОД-Неб не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.Если применение препарата ОД-Неб в период лактации необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами:

• исследовательские работы показали
• что небиволол не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций.Пилотам с артериальной гипертензией I степени (допущенным к летной работе) препарат назначают в начальной дозе 2
• 5 мг.В дальнейшем (не ранее
• чем через 2 недели) при хорошей переносимости лечения и достаточном контроле АД возможно повышение дозы на 2
• 5 мг.Рекомендуемая доза - 5 мг/сут.У некоторых пациентов могут возникать побочные эффекты
• чаще всего головокружение
• из-за сниженного АД.При возникновении подобных эффектов пациенту не следует управлять транспортными средствами или заниматься потенциально опасными видами деятельности
• требующими особого внимания и быстроты психомоторных реакций.Данные эффекты возникают чаще всего сразу после начала лечения или при увеличении дозы

Показания

- артериальная гипертензия;

- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к небивололу или одному из компонентов препарата

- тяжелые нарушения функции печени

- острая сердечная недостаточность

- кардиогенный шок

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии)

- синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду

- атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма)

- бронхоспазм и бронхиальная астма

-феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов)

- депрессия

- печеночная недостаточность или нарушения функции печени

- метаболический ацидоз

- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин)

- артериальная гипотензия

- тяжелые выраженные нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно)

- детский возраст до 18 лет

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)

- одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

С осторожностью следует применять препарат при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), нарушениях функции печени, сахарном диабете, гипертиреозе, проведении десенсибилизирующей терапии, псориазе, атриовентрикулярной блокаде I степени, стенокардии Принцметала, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Лекарственное взаимодействие

Флоктафенин:

• в случае шока или артериальной гипотензии
• вызванных приёмом флоктафенина
• бета-адреноблокаторы ослабляют компенсаторные механизмы сердечно-сосудистой системы

Сультоприд:

• повышение риска возникновения желудочковой аритмии
• особенно по типу «пируэт» (torsade des pointes)

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость.Противопоказано внутривенное введение (в/в) верапамила на фоне приема небиволола.При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление AV проводимости.
Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено.Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие небиволола.


Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, метаболизм небиволола замедляется.
При одновременном применении небиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.
При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют).Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались, однако это не имеет клинического значения.
Одновременный приём этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влиял на фармакокинетику небиволола.

Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.
При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.