ОПТИПРИМ 50МЛ СУСПЕНЗИЯ

Лекарственная форма

Суспензия, 50 мл

Состав

5 мл суспензии содержат

активные вещества:

• триметоприм 40 мг
• сульфаметоксазол 200 мг
• вспомогательные вещества: сорбитола раствор 70 %
• натрия цитрат
• динатрия эдетат
• кислота лимонная
• смола гуаровая
• смола ксантановая
• кремния диоксид коллоидный безводный
• полисорбат 80
• сахароза
• натрия метилпарагидроксибензоат
• натрия пропилпарагидроксибензоат
• ароматизатор ванили
• ароматизатор розы
• вода очищенная

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема триметоприм (ТМП) и сульфаметоксазол (СМЗ) быстро и почти полностью всасываются в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. После однократного приема 160 мг ТМП и 800 мг СМЗ максимальные концентрации ТМП в плазме составляют 1,5-3 мкг/л, а СМЗ – 40-80 мкг/л. При многократном приеме через каждые 12 часов минимальные равновесные концентрации через 2-3 дня стабилизируются в пределах 1,3-2,8 мкг/мл для ТМП и 32-63 мкг/мл для СМЗ.

Распределение

Объем распределения ТМП составляет около 130 л, СМЗ-около 20 л. 45% ТМП и 66% СМЗ связывается с белками плазмы. ТМП несколько лучше, чем СМЗ, проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, неповрежденную и воспаленную ткань легких и в желчь, в то время как в спинномозговую жидкость и внутриглазную жидкость оба компонента препарата проникают одинаково. Большие количества ТМП и несколько меньшие количества СМЗ поступают из кровотока в интерстициальную жидкость, при этом их концентрации превышают МКП (минимальные подавляющие концентрации) для большинства чувствительных микроорганизмов. ТМП и СМЗ проникают через плацентарный барьер. Как правило, концентрации ТМП у плода близки таковым у матери, а концентрации СМЗ у плода ниже, чем у матери. Оба вещества выделяются с грудным молоком. Концентрации в грудном молоке близки (ТМП) или ниже (СМЗ) таковых в плазме матери.

Метаболизм

Приблизительно 50-70% дозы ТМП и 10-30% дозы СМЗ выводится в неизмененном виде. Основными метаболитами ТМП являются 1- и 3-оксиды и 3?- и 4?-гидроксипроизводные. Некоторые метаболиты обладают антимикробной активностью. СМЗ метаболизируется в печени, преимущественно путем N4-ацетилирования и, в меньшей степени, конъюгацией с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Период полувыведения, в среднем, 10 часов для ТМП и 11 часов для СМЗ. Оба вещества, а также их метаболиты, выводятся почти исключительно через почки, путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, вследствие чего концентарции обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови. Небольшая часть активных веществ выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных пожилого возраста периоды полувыведения ТМП и СМЗ не отличаются значительно от показателей лиц более молодого возраста.

У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-30 мл/мин) периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что требует коррекции дозы.

Побочные действия

Для категоризации частоты побочных реакций используется стандартный подход:

• очень часто – 0,1 и выше
• часто – 0,01 и выше
• нечасто - 0,001 и выше
• редко – 0,0001 и выше
• очень редко – менее 0,0001

Часто

- тошнота, рвота

- зуд, сыпь (выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата)

Редко

- стоматит, глоссит

- диарея

- лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения (чаще всего выражены слабо,

или протекают бессимптомно и исчезают после отмены препарата)

- агранулоцитоз, мегалобластическая, гемолитическая или апластическая

анемия, метгемоглобинемия, панцитопения

Очень редко

- псевдомембранозный энтероколит

- грибковые инфекции, такие как кандидоз

- реакции гиперчувствительности, которые проявляются в виде повышения

температуры тела, ангионевротического отека, анафилактоидных реакций и

сывороточная болезнь, легочные инфильтраты по типу эозинофильного или

аллергического альвеолита с кашлем или одышкой.При внезапном

появлении или нарастании этой симптоматики нужно повторно обследовать

больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения Оптипримом.

- прогрессирующая, но обратимая гиперкалиемия, гипонатриемия,

гипогликемия у лиц, не страдающих сахарным диабетом

- галлюцинации

- нейропатия (в том числе, периферические невриты и парестезии), увеит

- повышение активности трансаминаз и концентрации билирубина, гепатит,

холестаз, некроз печени

- фотосенсибилизация

- нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, повышение азота

мочевины крови, креатинина сыворотки, кристаллурия, повышение диуреза,

особенно у больных с отеками сердечного происхождения

- артралгии, маиалгии

Единичные случаи

- узелкового периартериита

- аллергического миокардита

- асептического менингита или менингеальной симптоматики

- атаксии, судорог, головокружения

- острого панкреатита у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, в том числе СПИДом, синдромом «исчезающего желчного протока», мультиформной эритемой, синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом (синдрома Лайелла) и пурпурой Шенлейн-Геноха, рабдомиолизом.

Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных больных

Спектр побочных явлений у ВИЧ-инфицированных больных такой же, как и общей популяции.Однако некоторые побочные явления встречаются чаще.

Очень часто

- лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения

- гиперкалиемия

- повышение температуры тела, обычно в сочетании с пятнисто-узелковой

сыпью

Часто

- анорексия, тошнота с рвотой или без нее, диарея

- повышение уровня трансаминаз

- пятнисто-узелковая сыпь, обычно сопровождающаяся зудом

Нечасто

- гипонатриемия, гипокалиемия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Оптиприм следует назначать только в тех случаях, когда, по мнению врача, преимущества такой терапии превышают возможный риск. Необходимо решить, возможно ли обойтись применением одного эффективного антибактериального средства.

У больных пожилого и старческого возраста, а также при сопутствующих заболеваниях печени и почек или одновременно приеме других лекарств существует более высокий риск развития тяжелых аллергических реакций, таких как экссудативная мультиформаная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и молниеносный некроз печени. Для уменьшения риска подобный реакций лечение Оптиприм должно быть как можно более краткосрочным, особенно у пожилых. При поражении почек дозу следует скорректировать согласно указаниям раздела «Дозирование в особых случаях».

При первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат следует отменить. Больным со склонностью к аллергическим реакциям и с бронхиальной астмой Оптиприм следует назначать с осторожностью.

При продолжительности курса терапии более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/сут или фолинат кальция. При значительном снижении числа любых клеток крови Оптиприм следует отменить. Больным с тяжелыми гематологическими заболеваниями Оптиприм можно назначать лишь в виде исключения.

У больных пожилого возраста, а также у больных с дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью могут возникать гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты.

При назначении Оптиприма больным, которые уже получают антикоагулянты, следует помнить о возможном усилении противосвертывающего эффекта. В таких случаях необходимо заново определить время свертывания крови.

Больным, длительно получающим лечение Оптиприм (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения нужно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.

У больных, принимающих Оптиприм в высоких дозах, нужно регулярно контролировать содержание калия в сыворотке. Большие дозы Оптиприм, какие используются при лечении пневмоцистной пневмонии, могут привести к прогрессирующему, но обратимому повышению содержания калия в сыворотке у значительного числа больных. Гиперкалиемию может вызвать даже прием рекомендуемых доз Оптиприм, если его назначают на фоне нарушений калиевого обмена, почечной недостаточности или одновременного приема препаратов, провоцирующих гиперкалиемию.

При лечении большими дозами Оптиприм следует учитывать возможность развития гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликеми выше у больных с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием.

Необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке при одновременном назначении с Оптиприм.

Больные, метаболизм у которых характеризуется медленным ацетилированием, более склоны к развитию идиосинкразии к сульфаниламидам.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность побочных явлений, нарушающих способность к концентрации, следует соблюдать осторожность при соответствующих видах деятельности.

Показания

- обострение хронического бронхита, лечение и профилактика (первичная и

вторичная) пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у взрослых и детей

- уретрит, цистит

- брюшной тиф и паратиф, шигеллезы, диарея, холера (в дополнение к

восполнению жидкости и электролитов)

- бруцеллез, остеомиелит, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз и

южноамериканский бластомикоз (возможно сочетание с другими

антибиотиками)

- средний отит

Препарат следует применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Противопоказания

- тяжелые повреждения паренхимы печени

- тяжелая почечная недостаточность, когда невозможно регулярно

определять концентрации препарата в плазме крови

- гиперчуствительность к компонентам препарата в анамнезе

- мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом фолиевой кислоты

- одновременный прием с дофетилидом

- беременность и грудное вскармливание

- детский возраст до 6 месяцев

Лекарственное взаимодействие

Дофетилид может стать причиной желудочковых аритмий с удлинением интервала QT, включая torsades de рointes, которые непосредственно связаны с концентрацией дофелитида в плазме крови.

При одновременном приеме некоторых диуретиков (в основном, тиазидов), повышается риск развития тромбоцитопении, особенно у больных пожилого и старческого возраста.

Оптиприм усиливает антикоагулянтное действие варфарина и противосудорожную активность фенитоина. При этом важно следить за токсическим действием фенитоина.

У больных, получающих Оптиприм и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина.

Возможно повышение сывороточной концентрации дигоксина, особенно у пожилых больных, при одновременном приеме с Оптипримом.

Оптиприм может уменьшить эффективность трициклических антидепрессантов.

У больных, принимающих Оптиприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении. ТМП, входящий в состав Оптиприм, обладает низкой аффиностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Эти побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Поэтому при одновременном приеме с Оптипримом следует снизить дозу метотрексата во избежание усиления его токсических эффектов.

При одновременном назначении Оптиприм больным, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, у них может развиваться мегалобластическая анемия.

Как и другие сульфаниламиды, Оптиприм может потенцировать действие пероральных сахароснижающих препаратов из группы сульфонилмочевины.

При одновременном приеме с Оптиприм м необходимо снизить дозу индометацина.

Лабораторные исследования

Оптиприм может повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке методом конкурентного связывания с белками, когда в качестве лиганда применяется бактериальная дигидрофолатредуктаза. При определении метотрексата радиоиммунным методом искажений не возникает.

Результаты реакции Яффе - определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде - могут быть завышены примерно на 10% у пациентов, принимающих Оптиприм.