ПРЕФИКС 0,5 N10 ТАБЛ (НОБЕЛ)

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – цефпрозила моногидрата 523,13 мг (эквивалентно цефпрозилу 500 мг),

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая РН 102
• натрия крахмал гликолят (тип А) (Эксплотаб)
• магния стеарат
• состав оболочки Opadry YS–1 7003: титана диоксид (Е 171)
• HPMC 3 cP – METHOCEL E3-LV
• HPMC 6 cP – METHOCEL E6-LV
• полиэтиленгликоль 400
• полисорбат 80 (Е433)
• симетикона эмульсия 30 %

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается около 95 % цефпрозила. Прием препарата ПРЕФИКС одновременно с пищей увеличивает время достижения максимальной плазменной концентрации (Tmax) от 0,25 до 0,75 ч, но не влияет на степень всасывания (площадь под кривой) или на максимальную плазменную концентрацию (Cmax) цефпрозила. Биодоступность цефпрозила не меняется после принятого антацида через 5 минут.

Объем распределения около 0,23 л/кг. Около 36 % цефпрозила связывается с белками плазмы и не зависит от концентрации в пределах от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл. Данные о накоплении цефпрозила в плазме у пациентов с нормальной функцией почек после многократного приема в дозе до 1000 мг каждые 8 ч в течение 10 дней отсутствуют. Установившийся объем распределения цефпрозила составляет 0,23 л/кг массы тела здорового взрослого пациента с нормальной функцией почек. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек период полураспада в плазме в среднем сос-тавляет 1 – 1,4 ч.

Почечный клиренс препарата, в среднем, составляет 1,78 – 2,53 мл/мин на кг массы тела. Цефпрозил выводится, в основном, с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Около 54 – 70 % однократной дозы препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, принимающих однократную дозу цефпрозила 250 мг, 500 мг или 1 г, концентрация препарата в моче после первых 4 ч в среднем составляет 700, 1000 и 2900 мкг/мл, соответственно.

У пациентов с нарушениями функции почек удлиняется период полураспада цефпрозила в плазме до 5,2 ч в зависимости от степени почечной дисфункции. У пациентов с полным отсутствием почечной функции период полураспада цефпрозила в плазме достигает до 5,9 ч. Период полураспада укорачивается во время гемодиализа. Направления выделения препарата у пациентов с явной почечной недостаточностью не определены.

У пациентов с нарушениями функции печени период полураспада увеличивается до 2 ч. Амплитуда изменений не гарантирует корректировку дозы для пациентов данной группы.

Побочные действия

Часто

-диарея, тошнота, колиты (включая псевдомембранозный колит)

-повышение уровня АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза)

-сыпь, крапивница

-лейкопения, эозинофилия

-генитальный зуд и вагинит

Редко

-рвота и боли в животе

-увеличение щелочной фосфатазы и билирубина, холестатическая желтуха

-головокружение, повышенная активность, головная боль, нервозность, бессонница, сонливость

-увеличение содержания в крови азота мочевины, сывороточного креатинина

-анафилаксия, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона

-мультиформная эритема

-лихорадка, реакции по типу сывороточной болезни

-апластическая анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз

-токсическая нефропатия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед началом терапии цефпрозилом у пациентов необходимо провести тщательное исследование наличия гиперчувствительности к цефпрозилу, цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. Необходимо проявлять особую осторожность при назначении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам, вследствие развития перекрестной аллергической реакции между ?–лактамными антибиотиками, встречающейся у более 10 % пациентов, имеющих в анамназе аллергическую реакцию к пенициллинам. При возникновении аллергической реакции, необходимо прекратить прием препарата. Серьезные реакции повышенной чувствительности к препарату могут потребовать терапии эпинефрином и др. экстренные мероприятия, включая оксигенацию, внутривенное вливание жидкости, внутривенное введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов и вентиляционную терапию по клиническим показаниям.

Развитие псевдомембранозного колита отмечено практически у всех антибактериальных средств, включая цефпрозил, и различается по тяжести течения:

• от средней до угрожающей жизни формы

Поэтому важно учитывать данный диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея после приема антибактериальных препаратов.

Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микро-флору ободочной кишки и может допустить чрезмерный рост клостридий.Исследования показали, что токсины, продуцируемые Clostridium defficile, являются одной из основных причин развития колита, связанного с антибиотиками.

После диагностики псевдомембранозного колита необходимо принять соответствующие терапевтические мероприятия.Псевдомембранозный колит среднего течения обычно проходит только после отмены препарата.При умеренном и тяжелом течении колита необходимо использовать жидкости и электролиты, белковое дополнение и терапию антибактериальными средствами, эффективными в отношении Clostridium defficile.

У пациентов с известной и предполагаемой почечной недостаточностью тщательное клиническое обследование и соответствующие лабораторные исследования должны быть осуществлены перед и в течение лечения.Общая суточная доза цефпрозила у таких пациентов должна быть снижена вследствие обнаружения высокой и/или продолжительной плазменной концентрации антибиотика при назначении обычной дозы препарата.Цефалоспорины, включая цефпрозил, необходимо назначать с осторожностью пациентам, принимающим одновременно сильные диуретики после того, как ожидается побочное действие на почечную функцию этих средств.

Назначение цефпрозила при отсутствии выявленных или явно предполагаемых бактериальных инфекций или для профилактических показаний может способствовать риску развития устойчивых к препарату бактерий.

Цефпрозил должен назначаться с осторожностью отдельным пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в частности, колиты.

Во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками возможна положительная реакция Кумбса.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30 мл/мин и более не требуется модификации обычного дозирования цефпрозила для пациентов.У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, частота приема должна быть модифицирована:

• такие пациенты должны получать 50 % от обычной дозы цефпрозила с обычным интервалом дозирования.Поскольку препарат частично выводится из организма путем гемодиализа
• у пациентов
• получающих гемодиализ
• цефпрозил должен приниматься после окончания периода диализа

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости корректировать дозировку препарата.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов старше 65 лет, принимающих однократную дозу цефпрозила 1 г наблюдается увеличение площади под кривой от 35 до 65 % и на 40 % снижение значения почечного клиренса в сравнении с пациентами от 20 до 40 л.Средняя высота площади под кривой у молодых и пожилых женщин на 15–20 % выше, чем у мужчин.Амплитуда таких изменений, связанных с возрастом и полом, в фармакокинетике цефпрозила не является столь значимой и не требует корректировки дозы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цефпрозилу или другим цефалоспоринам.

- кровотечения и заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в т.ч. неспецифический язвенный колит

- беременность, период лактации

- детский возраст до 13 лет

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме ПРЕФИКСА с

- аминогликозидовыми антибиотиками была отмечена нефротоксичность.

- с пробенецидом, увеличивается площадь под кривой цефпрозила в 2 раза. Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче с реактивом Бенедикта или Фелинга, и не вызывают – с тестом, основанным на ферментах на глюкозурию. Ложноотрицательная реакция может возникнуть с феррицианидом при обнаружении глюкозы в крови. Наличие цефпрозила в крови не влияет на количественное определение креатинина в плазме и моче щелочно-пикратным методом.