Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 0,03 мг/0,15 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества:
- этинилэстрадиол 0
- 03 мг
- левоноргестрел 0
- 15 мг
- вспомогательные вещества:
кремния диоксид коллоидный безводный - магния стеарат
- тальк
- крахмал кукурузный
- лактозы моногидрат
- состав оболочки: натрия кармеллоза
- повидон
- кремния диоксид коллоидный безводный
- макрогол 6000
- коповидон
- титана диоксид (Е 171)
- кальция карбонат
- тальк
- сахароза
Фармакокинетика
Этинилэстрадиол
Абсорбция
Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1,5 часа. Абсолютная биодоступность после пресистемной конъюгации и «первого» прохождения через печень составляет 60%. Площадь под кривой «концентрация-время» и Cmax с течением времени могут незначительно возрастать.
Распределение
Степень связывания этинилэстрадиола с белками плазмы крови составляет до 98,8%. Почти полностью связывание происходит с альбумином.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В результате гидролиза прямых конъюгатов этинилэстрадиола кишечной флорой образуется этинилэстрадиол, который может быть повторно реабсорбирован (энтеропеченочная рециркуляция). Основным путем метаболизма этинилэстрадиола является гидроксилирование в системе цитохрома Р-450 с образованием основных метаболитов 2-ОН-этинилэстрадиола и 2-метокси-этинилэстрадиола. 2-ОН-этинилэстрадиол далее метаболизируется до химически активных метаболитов.
Выведение
Этинилэстрадиол выводится из плазмы крови с периодом полувыведения (Т?) около 29 часов (26-33 часа), плазменный клиренс варьирует в пределах 10-30 л/час. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом (1:
Левоноргестрел
Абсорбция
После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.Биодоступность составляет примерно 100%.Левоноргестрел не подвергается метаболизму при «первом» прохождении через печень.
Распределение
В плазме крови левоноргестрел в значительной степени связывается с альбумином и ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны).Метаболизм
Метаболизм, в основном, заключается в отщеплении 4-3-оксо-группы и гидроксилирования в положениях 2?, 1? и 16?, после чего происходит конъюгация.Большинство метаболитов, циркулирующих в крови, являются сульфатами 3?, 5?-тетрагидро-левоноргестрела.Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов.Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17? -сульфата.Метаболический клиренс подвержен значительной индивидуальной изменчивости, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, наблюдаемые у пациенток.
Выведение
Левоноргестрел выводится со средним T? примерно 36 часов в условиях равновесной концентрации препарата в плазме.Левоноргестрел и его метаболиты в основном выводятся с мочой (40-68%) и примерно 16-48% препарата выводится с фекалиями.
Побочные действия
Часто (?1/100 до <1/10)
- увеличение массы тела
- задержка жидкости
- головная боль, мигрень, нервозность, депрессия, раздражительность, изменения либидо
- раздражение глаз при ношении контактных линз, зрительные нарушения
- тошнота
- угревая сыпь
- нерегулярные влагалищные кровотечения, аменорея, гипоменорея, болезненность молочных желез
Нечасто (?1/1000 до <1/100) и Редко (?1/10000 до <1/1000)
- рак молочной железы, аденома печени, гепатоцеллюлярная карцинома, рак шейки матки
- системная красная волчанка
- гиперлипидемия
- хорея
- отосклероз
- артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия
- рвота, холелитиаз, панкреатит
- узловатая эритема, мультиформная эритема, хлоазма
- изменения вагинального секрета
У женщин, использующих КОК, были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные явления:
- венозная тромбоэмболия
- т.е
тромбоз глубоких вен нижних конечностей и вен малого таза, а также эмболия легочной артерии
артериальная тромбоэмболия
рак шейки матки
опухоли печени
нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- хлоазма
- узловатая эритема
среди использующих КОК незначительно повышена частота выявления рака молочной железы.В связи с тем - что рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко
- дополнительное количество таких случаев мало по отношению к общему риску заболевания раком молочной железы.Причинная связь с применением КОК неизвестна
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Пациентки должны быть информированы о том, что пероральные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и другими инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП).
Курение увеличивает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Этот риск повышается с возрастом, зависит от количества выкуриваемых сигарет и особенно высок у женщин старше 35 лет. Всем женщинам, принимающим КОК, следует настоятельно рекомендовать не курить. В отношении курящих женщин старше 35 лет следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.
При выявлении какого-либо состояния/фактора риска из перечисленных ниже, соотношение «польза/риск» применения комбинированных пероральных контрацептивов должно быть взвешено в каждом конкретном случае. Результаты проведенного анализа необходимо обсудить с пациенткой до начала приема КОК. В случае усугубления течения или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщине рекомендуется связаться с лечащим врачом. После этого лечащий врач должен принять решение о продолжении использования или отмене КОК.
Нарушения кровообращения
Использование любого КОК связано с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), по сравнению с данным показателем у женщин, которые не используют КОК. По имеющимся данным, частота ВТЭ среди женщин, не использующих КОК, составляет 5-10 человек на 100000 пациенто-лет. Повышение риска ВТЭ является наиболее значимым в течение первого года применения КОК. Данное повышение риска меньше, чем риск ВТЭ, связанный с беременностью, который оценивается как 60 случаев на 100000 беременностей. ВТЭ приводит к летальному исходу в 1-2% случаев. В целом, абсолютный риск (заболеваемость) ВТЭ на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел и менее 50 мкг этинилэстрадиола, составляет примерно 20 случаев на 100000 пациенто-лет применения препарата.
У женщин, использующих пероральные контрацептивы, тромбоз других кровеносных сосудов, т.е. вен и артерий печени, брыжейки кишечника, почек и сетчатки глаза, встречается очень редко. Не существует единого мнения о том, связаны ли эти случаи с использованием КОК.
Риск развития венозной тромбоэмболии повышается в следующих случаях:
- с возрастом
в случае отягощенного семейного анамнеза (например - венозной тромбоэмболии у родных братьев
- сестер или родителей в относительно молодом возрасте)
При подозрении на наследственную предрасположенность, пациентку следует направить к специалисту, до решения вопроса о возможности использования пероральных контрацептивов
при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м?)
- в случае длительной иммобилизации (после больших операций, хирургических вмешательств на ногах или обширной травмы).В таких случаях прием пероральных контрацептивов рекомендуется отменить (в случае плановой операции не менее чем за 4 недели до ее проведения).Возобновить их применение можно не ранее, чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности.
Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в патогенезе венозной тромбоэмболии.
Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Использование КОК в целом было связано с повышенным риском развития острого инфаркта миокарда (ОИМ) и острого нарушения мозгового кровообращения, который в значительной степени зависит от наличия других факторов риска, например, курения, повышения артериального давления и возраста (см.выше).Данные осложнения развиваются редко.Влияние приема препарата Ригевидон® на риск развития ОИМ не изучалось.
Риск развития артериальной тромбоэмболии повышается в следующих случаях:
- - с возрастом
у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет и возрастом наблюдается дальнейшее повышение риска - особенно у женщин старше 35 лет)
в случае дислипопротеинемии
- при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м?)
- в случае артериальной гипертензии
- при заболевании клапанов сердца
- при мерцательной аритмии
- при наличии семейного анамнеза (например - артериального тромбоза у родных братьев и сестер или родителей в относительно молодом возрасте).Если подозревается наследственная предрасположенность
- до принятия решения о назначении любых гормональных контрацептивных средств пациентку следует направить на консультацию к специалисту
Симптомы венозного или артериального тромбоза могут включать:
- одностороннюю боль в ноге и/или ее отек
внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации
внезапное появление одышки
внезапное появление кашля
любую необычную сильную и продолжительную головную боль
внезапную частичную или полную потерю зрения
диплопию
невнятную речь или афазию
головокружение
падение с парциальным судорожным приступом или без него
слабость или значительную потерю чувствительности - внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела
двигательные нарушения
синдром острого живота
Следует учитывать повышенный риск развития венозной тромбоэмболии в послеродовом периоде.К другим заболеваниям, которые связаны с нарушением кровообращения, относятся сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.В случае увеличения частоты и тяжести приступов мигрени (что может быть предвестником развития более тяжелых форм нарушения мозгового кровообращения) во время применения пероральных контрацептивов необходимо рассмотреть возможность их немедленной отмены.К биохимическим параметрам, свидетельствующим о наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, относятся резистентность к активированному протеину С (АПС), мутация Лейден фактора V, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт) и дислипопротеинемия. Опухоли
Рак шейки матки
В некоторых эпидемиологических исследованиях был выявлен повышенный риск развития рака шейки матки у женщин длительно принимавших КОК.Кроме того, еще не установлено, в какой степени этот показатель может зависеть от сексуального поведения и других факторов, таких, как вирус папилломы человека (ВПЧ).Рак молочной железы
Мета-анализ 54 фармако- эпидемиологических исследований показал, что женщины, принимавшие комбинированные пероральные контрацептивы, имеют несколько повышенный относительный риск (ОР = 1,24) развития рака молочной железы.Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КОК.Поскольку рак молочной железы является редким заболеванием у женщин моложе 40 лет, рост числа диагностированных случаев рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или в прошлом – невысокий, по сравнению с риском развития рака молочной железы в течение всего периода жизни.Доказательства причинно-следственной связи в этих исследованиях не представлены.Наблюдаемая картина повышения риска может быть связана с ранней диагностикой рака молочной железы у использовавших КОК, биологическими эффектами КОК или комбинацией обоих указанных факторов.
У женщин, использующих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется в несколько более ранней стадии по сравнению с женщинами, которые не использовали КОК. Опухоли печени
У женщин, использовавших КОК, были зарегистрированы доброкачественные и злокачественные опухоли печени.В отдельных случаях эти опухоли приводили к опасным для жизни внутрибрюшинным кровотечениям.В случаях сильной боли в верхних отделах живота в сочетании с гепатомегалией или признаками внутрибрюшинного кровотечения у женщин, использующих КОК, должна проводиться дифференциальная диагностика с опухолью печени. Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией и отягощенным семейным анамнезом применение КОК может приводить к повышению риска развития панкреатита.Женщины с гиперлипидемией, в случае их решения принимать КОК, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. В случае острой или хронической печеночной недостаточности применение препарата Ригевидон® должно быть прекращено, пока показатели печеночных проб не вернутся в пределы нормальных значений.У больных с нарушенной функцией печени может замедляться обмен стероидных гормонов.Наряду с тем, что у многих женщин, использовавших КОК, было зарегистрировано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение АД наблюдается редко.Если во время приема КОК развивается стойкая и выраженная артериальная гипертензия, следует прекратить прием контрацептива и начать лечение артериальной гипертензии.В случае необходимости применение КОК может быть возобновлено, если в результате гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.Сообщалось, что следующие состояния могут возникать или обостряться как во время беременности, так и во время приема КОК:
- желтуха и/или зуд в связи с холестазом
- образование камней в желчном пузыре
- порфирия
- системная красная волчанка
- гемолитико-уремический синдром
- хорея Сиденгама
- герпес беременных
- потеря слуха, вследствие отосклероза.Однако, наличие причинно-следственной связи не доказано.КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе.В связи с этим пациентки, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.Ригевидон® содержит лактозы моногидрат.Женщинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный лекарственный препарат.Ригевидон® содержит сахарозу.Женщины с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией и сахарозо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать данный препарат.Сообщалось о связи между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и болезнью Крона/язвенным колитом.Может развиться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе.Женщинам со склонностью к развитию хлоазмы во время приема КОК следует избегать пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетовых лучей.Женщинам, у которых во время приема КОК развилась тяжелая депрессия, следует прекратить прием препарата.До выяснения вопроса о наличии связи между приемом препарата и развитием этих симптомов пациентке должен быть рекомендован альтернативный метод контрацепции.Женщины, которые ранее страдали от эпизодов тяжелой депрессии, должны находиться под тщательным наблюдением и прекратить использование КОК в случае возобновления симптомов депрессивного состояния.Снижение эффективности
Эффективность пероральных контрацептивов может быть снижена в случае пропусков приема таблеток, рвоты/диареи и одновременного приема других лекарственных средств.Нарушения менструального цикла
Во время приема всех комбинированных пероральных контрацептивов могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев использования данных средств.Таким образом, клиническая оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться после периода адаптации к препарату на протяжении примерно 3 менструальных циклов
Если нерегулярные кровотечения возникают после предшествующих регулярных циклов, необходимо рассмотреть негормональные причины данного состояния и провести соответствующее обследование с целью исключения злокачественного процесса или беременности.Иногда «кровотечение отмены» во время перерыва в приеме препарата может не наблюдаться вообще.Если таблетки принимались точно в соответствии с инструкциями, наступление беременности маловероятно.Вместе с тем, если были нарушены инструкции по применению до первого перерыва в приеме препарата, и если «кровотечение отмены» не наступило или не наступили два «кровотечения отмены» подряд, необходимо исключить беременность до продолжения применения КОК.Лабораторные исследования
Прием контрацептивных стероидных гормонов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков плазмы (например, кортикостероид-связывающий глобулин, липидно/липопротеиновые фракции), показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.Наблюдаемые изменения обычно остаются в пределах референсных значений.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Ригевидон® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автотранспортом и проведению работ с движущимися механизмами.
Показания
- пероральная контрацепция
Противопоказания
- венозная тромбоэмболия или ее наличие в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в сочетании с факторами риска или без них
артериальная тромбоэмболия или ее наличие в анамнезе, в частности инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения
наличие серьезных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза
наличие в анамнезе предвестников тромбоза (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения или стенокардия)
сердечно-сосудистые заболевания (например, заболевания сердца, клапанов сердца и аритмии)
тяжелая артериальная гипертензия
сахарный диабет с проявлениями микро - или макроангиопатии
нарушения зрения сосудистой этиологии
диагностированные или подозреваемые гормонзависимые злокачественные опухоли молочной железы и половых органов
серьезные заболевания печени или их наличие в анамнезе (до нормализации показателей функциональных «печеночных» тестов)
опухоли печени или их наличие в анамнезе (доброкачественные или злокачественные), панкреатит (или наличие его анамнезе)
вагинальные кровотечения неизвестной этиологии
мигрень с очаговой неврологической симптоматикой
повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
- беременность и период лактации
- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные средства, которые могут повлиять на эффекты КОК
С целью выявления потенциальных лекарственных взаимодействий следует всегда изучать информацию по применению любых сопутствующих лекарственных средств!
Лекарственные взаимодействия, которые приводят к повышению клиренса половых гормонов, могут быть причиной прорывного кровотечения и неэффективности контрацептивной защиты. Данный эффект выявлен у гидантоинов (например, фенитоина), барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина. Другими активными веществами, которые могут снижать эффективность КОК, являются окскарбазепин, топирамат, гризеофульвин и ритонавир.
Механизм их действия, вероятно, основан на способности данных веществ повышать активность «печеночных» ферментов. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели после начала приема этих препаратов, но может сохраняться на протяжении не менее 4 недель после их отмены. Случаи неэффективности контрацептивных средств также выявлялись при одновременном применении антибиотиков, таких как, ампициллин и тетрациклин, но механизм действия остается неизвестным.
В случае кратковременного применения любого из этих препаратов, вызывающих повышение активности «печеночных» ферментов, рекомендуется применение дополнительных барьерных методов контрацепции с момента начала приема данных препаратов, во время всего периода лечения и на протяжении 4 недель после их отмены. Женщинам, которые получают указанные антибиотики коротким курсом, необходимо временно использовать барьерные методы контрацепции одновременно с контрацептивными таблетками, то есть в период применения сопутствующего лекарственного средства и в течение 7 дней после его отмены. Если очередная упаковка таблеток препарата Ригевидон® закончится раньше, чем период времени, требующий применения дополнительных контрацептивных средств, следует начинать таблетки из следующей упаковки без перерыва в приеме препарата. В этом случае «кровотечения отмены» не следует ожидать до того момента, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Если у пациентки не наступило «кровотечение отмены» после завершения приема таблеток из второй упаковки, она должна обратиться к врачу для исключения беременности.
В случае длительного применения данных препаратов, пациенткам рекомендуется использование других контрацептивных средств.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
Растительные средства, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), не следует принимать одновременно с препаратом Ригевидон®, так как это потенциально может привести к потере контрацептивного эффекта. В связи с этим сообщалось о случаях прорывных кровотечений и нежелательной беременности. Причиной была индукция ферментов, участвующих в метаболизме препарата, вызванная Hypericum perforatum. Индуцирующий эффект может сохраняться на протяжении не менее 2 недель после прекращения приема Зверобоя продырявленного.
Воздействие КОК на другие лекарственные средства
Половые стероидные гормоны могут повышать концентрацию в плазме крови циклоспорина, что может приводить к развитию токсических эффектов. Одновременный прием ламотриджина и КОК может привести к снижению концентрации в плазме ламотриджина и ухудшению контроля судорожных приступов у женщин, начавших применять КОК.
Скидки
