РОСУСТАР 0,01 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 10 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 10 мг розувастатин (кальций розувастатині түрінде),

қосымша заттар:

• микрокристалды целлюлоза 102 типі
• лактоза моногидраты
• сусыз кальций гидрофосфаты
• кросповидон
• магний стеараты
• қабықтың құрамы: Опадри® қызғылт 85F240091 (ішінара гидролизденген поливинил спирті
• титанның қостотығы (Е171)
• полиэтиленгликоль/макрогол
• тальк
• темірдің қызыл тотығы (Е172))

Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатин (в форме розувастатина кальция) 10 мг

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• целлюлоза микрокристаллическая тип 102
• кальция гидрофосфат безводный
• кросповидон
• магния стеарат
  
  состав оболочки: опадри II розовый 85F240091 (спирт поливиниловый частично гидролизованный
• титана диоксид (Е171)
• полиэтиленгликоль/макрогол
• тальк
• железа (III) оксид красный (Е172))

Побочные действия

Қан және лимфа жүйесі тарапынан:

• сирек - тромбоцитопения

Иммундық жүйе тарапынан:

• сирек - ангионевроздық ісінуді қоса алғанда
• аса жоғары сезімталдық реакциялары

Эндокриндік жүйе тарапынан:

• жиі - қант диабеті (жиілігі қауіп факторларының болуына немесе болмауына байланысты (аш қарынға қан глюкозасының деңгейі 5
• 6 ммоль /л және одан көп
• ДСИ 30 кг/м2 астам
• қандағы триглицеридтердің жоғары деңгейі
• анамнезінде артериялық гипертензия))

Психиканың бұзылуы:

• жиілігі белгісіз - депрессия

Жүйке жүйесі тарапынан:

• жиі - бас ауыру, бас айналу
• өте сирек - полинейропатия, есін жоғалту
• жиілігі белгісіз - шеткері нейропатия, ұйқының бұзылуы (ұйқысыздықты және қорқынышты түстер көруді қоса алғанда), миастения.Тыныс алу жүйесі, кеуде және көкірекорта ағзалары тарапынан: жиілігі белгісіз - жөтел, ентігу.Көру мүшесі тарапынан: жиілігі белгісіз - көз миастениясы.Асқазан-ішек жолы тарапынан: жиі - іш қату, жүрек айну, іштің ауыруы
• сирек - панкреатит
• жиілігі белгісіз - диарея.Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан: сирек - қан сарысуындағы бауыр трансаминазалары деңгейінің жоғарылауы
• өте сирек - сарғаю, гепатит.Тері және тері асты тіндері тарапынан: жиі емес - қышу, бөртпе, есекжем
• жиілігі белгісіз - Стивенс-Джонсон синдромы, эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция (DRESS).Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан: жиі - миалгия
• сирек - миопатия (миозитті қоса алғанда), рабдомиолиз, дәрілік-индукцияланған қызылжегі, бұлшықеттердің үзілуі
• өте сирек - артралгия
• жиілігі белгісіз - байлам аппараты тарапынан бұзылулар, кейде үзілумен асқынған, иммунитетпен байланысты некрозданған миопатия.Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан: өте сирек - гематурия.Жыныстық мүшелері мен сүт бездері тарапынан: өте сирек - гинекомастия.Енгізу орнындағы жалпы бұзылулар мен бұзылыстар: жиі - астения
• жиілігі белгісіз - ісіну.ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін қолданғандағыдай, жағымсыз реакциялардың туындау жиілігі дозаға тәуелді сипатта болады.Бүйрекке әсері
  
  Розувастатинмен ем қабылдаған пациенттерде протеинурия (тест-жолақтарды пайдалана отырып талдау) дамыды, көбінесе оның шығу тегі өзекшелік болды.Розувастатинді 10-20 мг дозада қабылдаған пациенттердің кемінде 1% - да және шамамен 3% - да дәрілік затты 40 мг дозада қабылдаған пациенттерде несептегі ақуыз деңгейінің белгі мөлшерлерінің болмауынан "
• 2++"
• немесе одан да көп дәрежеге дейін өзгеруі байқалды.Розувастатинді 20 мг дозада қабылдаған пациенттерде белгі мөлшерінің болмауынан немесе «1+» дәрежесіне дейін өзгеруі байқалды.Көптеген жағдайларда дәрі-дәрмекпен емді жалғастыру кезінде протеинурия азайған немесе кенеттен жоғалды.Клиникалық және постмаркетингтік зерттеулерде алынған бар деректерді талдау нәтижесінде протеинурия мен бүйрек функциясының жедел немесе үдемелі бұзылулары арасындағы себеп-салдарлық байланыс анықталмаған.Розувастатинмен ем қабылдаған пациенттерде гематурия байқалды
• клиникалық зерттеулердің деректеріне сәйкес оның даму жиілігі төмен.Қаңқа бұлшықет тініне әсері
  
  Розувастатинмен ем қабылдаған пациенттерде, әсіресе 20 мг-нан астам дозаларда қаңқа бұлшықет тінінің тарапынан реакциялар байқалды, мысалы, миалгия, миопатия (миозитті қоса алғанда) және бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі бар немесе онсыз байқалатын сирек рабдомиолиз.Розувастатинді қабылдаған пациенттерде қан сарысуындағы КК деңгейінің дозаға тәуелді жоғарылағаны байқалды
• көптеген жағдайларда өзгерістер шамалы айқын болды және симптомдық емес транзиторлық сипатта болды.Егер қан сарысуындағы КК деңгейі ҚМЖШ-дан 5 есе артық болса, Росустар препаратымен емдеуді тоқтату керек.Бауырға әсері
  
  ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін пайдаланғандағыдай, розувастатинді қолдану кезінде пациенттердің аздаған санында қан сарысуындағы трансаминазалар деңгейінің дозаға тәуелді жоғарылағаны байқалды
• өзгерістер көбінесе шамалы айқын болды және симптомсыз транзиторлық сипатта болды.Кейбір статиндермен емдеу кезінде жыныстық дисфункция және өкпенің интерстициальдық ауруы сияқты жағымсыз реакциялар байқалды (әдетте ұзақ емдеу аясында бірлі-жарым жағдайлар).Бүйрек пен бауыр тарапынан рабдомиолиз және ауыр асқынулар жағдайлары (көбінесе қан сарысуындағы бауыр трансаминазалары деңгейінің жоғарылауы) 40 мг дозада розувастатинді пайдалану кезінде жиі байқалды.Балалар мен жасөспірімдер
  
  52 апта ішінде розувастатинмен ем қабылдаған балалар мен жасөспірімдерге жүргізілген клиникалық зерттеулерде қан сарысуындағы КК жоғары деңгейі (ҚМЖШ-дан 10 есе артық) және дене жүктемесінен немесе жоғары физикалық белсенділіктен кейін бұлшықет симптомдары ересектердің клиникалық зерттеулеріне қарағанда жиірек байқалды.Басқа аспектілерге қатысты балалар мен жасөспірімдердегі розувастатиннің қауіпсіздік бейіні ересектердікімен ұқсас болды

Со стороны крови и лимфатической системы:

• редко - тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак 5,6 ммоль/л и более, ИМТ более 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов в крови, артериальная гипертензия в анамнезе)).Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия.Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение
• очень редко - полинейропатия, потеря памяти
• частота неизвестна - периферическая нейропатия, расстройства сна (включая бессонницу и ночные кошмары).Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель, одышка.Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота, боль в животе
• редко - панкреатит
• частота неизвестна - диарея.Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение уровней печеночных трансаминаз в сыворотке крови
• очень редко - желтуха, гепатит.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь, крапивница
• частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия
• редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, лекарственно-индуцированная красная волчанка, разрыв мышц
• очень редко - артралгия
• частота неизвестна - нарушения со стороны связочного аппарата, иногда осложненные разрывом, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия.Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения
• частота неизвестна - отек.Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций носит дозозависимый характер.Влияние на почки
  
  У пациентов, получавших терапию розувастатином, развивалась протеинурия (анализ с использованием тест-полосок), которая преимущественно имела канальцевое происхождение.У менее 1% пациентов, получавших розувастатин в дозах 10-20 мг, и приблизительно у 3% пациентов, получавших лекарственное средство в дозах 40 мг, отмечались изменения уровня белка в моче от отсутствия или следовых количеств до степени «2++» или более.Незначительные изменения от отсутствия или следовых количеств до степени «1+» были отмечены у пациентов, получавших розувастатин в дозе 20 мг.В большинстве случаев при продолжении терапии лекарственным средством протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно.В результате анализа имеющихся данных, полученных в клинических и постмаркетинговых исследованиях, не было установлено причинно-следственной связи между протеинурией и острыми или прогрессирующими нарушениями функции почек.У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечалась гематурия
• согласно данным клинических исследований частота ее развития низкая.Влияние на скелетную мышечную ткань
  
  У пациентов, получавших терапию розувастатином, особенно в дозах свыше 20 мг, отмечались реакции со стороны скелетной мышечной ткани, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.У пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня КК в сыворотке крови
• в большинстве случаев изменения были незначительно выраженными и имели бессимптомный транзиторный характер.Лечение Росустаром следует прекратить, если уровень КК в сыворотке крови превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз.Влияние на печень
  
  Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина у небольшого числа пациентов отмечалось дозозависимое повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови
• изменения преимущественно были незначительно выраженными и носили бессимптомный транзиторный характер.При терапии некоторыми статинами отмечались такие нежелательные реакции, как сексуальная дисфункция и интерстициальная болезнь легких (единичные случаи, как правило, на фоне продолжительного лечения).Случаи рабдомиолиза и тяжелых осложнений со стороны почек и печени (преимущественно повышение уровней печеночных трансаминаз в сыворотке крови) отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг.Дети и подростки
  
  В клиническом исследовании у детей и подростков, которые получали терапию розувастатином в течение 52 недель, повышенные уровни КК в сыворотке крови (более, чем в 10 раз превышающие ВГНЗ) и мышечные симптомы после физической нагрузки или высокой физической активности отмечались чаще, чем в клинических исследованиях у взрослых.В отношении других аспектов профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходен с таковым у взрослых

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Росустар препаратының құрамында лактоза бар, сондықтан галактоза жақпаушылығымен, лактазалық жеткіліксіздікпен немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясымен сипатталатын сирек тұқым қуалайтын аурулармен ауыратын пациенттерге осы дәрілік препаратты қабылдауға болмайды.

Терінің ауыр жағымсыз реакциялары

Розувастатинді қолдану кезінде өмірге қауіпті немесе өлімге әкеп соғуы мүмкін, Стивенс-Джонсон синдромын (SJS) және эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен (DRESS) дәрілік реакцияны қоса, терінің ауыр жағымсыз реакциялары туралы хабарланды. Препаратты тағайындау кезінде пациенттер терінің ауыр реакцияларының белгілері мен симптомдары туралы хабардар болып, мұқият бақылауда болуы керек. Осы реакцияға нұсқайтын белгілер мен симптомдар пайда болған кезде Росустар препаратын қабылдауды дереу тоқтатып, баламалы емдеуді қарастыру керек.

Егер Росустар препаратын қолданған кезде пациентте SJS немесе DRESS сияқты елеулі реакция дамыған болса, Росустар препаратымен емдеуді кез келген уақытта қайта жалғастыруға болмайды.

Бүйрекке әсері

Негізінен шығу тегі өзекшелік болған протеинурия (тест-жолақтарды пайдалана отырып жасалған талдау) розувастатиннің неғұрлым жоғары дозасын, атап айтқанда, 40 мг қабылдаған пациенттерде байқалды және көп жағдайларда транзиторлық немесе кезеңдік сипатта болды. Протеинурия бүйрек функциясының жедел немесе үдемелі бұзылуының прогрессиялық факторы болып табылмайтыны анықталды. Постмаркетингтік кезеңде бүйрек тарапынан ауыр асқынулар розувастатинді 40 мг дозада пайдалану кезінде жиі байқалды. Дәрілік затты 40 мг дозада қабылдайтын пациенттерді тұрақты мониторингілеу кезінде бүйрек функциясын бағалау керек.

Қаңқа бұлшықет тініне әсері

Розувастатин қабылдаған пациенттерде, әсіресе 20 мг-нан астам дозаларда қаңқа бұлшықеті тарапынан реакциялар байқалды, мысалы, миалгия, миопатия және сирек рабдомиолиз. Өте сирек жағдайларда эзетимибті ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен біріктіріп қолданғанда рабдомиолиз туралы хабарланған. Дәрілік заттардың фармакодинамикалық өзара әрекеттесуін жоққа шығаруға болмайтындықтан, розувастатинді эзетимибпен біріктіріп қолданғанда сақ болу қажет.

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштері сияқты, постмаркетингтік кезеңде рабдомиолиз жағдайлары розувастатинді 40 мг дозада пайдалану кезінде жиірек байқалды.

Қан сарысуындағы креатинкиназа (КК) деңгейін өлшеу

Ауыр физикалық жүктемеден кейін немесе КК деңгейінің жоғарылауына себепші болатын ықтимал балама себептер болған кезде қан сарысуындағы КК деңгейін өлшеуге болмайды, себебі бұл талдау нәтижелерін түсіндіруді қиындатуы мүмкін. Егер қан сарысуындағы КК бастапқы деңгейі емдеу басталар алдында айтарлықтай жоғарылаған жағдайда (ҚМЖШ-дан 5 есе артық), 5-7 күннен кейін қайта растайтын талдау жүргізу қажет. Егер қайта талдау кезінде қан сарысуындағы КК деңгейі ҚМЖШ-дан тағы 5 есе артық болса, Росустар препаратымен емдеуді бастамау керек.

Емдеу басталар алдында

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа да тежегіштері сияқты Росустар препаратын миопатияның/рабдомиолиздің дамуына бейім факторлары бар пациенттерге сақтықпен пайдаланған жөн; мұндай факторларға төмендегілер жатады:

• - бүйрек функциясының жеткіліксіздігі
• - гипотиреоз
• - анамнезінде бұлшықеттің тұқым қуалайтын аурулары, соның ішінде отбасылық анамнезінде
• - ГМГ-КоА-редуктазаның немесе фибраттардың басқа тежегіштерін қолданумен байланысты анамнезіндегі бұлшықет тініне уытты әсер етуі
• - алкогольге тәуелділік
• - 70 жастан асқан жас
• - қан плазмасындағы дәрілік заттың концентрациясы артуы мүмкін жағдайлар
• - фибраттарды бір мезгілде қолдану

Мұндай пациенттерге препаратты пайдалануға байланысты ықтимал пайда мен қауіптердің арақатынасын бағалау қажет; сондай-ақ осындай пациенттердің клиникалық мониторингін қамтамасыз ету ұсынылады.Егер қан сарысуындағы КК бастапқы деңгейі едәуір жоғары болса (ҚМЖШ-дан 5 есе артық), Росустар препаратымен емдеуді бастамау керек.

Емдеу кезінде

Пациенттер тез арада дәрігерге бұлшықеттердің этиологиясы белгісіз ауыруы, бұлшықет әлсіздігі немесе бұлшықет спазмдары туралы, әсіресе, егер олар дімкәстікпен немесе температурасының жоғарылауымен қатар дамыса хабарлауы қажет.Мұндай пациенттердің қан сарысуындағы КК деңгейін анықтау керек.Егер қан сарысуындағы КК деңгейі едәуір жоғары болса (ҚМЖШ-дан 5 есе артық) немесе бұлшықет симптомдары ауыр сипатта болса және күнделікті жайсыздық туындатса (егер КК деңгейі ҚМЖШ-дан 5 есе және одан аз болғанда да) Росустар препаратымен емдеуді тоқтату керек.Симптомдары жоғалған және қан сарысуында КК деңгейі қалыпты мәндерге дейін төмендеген жағдайда, Росустар препаратымен немесе ГМГ-КоА-редуктазаның баламалы тежегіштерімен ең төменгі дозада емдеуді жалғастыру туралы мәселені қарастырған жөн, бұл ретте пациенттерді мұқият бақылауды қамтамасыз ету қажет.Симптомдар болмаған кезде пациенттердің қан сарысуындағы КК деңгейін тұрақты мониторингілеу қажет емес.Өте сирек жағдайларда, розувастатинді қоса, статиндермен емдеу кезінде де, одан кейін де пациенттерде иммундық жанамаласқан некротизациялайтын миопатия (ИЖНМ) дамыды.ИЖНМ статиндермен емдеуді тоқтатқаннан кейін де сақталатын аяқ-қолдың проксимальді бұлшықеттерінің әлсіздігімен және қан сарысуында КК деңгейінің жоғарылауымен клиникалық көрінеді.

Пациенттердің аздаған санында алынған клиникалық зерттеулер деректері розувастатинді басқа дәрілік заттармен біріктіріп пайдаланған кезде қаңқа бұлшықеті тініне қатысты теріс әсердің күшеюінің болмағанын көрсетеді.Дегенмен, ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін гемфиброзилді, циклоспоринді, никотин қышқылын қоса алғанда, фибраттармен, азол тобындағы зеңге қарсы дәрілермен, протеаза тежегіштерімен және макролидтер тобындағы антибиотиктермен бірге қабылдаған пациенттерде миозит және миопатия сияқты жағымсыз реакциялар жиірек байқалған.Гемфиброзилді ГМГ-КоА-редуктазаның кейбір тежегіштерімен бір мезгілде қолданған кезде миопатияның даму қаупі артады, сондықтан Росустар препаратын гемфиброзилмен біріктіріп пайдалану ұсынылмайды.Липидті бейінді одан әрі жақсарту мақсатында фибраттармен немесе никотин қышқылымен Росустар препаратын бірлесіп пайдаланудың артықшылықтарын осындай біріктірілімдерді қолдануға байланысты ықтимал қауіптермен арақатынаста мұқият бағалау қажет.Розувастатинді 40 мг дозада фибратпен біріктіріп қолдануға болмайды.

Росустар препаратын құрамында фузидий қышқылы бар жүйелі препараттармен бір мезгілде немесе оларды қолдануды тоқтатқаннан кейін 7 күн ішінде пайдалануға болмайды.Құрамында фузидий қышқылы бар жүйелі препараттарды қолдану қажет болған жағдайда оларды пайдаланудың барлық кезеңінде статиндермен емдеуді тоқтату қажет Статиндерді фузидий қышқылымен біріктіріп қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз жағдайлары (кейде өліммен аяқталатын) байқалды.Пациенттер әлсіздік, ауырсыну немесе жоғары сезімталдық сияқты қаңқа бұлшықеттері тарапынан туындаған осындай симптомдар туралы дереу дәрігерге хабарлауы қажет.Статиндермен емдеуді фузидий қышқылы бар препараттарды соңғы қабылдағаннан кейін жеті күннен кейін жалғастыруға болады.Ерекше жағдайларда, фузидий қышқылы бар жүйелі препараттармен ұзақ уақыт емдеу қажет болған жағдайларда, мысалы, ауыр инфекциялар кезінде, оларды Росустар препаратымен біріктіріп пайдалану туралы шешімді пайда/қауіп арақатынасын мұқият бағалағаннан кейін ғана жеке тәртіппен қабылдау керек; мұндай біріктірілімдерді қолданған кезде пациенттер мұқият медициналық бақылауда болуы тиіс.

Росустар препаратын миопатияның дамуы болжанатын немесе рабдомиолиз салдарынан бүйрек функциясының салдарлық жеткіліксіздігінің дамуына бейім жедел ауыр жағдайларда (мысалы, сепсис, артериялық гипотензия, ауыр хирургиялық операция, жарақат, ауыр метаболизмдік, эндокриндік немесе электролиттік бұзылулар немесе бақыланбайтын құрысулар) қолдануға болмайды.

Бауырға әсері

Росустар препаратын, ГМГ-КоА-редуктазаның басқа да тежегіштерін қолданғандай сияқты, алкогольді шамадан тыс мөлшерде қабылдайтын және/немесе анамнезінде бауыр аурулары бар пациенттерге сақтықпен пайдаланған жөн.

Росустар препаратымен емдеуді бастамас бұрын, сондай-ақ ем басталғаннан кейін 3 айдан кейін бауырдың функциялық көрсеткіштерін бағалау ұсынылады.Егер қан сарысуындағы трансаминазалардың деңгейі ҚМЖШ-дан 3 есе артық болса, препаратты пайдалануды тоқтату немесе оның дозасын төмендету керек.Постмаркетингтік кезеңде бауыр тарапынан ауыр асқынулар (көбінесе қан сарысуындағы бауыр трансаминазалары деңгейінің жоғарылауы) розувастатинді 40 мг дозада пайдалану кезінде жиі байқалды

Дамуы гипотиреоз немесе нефроздық синдром салдарынан болған салдарлық гиперхолестеринемиясы бар пациенттердің Росустар препаратымен емдеу басталар алдында негізгі ауруын емдеп алу керек.

Нәсілдік тегі

Фармакокинетикалық зерттеулердің нәтижелері азиялық текті субъектілерде қан плазмасындағы розувастатин концентрациясы еуропеоид нәсілдердікінен асып түсетінін куәландырады.

Протеаза тежегіштері

Протеазаның әртүрлі тежегіштерімен бір мезгілде ритонавирмен біріктіріп пайдаланған кезде қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының жоғарылағаны байқалды.Росустар препаратын емдеу басында да, препараттың дозасын арттырғанда да протеаза тежегіштерімен ем алатын АИТВ бар пациенттерге пайдаланған кезде липидті бейінге қолайлы әсер етуін және қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының жоғарылау қаупін де назарға алған жөн.Егер препарат дозасына тиісті түзету жүргізілмесе, Росустар препаратын протеазаның кейбір тежегіштерімен бірге қолдану ұсынылмайды.

Өкпенің интерстициальдық ауруы

Өкпенің интерстициальдық ауруының пайда болуының, әсіресе ұзақ, кейбір статиндерді қолдану кезіндегі бірлі-жарым жағдайлары туралы хабарланған.Ауру ентігу, қақырықсыз жөтел және жалпы көңіл-күйдің нашарлауы (шаршау, дене массасының төмендеуі және дене температурасының жоғарылауы) байқалуы мүмкін.Өкпенің интерстициальдық ауруының дамуына күдіктенген кезде пациентті статиндермен емдеуді тоқтату керек.

Қант диабеті

Статиндер қандағы глюкоза деңгейін жоғарылататынын (класс-әсері) куәландыратын деректер бар.Қант диабетінің даму қаупі жоғары кейбір пациенттердің қандағы глюкоза концентрациясы қант диабетін стандартты емдеуді жүргізу қажет болатын деңгейге жетуі мүмкін.Алайда гипергликемияның туындау қаупі жүрек-қантамыр асқынуларының қауіп-қатерін төмендетуге қатысты статиндерді пайдаланудың артықшылығынан аспайды және статиндермен емдеуді тоқтатуға себеп болмауы керек.Қауіп тобындағы пациенттерді (аш қарынға қандағы глюкоза деңгейі 5,6-тен 6,9 ммоль/л-ге дейін, дене салмағының индексі (ДСИ) 30 кг/м2-ден астам, қандағы триглицеридтердің жоғары деңгейі, артериялық гипертензия) клиникалық бақылауды қамтамасыз ету, сондай-ақ олардың ұлттық ұсынымдарға сәйкес қанның биохимиялық көрсеткіштеріне мониторинг жүргізу қажет.

Клиникалық зерттеулердің бірінде қант диабетінің туындау жиілігі көбінесе аш қарынға қандағы глюкоза деңгейі 5,6-дан 6,9 ммоль/л-ге дейінгі пациенттерге розувастатинді қолданған кезде 2,8% - ды және плацебо қолданған кезде 2,3% - ды құрады.

Статиндерді қолдану немесе бұрыннан бар миастения гравис немесе көздің миастениясының өршуінен туындаған миастения грависінің бірнеше жағдайлары хабарланған (4.8 бөлімді қараңыз).Симптомдар нашарлаған жағдайда, Росустар қабылдауды тоқтату керек.Қабылдап жүрген немесе басқа статинді қайталап қолданғанда миастения грависінің қайталануы туралы хабарланды.

Балалар

Розувастатиннің 6 жастан 17 жасқа дейінгі балалардың сызықтық өсуіне, дене салмағына, ДМИ және екіншілік жыныстық белгілерінің (Таннер сатылары) дамуына әсері екі жылдық зерттеу барысында бағаланды; екі жылдан кейін дәрілік заттың бойдың өсуіне, дене салмағына, ДМИ немесе жыныстық жетілуге тигізген елеулі әсері емдегеннен кейін табылған жоқ.

52 апта ішінде розувастатинді қабылдаған балалар мен жасөспірімдерге жүргізілген клиникалық зерттеулерде қан сарысуындағы КК жоғары деңгейі (ҚМЖШ-дан 10 есе артық) және дене жүктемесінен немесе жоғары физикалық белсенділіктен кейін бұлшықет симптомдары ересектердің клиникалық зерттеулеріне қарағанда жиірек байқалды.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік және лактация кезінде әйелдерде Росустар препаратын қолдануға болмайды.

Росустар препаратымен ем алатын бала туу жасындағы әйелдер контрацепцияның сенімді әдістерін пайдалануы керек.Росустар препаратымен ем алатын әйелге жүктілік басталған кезде оны пайдалануды дереу тоқтату керек.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препарат автокөлік жүргізу және механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе елеусіз әсер етеді.



Росустар содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.



Влияние на почки

Протеинурия (анализ с использованием тест-полосок), которая преимущественно имела канальцевое происхождение, отмечалась у пациентов, получавших более высокие дозы розувастатина, в частности, 40 мг, и в большинстве случаев носила транзиторный или периодический характер.Установлено, что протеинурия не является прогностическим фактором развития острых или прогрессирующих нарушений функции почек.В постмаркетинговом периоде тяжелые осложнения со стороны почек отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг.При регулярном мониторинге пациентов, получающих лекарственное средство в дозе 40 мг, следует оценивать функцию почек.

Влияние на скелетную мышечную ткань

У пациентов, получавших розувастатин, особенно в дозах свыше 20 мг, отмечались реакции со стороны скелетной мышечной ткани, например, миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз.В очень редких случаях сообщалось о рабдомиолизе при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств, при комбинированном применении розувастатина с эзетимибом необходимо соблюдать осторожность.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в постмаркетинговом периоде случаи рабдомиолиза отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг.

Измерение уровня креатинкиназы (КК) в сыворотке крови

Не следует измерять уровень КК в сыворотке крови после тяжелой физической нагрузки или при наличии возможной альтернативной причины, которая может обуславливать повышение уровня КК, так как это может затруднять интерпретацию результатов анализа.В случае если исходный уровень КК в сыворотке крови перед началом лечения значительно повышен (превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз), необходимо через 5-7 дней провести повторный подтверждающий анализ.Если при повторном анализе уровень КК в сыворотке крови также превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз, не следует начинать лечение Росустаром.

Перед началом лечения

Росустар, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует использовать с осторожностью у пациентов, которые имеют факторы, предрасполагающие к развитию миопатии/рабдомиолиза; к таким факторам относятся:

• - почечная недостаточность
• - гипотиреоз
• - наследственные мышечные заболевания в анамнезе, в том числе в семейном анамнезе
• - токсическое действие на мышечную ткань в анамнезе, связанное с применением других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• - алкогольная зависимость
• - возраст старше 70 лет
• - ситуации, при которых возможно увеличение концентрации лекарственного средства в плазме крови
• - одновременное применение фибратов

У таких пациентов необходимо оценивать соотношение потенциальной пользы и рисков, связанных с использованием препарата; также рекомендуется обеспечить клинический мониторинг таких пациентов.Если исходный уровень КК в сыворотке крови значительно повышен (превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз), не следует начинать лечение Росустаром.
Во время лечения

Пациентам необходимо незамедлительно сообщать врачу о боли в мышцах неясной этиологии, мышечной слабости или мышечных спазмах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела.У таких пациентов следует определить уровень КК в сыворотке крови.Лечение Росустаром следует прекратить, если уровень КК в сыворотке крови значительно повышен (превышает ВГНЗ более, чем в 5 раз) или если мышечные симптомы носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КК превышает ВГНЗ в 5 раз и менее).В случае исчезновения симптомов и снижения уровня КК в сыворотке крови до нормальных значений, следует рассмотреть вопрос о продолжении терапии Росустаром или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в минимальных дозах, при этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами.В отсутствие симптомов регулярный мониторинг уровня КК в сыворотке крови у пациентов, как правило, не требуется.В очень редких случаях, как во время, так и после окончания терапии статинами, включая розувастатин, у пациентов развивалась иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ).ИОНМ клинически проявляется слабостью проксимальных мышц конечностей и повышением уровня КК в сыворотке крови, которые сохраняются даже после прекращения терапии статинами.
Данные клинических исследований, полученные на небольшом количестве пациентов, указывают на отсутствие усиления негативного влияния в отношении скелетной мышечной ткани при комбинированном использовании розувастатина с другими лекарственными средствами.Тем не менее, у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с фибратами, включая гемфиброзил, циклоспорином, никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами из группы азолов, ингибиторами протеазы и антибиотиками из группы макролидов, такие нежелательные реакции, как миозит и миопатия, отмечались чаще.При одновременном применении гемфиброзила с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии повышается, поэтому использовать Росустар в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется.Преимущества совместного использования Росустара с фибратами или никотиновой кислотой с целью дальнейшего улучшения липидного профиля необходимо тщательно оценивать в соотношении с потенциальными рисками, связанными с применением подобных комбинаций.Использование розувастатина в дозе 40 мг в комбинации с фибратами противопоказано.
Не следует использовать Росустар одновременно с системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, или в течение 7 дней после прекращения их применения.В случае необходимости применения системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, на весь период их использования лечение статинами необходимо прекратить.У пациентов, принимавших статины в комбинации с фузидиевой кислотой, отмечались случаи рабдомиолиза (иногда с летальным исходом).Пациентам необходимо незамедлительно сообщать врачу о таких симптомах со стороны скелетных мышц, как слабость, боль или повышенная чувствительность.Терапию статинами можно продолжать через семь дней после последнего приема препаратов, содержащих фузидиевую кислоту.В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, например, при тяжелых инфекциях, решение об их использовании в комбинации с Росустаром следует принимать в индивидуальном порядке только после тщательной оценки соотношения польза/риск; при применении подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Не следует использовать Росустар у пациентов в острых тяжелых состояниях, предполагающих развитие миопатии или предрасполагающих к развитию вторичной почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, тяжелое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).
Влияние на печень

Росустар, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью использовать у пациентов, которые употребляют алкоголь в чрезмерных количествах и/или с заболеваниями печени в анамнезе.
Рекомендуется оценить функциональные показатели печени перед началом лечения Росустаром, а также через 3 месяца после начала терапии.Если уровни трансаминаз в сыворотке крови превышают ВГНЗ более, чем в 3 раза, следует прекратить использование препарата или снизить его дозировку.В постмаркетинговом периоде тяжелые осложнения со стороны печени (преимущественно повышение уровней печеночных трансаминаз в сыворотке крови) отмечались чаще при использовании розувастатина в дозе 40 мг.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, развитие которой обусловлено гипотиреозом или нефротическим синдромом, перед началом терапии Росустаром следует провести лечение основного заболевания.
Расовая принадлежность

Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что у субъектов азиатского происхождения концентрации розувастатина в плазме крови превышают таковые у представителей европеоидной расы.
Ингибиторы протеазы

При одновременном использовании с различными ингибиторами протеазы в комбинации с ритонавиром отмечалось повышение концентрации розувастатина в плазме крови.При использовании Росустара у пациентов с ВИЧ, которые получают также терапию ингибиторами протеазы, как в начале лечения, так и при повышении дозы препарата следует принимать во внимание и благоприятное влияние на липидный профиль, и риск повышения концентрации розувастатина в плазме крови.Не рекомендуется совместное применение Росустара с некоторыми ингибиторами протеазы в случае, если не проводится соответствующая коррекция дозы препарата.
Интерстициальная болезнь легких

Сообщалось о единичных случаях возникновения интерстициальной болезни легких при применении, особенно продолжительном, некоторых статинов.Болезнь может проявляться одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшение общего самочувствия (усталость, снижение массы и повышение температуры тела).При подозрении на развитие интерстициальной болезни легких у пациента терапию статинами следует прекратить.
Сахарный диабет

Имеются данные, свидетельствующие о том, что статины повышают уровень глюкозы в крови (класс-эффект).У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета концентрация глюкозы в крови может достигать такого уровня, при котором необходимо проводить стандартное лечение сахарного диабета.Однако риск возникновения гипергликемии не превышает преимущества использования статинов в отношении снижения риска сердечно-сосудистых осложнений и не должен служить причиной для прекращения терапии статинами.Необходимо обеспечить клиническое наблюдение за пациентами из группы риска (уровень глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов в крови, артериальная гипертензия), а также проводить у них мониторинг биохимических показателей крови в соответствии с национальными рекомендациями.
В одном из клинических исследований частота возникновения сахарного диабета, преимущественно у пациентов с уровнями глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, составляла 2,8% при применении розувастатина и 2,3% при применении плацебо.
Дети

Влияние розувастатина на линейный рост, массу тела, ИМТ и развитие вторичных половых признаков (стадии Таннера) у детей в возрасте от 6 до 17 лет оценивалось в ходе двухлетнего исследования; после двух лет терапии значимого влияния лекарственного средства на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не обнаружено.
В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышенные уровни КК в сыворотке крови (более, чем в 10 раз превышающие ВГНЗ) и мышечные симптомы после физической нагрузки или высокой физической активности отмечались чаще, чем в клинических исследованиях у взрослых.
Во время беременности или лактации

Применение Росустара у женщин в период беременности и лактации противопоказано.
Женщины детородного возраста, получающие терапию Росустаром, должны использовать надежные методы контрацепции.При наступлении беременности у женщины, которая получает терапию Росустаром, его использование следует немедленно прекратить.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Показания

Гиперхолестеринемияны емдеу

Бастапқы гиперхолестеринемиясы бар (IIa түрі, гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемияны қоса алғанда) немесе аралас дислипидемиясы (IIb түрі) бар ересектерде, жасөспірімдер мен 6 жастағы және одан жоғары балаларда диета және басқа да дәрі-дәрмектік емес әдістер (мысалы, дене жүктемесі, дене салмағының төмендеуі) тиісті жауапты қамтамасыз етпеген кезде диетаға қосымша ретінде.

Гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиясы бар ересектерге, 6 жастағы және одан үлкен жастағы жасөспірімдер мен балаларға диетаға және қан плазмасындағы липидтердің деңгейін төмендетуге бағытталған емдеудің басқа да әдістеріне (мысалы, тығыздығы төмен липопротеиндердің аферезі) қосымша ретінде немесе мұндай әдістерді пайдалану мүмкіндігі болмаған жағдайда.

Жүрек-қантамырлар асқынуының алдын алу

Басқа қауіп факторларын түзету аясында қосымша шара ретінде бірінші жүрек-қантамырлық асқынудың даму қаупі жоғары пациенттерде жүрек-қантамырлық ауыр асқынуларының алдын алу.



Лечение гиперхолестеринемии

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физическая нагрузка, снижение массы тела) не обеспечивают надлежащего ответа.

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в плазме крови (например, аферез липопротеинов низкой плотности), или в случае, когда отсутствует возможность использовать такие методы.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском развития первого сердечно-сосудистого осложнения в качестве дополнительной меры на фоне коррекции других факторов риска.

Противопоказания

- розувастатинге немесе препараттың қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық;

- қан сарысуындағы трансаминазалар деңгейінің этиологиясы белгісіз тұрақты жоғарылауын және қан сарысуындағы трансаминазалар деңгейінің қалыпты мәндердің жоғарғы шегінен (ҚМЖШ) 3 есе асатын кез келген жоғарылауын қоса алғанда, белсенді фазадағы бауыр ауруы;

- бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі кемінде 30 мл/мин);

- миопатия;

- софосбувир/велпатасвир/воксилапревир біріктірілімін бір мезгілде қолдану;

- циклоспоринді бір мезгілде қолдану;

- жүктілік және лактация кезеңі.

Росустар препаратын контрацепцияның сенімді әдістерін пайдаланбайтын бала туатын жастағы әйелдерге қолдануға болмайды.

Розувастатинді 40 мг дозада пайдалану миопатияның/рабдомиолиздің дамуына бейім факторлары бар пациенттерге қолдануға болмайды; мұндай факторларға келесілер жатады:

• - бүйрек функциясының ауырлық дәрежесі орташа жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі кемінде 60 мл / мин )
• - гипотиреоз
• - анамнезінде бұлшықеттің тұқым қуалайтын аурулары, соның ішінде отбасылық анамнезінде
• - ГМГ-КоА-редуктазаның немесе фибраттардың басқа тежегіштерін қолданумен байланысты анамнезіндегі бұлшықет тініне уытты әсер етуі
• - алкогольге тәуелділік
• - қан плазмасындағы дәрілік заттың концентрациясы артуы мүмкін жағдайлар
• - азиялық текті пациенттер
• - фибраттарды бір мезгілде қолдану

- гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- заболевание печени в активной фазе, включая устойчивое повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии и любое повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови, превышающее верхнюю границу нормальных значений (ВГНЗ) в 3 раза;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

- миопатия;

- одновременное применение циклоспорина;

- период беременности и лактации.

Применение Росустара противопоказано у женщин детородного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции.

Использование розувастатина в дозе 40 мг противопоказано у пациентов, которые имеют факторы, предрасполагающие к развитию миопатии/рабдомиолиза; к таким факторам относятся:

• - почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)
• - гипотиреоз
• - наследственные мышечные заболевания в анамнезе, в том числе в семейном анамнезе
• - токсическое действие на мышечную ткань в анамнезе, связанное с применением других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• - алкогольная зависимость
• - ситуации, при которых возможно увеличение концентрации лекарственного средства в плазме крови
• - пациенты азиатского происхождения
• - одновременное применение фибратов

Лекарственное взаимодействие

Розувастатинге қатысты бірге пайдаланылатын дәрілік заттардың әсері

Тасымалдаушы ақуыздардың тежегіштері

Розувастатин OATP1B1 және BCRP қоса алғанда, кейбір тасымалдаушы ақуыздар үшін субстрат болып табылады. Росустар препаратын жоғарыда көрсетілген тасымалдаушы ақуыздарды тежейтін дәрілік заттармен бір мезгілде қолданған кезде қан плазмасындағы розувастатин концентрациясы жоғарылауы мүмкін, бұл ретте миопатияның даму қаупі артады.

Циклоспорин

Циклоспоринмен бірге қолданған кезде розувастатин үшін «концентрация-уақыт» (AUC) қисығы астындағы ауданның мәні дені сау еріктілерде орта есеппен 7 есе асып түсті (1-кестені қараңыз). Росустар препаратын циклоспоринмен ем алатын пациенттерге қолдануға болмайды. Біріктіріп қолданғанда розувастатин қан плазмасындағы циклоспорин концентрациясына әсер етпеді.

Протеаза тежегіштері

Протеаза тежегіштерімен бірге қолданған кезде қан плазмасындағы розувастатин концентрациясы едәуір артуы мүмкін ( 1-кестені қараңыз); дәрілік заттардың нақты өзара әрекеттесу механизмі белгісіз. Фармакокинетикалық зерттеуде розувастатинді (10 мг) және құрамында протеазаның екі тежегіші (300 мг атазанавир/100 мг ритонавир) бар біріктірілген препаратты бір мезгілде қолданған кезде, дені сау еріктілерде AUC мәні және розувастатин үшін қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы (Cmax) тиісінше шамамен 3 және 7 есеге өсті. Росустар препаратын және протеаза тежегіштерінің кейбір біріктірілімдерін бірлесіп пайдалану туралы мәселені қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының күтілетін артуын назарға ала отырып, препараттың дозасын мұқият түзетуді ескере отырып қарастыру керек.

Гемфиброзил және басқа гиполипидемиялық дәрілер

Гемфиброзилмен бір мезгілде қолданған кезде розувастатин үшін Cmax және AUC мәні 2 есе өсті.

Маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесудің фенофибратпен спецификалық өзара әрекеттесуін зерттеу деректері негізінде күтілмейді, алайда фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі мүмкін. Гемфиброзилді, фенофибратты немесе басқа фибраттар мен никотин қышқылын, гиполипидемиялық әсерді (1 г/тәулік және одан көп) қамтамасыз ететін дозаларда ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен бірлесіп пайдаланған кезде миопатияның даму қаупі жоғарылайды, себебі олар монотерапия кезінде миопатияны туындатуы мүмкін. Розувастатинді фибратпен 40 мг дозада біріктіріп қолдануға болмайды, мұндай біріктірілімдерді пайдаланған кезде розувастатиннің бастапқы дозасы 5 мг құрауы тиіс.

Эзетимиб

Эзетимибті (10 мг) және розувастатинді (10 мг) бірлесіп пайдаланған кезде гиперхолестеринемиясы бар субъектілерде AUC мәні 1,2 есе өсті (1-кестені қараңыз). Жағымсыз реакциялардың дамуына қатысты дәрілік заттардың фармакодинамикалық өзара әрекеттесу қаупін болдырмауға болмайды.

Антацидтер

Антацидтермен бір мезгілде қабылдағанда (құрамында алюминий және магний гидроксидтері бар суспензия) қан плазмасындағы розувастатин концентрациясы шамамен 50% - ға төмендеді. Розувастатинді қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң антацидтерді қабылдағанда қан плазмасындағы розувастатиннің концентрациясына әсері азырақ болды. Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығы зерттелмеген.

Эритромицин

Эритромицинмен бірге қолданған кезде розувастатин үшін AUC және Cmax мәні тиісінше 20% және 30% - ға төмендеді, бұл эритромицинді қолдану аясында ішек моторикасының күшеюімен байланысты болуы мүмкін.

P450 цитохромы жүйесінің изоферменттері

In vitro және in vivo зерттеулерінің нәтижелері розувастатин P450 цитохромы жүйесінің тежегіші, изоферменттерінің индукторы емес екенін куәландырады, бұдан басқа, бұл изоферменттер оның метаболизмінде елеусіз рөл атқарады. Сондықтан Р450 цитохромы деңгейінде дәрілік өзара әрекеттесулер жанамаласқан метаболизм күтілмейді. Розувастатин мен флуконазол (CYP2C9 және 3A4 тежегіштері) немесе кетоконазол (CYP2A6 және 3A4 тежегіштері) арасында клиникалық маңызды өзара іс-әрекеттесулер анықталған жоқ.

Тикагрелор

Тикагрелор бүйрек жеткіліксіздігін тудыруы және розувастатиннің бүйрекпен шығарылуына әсер етуі мүмкін, бұл розувастатиннің жинақталу қаупін арттырады. Кейбір жағдайларда тикагрелор мен розувастатинді бірге қолдану бүйрек функциясының төмендеуіне, КФК мен рабдомиолиз деңгейінің жоғарылауына әкелді. Тикагрелор мен розувастатинді бір мезгілде қолданған кезде бүйрек функциясын және КФК деңгейін бақылау ұсынылады.

Розувастатин дозасын түзету қажет болатын өзара әрекеттесу (1-кестені қараңыз):

• Росустар препаратын қан плазмасындағы розувастатиннің концентрациясын белгілі дәрежеде арттыратын басқа дәрілік заттармен бір мезгілде пайдалану қажеттілігі туындаған жағдайда препарат дозасын түзету керек

Розувастатиннің бастапқы дозасы, егер дәрілік зат үшін AUC мәнінің шамамен 2 есе және одан жоғары артуы күтілсе, тәулігіне 1 рет 5 мг құрауы керек.Розувастатиннің ең жоғары тәуліктік дозасын тәуліктік дозада монотерапия ретінде дәрілік затты қолдану кезінде оның қан плазмасындағы күтілетін концентрациясы осындайдан аспайтындай етіп таңдаған жөн (мысалы, гемфиброзилмен бірге қолданған кезде розувастатин дозасы 20 мг - қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының 1,9 есе артуы; ритонавир/атазанавир біріктіріп қолданған кезде розувастатин дозасы 10 мг - қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының 3,1 есе артуы).

Розувастатин үшін AUC мәні кемінде 2 еседен жоғарылауы күтілетін жағдайларда препараттың бастапқы дозасын төмендету талап етілмейді, алайда, егер розувастатин дозасы 20 мг-нан асып жатқан жағдайда сақ болу керек.



1-кесте.Қан плазмасындағы розувастатин концентрациясына қатысты (AUC; әсер ету дәрежесінің кему тәртібінде) бірге пайдаланылатын дәрілік заттардың әсерлері (деректер жарияланған клиникалық зерттеулерден алынған).

Бірлесіп пайдаланылатын дәрілік затты дозалау режимі Розувастатинді дозалау режимі Розувастатин үшін AUC өзгеруі*

Софосбувир 400 мг/велпатасвир 100 мг/воксилапревир 100 мг және воксилапревир 100 мг тәулігіне 1 рет, 15 күн 10 мг, бір реттік доза 7,4 есе ↑

Циклоспорин 75 мг-нан 200 мг-ға дейін

тәулігіне 2 рет, 6 ай 10 мг тәулігіне 1 рет, 10 күн 7,1 есе ↑

Даролутамид 600 мг тәулігіне 2 рет, 5 күн 5 мг бір реттік доза 5,2 есе ↑

Регорафениб 160 мг тәулігіне 1 рет, 14 күн 5 мг, бір реттік доза 3,8 есе ↑

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг

тәулігіне 1 рет, 8 күн 10 мг, бір реттік доза 3,1 есе ↑

Велпатасвир 100 мг тәулігіне 1 рет 10 мг, бір реттік доза 2,7 есе ↑

Омбитасвир 25мг/паритапревир 150 мг / ритонавир 100 мг тәулігіне 1 рет және дасабувир 400 мг тәулігіне 2 рет, 14 күн 5 мг, бір реттік доза 2,6 есе ↑

Терифлуномид Деректер жоқ 2,5 есе ↑

Гразопревир 200 мг / элбасвир 50 мг

тәулігіне 1 рет, 11 күн 10 мг, бір реттік доза 2,3 есе ↑

Глекапревир 400 мг / пибрентасвир 120 мг

тәулігіне 1 рет, 7 күн 5 мг тәулігіне 1 рет, 7 күн 2,2 есе ↑

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг

тәулігіне 2 рет, 17 күн 20 мг тәулігіне 1 рет, 7 күн 2,1 есе ↑

Капматиниб 400 мг тәулігіне 2 рет 10 мг, бір реттік доза 2,1 есе ↑

Клопидогрел жүктеме дозасы 300 мг, содан кейін 24 сағаттан кейін 75 мг 20 мг, бір реттік доза 2,0 есе ↑

Фостаматиниб 100 мг тәулігіне 2 рет 20 мг, бір реттік доза 2,0 есе ↑

Фебуксостат 120 мг тәулігіне 1 рет 10 мг, бір реттік доза 1,9 есе ↑

Гемфиброзил 600 мг тәулігіне 2 рет, 7 күн 80 мг, бір реттік доза 1,9 есе ↑

Бірге пайдаланған кезде розувастатин үшін

AUC мәні кемінде 2 есе көтерілетін дәрілік заттар

Элтромбопаг 75 мг тәулігіне 1 рет, 5 күн 10 мг, бір реттік доза 1,6 есе ↑

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг

тәулігіне 2 рет, 7 күн 10 мг тәулігіне 1 рет, 7 күн 1,5 есе ↑

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг

тәулігіне 2 рет, 11 күн 10 мг, бір реттік доза 1,4 есе ↑

Дронедарон 400 мг тәулігіне 2 рет Деректер жоқ 1,4 есе ↑

Итраконазол 200 мг тәулігіне 1 рет, 5 күн 10 мг, бір реттік доза 1,4 есе ↑ **

Эзетимиб 10 мг тәулігіне 1 рет, 14 күн 10 мг тәулігіне 1 рет, 7 күн 1,2 есе ↑ **

Эритромицин 500 мг тәулігіне 4 рет, 7 күн 80 мг, бір реттік доза 20% ↓

Байкалин 50 мг тәулігіне 3 рет, 14 күн 20 мг, бір реттік доза 47% ↓

* Деректер дәрілік заттармен біріктіріп қолданған кезде және монотерапия кезінде розувастатин үшін AUC мәндері арасындағы қарапайым арақатынасты көрсететін x-еселік өзгеріс ретінде және дәрілік заттармен біріктіріп қолданған кезде және монотерапия кезінде розувастатин үшін AUC мәндері арасындағы % айырмашылықты көрсетеді.

Жоғарылау «↑» деп көрсетілген, төмендеуі - «↓» деп көрсетілген.

** Розувастатиннің түрлі дозаларда өзара әрекеттесуіне бірнеше зерттеулер жүргізілді (кестеде ең маңызды арақатынас көрсетілген).



Розувастатиннің бірге пайдаланылатын дәрілік заттарға қатысты әсері

К дәруменінің антагонистері

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін пайдаланған кездегідей, розувастатинді К дәруменінің антагонистерімен бірге қолданған кезде (мысалы, варфарин немесе кумариндер тобынан басқа антикоагулянт) біріктірілген емнің басында немесе розувастатин дозасы жоғарылаған кезде пациенттерде халықаралық қалыптасқан қарым-қатынас (ХҚҚ) артуы мүмкін.Розувастатин дозасын қолдану тоқтатылған немесе төмендеткен кезде ХҚҚ көрсеткіші төмендеуі мүмкін.Мұндай жағдайларда пациенттерге ХҚҚ тиісті мониторингін жүргізу ұсынылады.

Пероральді контрацептивтер / гормоналды орын басу терапиясы (ГОБТ)

Розувастатин мен пероральді контрацептивтерді бірлесіп пайдаланған кезде этинилэстрадиол мен норгестрел үшін AUC мәні 26% және 34% - ға артқан, тиісінше, пероральді контрацептивтерді дозалау режимін таңдау кезінде ескеру керек.Розувастатинмен және ГОБТ-мен бір мезгілде ем алатын субъектілерде дәрілік заттардың фармакокинетикалық параметрлері туралы деректер жоқ, сондықтан жоғарыда көрсетілген өзгерістердің туындау қаупі алынып тасталмайды.Дегенмен, мұндай біріктірілімдер әйелдерге клиникалық зерттеулерде кеңінен қолданылды және оларды жақсы көтерді.

Басқа дәрілік заттар

Дигоксин

Зерттеу деректері негізінде дигоксинмен клиникалық мәнді өзара әрекеттесудің спецификалық өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Фузидий қышқылы

Розувастатин мен фузидий қышқылының өзара әрекеттесуіне зерттеу жүргізілген жоқ.Рабдомиолизді қоса алғанда, миопатияның даму қаупі, құрамында фузидий қышқылы бар жүйелі препараттарды бір мезгілде қолданған кезде статиндермен қолдағанда жоғарылауы мүмкін.Бұл өзара әрекеттесудің механизмі (оның фармакодинамикалық, фармакокинетикалық немесе біріктірілген болып табылатындығына қарамастан) белгісіз.Осындай біріктірілімдерді қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз жағдайлары (оның ішінде өліммен аяқталған) байқалды.

Құрамында фузидий қышқылы бар жүйелі препараттарды қолдану қажет болған жағдайда, оларды қолданудың бүкіл кезеңінде Росустар препаратымен емдеуді тоқтату керек.

Балалар

Розувастатиннің өзара әрекеттесуін зерттеу тек ересектерде ғана жүргізілді; балалардағы өзара әрекеттесу дәрежесі белгісіз.



Эффекты совместно используемых лекарственных средств в отношении розувастатина

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая OATP1B1 и BCRP.При одновременном применении Росустара с лекарственными средствами, ингибирующими вышеуказанные транспортные белки, концентрация розувастатина в плазме крови может повышаться, риска развития миопатии при этом увеличивается.

Циклоспорин

При совместном использовании с циклоспорином значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для розувастатина в среднем в 7 раз превышали таковые у здоровых добровольцев (см.Таблицу 1).Применение Росустара противопоказано у пациентов, получающих терапию циклоспорином.При комбинированном применении розувастатин не оказывал влияния на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

При совместном использовании с ингибиторами протеазы концентрация розувастатина в плазме крови может значительно увеличиваться (см.Таблицу 1); точный механизм взаимодействия лекарственных средств неизвестен.В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении розувастатина (10 мг) и комбинированного препарата, содержащего в своем составе два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев значения AUC и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) для розувастатина были повышены приблизительно в 3 и 7 раз, соответственно.Вопрос о совместном использовании Росустара и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы следует рассматривать с учетом тщательной коррекции дозировки препарата, принимая во внимание ожидаемое повышение концентрации розувастатина в плазме крови.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

При одновременном применении с гемфиброзилом значения Cmax и AUC для розувастатина увеличивались в 2 раза.

На основании данных исследований специфических взаимодействий значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие.При совместном использовании гемфиброзила, фенофибрата или других фибратов и никотиновой кислоты, в дозах, обеспечивающих гиполипидемическое действие (1 г/сутки и более), с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии повышается, вероятно, потому что они способны вызывать миопатию при монотерапии.Комбинированное применение розувастатина в дозе 40 мг с фибратами противопоказано, при использовании подобных комбинаций начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг.

Эзетимиб

При совместном использовании эзетимиба (10 мг) и розувастатина (10 мг) значения AUC для последнего у субъектов с гиперхолестеринемией увеличивались в 1,2 раза (см.Таблицу 1).Нельзя исключить риск фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств в отношении развития нежелательных реакций.

Антациды

При одновременном приеме с антацидами (суспензия, содержащая гидроксиды алюминия и магния) концентрация розувастатина в плазме крови снижалась приблизительно на 50%.При приеме антацидов через 2 часа после приема розувастатина влияние на концентрацию в плазме крови последнего было менее значимым.Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

При совместном использовании с эритромицином значения AUC и Cmax для розувастатина снижались на 20% и 30%, соответственно, что может быть связано с усилением моторики кишечника на фоне применения эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома P450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома P450, кроме того, эти изоферменты играют незначительную роль в его метаболизме.Поэтому лекарственных взаимодействий на уровне цитохромом Р450-опосредованного метаболизма не ожидается.Клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и 3A4) не обнаружено.

Взаимодействия, при которых необходимо корректировать дозу розувастатина (см.также Таблицу 1):

• В случае возникновения необходимости использовать Росустар одновременно с другими лекарственными средствами, которые в известной степени повышают концентрацию розувастатина в плазме крови, дозу препарата следует корректировать.Начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается повышение значений AUC для лекарственного средства приблизительно в 2 раза и выше.Максимальную суточную дозу розувастатина следует подбирать таким образом, чтобы его ожидаемая концентрация в плазме крови не превышала таковую при применении лекарственного средства в качестве монотерапии в суточной дозе 40 мг (например, при совместном применении с гемфиброзилом доза розувастатина 20 мг - повышение концентрации последнего в плазме крови в 1,9 раза
• при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир доза розувастатина 10 мг - повышение концентрации последнего в плазме крови в 3,1 раза)

Таблица 1.Эффекты совместно используемых лекарственных средств в отношении концентрации розувастатина в плазме крови (AUC; в порядке уменьшения степени влияния) (данные получены из опубликованных клинических исследований)



Режим дозирования совместно используемого лекарственного средства / Режим дозирования розувастатина / Изменение AUC для розувастатина*



Циклоспорин от 75 мг до 200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев /10 мг 1 раз в сутки, 10 дней / 7,1-кратное ↑

Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней / 5 мг, однократная доза / 3,8-кратное ↑

Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней /10 мг, однократная доза /3,1-кратное ↑

Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки / 10 мг, однократная доза / 2,7-кратное ↑

Омбитасвир 25мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки и дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней / 5 мг, однократная доза / 2,6-кратное ↑

Гразопревир 200мг/элбасвир50 мг 1 раз в сутки, 11 дней / 10 мг, однократная доза /2,3-кратное ↑

Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней / 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней / 2,2-кратное ↑

Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней / 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней / 2,1-кратное ↑

Клопидогрел нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 часа / 20 мг, однократная доза / 2,0-кратное ↑

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней / 80 мг, однократная доза / 1,9-кратное ↑

Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней / 10 мг, однократная доза / 1,6-кратное ↑

Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней /10 мг 1 раз в сутки, 7 дней / 1,5-кратное ↑

Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней /10 мг, однократная доза /1,4-кратное ↑

Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки / Нет данных / 1,4-кратное ↑

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней / 10 мг, однократная доза / 1,4-кратное ↑ **

Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней / 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней /1,2-кратное ↑ **

Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней / 10 мг, однократная доза / ↔

Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней / 40 мг, 7 дней / ↔

Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней / 10 мг, однократная доза / ↔

Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней / 10 мг, 7 дней / ↔

Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней / 20 мг, однократная доза / ↔

Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней / 80 мг, однократная доза / ↔

Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней / 80 мг, однократная доза / ↔

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней / 80 мг, однократная доза / 20% ↓

Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней / 20 мг, однократная доза / 47% ↓



*Данные представлены как x-кратное изменение, которое отражает простое соотношение между значениями AUC для розувастатина при комбинированном применении с лекарственными средствами и при монотерапии, и как % изменения, что отражает % различия между значениями AUC для розувастатина при комбинированном применении с лекарственными средствами и при монотерапии.
Повышение указано как «↑», отсутствие изменения - как «↔», снижение - как «↓».
**Было проведено несколько исследований взаимодействий розувастатина в различных дозах (в таблице указано наиболее значимое соотношение).


Эффекты розувастатина в отношении совместно используемых лекарственных средств

Антагонисты витамина K

Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина совместно с антагонистами витамина K (например, варфарин или другой антикоагулянт из группы кумаринов) в начале комбинированной терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов может увеличиваться международное нормализованное отношение (МНО).При прекращении применения или снижении дозы розувастатина показатель МНО может снижаться.В подобных ситуациях у пациентов рекомендуется проводить надлежащий мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/гормональная заместительная терапия (ГЗТ)

При совместном использовании розувастатина и пероральных контрацептивов значения AUC для этинилэстрадиола и норгестрела увеличивались на 26% и 34%, соответственно, что следует учитывать при выборе режима дозирования пероральных контрацептивов.Данные о фармакокинетических параметрах лекарственных средств у субъектов, одновременно получающих лечение розувастатином и ГЗТ, отсутствуют, поэтому риск возникновения вышеуказанных изменений не может быть исключен.Тем не менее, подобные комбинации широко применялись у женщин в клинических исследованиях и хорошо переносились.
Другие лекарственные средства

Дигоксин

На основании данных исследований специфических взаимодействий клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.
Фузидиевая кислота

Исследования взаимодействий розувастатина и фузидиевой кислоты не проводились.Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, со статинами может повышаться.Механизм этого взаимодействия (независимо от того, является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим, или комбинированным) неизвестен.У пациентов, получавших подобные комбинации, отмечались случаи рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом).
В случае необходимости использования системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, на весь период их применения терапию Росустаром следует прекратить.
Дети

Исследования взаимодействий розувастатина проводились только у взрослых; степень взаимодействия у детей неизвестна.