Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
- активное вещество - силденафила цитрат 70
- 24 мг и 140
- 48 мг (эквивалентно силденафилу 50 мг и 100 мг)
- вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Вивапур 101)
- кальция гидрофосфат безводный
- целлюлоза микрокристаллическая (Вивапур 102)
- кроскармеллозы натрий (Вивасол)
- тальк
- магния стеарат
- оболочка таблетки (Опадрай голубой 03F205011): гипромеллоза
- титана диоксид (Е171)
- макрогол (ПЭГ)
- FD&C синий#2/индигокармин алюминиевый лак (Е132)
Фармакодинамика
Силденафил мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).
Механизм действия
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая отвечает за деградацию цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы:
- ФДЭ6 - в 10 раз
- ФДЭ1 более чем в 80 раз
- ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 более чем в 700 раз
Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафита является сексуальная стимуляция.
Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения притока крови к кавернозным телам полового члена.
Клинические данные
Эффективность
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87, с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной).
Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера.Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год.В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло:
- 62 % (доза силденафила 25 мг)
- 74 % (доза силденафила 50 мг) и 82 % (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25 % в группе плацебо.Анализ международного индекса эректильной функции показал
- что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма
- позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения
Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции на фоне применения силденафила 59 % пациенты с сахарным диабетом, 43 % пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83 % пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16%, 15 % и 12 % в группе плацебо, соответственно).
Исследования зрительных нарушений
У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого).
Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали.Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза.Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n=9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо.Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).
Кардиологические исследования
Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев.Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт.ст., а диастолического давления - 5,3 мм.рт.ст..Более выраженный, но также преходящий эффект на артериальное давление (АД) отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см.разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70 % пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии),систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6%, соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%.Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась.Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 секунд; 0.9 - 38.9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n=568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более 2 гипотензивных препаратов.Силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо.Частота нежелательных реакций была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у пациентов, принимающих более 3 гипотензивных препаратов.
Фармакокинетика
Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Всасывание
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40 % (от 25 % до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нм) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%.
После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (Сmах) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нм). Стах при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается:
- Стах уменьшается в среднем на 29%
- а время достижения максимальной концентрации (Тmах) увеличивается на 60 мин
- однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%)
Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата.Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изоферментов системы цитохрома Р450:
- СYРЗА4 (основной путь) и СУР2С9 (дополнительный путь).Основной циркулирующий активный метаболит
- образующийся в результате №деметилирования силденафила
- подвергается дальнейшему метаболизму.Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила
- а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила
Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 % от концентрации силденафила.ТЧ-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т 1/2) составляет около 4 час.
Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 - 3-5 час.После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, через кишечник (около 80% пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13% пероральной дозы).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет).Возраст не оказывает клинически значимого влияния Сна частоту возникновения нежелательных реакций.
Нарушения функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина [КК] 60-89 мл/мин) и средней степени тяжести (КК - 30-59 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется.У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и Сmах (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Нарушения функции печени
У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и Сmах (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.Фармакокинетика силденафила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.
Побочные действия
Очень часто:
Часто:
- - головокружение
- заложенность носа
- цветовые зрительные искажения (искажение цветовых ощущений - окружающие предметы кажутся окрашенными в желтый
- зеленый
- красный или синий цвет)
- расстройство зрения
- нечеткость зрения
-покраснение кожи - приливы
- боль или дискомфорт в верхней части живота - тошнота
Нечасто:
- - воспаление слизистой носа
- повышенная чувствительность
- сыпь
- сонливость - пониженная кожная чувствительность к раздражителям
-нарушения - связанные с выработкой слезной жидкости (сухость глаз
- нарушение работы слезной железы
- повышенное слезотечение)
- боль в глазу
- светобоязнь
- ложное ощущение света в глазах в виде искр
- вспышек
- светящихся линий
- колец
- пятен
- покраснение глаз
- яркость зрительного восприятия
- воспаление слизистой оболочки глаз
- нарушение ориентации в пространстве - шум в ушах
- частое сердцебиение - ощущение сердцебиения
- повышение или понижение артериального давления
- носовое кровотечение - заложенность придаточных пазух носа
- боль в верхней части живота - заброс желудочного содержимого в пищевод
- рвота
- сухость во рту
- мышечная боль - боль в конечностях
- наличие крови в моче
- боль в грудной клетке - повышенная утомляемость
- ощущение жара
Редко:
- -острое нарушение мозгового кровообращения
- преходящий спазм сосудов сердца
- приступ судорог
- рецидив приступа судорог
- потеря сознания
- повреждение зрительного нерва (потеря зрения) из-за недостаточного кровоснабжения - закупорка сосудов сетчатки
- кровоизлияние в сетчатку
- поражение сетчатки глаза из-за атеросклероза сосудов
- заболевание сетчатки
- повышение внутриглазного давления
- уменьшение полей зрения
- двоение в глазах
- снижение остроты зрения
- близорукость
- зрительный дискомфорт или утомляемость
- плавающие помутнения стекловидного тела
- заболевание радужной оболочки
- расширение зрачка
- наличие в поле зрения радужных кругов
- отек глаза
- припухлость глаза
- расстройство зрения
- покраснение конъюнктивы
- раздражение глаза
- необычное ощущение в глазу
- отек век
- изменение цвета склеры
- глухота - раздражительность
- внезапная смерть от заболевания сердца - инфаркт миокарда
- нарушения сердечного ритма
- потенциально опасный для жизни быстрый
- нерегулярный сердечный ритм
- нестабильная стенокардия
- тахикардия
- чувство стеснения в горле - отек носа
- сухость слизистой носа
- пониженная чувствительность к раздражителям во рту
- острое тяжелое аллергическое заболевание с сыпью на коже и слизистых - аллергическое воспаление кожи с образованием сыпи (синдром Стивенса-Джонсона)
- развитием на коже больших плоских пузырей и обширных эрозий ярко-красного цвета (токсический эпидермальный некролиз)
- кровотечение из полового члена - длительная
- болезненная эрекция
- не связанная с половым возбуждением
- наличие крови в семенной жидкости
- усиление эрекции
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
При нарушениях эрекции, вам необходимо обратиться к врачу, подробно
рассказать ему историю развития заболевания, пройти осмотр и медицинское обследование.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний:
- из-за риска развития сердечных осложнений
- вызванных физическими нагрузками
- связанными с сексуальной активностью
- перед началом лечения нарушений эрекции проводится обследование сердечно-сосудистой системы
Силденафил обладает сосудорасширяющим действием, которое проявляется незначительным или временным снижением артериального давления.При наличии заболеваний сердца, может отмечаться повышенное действие сосудорасширяющих препаратов, проявляющееся в выраженном снижении артериального давления.Силдемакс может также усилить действие нитратов по снижению артериального давления.
При применении силденафила, отмечались случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную смерть от заболеваний сердца, нарушения сердечного ритма, инсульт, спазм сосудов сердца, повышение или снижение артериального давления.В большинство случаев, но не всегда это отмечалось на фоне заболеваний сердечно-сосудистой системы.Большинство побочных явлений отмечались вовремя или вскоре после завершения полового акта, но иногда и без него.
Болезненная, патологическая эрекция, не связанная с сексуальным влечением (приапизм):
- может развиться
- если имеется анатомические искривления полового члена или заболевания
- предрасполагающие к развитию этого состояния (серповидно-клеточная анемия
- злокачественные заболевания крови).После применения препарата возможно развитие длительной эрекции и приапизма.Если эрекция
- продолжается более 4 часов
- вам необходимо срочно обратиться к врачу из-за риска повреждения тканей полового члена и необратимой потери потенции
Одновременное применение с другими препаратами, данной группы или другими методами лечения нарушений эрекции:
- не изучали
- поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется
Ухудшение зрения:
- возможны нарушения зрения
- поэтому в случае их появления
- необходимо прекратить прием Силдемакс и обратиться к врачу.Одновременное применение с ритонавиром: одновременное применение препарата Силдемакс с ритонавиром противопоказано.Одновременный прием с препаратами для снижения артериального давления: их одновременное применение может привести к выраженному резкому снижению артериального давления
- особенно при перемене положения тела (вставании).Чаще это отмечается в первые 4 часа после приема препарата.Для снижения риска резкого снижения артериального давления рекомендуется контроль состояния или применение более низкой дозы препарата Силдемакс - 25 мг
Женщины:
- не назначается.Влияние на свертываемость крови: может усилить действие
нитропруссида натрия по снижению свертываемости крови.Применение в педиатрии: противопоказан детям младше 18 лет.Во время беременности или лактации: Силдемакс не показан для применения у женщин.Не проводились исследования - изучающие безопасность силденафила для беременных и кормящих грудью женщин.Фертильность: влияние на подвижность или форму сперматозоидов не выявлено.Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В связи с возможными побочными действиями препарата - такими как головокружение и нарушения зрения
- препарат может оказывать незначительное влияние на способность к управлению автотранспортным средством или на проведение работ с потенциально опасными движущимися механизмами.Перед началом работ
- необходимо выявить реакцию организма на препарат Силдемакс
Показания
взрослым мужчинам с неспособностью достижения или сохранения эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Для эффективности препарата Силдемакс, необходима сексуальная стимуляция.
Противопоказания
-повышенная чувствительность к компонентам препарата
- мужчины, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, включая нестабильную стенокардию или тяжелую сердечную недостаточность)
- одновременный прием амилнитрита или нитратов в другой лекарственной форме
- одновременное применение с риоцигуатом, так как возможно резкое снижение артериального давления
- одновременный прием препаратов для лечения повышенного давления в легочной артерии (бозентан, илопрост)
- потеря зрения в одном глазу из-за повреждения зрительного нерва, вызванного его недостаточным кровоснабжением
- тяжелые заболевания печени
- низкое артериальное давление (АД ниже 90/50 мм рт. ст.)
- недавно перенесенный (в последние 6 месяцев) инфаркт миокарда или инсульт
- длительно протекающие и плохо поддающиеся лечению наследственные заболевания сетчатки глаза, такие как пигментный ретинит
- одновременное применение с некоторыми препаратами (кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, саквинавиром, кларитромицином)
- одновременный прием с другими пероральными или местными средствами для лечения нарушений эрекции
- женщины, дети и подростки младше18 лет.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных препаратов на силденафил
Одновременное применение препарата Силдемакс с кетоконазолом, итраконазолом эритромицином и циметидином, может вызвать усиление его действия, поэтому в таких случаях рекомендуется применять более низкую начальную дозу препарата Силдемакс - 25 мг.
Из-за возможного выраженного усиления действия препарата Силдемакс,
его одновременное применение с ритонавиром не рекомендуется, а максимальная доза препарата Силдемакс в течение 48 часов не должна превышать 25 мг.
Одновременный прием с саквинавиром (препаратом для лечения ВИЧ) может привести к усилению действия препарата Силдемакс.
Азитромицин, разовые дозы препаратов по снижению кислотности желудочного сока - антацидов, содержащих магния гидроксид/алюминия гидроксид не влияют на действие препарата Силдемакс.
Одновременное применение с циметидином и грейпфрутовым соком может привести к усилению действия препарата Силдемакс.
Толбутамид, варфарин, фенитоин, антидепрессанты, мочегонные, препараты для лечения и заболеваний сердца и почечной недостаточности, наркотические средства (барбитураты), рифампицин не влияют на действие препарата Силдемакс.
Одновременное применение с бозентаном, рифампином может вызвать ослабление действия препарата Силдемакс.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Препарат Силдемакс может усилить действие амилнитрита или других препаратов, содержащих нитраты (никорандил) по снижению артериального давления, поэтому их одновременное применение противопоказано.
Риоцигуат может усилить действие по снижению артериального давления препарата Силдемакс, поэтому их одновременное применение противопоказано.
У пациентов, получающих препараты для снижения артериального давления (блокаторы альфа-адренорецепторов), возможно значительное снижение артериального давления, чаще в первые 4 часа после приема Силдемакс.
При одновременном применении с доксазозином, возможно резкое снижение артериального давления при перемене положения тела (вставании) и даже развитие предобморочного состояния.
При одновременном применении с толбутамидом или варфарином, значительных взаимодействий не отмечалось.
Не отмечалось удлинения времени кровотечения при одновременном приеме со 150 мг ацетилсалициловой кислоты и усиления снижения артериального давления, вызванного алкоголем (80 мг/дл).
При одновременном применении с препаратами для снижения артериального давления, включая мочегонные препараты, усиления нежелательных побочных эффектов не отмечалось.
Препарат Силдемакс не влияет на действие саквинавира и ритонавира.
Препарат Силдемакс может вызывать незначительное усиление действие бозентана.
Скидки
