СИЛДЕНА 0,05 №1 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - силденафила цитрата 70.24

эквивалентно силденафилу 50 мг

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• целлюлоза микрокристаллическая
• повидон К29-К32
• натрия кроскармеллоза
• магния стеарат
• состав оболочки: Опадрай 03F20404 Синий
• гипромеллоза 6сР
• титана диоксид Е171
• макрогол 6000
• индигокармин алюминиевый лак Е132

Фармакодинамика

Силдена предназначен для пероральной терапии эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. при наличии сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счёт усиления притока крови к половому члену.

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота в кавернозном теле под действием сексуальных стимулов. Оксид азота активирует фермент гуанилат-циклазу и повышает содержание циклического гуанозин монофосфата (цГМФ), которые расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.

Силдена – мощный и селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Силдена оказывает периферическое воздействие на эрекцию.

Силдена не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает релаксирующее действие NO в этой ткани. При активации связи NO/цГМФ, которое происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз менее эффективен в отношении ФДЭ6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ1, в 700 раз – в отношении ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 примерно в 4 000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭЗ, цАМФ - специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца.

Фармакокинетика

При приеме внутрь силденафил быстро всасывается. Максимальные плазменные концентрации при приёме внутрь натощак достигаются в течение 30-120 минут (медиана 60 минут). Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (25-63%). После приёма внутрь площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) силденафила увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг).

При приёме силденафила с пищей скорость всасывания его снижается, время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается, в среднем на 60 минут, а Cmax снижается в среднем на 29%.

Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. После однократного приёма внутрь 100 мг, средняя максимальная общая концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N­десметиловый метаболит) на 96% связаны с белками плазмы, средние плазменные концентрации свободной фракции силденафила составляют 18 нг/мл (38 нM). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450:

• CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь)

Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила.Этот метаболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности основного вещества.Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила.

N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения составляет около 4 часов.

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а терминальный период полувыведения – 3-5 часов.После приема внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые:

• У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен
• а концентрация силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме примерно на 90% выше

Из-за различий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующее повышение плазменных концентраций силденафила составляет 40%.
Почечная недостаточность:

• У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <
• 30 мл/мин), клиренс силденафила снижается, а средние AUC и Cmax увеличиваются на 100% и 88% соответственно.Кроме этого, значения AUC и Cmax N­десметилового метаболита также увеличиваются на 79% и 200% соответственно

Побочные действия

Очень часто(? 1/10)

- головная боль

Часто (?1/100 до ? 1/10)

- головокружение

- нарушения зрения, нарушения цветового восприятия, (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету)

- гиперемия

- приливы

- заложенность носа

- диспепсия

Не часто(?1/1000 до ? 1/100)

- сонливость, гипостезия

- расстройства со стороны конъюнктивы, глаза, слёзообразования, другие расстройства глаз

- головокружение, шум в ушах

- сердцебиение, тахикардия

- боль в груди, усталость

- рвота, тошнота, сухость во рту

- кожная сыпь

- миалгия

- боль в груди, общая слабость

- повышение частоты сердечных сокращений

Редко((?1/10000 до ? 1/1000)

- реакции повышенной чувствительности

- цереброваскулярные события, обморок

- глухота*

- инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий

- гипертензия, гипотензия

- носовое кровотечение

* Расстройства со стороны уха:

• внезапная глухота

Внезапное снижение или потеря слуха отмечались в небольшом количестве случаев в ходе постмаркетингового применения или в ходе клинических исследований всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил.

Следующие побочные эффекты были выявлены в процессе постмаркетингового наблюдения и неизвестно, связано ли это с приемом препарата:

• - транзиторные ишемические атаки
• судороги
• повторяющиеся судороги
  
  - передняя ишемическая оптическая нейропатия неартериального генеза (NAION)
• окклюзия сосудов сетчатки
• дефекты полей зрения
  
  - желудочковая аритмия
• нестабильная стенокардия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных их причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции следует пройти обследование сердечно-сосудистой системы.

Сексуальная активность является нежелательной у больных с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультами, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.).

Силдена оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения Силдены должен быть тщательно оценен риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (в том числе аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки. Сведения о безопасности применения Силдены у таких больных отсутствуют, поэтому Силдену у этих больных следует применять с осторожностью.

Имеются сообщения о редких случаях развития неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, которая приводит к ухудшению зрения и слепоте, при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе Силдены. Большинство из этих пациентов имели факторы риска, такие как:

• возраст старше 50 лет
• диабет
• гипертония
• заболевания коронарной артерии
• гиперлипидемия и курение

Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и развитием неартериальной передней ишемической оптической нейропатии не была установлена.Врачи должны информировать пациентов, перенесших неартериальную переднюю ишемическую оптическую нейропатию, о повышенном риске развития этого заболевания.В случае неожиданного ухудшения или потери зрения, необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

В постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщалось о редких случаях внезапного ухудшения или потери слуха при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, включая Силдену.

Большинство из этих пациентов имели факторы риска для внезапного ухудшения или потери слуха.Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и ухудшением или потерей слуха не была установлена.В случае внезапного ухудшения или потери слуха необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Безопасность и эффективность Силдены в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Силдену не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

На фоне приема препарата Силдена какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось, однако, поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Показания

- лечение эректильной дисфункции у мужчин, которая проявляется неспособностью достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта.

Для развития эффекта Силдены необходима сексуальная стимуляция.

Противопоказания

- гиперчувствительность к силденафилу и другим компонентам препарата

- одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах

- тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания ( нестабильная стенокардия или тяжёлая сердечная недостаточность)

- сниженное зрение вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза (NAION) (независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов PDE5)

- тяжёлые поражения печени

- гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.)

- недавно перенесённый инсульт или инфаркт миокарда

- установленные врождённые дегенеративные заболевания сетчатки (пигментный ретинит, врождённый дефект ретинальных фосфодиэстераз)

- детский возраст до 18 лет

С осторожностью:

• - анатомическая деформация полового члена (в том числе
• ангуляция
• кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)
  
  - заболевания
• предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно – клеточная анемия
• множественная миелома
• лейкоз
• тромбоцитемия)
  
  - заболевания
• сопровождающиеся кровотечением
  
  - обострение язвенной болезни

Лекарственное взаимодействие

Силдена является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме Силдены в рекомендуемых дозах её Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что Силдена может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силдена усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение Силдены в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.

Силдена (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3А4, при их постоянном уровне в крови. Силдена (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силдена (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя.

При одновременном применении Силдены с амлодипином у больных с артериальной гипертонией не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).

При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг) и

Силдены (25 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа дополнительно снижается в среднем на 7 мм рт.ст. Применение более высоких доз Силдены совместно с доксазозином (4 мг) изредка приводило к развитию ортостатической гипотонии спустя 1-4 часа после приема препаратов. У отдельных пациентов, получающих альфа – адреноблокаторы, одновременное применение Силдены может привести к симптоматической гипотонии.

Силдена усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатора оксида азота).