СОФГЕН 0,4 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - софосбувир 400.00 мг,

вспомогательные вещества:

• маннитол (Пеарлитол 160 С)
• целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102)
• натрия кроскармеллоза (Ас-Ди-Сол)
• кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200)
• магния стеарат (Лигамед MF-2-V)
• пленочное покрытие: Опадри II оранжевый 85F530007 (спирт поливиниловый частично гидролизованный
• макрогол/ПЭГ
• тальк
• титана диоксид (Е 171)
• FD&C желтый#6/сансет желтый FCF алюминиевый лак (Е 110))
• вода очищенная

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто назофарингит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• Очень часто снижение гемоглобина анемия
• нейтропения
• снижение числа лимфоцитов
• снижение числа тромбоцитов
  
  Часто анемия
  
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
  
  Очень часто снижение аппетита
  
  Часто снижение массы тела
  
  Психические расстройства:
  
  Очень часто бессонница бессонница
  
  Часто депрессия депрессия
• тревожность
• возбуждение
  
  Нарушения со стороны нервной системы:
  
  Очень часто головная боль головокружение
• головная боль
  
  Часто нарушение внимания мигрень
• ухудшение памяти
• нарушение внимания
  
  Расстройства зрения:
  
  Часто нечеткое зрение
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы
• органов грудной клетки
• средостения:
  
  Очень часто одышка
• кашель
  
  Часто одышка
• одышка при физической нагрузке
• кашель одышка при физической нагрузке
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
  
  Очень часто тошнота диарея
• тошнота
• рвота
  
  Часто дискомфорт в животе
• запор
• диспепсия запор
• сухость во рту
• гастроэзофагеальный рефлюкс
  
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
  
  Очень часто повышение билирубина в крови повышение билирубина в крови
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
  
  Очень часто сыпь
• зуд
  
  Часто алопеция
• сухость кожи
• зуд алопеция
• сухость кожи
  
  Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
  
  Очень часто артралгия
• миалгия
  
  Часто артралгия
• боль в спине
• мышечные спазмы
• миалгия боль в спине
• мышечные спазмы
  
  Системные нарушения и осложнения в месте введения:
  
  Очень часто утомляемость
• раздражительность озноб
• утомляемость
• гриппоподобное состояние
• раздражительность
• боль
• лихорадка
  
  Часто лихорадка
• астения боль в груди
• астения
  
  а

СОФ = софосбувир; б.РБВ = рибавирин; с.ПЕГ = пегинтерферон альфа.



Особые группы пациентов

HCV/HIV ко-инфекция

Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с HCV/HIV ко-инфекцией был аналогичен таковому у пациентов, инфицированных только HCV.

Пациенты, ожидающие трансплантацию печени

Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с HCV-инфекцией, ожидающих трансплантацию печени, был аналогичен таковому у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин.

Реципиенты трансплантированной печени

Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у реципиентов трансплантированной печени с HCV-инфекцией был аналогичен таковому у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин.Снижение гемоглобина было очень распространенным явлением во время лечения:

• у пациентов наблюдалось снижение уровня гемоглобина до <
• 10 г/дл, некоторые из них получали эпоэтин и/или препарат крови

Описание отдельных нежелательных реакций

Брадикардия и блокада сердца

Сообщалось о случаях развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении комбинации софосбувира и даклатасвира в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными средствами, замедляющими частоту сердечных сокращений.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Общие

Препарат Софген не рекомендуется для применения в виде монотерапии, он должен назначаться в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С. При прекращении приема других лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с Софгеном, прием Софгена также следует прекратить. Перед началом применения препарата Софген следует внимательно прочитать инструкции по медицинскому применению совместно назначаемых лекарственных препаратов.

Применение у пациентов с сахарным диабетом

После начала лечения вирусного гепатита С противовирусными лекарственными средствами прямого действия, пациенты с сахарным диабетом могут испытывать облегчение контроля уровня глюкозы, что может привести к симптоматической гипогликемии. У пациентов с сахарным диабетом, которые начинают прием противовирусных препаратов прямого действия, необходимо более тщательно контролировать уровень содержания глюкозы в крови, особенно в течение первых трех месяцев, а также при необходимости откорректировать лечение диабета. Врача, назначающего терапию пациенту с сахарным диабетом, необходимо проинформировать о назначении противовирусных препаратов прямого действия

Брадикардия и блокада сердца

Сообщалось о случаях развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении комбинации препаратов софосбувира и даклатасвира в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными средствами (например, ПППД, включая симепревир и лейпасвир), замедляющими частоту сердечных сокращений. Механизм развития данной реакции не установлен.

В комбинации софосбувира и противовирусных препаратов прямого действия сопутствующее применение амиодарона было ограниченным. Побочные реакции, возникающие на фоне применения такой сочетанной терапии, потенциально угрожают жизни, поэтому применение амиодарона совместно с комбинацией софосбувира и даклатасвира допустимо лишь при непереносимости или наличии противопоказаний к альтернативной антиаритмической терапии.

В тех случаях, когда сопутствующее применение амиодарона необходимо, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами в начале лечения комбинацией препаратов софосбувира и даклатасвира. Пациентов с высоким риском развития брадиаритмии следует непрерывно мониторировать в течение 48 часов в условиях соответствующим образом оснащенной клиники.

При необходимости начать комбинированную терапию препаратами софосбувира и даклатасвира у пациентов, принимавших ранее амиодарон, соответствующее наблюдение необходимо осуществлять за теми, кто прекратил прием амиодарона в последние несколько месяцев, так как амиодарон имеет длительный период полувыведения.

Все пациенты, принимающие комбинацию препаратов софосбувира и даклатасвира совместно с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца и о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.

Пациенты с ХГС генотипов 1, 4, 5 и 6, ранее получавшие лечение

Не проводились исследования софосбувира у пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 и 6, ранее получавших противовирусную терапию.

Поэтому оптимальная продолжительность лечения у этой категории пациентов не установлена.

Тактика лечения этих пациентов требует обсуждения, возможно в отношении продления терапии свыше 12 недель и до 24 недель; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низким уровнем ответа на терапию интерфероном (например, выраженный фиброз/цирроз печени, высокая исходная вирусная нагрузка, негроидная раса, наличие не-СС генотипа IL28B).

Лечение пациентов с ХГС 5 или 6 генотипа

Данные в поддержку применения софосбувира у пациентов с ХГС 5 и 6 генотипов очень ограничены.

Безинтерфероновая терапия ХГС 1, 4, 5 и 6 генотипов

Режимы терапии софосбувиром без интерферона у пациентов с 1, 4, 5 и 6 генотипами ХГС не изучались. Оптимальный режим и длительность терапии не установлены. Безинтерфероновые режимы следует применять только у пациентов, которые не переносят или не подходят для терапии интерфероном, но нуждаются в срочном лечении.

Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения ХГС

Согласно имеющимся данным Софген следует применять совместно с другими противовирусными препаратами прямого действия только в том случае, когда польза от такой комбинации превышает риски. Отсутствуют данные в поддержку совместного применения софосбувира с телапревиром или боцепревиром. Данная комбинация препаратов не рекомендуется.

Одновременное применение с индукторами P-гликопротеина

Лекарственные препараты, которые являются мощными индукторами P-гликопротеина (P-gp) в кишечнике (например, рифампицин, Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum], карбамазепин и фенитоин), могут существенно снижать концентрацию софосбувира в плазме крови, что в свою очередь снижает терапевтическую эффективность препарата Cофген. Такие лекарственные средства не должны применяться в сочетании с Софгеном.

Почечная недостаточность

Безопасность софосбувира не оценивалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) или ХПН, требующей проведения гемодиализа. Кроме того, адекватные дозы для таких пациентов не установлены. При применении Софгена в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа/рибавирином у пациентов с КК<50 мл/мин необходимо внимательно изучить инструкцию по медицинскому применению рибавирина.

Ко-инфекция ХГС/ХГВ (хронический гепатит B)

Перед началом лечения необходимо провести скрининг на ХГВ у всех пациентов. Пациенты с ко-инфекцией ХГС/ХГВ подвергаются риску реактивации ХГВ, поэтому их следует тщательно контролировать и лечить в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Беременность и период лактации

Нет достаточных данных о применении софосбувира при беременности. Поэтому необходимо избегать применения софосбувира во время беременности.

Не обнаружена прямая или опосредованная репродуктивная токсичность софосбувира.

Если одновременно с софосбувиром применяется рибавирин, применимы противопоказания к рибавирину во время беременности (см. Инструкцию по применению рибавирина). В случаях, когда софосбувир применяется в комбинации с рибавирином или с пегинтерфероном альфа/рибавирином, требуется предпринять все необходимые меры для предупреждения беременности у пациенток или партнерш мужчин-пациентов. Женщины с сохраненным детородным потенциалом и их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени согласно рекомендациям по применению рибавирина (см. Инструкцию по применению рибавирина).

Не известно, проникают ли софосбувир и его метаболиты в грудное молоко человека, хотя установлена экскреция метаболитов с грудным молоком. Поскольку риск для плода/новорожденного нельзя исключить, препарат не следует применять в период грудного вскармливания.

Влияние на репродуктивную функцию

Данные о влиянии софосбувира на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время применения софосбувира в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином нарушения внимания, утомляемости, головокружения и снижение четкости зрения, которые могут повлиять на способность управлять транспортным средством. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Показания

Лечение хронического гепатита С в комбинации с другими противовирусными препаратами у взрослых пациентов.

Данные о специфической активности софосбувира у пациентов с разными генотипами см. раздел «Особые указания».

Противопоказания

- повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены у данной категории пациентов)

- почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной категории пациентов в связи с повышенной концентрацией (до 20 раз) основного метаболита софосбувира)

- сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (отсутствуют достаточные данные о применении софосбувира у данной категории пациентов, а также в связи с сообщениями о реактивации ХГВ после терапии противовирусными препаратами прямого действия)

- декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлены у данной категории пациентов)

- у пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин)

С осторожностью

- у пациентов, получающих комбинацию софосбувира и даклатасвира на фоне сопутствующей терапии амиодароном и/или ПППД, симепревиром/ лейпасвиром (пациенты должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца с рекомендацией незамедлительно обратиться за неотложной медицинской помощью, если они испытывают их)

- у пациентов с генотипами 1, 4, 5, 6, ранее получавших противовирусную терапию, особенно при наличии одного или нескольких факторов, определяющих низкий уровень ответа на лечение интерфероном (выраженный фиброз/цирроз печени, высокая исходная вирусная нагрузка, негроидная раса, наличие не-СС генотипа IL28B)

- у пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепривир)

При применении препарата Софген в комбинации с другими лекарственными средствами до начала терапии следует изучить инструкции по применению этих лекарственных средств для получения дополнительной информации о противопоказаниях.

Лекарственное взаимодействие

Софосбувир является нуклеотидным пролекарством. После перорального приема, Софосбувир быстро всасывается и подвергается активному пресистемному метаболизму печени и кишечнике. Внутриклеточное гидролизное расщепление пролекарства катализируется ферментами, в том числе карбоксилэстеразой 1, а последовательные этапы фосфорилирования катализируются нуклеотидной киназой, приводя к образованию фармакологически активного нуклеозид уридинового аналога трифосфата. Преобладающим неактивным циркулирующим метаболитом является ГС 331007 который насчитывает более чем 90% связанного с препаратом материала системного воздействия, формирующегося через пути, которые последовательны и параллельны образованию активного метаболита. Исходный Софосбувир составляет примерно 4% связанного с препаратом системного воздействия (см раздел 5.2). В клинических исследованиях фармакологии, в целях фармакокинетического анализа контролировали как Софосбувир, так и ГС-331007.

Софосбувир является субстратом препарата транспортера Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ), тогда как ГС-331007 - нет. Лекарственные препараты, которые являются мощными индукторами P-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой, карбамазепин и фенитоин), могут уменьшать концентрацию софосбувира в плазме, ведущую к снижению терапевтического эффекта софосбувира, и, таким образом, не должны использоваться вместе с Софосбувиром (см. раздел 4.4). Совместное использование Софосбувира с лекарственными препаратами, которые ингибируют P-гликопротеины и/или БРРМЖ, может увеличить концентрацию Софосбувира в плазме без увеличения концентрации в плазме ГС-331007, таким образом, Софосбувир можно совместно применять с P-гликопротеином и/или ингибиторами БРРМЖ. Софосбувир и ГС-331007 не являются ингибиторами Р-гликопротеина и БРРМЖ и, таким образом, увеличение воздействия лекарственных препаратов, являющихся субстратами этих транспортеров, не ожидается.

Ход внутриклеточной метаболической активации Софосбувира обусловлен, в основном, низким сродством и большой вместимостью гидролазы и ходом нуклеотидного фосфорилирования, которые вряд ли будут затронуты сопутствующими лекарственными препаратами