СУСТИНЕКС-30 N6 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - дапоксетина гидрохлорид 33.58 мг

(эквивалентно дапоксетину 30 мг),

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• целлюлоза микрокристаллическая (Avicel pH 101)
• натрия кроскармеллоза
• целлюлоза микрокристаллическая (Avicel pH 102)
• кремний диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• состав пленочной оболочки: опадрай белый 06G 28430
• железа оксид желтый (Е 172)
• железа оксид черный (Е 172)

Фармакокинетика

Всасывание

Дапоксетин быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76%). После однократного перорального приема дапоксетина натощак в дозах 30 мг и 60 мг максимальная концентрация вещества в плазме крови составляет 297 нг/мл (через 1.01 ч) и 498 нг/мл (через 1.27 ч) соответственно. Прием жирной пищи умеренно уменьшает Cmax дапоксетина (на 10%) и на 12% увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Однако степень всасывания дапоксетина при этом не изменяется. Эти изменения клинически не значимы.

Распределение

Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит - десметилдапоксетин - связывается с белками плазмы крови на 98.5%. Дапоксетин быстро распределяется в организме со средним равновесным объемом распределения 162 л.

При внутривенном введении у людей среднее время полувыведения в начальной, промежуточной и терминальной фазах выведения составляет 0.10, 2.19 и 19.3 часа соответственно.

Метаболизм

Исследования in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (ФМО1) почек. В клиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм 14С-дапоксетина, дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался, в основном, путем N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтогруппы, глюкуронизации и присоединения сульфогруппы. После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. В исследованиях in vitro обнаружено, что дапоксетин-N-оксид неактивен. Кроме того, обнаруживались десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин в количестве менее 3% от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. В исследовании in vitro установлено, что десметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином, а дидесметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен, чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и Cmax) несвязанного десметилдапоксетина составляла 50% и 23% от несвязанного дапоксетина соответственно.

Выведение

Метаболиты дапоксетина выводятся, в основном, с мочой в виде конъюгатов. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. Дапоксетин быстро выводится, о чем свидетельствует низкая концентрация вещества в плазме крови (менее 5% от максимальной) через 24 часа после приема дозы. При ежедневном приеме накопление вещества в организме минимально. При пероральном приеме период конечного полувыведения составляет примерно 19 часов.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия показателей у европейцев, лиц негроидной расы, латиноамериканцев и лиц азиатской расы. Сравнение фармакокинетики дапоксетина у европейцев и японцев показало более высокие значения Cmax и AUC у последних (на 10-20%) из-за меньшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействия вряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия показателей фармакокинетики (Cmax, AUC0-?, Тmax) у здоровых пожилых мужчин и мужчин более молодого возраста. Средние значения AUC0-? дапоксетина и конечный период полувыведения были выше соответственно на 12% и 46% у пожилых мужчин по сравнению с мужчинами более молодого возраста.

Нарушение функции почек

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил зависимости между клиренсом креатинина и Cmax или AUC0-? дапоксетина у больных со слабым (КК 50-80 мл/мл), умеренно выраженным (КК от 30 до <50 мл/мин) и тяжелым (КК <30 мл/мин) нарушением функции почек. AUC дапоксетина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек было примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о применении препарата у больных с тяжелым нарушением функции почек ограничены. У больных, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика дапоксетина не изучалась.

Нарушение функции печени

У больных со слабым нарушением функции печени Cmax свободного дапоксетина снижена на 28%, а AUC не изменено. У больных с нарушением функции печени средней тяжести Cmax свободного дапоксетина не была существенно изменена (снижена на 3%), а AUC несвязанного дапоксетина увеличена на 66%. Cmax несвязанной активной фракции дапоксетина не была существенно изменена, a AUC - увеличена в 2 раза.

У больных с тяжелым нарушением функции печени Cmax несвязанного дапоксетина была снижена на 42%, a AUC несвязанного дапоксетина была увеличена на 223%. Cmax и AUC активной фракции имели сходные изменения.

Полиморфизм СYР2D6

Концентрация дапоксетина в плазме крови после однократного приема препарата в дозе 60 мг у больных с низкой активностью CYP2D6 была выше, чем у больных с высокой активностью CYP2D6 (Cmax примерно на 31%, AUC0-? - примерно на 36%). Аналогично, Cmax десметилдапоксетина у больных с низкой активностью CYP2D6 была увеличена на 98%, а AUC0-? - на 161%. Средний конечный период полувыведения дапоксетина увеличен на 2.4 ч у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2D6. Cmax активной фракции дапоксетина повышена примерно на 46%, a AUC - примерно на 90%. Это увеличение может сопровождаться повышенной частотой и тяжестью дозозависимых нежелательных явлений. Безопасность применения препарата Сустинекс-30 у пациентов с низкой активностью CYP2D6 может вызвать сомнения при одновременном приеме других лекарств, способных тормозить метаболизм дапоксетина, в частности, активных и умеренно активных ингибиторов CYP3A4.

Ожидается, что у пациентов со сверхвысокой активностью CYP2D6 концентрации дапоксетина и десметилдапоксетина в плазме крови будут снижены.

Побочные действия

Очень часто( >1/10)

- головокружение, головная боль

- тошнота

Частo ( ? 1/100 до < 1/10)

- страх, бессонница, тревога, возбуждение, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо

- сонливость, нарушение внимания, тремор (дрожание), парестезия

- снижение остроты зрения

- отек придаточных пазух носа, зевота, тиннит, приливы

- диарея, сухость во рту, запор, боль в животе, боль в верхней части

живота, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, вздутие

живота

- утомляемость, раздражительность

- шум в ушах

- гиперемия

- эректильная дисфункция

- повышение артериального давления

- гипергидроз

Редко (? 1/1000 до < 1/100)

- депрессия, пониженное настроение, эйфорическое настроение, переменчивость настроения, нервозность, кошмарные сновидения,

нарушение сна, бруксизм, безразличие, апатия, изменения

настроения, нарушение засыпания, промежуточная бессонница,

спутанность сознания, чрезмерная настороженность, нарушения мышления, дезориентация, потеря либидо, аноргазмия

- дисгевзия, повышенная сонливость, летаргия, успокоение (седация),

пониженный уровень сознания, обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатизия

- гиперсомния

- мидриаз, нарушение зрения, боль в глазах, вертиго

- блокада синусного узла, синусовая брадикардия, тахикардия

- приливы (ощущение жара), гипотензия, систолическая гипертензия

- дискомфорт в брюшной области, дискомфорт в эпигастральной области

- зуд, холодный пот

- недостаточность эякуляции, парестезия гениталий у мужчин, нарушение

оргазма у мужчин

- астения, ощущение жара, ощущение тревоги, необычные ощущения, ощущение опьянения, волнение

- увеличение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления

Очень редко (? 1/10000 до < 1/1000)

- головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание

- императивные позывы на дефекацию

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о возникновении обмороков, характеризующихся потерей сознания, с брадикардией или блокадой синусного узла у пациентов на фоне проявления холтеровского мониторирования. Большинство случаев произошло в течение первых 3 ч после приема первой дозы.

Возникновение обмороков и, возможно, продромальных симптомов зависит от дозы, что было продемонстрировано более высокой частотой их возникновения у пациентов, получавших более высокие, чем рекомендовано, дозы в 3 фазе клинических испытаний дапоксетина.

При проведении клинических испытаний имели место сообщения о возникновении ортостатической гипотонии.

Другие особые группы пациентов

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы до 60 мг у пациентов, принимающих сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или при повышении дозы до 60 мг у пациентов, имеющих генотип слабых метаболизаторов CYP2D6.

Синдром отмены

Имеются сообщения о том, что внезапная отмена СИОЗС, постоянно принимаемых для терапии при хронических депрессивных нарушениях, приводит к развитию следующих симптомов:

• дисфория
• раздражительность
• возбуждение
• головокружение
• сенсорные нарушения (напр
• парестезии по типу электрошока)
• страх
• спутанность сознания
• головная боль
• летаргия
• эмоциональная лабильность
• бессонница и гипомания

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Общие указания

Препарат Сустинекс-30 предназначен только для мужчин с преждевременной эякуляцией соответствующим по всем критериям, описанным в разделе «Показания к применению». Препарат нельзя применять у мужчин, которым не был поставлен диагноз преждевременной эякуляции. У мужчин, которым не был поставлен диагноз преждевременной эякуляции, данные по безопасности препарата и его эффективности в отношении задержки эякуляции отсутствуют.

Другие формы сексуальной дисфункции

Перед началом лечения пациенты с другими формами половых дисфункций, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачом. Не следует назначать Сустинекс-30 мужчинам с эректильной дисфункцией (ЭД), принимающим ингибиторы ФДЭ-5.

Ортостатическая гипотензия

В клинических исследованиях описаны случаи ортостатической гипотензии. Врач должен заранее проинформировать пациента о том, что при появлении возможных продромальных симптомов, например, чувства легкости в голове сразу после вставания, следует немедленно лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и оставаться в этой позе до исчезновения симптомов. Кроме того, нужно проинформировать пациента о необходимости избегания резкого вставания после длительного лежания или сидения. Кроме того, препарат Сустинекс-30 следует с осторожностью назначать больным, принимающим сосудорасширяющие препараты (например, альфа-адреноблокаторы, нитраты, ингибиторы ФДЭ5), из-за возможной сниженной толерантности таких больных к ортостатическому действию препарата.

Перед началом лечения врачу необходимо выполнить тщательное медицинское обследование, включая историю развития случаев ортостатической гипотензии.

Тест на ортостатическую гипотензию следует провести перед началом лечения (артериальное давление и частота пульса в положении лежа и сидя). Не следует назначать препарат Сустинекс-30 в случае обнаружения ортостатических реакций или при их подозрении.

Самоубийство/суицидальные мысли

В краткосрочных исследованиях антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо сильнее повышали риск самоубийства и появления суицидальных мыслей у детей и подростков с генерализованной депрессией и другими психическими расстройствами. У взрослых старше 24 лет такого эффекта не обнаружено. В клинических исследованиях препарата дапоксетин для лечения преждевременной эякуляции четких данных о связи суицидальных мыслей с лечением не получено.

Обморок

При появлении головокружения или предобморочного состояния следует предупредить о необходимости избегать потенциально травмоопасные ситуации, включая вождение автомобиля и управление опасными механизмами.

Сообщалось о возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение/предобморочное состояние и профузное потоотделение, чаще у пациентов, получавших дапоксетин по сравнению с плацебо.

Наблюдавшиеся в клинических исследованиях случаи обморока характеризующиеся потерей сознания, с брадикардией или блокадой синусного узла у пациентов на фоне холтеровского мониторирования были расценены как имеющие вазо-вагальную природу. Большинство таких случаев имели место в течение первых 3 часов после приема первой дозы, либо были связаны с проведением процедур исследования в клинических условиях (например, взятие образца крови, резкое вставание, измерение АД). Возможные продромальные симптомы, например, тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, астения, спутанность сознания и профузное потоотделение, обычно также наблюдались в первые 3 часа после приема препарата и часто предшествовали обмороку. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в период лечения препаратом Сустинекс-30 в любое время возможно развитие обморока с продромальными симптомами или без них. Врач должен проинформировать пациента о важности достаточной водной нагрузки и о распознавании продромальных признаков и симптомов для снижения риска получения серьезной травмы при падении из-за потери сознания. При появлении возможных продромальных симптомов пациент сразу должен лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и должен оставаться в этой позе до исчезновения симптомов.

Пациенты с риском сердечно-сосудистых заболеваний

В клинических исследованиях препарата не участвовали больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями. У больных с органическими заболеваниями сердца и сосудов (например, обструкцией выброса крови из сердца, поражением клапанного аппарата, стенозом сонной артерии, атеросклерозом коронарной артерии) повышен риск нежелательных сердечно-сосудистых последствий в связи с обмороком сердечного и другого происхождения. Однако в настоящее время недостаточно данных для определения распространяется ли этот риск на вазо-вагальный обморок у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Прием вместе с наркотическими средствами

Пациентам следует рекомендовать не принимать препарат Сустинекс-30 вместе с наркотическими средствами.

Одновременный прием препарата Сустинекс-30 с препаратами, обладающими серотонинергической активностью, например, кетамином, метилендиоксиметамфетамином (МДМА) и диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД), может приводить к потенциально серьезным реакциям, включая, но не ограничиваясь, аритмией, гипертермией и серотониновым синдромом. Прием препарата Сустинекс-30 совместно с седативными средствами, например, опиатами или бензодиазепинами, может усиливать сонливость и головокружение.

Этанол

Сочетание препарата Сустинекс-30 с алкоголем может усиливать действие последнего на центральную нервную систему и нейро-кардиогенные побочные эффекты алкоголя, например, обморок, что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период приема Сустинекс-30.

Лекарственные препараты, обладающие сосудорасширяющим действием

Препарат Сустинекс-30 следует назначать с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, обладающие сосудорасширяющим действием (такие как антагонисты альфа-адренергических рецепторов и нитраты), вследствие возможного снижения ортостатической переносимости.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Дозу препарата Сустинекс-30, принимаемого одновременно с умеренными ингибиторами CYP3A4, следует ограничить до 30 мг и принимать с осторожностью.

Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата Сустинекс-30 до 60 мг у пациентов, принимающих сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или при повышении дозы до 60 мг у пациентов, имеющих генотип слабого метаболизатора CYP2D6.

Мания

Препарат Сустинекс-30 нельзя принимать больным, имеющим в анамнезе манию/гипоманию или биполярное расстройство, при появлении симптомов этих заболеваний прием препарата следует прекратить.

Судороги

Из-за способности СИОЗС снижать судорожный порог следует избегать назначения препарата Сустинекс-30 больным с нестабильной эпилепсией, при появлении судорог препарат следует отменить. За больными с контролируемой эпилепсией требуется тщательное наблюдение.

Прием у детей и подростков моложе 18 лет

Препарат Сустинекс-30 нельзя принимать пациентам моложе 18 лет.

Сопутствующая депрессия и психические расстройства

При наличии у пациента признаков и симптомов депрессии до начала применения препарата Сустинекс-30 необходимо провести обследование для исключения наличия недиагностированного депрессивного расстройства. Препарат Сустинекс-30 нельзя принимать одновременно с антидепрессантами, включая СИОЗС и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Не рекомендуется прекращать лечение депрессии или тревожности для начала лечения препаратом Сустинекс-30. Препарат Сустинекс-30 не предназначен для лечения психических расстройств (например, шизофрении или депрессии), его не следует принимать мужчинам с этими заболеваниями, поскольку при этом нельзя исключить усиления симптомов депрессии. Следует немедленно сообщать врачу о любых вызывающих беспокойство мыслях или ощущениях, и при появлении признаков и симптомов депрессии в ходе лечения препарат Сустинекс-30 следует отменить.

Кровотечение

При применении СИОЗС описаны случаи кровотечения. Рекомендуется соблюдать осторожность при приеме препарата Сустинекс-30 одновременно с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными нейролептиками, фенотиазинами, ацетилсалициловой кислотой, НПВС, антикоагулянтами), а также у больных с кровотечениями или нарушением свертываемости крови в анамнезе.

Нарушение функции почек

Препарат Сустинекс-30 не рекомендуется принимать больным с тяжелым нарушением функции почек, больным с умеренно выраженным и легким нарушением функции почек следует соблюдать осторожность.

Синдром отмены

Резкая отмена СИОЗС, длительно применявшихся для лечения хронических депрессивных расстройств, приводит к следующим симптомам:

• пониженное настроение
• раздражительность
• возбуждение
• головокружение
• нарушения чувствительности (например
• парестезия по типу электрошока)
• тревога
• спутанность сознания
• головная боль
• летаргия
• эмоциональная нестабильность
• бессонница
• гипомания

Показания

- лечение преждевременной эякуляции у мужчин в возрасте от 18 до 64 лет

Сустинекс-30 следует назначать только пациентам, соответствующим следующим критериям:

• - латентное время интравагинальной эякуляции (TETL) составляет менее
• чем две минуты
  
  - постоянные или периодические эякуляции при минимальной сексуальной стимуляции до
• во время или вскоре после полового проникновения и наступающие раньше желаемого пациентом времени
  
  - существенные расстройства личного характера или нарушения межличностных взаимоотношений
• как следствие ПЭ
  
  - слабый контроль над эякуляцией
  
  - наступление преждевременной эякуляции в большинстве попыток осуществления полового акта за последние 6 месяцев
  
  Сустинекс-30 следует принимать по необходимости только в качестве лечения перед предполагаемым половым актом

Противопоказания

- повышенная чувствительность в действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

- выраженная патология со стороны сердца:

• сердечная недостаточность (II-IV классов по NYHA)
• нарушения проводимости
• такие
• как АВ-блокада или синдром слабости синусового узла
• выраженная ишемическая болезнь сердца
• выраженный клапанный порок
• наличие в анамнезе обмороков
  
  - наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии
  
  - одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (ингибиторы МАО)
• или если после прекращения их приема прошло менее 14 дней
• ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Сустинекс-30
  
  - одновременный прием тиоридазина
• или в течение 14 дней после окончания приема тиоридазина

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействия

Потенциал взаимодействия с ингибиторами моноаминоксидазы

У пациентов, принимающих СИОЗС в сочетании с ингибитором моноаминооксидазы (ИМАО), описаны серьезные, иногда смертельные реакции, в т.ч. гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной системы с возможным резким колебанием показателей жизненных функций, а также изменение психического состояния, в том числе сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечение ингибиторами МАО. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром. Данные о совместном применении СИОЗС и ингибиторов МАО у животных позволяют предположить, что эти препараты могут синергически повышать АД и вызывать поведенческое возбуждение. Поэтому препарат Сустинекс-30 нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после прекращения их приема. Аналогично, ингибиторы МАО нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Сустинекс-30.

Потенциал взаимодействия с тиоридазином

Тиоридазин удлиняет интервал QTc, что сопровождается желудочковой аритмией. Препараты, такие как Сустинекс-30, которые угнетают фермент CYP2D6, тормозят метаболизм тиоридазина, что в результате приводит к повышению уровня тиоридазина, увеличивающего продолжительность интервала QTc. Препарат Сустинекс-30 нельзя принимать одновременно с тиоридазином и в течение 14 дней после прекращения его приема. Аналогично, тиоридазин нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Сустинекс-30.

Лекарственные/растительные препараты, обладающие серотонинергическим действием

Прием препарата Сустинекс-30 одновременно с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, ингибиторы захвата серотонина и норадреналина, литий и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) может повышать частоту серотонинергических побочных эффектов. Препарат Сустинекс-30 нельзя принимать одновременно с другими СИОЗС, ингибиторами МАО и другими серотонинергическими препаратами и в течение 14 дней после прекращения приема этих препаратов. Аналогично, эти препараты нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Сустинекс-30.

Препараты, действующие на ЦHC

Прием препарата Сустинекс-30 одновременно с препаратами, действующими на ЦНС (например, противоэпилептическими, антидепрессантами, антипсихотическими, анксиолитиками, седативными препаратами), у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучался. Рекомендуется проявлять осторожность при необходимости одновременного приема этих препаратов.



Фармакокинетические взаимодействия

Действие совместно вводимых лекарственных средств на фармакокинетику дапоксетина

В исследованиях in vitro на микросомах печени, почек и кишечника человека установлено, что дапоксетин метаболизируется, в первую очередь,

CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (ФМО1). Следовательно, ингибиторы этих ферментов могут уменьшить клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4

Прием кетоконазола (200 мг два раза в день в течение 7 дней) увеличивал Cmax и AUCinf дапоксетина (60 мг однократно) на 35% и 99%, соответственно. Учитывая значение как несвязанного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может быть увеличена приблизительно на 25%, и AUC может быть удвоен, при приеме сильных ингибиторов CYP3А4.

Повышение Cmax и AUC активной фракции может быть значительно увеличено у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, например, у слабых метаболизаторов CYP2D6, или в сочетании с сильными ингибиторами CYP2D6.

Поэтому противопоказан прием препарата Сустинекс-30 с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоназол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир.

Умеренно сильные ингибиторы CYP3A4. Сопутствующая терапия умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) также может привести к значительому увеличению воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6. Максимальная доза препарата Сустинекс-30 не должна превышать 30 мг, если дапоксетин сочетается с одним из этих препаратов.

Эти две меры применяются ко всем пациентам, кроме тех, которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к быстрым метаболизаторам CYP2D6. У пациентов, которые относятся к группе быстрых метаболизаторов CYP2D6, максимальная рекомендованная доза составляет 30 мг, если дапоксетин сочетается с сильным ингибитором CYP3A4 и рекомендуется соблюдать осторожность, если дозы дапоксетина 60 мг принимаются совместно с умеренным ингибитором CYP3A4.

Сильные ингибиторы CYP2D6

Cmaх и AUCinf дапоксетина (60 мг однократно) увеличивается на 50% и 88%, соответственно, в присутствии флуоксетина (60 мг/сут в течение 7 дней). Что касается распределения как несвязанного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmaх активной фракции может повыситься, приблизительно, на 50% и AUC активной фракции может быть удвоен, при совместном приеме с сильными ингибиторами CYP2D6. Увеличение Cmaх и AUC активной фракции аналогичны ожидаемым у слабых метаболизаторов CYP2D6 и может привести к повышению частоты и тяжести побочных эффектов в зависимости от дозы.

Ингибиторы ФДЭ5

Препарат Сустинекс-30 следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы ФДЭ5, из-за возможного снижения ортостатической переносимости. Была изучена фармакокинетика дапоксетина, принимаемого в дозе 60 мг одновременно с тадалафилом (20 мг) или силденафилом (100 мг). Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызывал незначительные изменения в фармакокинетике дапоксетина (увеличение AUCinf на 22% и увеличение Cmax на 4%), что считается клинически незначимым.

Одновременное применение Сустинекс-30 с ингибиторами ФДЭ5 может привести к ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность препарата Сустинекс-30 у пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, получавших одновременное лечение препаратом Сустинекс-30 и ингибиторами ФДЭ5, не были установлены.

Влияние дапоксетина на фармакокинетику совместно вводимых лекарственных средств

Тамсулозин

Одновременное применение 30 мг или 60 мг дапоксетина в однократной или многократной дозах пациентами, получающими ежедневные дозы тамсулозина не приводит к изменениям фармакокинетики тамсулозина. Совместное применение дапоксетина и тамсулозина не приводит к изменению ортостатического профиля и не вызывает каких-либо различий в ортостатических эффектах при сравнении приема тамсулозина в сочетании с 30 или 60 мг дапоксетина и приема одного тамсулозина; однако, дапоксетин следует назначать с осторожностью пациентам, использующим антагонисты альфа-адренорецепторов из-за возможного понижения ортостатической толерантности.

Препараты, метаболизируемые CYP2D6

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привел к увеличению значений Cmax и AUCinf дезипрамина примерно на 11% и 19% соответственно, по сравнению с приемом одного дезипрамина. Дапоксетин может привести к аналогичному увеличению плазменных концентраций других лекарственных средств, метаболизирующихся CYP2D6.

Препараты, метаболизируемые CYP3A4

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) приводил к снижению AUCinf мидазолама (однократная доза 8 мг) приблизительно на 20% (диапазон от -60 до +18%). Увеличение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых людей, одновременно получавших лекарственные средства в основном метаболизирующиеся CYP3A и с узким диапазоном терапевтического действия.

Препараты, метаболизируемые CYP2C19

Дапоксетин при многократном приеме (60 мг/сут в течение 6 дней) не ингибирует метаболизм омепразола в однократной дозе 40 мг. Существует малая вероятность влияния дапоксетина на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Препараты, метаболизируемые CYP2C9

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику глибурида в однократной дозе 5 мг.

Варфарин и лекарственные средства, влияющие на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов

Нет данных по оценке действия продолжительного применения варфарина вместе с дапоксетином; поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при приеме дапоксетина у пациентов, которые продолжительное время принимают варфарин. В фармакокинетических исследованиях дапоксетин (60 мг/сут в течение 6 дней) не оказывал влияния на фармакокинетику или фармакодинамику (ПТ или МНО) варфарина при однократном приеме 25 мг. Имели место сообщения о кровотечениях в связи приемом СИОЗС.

Этанол

Однократный прием этанола в дозе 0.5 г/кг (примерно 2 алкогольного напитка) не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетина (60 мг однократно) и наоборот. Однако совместный прием дапоксетина и этанола усиливал сонливость и значительно снижал уровень бодрствования. Совместный прием алкоголя и дапоксетина выявил наличие аддитивного эффекта на показатели когнитивных функций. Одновременный прием алкоголя и дапоксетина увеличивает частоту и тяжесть таких нежелательных реакций, как головокружение, сонливость, замедление рефлексов, нарушение умения правильно оценивать ситуацию. Комбинация алкоголя с дапоксетином также может усиливать нейро-кардиогенные побочные эффекты, в частности, обморок, что повышает риск случайной травмы. Пациентам необходимо рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период лечения препаратом Сустинекс-30.