ВАЗИЛИП 0,02 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - симвастатин 20 мг,

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• крахмал прежелатинированный
• бутилгидроксианизол
• кислота лимонная безводная
• кислота аскорбиновая
• крахмал кукурузный
• целлюлоза микрокристаллическая
• магния стеарат
• состав оболочки: гипромеллоза
• тальк
• пропиленгликоль
• титана диоксид (Е171)

Фармакодинамика

Активным веществом препарата Вазилип® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови. Вазилип® является ингибитором 3-гидрокси-3-метил глутарил коэнзима А (ГMГ-КoA) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза холестерина). Вазилип® снижает концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Содержание холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) также снижается, в то время как содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) умеренно повышается. Cнижает содержание общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов с ишемической болезнью сердца, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Антисклеротический эффект Вазилипа® является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Вазилип® изменяет метаболизм макрофагов, угнетая их активацию и разрушение атеросклеротических бляшек. Вазилип® подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 - 6 недель лечения.

Фармакокинетика

Симвастатин - это неактивный лактон, который легко гидролизируется in vivo до соответствующей бета-гидроксикислоты, мощного ингибитора HMG-CoА редуктазы. Главным образом гидролиз происходит в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень медленная.

Фармакокинетические свойства препарата изучены у взрослых. Нет данных по фармакокинетике у детей и подростков.

Абсорбция. Симвастатин хорошо абсорбируется и подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Метаболизм в печени зависит от скорости печеночного кровотока. Печень является основным местом действия активной формы. Содержание бета-гидроксикислоты в системном кровотоке после перорального применения симвастатина составляет менее 5 % принятой дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается приблизительно через 1 - 2 часа после применения симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.

Фармакокинетика разовой и многократных доз симвастатина свидетельствует об отсутствии кумуляции препарата после многократного применения.

Распределение. Симвастатин и его активный метаболит более чем на 95 % связываются с белками крови.

Выведение. Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основные метаболиты симвастатина в плазме крови - бета-гидроксикислота и еще четыре активных метаболита. После перорального применения 14C меченного симвастатина, 13% препарата было выведено с мочой и 60 % - с калом в течение 96 часов. Количество выведенного с калом препарата включает эквивалентные количества препарата как абсорбированного и выведенного в желчь, так и неабсорбированного. После внутривенного введения бета-гидроксикислоты период полувыведения этого метаболита составляет около 1.9 часов. В среднем, только 0,3 % дозы, введенной внутривенно, выводится с мочой в виде ингибиторов.

Специальные группы населения

Полиморфизм SLCO1B1

Носители гена SLCO1B1 c.521T> C имеют более низкую активность OATP1B1. Средняя экспозиция (AUC) основного активного метаболита, симвастатиновой кислоты составляет 120% у гетерозиготных носителей (CT) аллеля C и 221% у носителей гомозигот (CC) по сравнению с пациентами, у которых наиболее распространенный генотип (TT); носители аллеля C составляют 18% европейского населения. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск увеличения воздействия симвастатиновой кислоты, что может привести к увеличению риска рабдомиолиза.

Побочные действия

Редко(? 1/10,000, <1/1000)

- анемия

- головная боль, парестезия, головокружение, периферийная невропатия

- запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота,

панкреатит

- гепатит, желтуха

- сыпь, зуд, облысение

- миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные спазмы

- астения

- аллергические реакции:

• отек Квинке, крапивница, фотосенсибилизация
  
  - волчаноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит
  
  - артрит, артралгия, лихорадка, «приливы» крови к коже лица, одышка и выраженная слабость
  
  - тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), увеличение печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ и ГГТ) в сыворотке,
  
  повышение щелочной фосфатазы и увеличение уровня КФК в сыворотке
  
  Очень редко(<
• 1/10,000):
  
  - ухудшение памяти
  
  - нарушения сна, включая бессонницу и кошмары
  
  - сексуальная дисфункция
  
  - депрессия
  
  - исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно
  
  при долгосрочной терапии

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Миопатия и рабдомиолиз

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, иногда вызывает миопатию, проявляющуюся болью в мускулах, болезненностью или слабостью, уровень креатинкиназы увеличивается в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Миопатия иногда принимает форму рабдомилиоза с острой почечной недостаточностью или без, вследствие миоглобинурии, и редкими случаями фатального исхода. Риск миопатии увеличивается вследствие высокого уровня подавляющей активности ГМК-КоА-редуктазы в плазме.

Риск миопатии и рабдомилиоза зависит от дозировки. Их уровень в клинических испытаниях, исключавших некоторые взаимодействующие лекарственные продукты, а пациенты находились под тщательным наблюдением, был приблизительно 0.03 % при дозе 20 мг, 0.08 % при 40 мг и 0.4 % при 80 мг.

Измерение креатинофосфокиназы

Не следует проводить измерение креатинофосфокиназы (КФK) после интенсивной физической нагрузки или в присутствии иной возможной альтернативной причины увеличения КФK, поскольку это усложняет расшифровку результатов. Если уровни КФK значительно высокие на исходном уровне (более 5 раз относительно ВГН), следует повторно измерить КФК через 5 - 7 дней для подтверждения результата.

Перед началом лечения

Перед началом терапии симвастатином или увеличением его дозы, пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах. У пациентов, предрасположенных к рабдомилиозу, следует соблюдать осторожность. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

• - у пожилых пациентов (старше 70 лет)
  
  - при поражении почек
  
  - при декомпенсированном гипотиреозе
  
  - при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц
  
  - при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или
  
  фибратов
  
  - при злоупотреблении алкоголем

В таких ситуациях необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу, и, во время терапии рекомендуется клинический мониторинг.Для пациентов с опытом миопатии вследствие приема фибратов или статинов, лечение другим препаратом того же класса должно быть начато с осторожностью.При значительном исходном повышении уровня КФК (более 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

Во время лечения

При появлении боли в мышцах, слабости или судорог во время терапии со статином необходимо определить уровень КФК.Если уровень (при отсутствии интенсивной физической нагрузки) повышен значительно (более 5 раз относительно ВГН), лечение следует прекратить.Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно верхней границы нормы, возможно, следует прекратить лечение.При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить вне зависимости от причины миопатии

Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением.

Терапию симвастатином необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина.Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина.Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 мг).

Следовательно, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано.Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина.Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4:

• циклоспорином
• верапамилом и дилтиаземом.Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока

У пациентов, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут.), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 мг.Следует избегать одновременного назначения симвастатина и гемфиброзила, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации.Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг в сутки и других фибратов (кроме фенофибрата), никотиновой кислоты (более 1 г/сут.) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.Необходима осторожность при одновременном приеме фенофибрата и симвастатина, так как существует риск развития миопатии при назначении этих препаратов по отдельности.
Следует избегать совместного приема симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки, с амиодароном или верапамилом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск миопатии.
Влияние на печень

В клинических исследованиях постоянные увеличения трансаминаз в сыворотке (более 3 раз относительно ВГН) произошли у нескольких взрослых пациентов, которые получали симвастатин.Когда прием симвастатина был прекращен, уровни трансаминазы обычно медленно снижались до исходного уровня.
Рекомендуется, перед началом лечения и в дальнейшем, проводить исследование функции печени.При необходимости повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени пациентов перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года лечения.Особое внимание должно быть уделено пациентам с высоким уровнем трансаминазы сыворотки.У таких пациентов измерения уровня трансаминазы должны проводиться без промедления и в дальнейшем должны проводиться чаще, чем обычно.При стойком прогрессирующем увеличении уровня трансаминазы в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы, лечение симвастатином должно быть прекращено.
С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем.
Как и при лечении другими гиполипидермическими агентами, сообщалось об умеренном (менее 3 раз относительно ВГН) повышении трансаминаз сыворотки вследствие терапии с симвастатином.Эти изменения появлялись вскоре после начала терапии с симвастатином, часто были переходными и бессимптомными, и прекращение лечения не требовалось.
Интерстициальное заболевание легких

Об исключительных случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при лечении некоторыми статинами, особенно при длительном курсе лечения.Характерными особенностями могут являться одышка, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка).При подозрении на возникновение интерстициального заболевания легких, лечение статином должно быть прекращено.
Специальная информация о некоторых компонентах

Препарат содержит лактозу.Он не показан для пациентов с проблемами лактазной недостаточности, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы- галактозы.

Беременность и лактация

Вазилип® противопоказан беременным женщинам, поскольку риск применения препарата для плода превышает пользу от препарата для беременной женщины.Если в период лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

О неблагоприятном влиянии Вазилипа ® на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Показания

- первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (при неэффективности диеты или других немедикаментозных методов лечения)

- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (гомоСГ) как дополнение к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов, или когда такие методы неэффективны

- профилактика сердечно-сосудистых заболеваний (снижение показателя сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явными атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями или сахарным диабетом, а также при нормальных или повышенных уровнях холестерина - как дополнение при коррекции других факторов риска, или при применении других кардиопротекторных препаратов)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата,

повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда

(ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе

- заболевания печени в активной стадии, повышение активности «печеночных»

трансаминаз в сыворотке крови неясного генеза

- беременность и период лактации

- порфирия

- детский возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение симвастатина с ниацином, циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, ритонавиром или нефазадоном может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови, в связи с чем возможно развитие миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Указанные лекарственные средства являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4, участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени. Сходная ситуация может возникнуть при одновременном приеме препарата Вазилип® с производными фиброевой кислоты.

При одновременном приеме с варфарином возможно усиление действия последнего на показатели свертываемости крови, в связи с чем возрастает риск развития кровотечений, с дигоксином (однократная доза) - отмечается умеренное увеличение концентраций дигоксина в плазме крови. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Вазилип® и дигоксин одновременно.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность симвастатина (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).