ВИРДАК 0,06 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - даклатасвира гидрохлорид, 66.00 мг (эквивалентно даклатасвиру 60.00 мг),

вспомогательные вещества- лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая (РН101), натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

состав оболочки- Опадри желтый 03B520090 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е172)); вода очищенная.

Побочные действия

Даклатасвир в комбинации с софосбувиром

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями (НР) были усталость, головная боль и тошнота. Нежелательные реакции 3 степени наблюдались у менее, чем 1% пациентов, и ни у одного пациента не было нежелательной реакции 4-й степени. Четыре пациента прекратили лечение даклатасвиром из-за неблагоприятных явлений, одно из которых было связано с проводимой терапией.

Даклатасвир в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были усталость, головная боль, зуд, анемия, гриппоподобное состояние, тошнота, бессонница, нейтропения, астения, сыпь, снижение аппетита, сухость кожи, алопеция, гипертермия, миалгия, раздражительность, кашель, диарея, одышка и артралгия. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3-й степени тяжести с частотой 1% или более были:

• нейтропения
• анемия
• лимфопения и тромбоцитопения

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Даклатасвир не должен применяться в виде монотерапии, только в комбинации с другими лекарственными средствами, рекомендованными для лечения хронической HCV -инфекции.

Применение у пациентов с сахарным диабетом

После начала лечения вирусного гепатита С противовирусными лекарственными средствами прямого действия, пациенты с сахарным диабетом могут испытывать облегчение контроля уровня глюкозы, что может привести к симптоматической гипогликемии. У пациентов с сахарным диабетом, которые начинают прием противовирусных препаратов прямого действия, необходимо более тщательно контролировать уровень содержания глюкозы в крови, особенно в течение первых трех месяцев, а также при необходимости откорректировать лечение диабета.

Врача, назначающего терапию пациенту с сахарным диабетом, необходимо проинформировать о назначении противовирусных препаратов прямого действия

Выраженная брадикардия и блокада сердца

Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались, когда с даклатасвиром в комбинации с софосбувиром одновременно применялся амиодарон с или без других препаратов, урежающих частоту сердечных сокращений. Механизм действия не установлен.

Одновременное назначение амиодарона с софосбувиром плюс противовирусными препаратами прямого действия (DAAs) было ограничено клинической практикой. Случаи являются потенциально опасными для жизни, поэтому амиодарон следует применять только у пациентов, получающих даклатасвир и софосбувир, когда другие альтернативные антиаритмические методы лечения не переносятся или противопоказаны.

Если одновременное применение амиодарона считается необходимым, то за пациентами, которые начинают прием даклатасвира в комбинации с софосбувиром, необходимо вести тщательное наблюдение. Пациенты, которые имеют высокий риск брадиаритмии, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, следует вести соответствующее наблюдение за пациентами, которые прекратили применение амиодарона в течение последних нескольких месяцев, и собираются начать прием даклатасвира в комбинации с софосбувиром.

Все пациенты, получающие комбинацию даклатасвира и софосбувира с одновременным приемом амиодарона с или без других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений (ЧСС), также должны быть предупреждены о возможных симптомах брадикардии и блокаде сердца, и в случае возникновения этих симптомов, пациенты срочно должны обратиться к врачу.

Генотип-специфическая активность

О рекомендуемых схемах лечения для разных генотипов можно узнать в разделе «Способ применения и дозы»; относительно вирусологической и клинической активности, специфичной для определенного генотипа, смотрите раздел «Фармакодинамика».

Данные по лечению HCV- инфекции 2-го генотипа комбинацией даклатасвир+софосбувир ограничены.

Клинические данные для поддержания использования даклатасвира и софосбувира у пациентов, инфицированных ВГС генотипами 4 и 6, ограничены. Нет клинических данных у больных с генотипом 5.

Данные, полученные в исследовании ALLY-3 (AI444218), подтверждают необходимость 12-недельного курса комбинацией даклатасвир + софосбувир у наивных пациентов и ранее леченых больных с генотипом 3 без цирроза печени. Более низкие показатели УВО наблюдались у пациентов с циррозом печени (смотрите раздел «Фармакодинамика»). Данные благотворительных программ поддержки пациентов, в которых участвовали пациенты с генотипом 3 и циррозом печени, подтвердили необходимость применения у этих пациентов комбинации даклатасвир + софосбувир в течение 24 недель. Необходимость добавления рибавирина к этой схеме неясна (смотрите раздел «Фармакодинамика»).

Клинические данные по применению комбинации даклатасвир и софосбувир у пациентов, инфицированных HCV генотипами 4 и 6, ограничены. Отсутствуют клинические данные по лечению больных с генотипом 5.

Пациенты с циррозом печени класса С по Чайлд-Пью

Безопасность и эффективность даклатасвира в лечении HCV-инфекции у больных с циррозом печени класса С по Чайлд-Пью были изучены в клиническом исследовании ALLY-1 (AI 444215, даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель); однако, показатели УВО (SVR) были ниже, чем у пациентов с циррозом печени классов A и B по Чайлд-Пью. Поэтому для пациентов с циррозом печени класса С предлагается более осторожная схема лечения даклатасвир + софосбувир +/- рибавирином в течение 24 недель. Рибавирин может быть добавлен после оценки клинического состояния пациента индивидуально.

HCV/HBV (вирусный гепатит В) ко-инфекция

О случаях реактивации вируса гепатита В (HBV), некоторые из которых были со смертельным исходом, сообщали вовремя или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. В связи с этим необходим скринингво всех пациентах на наличие HBV-инфекции до начала лечения. Пациенты с HBV / HCV ко-инфекцией, подверженные риску реактивации ВГВ, должны тщательно наблюдаться, и контролироваться их терапия в соответствии с современными клиническими рекомендациями.

Повторное лечение даклатасвиром

Эффективность даклатасвира, как часть режима повторного лечения у пациентов с предшествующей терапии ингибитором NS5A, не установлена.

Требования относительно беременности и контрацепции

Даклатасвир не следует применять во время беременности или у женщин детородного возраста, не соблюдающих контрацепцию. Необходимо использование высокоэффективных методов контрацепции в течение 5 недель после завершения терапии даклатасвиром.

Если даклатасвир применяется в комбинации с рибавирином, дополнительно необходимо соблюдать все противопоказания и предупреждения по применению рибавирина.

Применение в педиатрии

Даклатасвир не рекомендован для применения у детей и подростков до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность не установлены для этой категории пациентов.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах в препарате

Вирдак содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными патологиями, такими как непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать этот препарат.

Во время беременности или лактации

Беременность

Нет никаких данных по применению даклатасвира у беременных женщин.

Исследования даклатасвира на животных показали его эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для человека не установлен.

Даклатасвир не следует применять во время беременности или у женщин детородного возраста, не соблюдающих контрацепцию (смотрите раздел «Противопоказания»). Использование высокоэффективных методов контрацепции должно быть продолжено в течение 5 недель после завершения терапии даклатасвиром.

Период лактации

Не известно, выделяется ли даклатасвир в женское молоко. Доступные фармакокинетические и токсикологические данные исследований на животных показали экскрецию даклатасвира и его метаболитов в молоко самок животных. Поэтому риск для новорожденных и младенцев не исключен. Матери-пациенты должны быть проинструктированы о прекращении грудного вскармливания во время лечения даклатасвиром.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сообщалось о появлении головокружения во время лечения даклатасвиром в комбинации с софосбувиром, а также о головокружении, нарушении внимания, помутнении зрения и снижении остроты зрения во время лечения даклатасвиром в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Показания

- лечение хронического вирусного гепатита С (ХВГС) у взрослых пациентов в комбинации с другими противовирусными препаратами

Противопоказания

- повышенная чувствительность к даклатасвиру или любому из вспомогательных компонентов препарата

- в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и транспортера Р-гликопротеина (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения его эффективности), такими как противоэпилептические средства:

• фенитоин
• карбамазепин
• фенобарбитал
• окскарбазепин
• антибактериальные средства: рифампицин
• рифабутин
• рифапентин
• дексаметазон системного действия
• растительные препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)
  
  - дефицит лактазы
• непереносимость лактозы
• глюкозо-галактозная мальабсорбция
  
  - несоблюдение контрацепции
  
  - беременность и период лактации
  
  - детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

- Потенциальные взаимодействия с другими лекарственными средствами

- Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, P-gp и белка-транспортера органических катионов 1 (OCT1). Сильные или умеренные индукторы CYP3A4 и P-gp могут повышать плазменные уровни даклатасвира и его терапевтический эффект. Сочетанное применение даклатасвира с сильными индукторами CYP3A4 и P-gp противопоказано, а при совместном применении с умеренными индукторами CYP3A4 и P-gp (таблица 1) рекомендуется коррекция дозы даклатасвира.

- Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (OATP) 1B1, OCT1 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Совместное применение даклатасвира может повышать системную экспозицию лекарственных средств, которые являются субстратами P-gp, OATP 1B1, OCT1 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и нежелательные реакции. Следует соблюдать осторожность при совместном применении, если лекарственное средство имеет узкий терапевтический диапазон (таблица 1). Даклатасвир является очень слабым индуктором CYP3A4 и при совместном применении снижает экспозицию мидазолама на 13%. Однако, это ограниченный эффект, поэтому в коррекции дозы при одновременном назначении субстратов CYP3A4 нет необходимости. Для получения информации по лекарственным взаимодействиям между препаратами, входящими в схемы противовирусной терапии, следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств.

- Пациенты, получающие антагонисты витамина К

- Так как во время лечения даклатасвиром могут нарушаться функции печени, рекомендуется тщательный мониторинг показателей международного нормализованного отношения (МНО).

- Дети

- Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.