ВИВАЙРА 0,1 N1 ТАБЛ

Лекарственная форма

Шайнайтын таблеткалар, 100 мг



таблетки жевательные, 100 мг

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Шайнайтын бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 140.48 мг силденафил цитраты (50 мг және 100 мг силденафилге баламалы)

қосымша заттар:

• калий полакрилині
• тазартылған су
• калий гидроксиді немесе хлорсутек қышқылы
• магний стеараты
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• аспартам
• натрий кроскармеллозасы
• жалбыз хош иістендіргіші
• лактоза моногидраты
• повидон K-30

• калия полакрилин
• вода очищенная
• калия гидроксид или кислота хлороводородная
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный безводный
• аспартам
• натрия кроскармеллоза
• ароматизатор мятный
• лактозы моногидрат
• повидон K-30

Побочные действия

Өт жиі (≥ 1/10):

• - бас ауыру
  
  Жиі (≥ 1/100 және <
• 1/10):
  
  - бас айналу
  
  - түс тану қабілетінің бұрмалануы**, көру бұзылысы, анық көрмеу
  
  - гиперемия, қан кернеулер
  
  - мұрын бітелісі
  
  - жүрек айну, диспепсия
  
  Жиі емес (≥ 1/1000 және <
• 1/100):
  
  - ринит
  
  - аса жоғары сезімталдық
  
  - ұйқышылдық, гипестезия
  
  - көзден жас ағумен байланысты бұзылулар***, көздің ауыруы, көздің қарығуы, фотопсия, көз тамырларының гиперемиясы, көру арқылы қабылдау айқындылығының өзгеруі, конъюнктивит
  
  - вертиго, құлақтың шуылдауы
  
  - тахикардия, жүректің соғуын сезіну
  
  - артериялық гипертензия, артериялық гипотензия
  
  - мұрыннан қан кету, мұрын маңы қойнауларының бітелісі
  
  - гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы, құсу, іштің жоғарғы бөлімінің ауыруы, ауыз кеберсуі
  
  - тері бөртпесі
  
  - миалгия, аяқ-қолдың ауыруы
  
  - гематурия
  
  - кеуденің ауыруы, қатты қажу, ысыну сезімі
  
  - жүректің жиырылу жиілігінің артуы
  
  Сирек (≥ 1/10000 және <
• 1/1000):
  
  - ми қан айналымының бұзылуы, транзиторлы ишемиялық шабуыл, құрысулар*, қайталанған құрысулар*, естен тану
  
  - көру жүйкесінің алдыңғы артерииттік емес ишемиялық невропатиясы (NAION)*, торқабық тамырларының окклюзиясы*, торқабыққа қан құйылу, артериосклерозды ретинопатия, торқабық аурулары, глаукома, көру өрісінің ақауы, диплопия, көру өткірлігінің төмендеуі, миопия, астенопия, шыны тәрізді дененің жүзінділі бұлыңғырлануы, нұрлы қабық бұзылысы, мидриаз, гало-әсер, көздің ісінуі, көздің ісіп кетуі, көру бұзылысы, конъюнктива гиперемиясы, көздің тітіркенуі, көзде жайсыздық сезіну, қабақ ісінуі, ақ қабық түсінің өзгерісі
  
  - кереңдік
  
  - жүректен болатын кенет өлім*, миокард инфарктісі, қарыншалық аритмия*, жүрекшелер фибрилляциясы, тұрақсыз стенокардия
  
  - тамақтың қысылуын сезіну, мұрын ісінуі, мұрын шырышты қабығының құрғауы
  
  - оральді гипестезия
  
  - Стивенс-Джонсон синдромы (SJS)*, уытты эпидермалық некролиз (TEN)*
  
  - жыныс мүшесінен қан кету, приапизм*, гематоспермия, эрекцияның артуы
  
  - ашушаңдық
  
  
  
  Очень часто (≥1/10):
  
  - головная боль
  
  Часто (1/100 и <
• 1/10):
  
  - головокружение
  
  - цветовые искажение зрения**, расстройство зрения, нечеткость зрения
  
  - гиперемия, приливы
  
  - заложенность носа
  
  - тошнота, диспепсия
  
  Нечасто (1/1000 и <
• 1/100):
  
  - ринит
  
  - гиперчувствительность
  
  - сонливость, гипестезия
  
  - нарушения, связанные со слезотечением***, боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, гиперемия сосудов глаз, изменение яркости зрительного восприятия, конъюнктивит
  
  - вертиго, шум в ушах
  
  - тахикардия, ощущение сердцебиения
  
  - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
  
  - носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа
  
  - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту
  
  - кожная сыпь
  
  - миалгия, боль в конечностях
  
  - гематурия
  
  - боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара
  
  - повышенная частота сердечных сокращений
  
  Редко (1/10000 и <
• 1/1000):
  
  - нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судороги*, повторные судороги*, обморок
  
  - неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (NAION)*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, заболевания сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, расстройство радужной оболочки, мидриаз, гало-эффект, отек глаз, припухлость глаз, расстройство зрения, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, неприятное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры
  
  - глухота
  
  - внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия
  
  - чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа
  
  - оральная гипестезия
  
  - синдром Стивенса - Джонсона (SJS)*, токсический эпидермальный некролиз (TEN)*
  
  - кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, повышение эрекции
  
  - раздражительность

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары

Сексуалдық белсенділікпен байланысты жүрек бұзылуларының қаупі болатындықтан, эректильді дисфункцияның кез келген емін бастар алдында дәрігер пациенттің жүрек-қантамыр жүйесінің жай-күйін бағалауы тиіс. Силденафилдің тамырларды кеңейтетін қасиеттері бар, бұл артериялық қысымның жеңіл және орташа төмендеуіне әкеледі.

Осындай жай-күйлері бар пациенттерге силденафил тағайындау алдында дәрігер, әсіресе, сексуалдық белсенділікпен біріктірілімде тамыр кеңейтетін әсерлері сияқты теріс әсер ету мүмкіндігін мұқият тексеруі тиіс. Тамырларды кеңейтетін дәрілерге жоғары сезімталдығы бар пациенттерге сол жақ қарынша өткізгіштігінің қиындап кетуінен зардап шегетін (мысалы, қолқа стенозы, гипертрофиялық обструкциялық кардиомиопатия) немесе қан қысымының автономды реттелісінің күрделі бұзылуы түрінде көрініс беретін көптеген жүйелік атрофияның сирек синдромы бар пациенттер де жатады.

Силденафил нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтеді.

Миокард инфарктісін, тұрақсыз стенокардия, жүректің кенет тоқтап қалуын, қарыншалық экстрасистолия, миға қан құйылу, уақытша ишемиялық шабуыл, гипертония мен гипотонияны қоса, күрделі жүрек-қантамырлық бұзылулар қатарына тән сиденафил қабылдаумен уақыттық байланыс білінді. Осы пациенттердің көпшілігінде, бірақ бәрінде емес бұрын жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары болды. Көптеген көріністер жыныстық қатынас кезінде немесе одан кейін көп ұзамай және жыныстық қатынастарсыз силденафил қабылдаудан кейін қысқа уақыт өткен соң бірнеше жағдайда орын алды. Бұл оқиғалардың осы немесе өзге факторлармен тікелей байланысты екендігін-еместігін анықтау мүмкін емес.

Приапизм

Силденафилді қоса, эректильді дисфункцияны емдеуге арналған препараттарды жыныс мүшесінің анатомиялық деформациясы (ангуляция, кавернозды фиброз немесе Пейрони ауруы) бар пациенттерге немесе приапизмге әкелуі мүмкін жай-күйлері бар пациенттерге (мысалы, орақ-жасушалы анемия, көптеген миелома немесе лейкемия) сақтықпен қолдану керек.

Силденафилге қатысты ұзаққа созылатын эрекция және приапизм туралы хабарланды. Эрекция 4 сағаттан көп сақталған жағдайда пациент дереу медициналық жәрдемге жүгінуі тиіс. Егер приапизм дер мезгілінде жүргізілмесе, бұл жыныс мүшесі тіндерінің зақымдануына және потенцияны қайтымсыз жоғалтуға әкелуі мүмкін.

ФДЭ-5 басқа тежегіштерімен немесе эректильді дисфункцияны емдеудің басқа әдістерімен бір мезгілде қолдану

Силденафилдің ФДЭ-5 басқа тежегіштерімен немесе құрамында силденафил бар өкпенің артериялық гипертензиясын емдеудің басқа әдістерімен (REVATIO) біріктірілімінің қауіпсіздігі мен тиімділігі немесе эректильді дисфункцияны емдеудің басқа әдістерімен біріктірілімінің қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген. Сондықтан осындай біріктірілімдерді қолдану ұсынылмайды.

Көруге әсері

Силденафил мен ФДЭ-5 басқа тежегіштерін қабылдаумен байланысты көрудің бұзылу жағдайлары хабарланды. Силденафил мен ФДЭ-5 басқа тежегіштерін қабылдаумен байланысты бақылау зерттеулерінде артериялық емес генездегі көру жүйкесінің алдыңғы ишемиялық нейропатиясының жағдайлары сирек аталды. Пациентті көру қабілетінің кенеттен бұзылуы жағдайында силденафил қабылдауды бірден тоқтату және дәрігерге дереу қаралу керектігін ескерткен жөн.

Ритонавирді бір мезгілде қолдану

Силденафилді ритонавирмен бір мезгілде қабылдау қарсы көрсетілімді.

Альфа-адреноблокаторларды бір мезгілде қолдану

Силденафилді альфа-адреноблокаторлармен бірге қабылдайтын пациенттерге сақтық шарасын қадағалау ұсынылады, өйткені бірге қабылдау кейбір сезімтал пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензияға әкелуі мүмкін. Бұл зор ықтималдықпен силденафил қабылдаудан кейін 4 сағат ішінде орын алуы мүмкін. Ортостаздық гипотензияның даму қаупін төмендету үшін силденафилмен емдеуді бастар алдында альфа-адреноблокаторлармен ем кезінде пациенттер гемодинамикалық тұрақтылыққа алдын ала жеткен жөн. Силденафилдің бастапқы дозасын 25 мг дейін азайту ұсынылады. Бұдан бөлек, дәрігер пациентке постуральді гипотензия симптомдары туындаған жағдайда жасалатын әрекеттер туралы нұсқау беруі тиіс.

Қан ұюына әсері

Адам тромбоциттерін пайдаланумен жүргізілген in vitro зерттеулері силденафилдің натрий нитропруссидінің агрегацияға қарсы әсерін күшейтетінін айғақтайды. Қан ұюының бұзылулары немесе белсенді пептидтік ойық жарасы бар пациенттерде силденафил қолдану қауіпсіздігі жөнінде мәліметтер жоқ. Осылайша, силденафил осындай пациенттерге пайдасы мен қаупін мұқият бағалаудан кейін ғана тағайындалу керек.

Әйелдер

Силденафил әйелдерде қолдануға арналмаған.

Қосымша заттар

Препарат құрамында лактоза бар. Препаратты сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылық кінәраттары, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактозалық мальабсорбциясы бар пациенттерге тағайындауға болмайды.

Педиатрияда қолдану

Препарат 18 жасқа толмаған пациенттерде қолдануға көрсетілмеген.

Жүктілік және лактация кезінде

Силденафил әйелдерге қолдану үшін көрсетілмеген.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Силденафил автокөлік және механизмдерді басқару қабілетіне мардымсыз әсерін көрсетуі мүмкін.

Препарат бас айналуын және көру қабілетінің бұзылуын туғызуы мүмкін. Дәрілік заттың жағымсыз әсерлерін ескеріп, пациенттер автокөлік рөліне отырмас бұрын немесе оны қабылдаудан кейін механизмдерді басқаруға кірісу алдында олар силденафилге қандай реакция беретінін алдын ала ойлауы тиіс.



Перед назначением препарата рекомендуется провести анамнез и медицинское обследование пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения потенциальных причин ее появления.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует риск сердечных нарушений в связи с сексуальной активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к легкому и среднему снижению артериального давления. Перед назначением силденафила пациентам с подобными состояниями, врач должен тщательно проверить возможность негативного влияния таких сосудорасширяющих эффектов, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к сосудорасширяющим средствам относятся также страдающие затрудненной проходимостью левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся как серьезно нарушенная автономная регуляция кровяного давления.

Силденафил усиливает гипотензивный эффект нитратов.

Временная связь с приемом силденафила была отмечена для ряда серьезных сердечно-сосудистых нарушений, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную остановку сердца, желудочковую экстрасистолию, кровоизлияние в мозг, временный ишемический приступ, гипертонию и гипотонию. У большинства из этих пациентов, но не у всех, ранее имелись факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие эпизоды имели место во время или вскоре после полового акта и в нескольких случаях через короткое время после приема силденафила без половых отношений. Не представляется возможным определить, связаны ли эти события непосредственно с этими или иными факторами.

Приапизм

Препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, которые могут приводить к приапизму (например, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

В отношении силденафила сообщалось о длительной эрекции и приапизме. В случае сохранения эрекции более 4 часов пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не проведена своевременно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил (REVATIO), или другими методами лечения эректильной дисфункции не исследовались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение

О случаях нарушения зрения сообщалось в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Редко отмечались случаи передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза в наблюдательном исследовании в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациента следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения, нужно сразу прекратить прием силденафила и немедленно обратиться к врачу.

Одновременное применение ритонавира

Одновременный прием силденафила с ритонавиром противопоказан.

Одновременное применение альфа-адреноблокаторов

Пациентам, принимающим силденафил вместе с альфа-адреноблокаторами, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку совместный прием может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. С наибольшей вероятностью это может произойти в течение 4 часов после приема силденафила. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии, перед началом лечения силденафилом пациентам следует предварительно достигнуть гемодинамической стабильности при терапии альфа-адреноблокаторами. Рекомендуется уменьшить начальную дозу силденафила до 25 мг. Кроме того, врач должен проинструктировать пациента о действиях в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.

Влияние на свертываемость крови

Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют. Таким образом, силденафил следует назначать таким пациентам только после тщательной оценки пользы и риска.

Женщины

Силденафил не предназначен для применения у женщин.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией.

Применение в педиатрии

Препарат не показан для применения у пациентов возрастом младше 18 лет.

Во время беременности или лактации

Силденафил не показан для применения женщинами.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Силденафил может оказывать незначительное воздействие на способность управлять автомобилем и механизмами.

Препарат может вызвать головокружение и нарушение зрения. Учитывая побочные действия лекарственного средства, пациенты должны представлять, как они реагируют на силденафил, прежде чем сесть за руль автомобиля или приступить к управлению механизмами после его приема.

Показания

ВИВАЙРА, шайнайтын таблеткалар, 100 мг, қанағаттанарлық сексуалдық белсенділік үшін жыныс мүшесінің жеткілікті эрекциясына жетуге немесе оны сақтауға қабілетсіздікпен сипатталатын эректильді дисфункциясы бар ересек ерлерде қолданылады.

Препарат тек сексуалдық стимуляция болғанда ғана тиімді.



Вивайра таблетка жевательная 100 мг, показана взрослым мужчинам с эректильной дисфункцией, характеризующейся неспособностью достигать или поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности.

Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- азот тотығының донаторларымен (амилнитрит сияқты) немесе кез келген түрдегі нитраттармен бір мезгілде қабылдау

- ритонавирмен бір мезгілде қабылдау

- сексуалдық белсенділіктен бас тарту ұсынылған ерлерге (мысалы, тұрақсыз стенокардия немесе ауыр жүрек жеткіліксіздігі сияқты ауыр жүрек-қантамыр аурулары бар пациенттерге)

- осы көрініс алдыңғы ФДЭ-5 тежегішін қабылдаумен байланысты ма әлде жоқ па, оған қарамастан, генезі артериялық емес көру жүйкесінің алдыңғы ишемиялық нейропатиясы (NAION) салдарынан бір көзі көрмей қалған ерлерге

- ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі

- артериялық гипотензия (АҚ < 90/50 мм сын. бағ.)

- таяудағы инсульт немесе миокард инфарктісінің тарихы

- пигментті ретинит (retinitis pigmentosa) сияқты торқабықтың тұқым қуалайтын дегенерациялық зақымдануларының болуы (осы пациенттердің шағын бөлігінде торқабық фосфодиэстеразасының генетикалық бұзылулары болады)

- гуанилатциклаза стимуляторларымен (риоцигуат) бір мезгілде қолдану

- сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы кінәраттары, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар ерлерге

- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге

- әйелдер



- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- одновременный прием с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме

- одновременный прием с ритонавиром

- мужчинам, для которых сексуальная активность не рекомендована (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность)

- мужчинам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION), вне зависимости от того, связан ли этот эпизод с предшествующим приемом ФДЭ-5 ингибитора или нет

- печеночная недостаточность тяжелой степени

- артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.)

- недавняя история инсульта или инфаркта миокарда

- наличие наследственных дегенеративных повреждений сетчатки, таких как пигментный ретинит (retinitis pigmentosa) (небольшая часть этих пациентов имеет генетические нарушения фосфодиэстеразы сетчатки)

- одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы (риоцигуат)

- мужчинам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- женщинам

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Метаболизм силденафила главным образом опосредуется цитохромом P450 (CYP) в изоформах 3A4 (основной путь) и 2C9 (дополнительный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс силденафила.



При совместном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечается снижение клиренса силденафила. Хотя никакого повышения частоты отрицательных эффектов у этих пациентов не наблюдалось, при одновременном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 начальную дозу силденафила рекомендуется уменьшить до 25 мг.



Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, который является мощным ингибитором P450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в день) с силденафилом (100 мг однократная доза) приводил к повышению Cmax силденафила на 300 % (4-кратно) и повышению AUC силденафила в плазме крови на 1000 % (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме по прежнему составляли 200 нг/мл по сравнению с примерно 5 нг/мл при приеме одного только силденафила. Эти данные согласуются с отмеченными для ритонавира эффектами на широком диапазоне субстратов P450. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику ритонавира. На основании этих фармакокинетических результатов совместный прием силденафила с ритонавиром противопоказан.



Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, CYP3A4 ингибитора, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в день) с силденафилом (100 мг однократная доза) приводил к повышению Cmax силденафила на 140 % и повышению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные CYP3A4 ингибиторы, такие как кетоконазол и итраконазол, предположительно будут оказывать более выраженные эффекты.



При приеме однократной 100 мг дозы силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в день в течение пяти дней), отмечалось повышение системного уровня силденафила (AUC) на 182 %.



Не было отмечено никаких признаков влияния азитромицина (500 мг раз в день в течение 3 дней) на значения AUC, Cmax, tmax, константу скорости выведения или последующий период полувыведения силденафила или его главного метаболита.



Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома P450 и неспецифический CYP3A4 ингибитор, при одновременном применении с силденафилом (50 мг) вызывает у здоровых добровольцев повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56 %.



Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, включенным в метаболизм на уровне стенок тонкого кишечника, и может приводить к умеренному повышению концентрации силденафила в плазме крови.



Однократные дозы антацида (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияют на биодоступность силденафила.



Не выявлено влияния на фармакокинетику силденафила сопутствующего приема таких лекарственных средств как ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазид и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпреобразующего фермента, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов или индукторы CYP450 (такие как рифамицин, барбитураты).



При одновременном применении антагониста эндотелина, бозентана (индуктора CYP3A4 [умеренный], CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в установленном режиме (125 мг два раза в день) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в день) отмечалось снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 55,4 %, соответственно. Следовательно, ожидается, что одновременный прием сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампин, приведет к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.



Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Из-за наличия нитратной составляющей он обладает потенциалом существенного взаимодействия с силденафилом.



Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50 > 150 мкмоль). При пиковой концентрации силденафила в плазме примерно 1 мкмоль после приема рекомендуемой дозы, способность силденафила влиять на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятна.

Нет данных по взаимодействию силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.



В соответствии с известными эффектами, оказываемыми на метаболический путь оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), силденафил способен усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Поэтому его одновременный прием с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказан.



Риоцигуат:

• отмечен дополнительный эффект на снижение артериального давления при использовании ингибиторов ФДЭ-5 в сочетании с риоцигуатом

• диуретиков
• бета-блокаторов
• ингибиторов АПФ
• антагонистов ангиотензина II
• антигепертензивных препаратов (сосудорасширяющего и центрального действия)
• адренергических нейронных блокаторов
• блокаторов кальциевых каналов и блокаторов альфа-адренорецепторов
• не было выявлено различия в профиле побочных эффектов у пациентов
• принимавших силденафил по сравнению с пациентами
• принимавшими плацебо.При приеме силденафила (100 мг) вместе с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией отмечалось дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт.ст.в положении лежа на спине.Соответствующее дополнительное снижение диастолического давления в положении лежа на спине составило 7 мм рт.ст.Это дополнительное снижение артериального давления было того же порядка
• что и при приеме силденафила в качестве монотерапии здоровыми добровольцами