ЗАФРИЛЛА 0,002 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, 2мг

Состав

1 таблетка содержит:

• Действующее вещество:
  
  диеногест (микронизированный) 2 мг

Вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• крахмал прежелатинизированный
• целлюлоза микрокристаллическая
• повидон-К25
• кросповидон (тип А)
• тальк
• магния стеарат

Описание

Диеногест является производным нортестостерона, характеризуясь антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть активности ципротерона ацетата.



Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке женщины, обладая лишь 10% относительного сродства к рецепторам прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест обладает мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает значимой андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.



Диеногест воздействует на эндометриоз за счет подавления трофических эффектов эстрадиола в отношении аутопического и эктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогенов в яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.



При продолжительном применении вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Другие фармакологические свойства диеногеста, такие как иммуномодулирующее и антиангиогенное, вероятно, способствуют его подавляющему воздействию на пролиферацию клеток.



Преимущество диеногеста по сравнению с плацебо в отношении тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, было продемонстрировано у 198 пациенток в клиническом исследовании продолжительностью 3месяца. Тазовую боль, ассоциированную с эндометриозом, оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0-100 мм). После 3 месяцев лечения диеногестом было показано статистически значимое различие с плацебо (Δ = 12,3 мм; 95% ДИ:

• 6,4-18,1
• р <
• 0,0001), а также клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходными показателями (среднее уменьшение = 27,4 мм±22,9)

Через 3 месяца лечения у 37,3% пациенток отмечено уменьшение интенсивности тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, на 50% и более без соответствующего увеличения дозы дополнительного обезболивающего средства, которое они принимали (в группе плацебо:

• у 19,8%)
• у 18,6% пациенток отмечено уменьшение интенсивности тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, на 75% и более без повышения дозы дополнительного обезболивающего средства, которое они принимали (плацебо: 7,3%)

В продленной открытой фазе данного плацебо-контролируемого исследования наблюдалось устойчивое уменьшение тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, при продолжительности лечения до 15 месяцев.


Результаты плацебо-контролируемой части исследования подтверждались результатами, полученными в исследовании с группой активного контроля (прием агониста гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ)) продолжительностью 6 месяцев у 252 пациенток с эндометриозом.


В трех исследованиях, в которых в общей сложности приняло участие 252 пациентки, получавших суточную дозу диеногеста 2 мг, было продемонстрировано существенное уменьшение эндометриоидных очагов через 6 месяцев лечения.


В небольшом исследовании (n = 8 в каждой дозовой группе) показано, что диеногест в суточной дозе 1 мг через 1 месяц вызывал развитие ановуляторного статуса.Изучение контрацептивной эффективности диеногеста в более крупных исследованиях не проводилось.


В период терапии диеногестом отмечается умеренное снижение концентрации эндогенных эстрогенов.В настоящее время отсутствуют данные долгосрочного исследования минеральной плотности костей (МПК) и риска переломов при приеме диеногеста.


МПК оценивалась у 21 взрослой пациентки до начала лечения и через 6 месяцев применения препарата, снижения среднего показателя МПК отмечено не было.После такого же периода лечения лейпрорелина ацетатом (ЛА) у 29 пациенток отмечено снижение МПК на 4,04% ± 4,84 (Δ между группами = 4,29%; 95% ДИ:

• 1,93-6,66
• р <
• 0,0003)

Во время применения диеногеста продолжительностью до 15 месяцев значительного влияния препарата на стандартные лабораторные параметры, включая гематологию, химический состав крови, показатели ферментов печени, липидов и гликированного гемоглобина, не наблюдалось.

В исследовании продолжительностью 12 месяцев, в котором приняли участие 111 пациенток подросткового возраста, у 103 пациенток среднее относительное изменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника (позвонки L2-L4) по сравнению с исходным показателем составило - 1,2%.Через 6 месяцев после окончания лечения в рамках периода продолженного наблюдения у группы пациенток, у которых наблюдалось снижение МПК, данный параметр снова был измерен, и анализ показал повышение уровня МПК в сторону исходного показателя до уровня - 0,6%.

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы не указывают на существование специфического риска для человека.Однако следует учитывать, что половые гормоны способны стимулировать рост ряда гормонозависимых тканей и опухолей.

Побочные действия

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы



Нечасто:

• Анемия
  
  
  
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания
  
  
  
  Часто: Увеличение массы тела
  
  
  
  Нечасто: Снижение массы тела
• Повышение аппетита

Нарушения психики



Часто:

• Депрессивное настроение
• Нарушение сна (включая бессонницу)
• Нервозность
• Потеря либидо

Изменение настроения



Нечасто:

• Тревожность
• Депрессия
• Резкие перепады настроения

Нарушения со стороны нервной системы



Часто:

• Головная боль
• Мигрень

Нечасто:

• Дисбаланс вегетативной нервной системы
• Нарушение концентрации внимания

Нарушения со стороны органа зрения



Нечасто:

• Ощущение сухости глаз
  
  
  
  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
  
  
  
  Нечасто: Звон в ушах
  
  
  
  Нарушения со стороны сердца
  
  
  
  Нечасто: "
• Ощущение сердцебиения"
• Нарушения со стороны сосудов
  
  
  
  Нечасто: Неуточненное нарушение кровообращения
• Снижение артериального давления

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения



Нечасто:

• Одышка
  
  
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  
  
  
  Часто: Тошнота
• Боль в животе
• Метеоризм
• Ощущение распирания живота
• Рвота
  
  
  
  Нечасто: Диарея
• Запор
• Дискомфорт в животе
• Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта
• Гингивит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  
  
  
  Часто: Акне
• Алопеция
  
  
  
  Нечасто: Сухость кожи
• Гипергидроз
• Зуд
• Гирсутизм
• Онихоклазия
• Перхоть
• Дерматит
• Аномальный рост волос
• Реакции фоточувствительности
• Нарушения пигментации.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
  
  
  
  Часто: Боль в спине
  
  
  
  Нечасто: Боль в костях
• Спазм мышц
• Боль в конечностях
• Ощущение тяжести в конечностях.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
  
  
  
  Нечасто: Инфекция мочевых путей (включая цистит)
  
  
  
  Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
  
  
  
  Часто: Дискомфорт в молочных железах
• Киста яичника
• "
• Приливы"
• Кровотечения из половых путей, в том числе "
• мажущие"
• кровянистые выделения
  
  
  
  Нечасто: Кандидоз влагалища
• Сухость вульвы и влагалища
• Выделения из половых органов
• Боль в тазовой области
• Атрофический вульвовагинит
• Фиброзно-кистозная мастопатия
• Уплотнение ткани молочной железы
  
  
  
  Общие расстройства и нарушения в месте введения
  
  
  
  Часто: Астеническое состояние
• Раздражительность
  
  
  
  Нечасто: Отек

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

С осторожностью следует применять при депрессии в анамнезе, внематочной беременности в анамнезе, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, при мигрени с аурой, сахарном диабете без сосудистых осложнений, гиперлипидемии, тромбофлебите глубоких вен в анамнезе, при венозной тромбоэмболии в анамнезе. Перед началом приема диеногеста необходимо исключить беременность. Во время приема диеногеста для лечения эндометриоза при необходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применять негормональные контрацептивные методы (например, барьерный). Согласно имеющимся данным, физиологический менструальный цикл восстанавливается в пределах 2 месяцев после прекращения диеногеста для лечения эндометриоза. Вопрос о применении препарата диеногеста у женщин с внематочной беременностью в анамнезе или с нарушением функции маточных труб должен решаться только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска.



Следует иметь в виду, что особые предостережения и меры предосторожности при использовании других прогестагенов действительны и в отношении диеногеста. При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска, перед началом или продолжением приема диеногеста следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска. В процессе эпидемиологических исследований было получено недостаточно фактов, подтверждающих наличие связи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозгового кровообращения связан, скорее, с увеличением возраста, артериальной гипертонией и курением. Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертензией может немного повышаться на фоне приема препаратов только с гестагенным компонентом. Эпидемиологические исследования указывают на возможность статистически незначимого повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или массивная травма. В случае продолжительной иммобилизации рекомендуется прекратить прием диеногеста (при плановой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и возобновить применение только через две недели после полного восстановления двигательной активности.



Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза прием диеногеста следует немедленно прекратить. Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих гормональные контрацептивы только с гестагенным компонентом, возможно, сходен по величине с соответствующим риском в связи с применением комбинированных пероральных контрацептивов. Однако факты, относящиеся к препаратам только с гестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях использующих их женщин и поэтому менее убедительны, чем данные по комбинированным пероральным контрацептивам. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина возрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, биологическим действием пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. Злокачественные опухоли молочной железы, которые диагностируются у женщин, когда-либо применявших ПК, как правило, клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не использовали гормональную контрацепцию. В редких случаях на фоне применения прогестагенов отмечались доброкачественные, и еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если на фоне приема диеногеста возникают сильные боли в верхней части живота, увеличена печень или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия печеночной опухоли. У большинства женщин диеногест влияет на характер менструальных кровотечений. На фоне применения диеногеста возможно усиление маточных кровотечений, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене диеногеста. Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, диеногест следует отменить. Если на фоне приема диеногеста возникает стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, рекомендуется отменить диеногест и назначить антигипертензивное лечение. При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующего применения половых стероидов, диеногест необходимо отменить.



Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, особенно при наличии сахарного диабета беременных в анамнезе, во время приема диеногеста нуждаются в тщательном наблюдении. В некоторых случаях может иметь место хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема диеногеста следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения. Во время применения диеногеста могут возникать персистирующие фолликулы яичников (часто называемые функциональными кистами яичников). Большинство таких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторые могут сопровождаться болями в области таза. Прием гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков(-носителей), например, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Как правило, диеногест не влияет на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами, однако пациентки, у которых отмечаются нарушения концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.

Показания

Лечение эндометриоза.

Противопоказания

Применение препарата Зафрилла® противопоказано при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний/факторов риска, часть которых является общей для всех препаратов, содержащих только гестагенный компонент.



- Острый венозный тромбофлебит, венозные тромбоэмболии (ВТЭ).



- Заболевания сердца и артерий, в основе которых лежат атеросклеротические поражения сосудов (в том числе ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения) в настоящее время или в анамнезе.



- Сахарный диабет с ангиопатией.



- Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе до нормализации показателей функции печени.



- Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.



- Диагностированные гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочной железы, или подозрение на них.



- Кровотечения из влагалища неясного генеза.



- Гиперчувствительность к диеногесту или любому из вспомогательных веществ.



- Беременность и период грудного вскармливания.



- Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.



- Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения диеногеста в данной возрастной группе).



Если какое-либо из данных состояний/заболеваний/факторов риска разовьется на фоне применения препарата, прием препарата следует немедленно прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность диеногеста.



Применение гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков - переносчиков, например, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена, показатели свертывания крови и фибринолиза.



Обычно эти взаимодействия не выходят за рамки нормальных лабораторных показателей.