Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 3800 МЕ анти-Ха/0,4 мл
Состав
1 шприц содержит
активное вещество – надропарин кальций 3800 МЕ анти-Ха,
вспомогательные вещества:
- раствор гидроксида кальция или кислота хлороводородная разбавленная до рН 5-7
- 5
- вода для инъекций до 0
- 4 мл
Описание
Активным веществом препарата является надропарин кальций – низкомолекулярный гепарин, полученный путем деполимеризации стандартного гепарина в специальных условиях. Он представляет собой глюкозаминогликан со средней молекулярной массой примерно 4300 дальтон. Фраксипарин проявляет высокое сходство с антитромбином протеина плазмы. Это приводит к ускоренному подавлению фактора Ха, который стимулирует высокий антитромбический потенциал Фраксипарина.
Другие механизмы усиления антитромбической активности включают в себя стимулирование ингибитора тканевого фактора, активацию фибринолиза путем прямого высвобождения тканевого плазмогенного активатора из эндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и повышение количества тромбоцитов, переменчивости мембраны гранулоцитов).
Препарат характеризуется более выраженной анти-Ха-факторной активностью по сравнению с анти-IIa-факторной активностью. Отношения между двумя активностями для Фраксипарина находятся в пределах 2.5-4. Он обладает как немедленным, так и пролонгированным антитромбическим действием.
По сравнению с нефракционными гепаринами, Фраксипарин оказывает меньшее воздействие на функцию и агрегацию тромбоцитов и незначительное действие на общий гемостаз.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства надропарина основываются на биологической активности, то есть на изменении анти-Ха факторной активности.
Максимальный уровень анти-Ха активности (Cmax) достигается через 3-4 часа после подкожного введения 2 раза в сутки, при применении Фраксипарина 1 раз в сутки – через 4-6 часов. Биодоступность практически полная (около 88 %).
После внутривенного введения максимальный уровень анти-Ха активности в плазме достигается за 10 минут, а период полувыведения составляет около 2 часов. Метаболизм происходит, в основном, в печени (десульфатирование, деполимеризация). Выводится преимущественно почками.
Анти-Ха активность сохраняется в течение 18 часов после введения препарата.
Особые группы пациентов
Пожилые
В связи с возможным снижением функции почек, у пожилых пациентов выведение надропарина замедляется. Перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек и откорректировать назначаемую дозу соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек
В клинических исследованиях фармакокинетики надропарина у пациентов с различной степенью почечной недостаточности была выявлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) показатели AUC и Т1\2 увеличивались на 52 и 39 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 63 %. У пациентов с тяжелой степенью почеченой недостаточности (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) показатели AUC и Т1/2 увеличивались на 95 и 112 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 50 %. У пациентов с клиренсом креатинина 3-6 мл/мин или находящихся на гемодиализе, показатели AUC и Т1/2 увеличивались на 62 и 65 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 67 %.
Побочные действия
- повышенная кровоточивость, легкая тромбоцитопения (включая гепарининдуцированнаю тромбоцитопению), тромбоцитоз, обратимая эозинофилия
- аллергические реакции, крапивница, сыпь, эритема, включая ангионевротический отек, некроз кожи (в месте введения инъекции), анафилактические реакции
- обратимая гиперкалиемия
- временное повышение уровня печеночных ферментов
- небольшие гематомы, возникновения твердых узелков или кальцинозис в месте введения инъекции, которые исчезают через несколько дней
- приапизм
- повышенная чувствительность к латексу, содержащемуся в защитном футляре иглы
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Из-за возможности возникновения гепарин-индуцированной тромбоцитопении, число тромбоцитов должно контролироваться в течение всего курса лечения препаратом Фраксипарин.
Были выявлены редкие случаи тромбоцитопении, в некоторых случаях серьезные, которые ассоциировались с артериальным или венозным тромбозом. Диагноз гепарин-ндуцированной тромбоцитопении следует предположить при следующих состояниях:
- - тромбоцитопения
- любые значительные снижения количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходным значением)
- тромбоз сосудов или ухудшение имеющегося тромбоза на фоне продолжающейся терапии
- ДВС-синдром
В случае развития любого из перечисленных состояний – лечение надропарином следует прекратить
Данные симптомы, возможно, имеют иммунно-аллергическую природу и при первом применении препарата их возникновение описано между 5 и 21 днями, но могут проявляться и раньше в случае тромбоцитопении, возникавшей на фоне применения гепарина.
При наличии известных случаев развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (при применении стандартных или низкомолекулярных гепаринов), применение надропарина должно рассматриваться лечащим врачом.В случае положительного решения, число и оценка количества тромбоцитов должны контролироваться ежедневно в течение всего курса лечения надропарином.В случае развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении следует прекратить лечение надропарином немедленно и заменить его другим классом антитромботических препаратов.При отсутствии такой возможности, можно использовать другой низкомолекулярный гепарин, но число и оценка количества тромбоцитов должны контролироваться как минимум ежедневно, и препарат должен быть отменен сразу же по мере возможности, так как были описаны случаи развития тромбоцитопении на фоне применения других классов антитромботических препаратов.
In vitro тесты на агрегацию тромбоцитов имеют ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
Надропарин следует назначать с осторожностью в следующих ситуациях, которые могут быть ассоциированы с повышенным риском кровотечений:
- - печеночная недостаточность
- тяжелая степень артериальной гипертензии
- наличие в анамнезе язвенной болезни и других заболеваний с повышенным риском кровотечений
- нарушения кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза
- послеоперационный период после хирургических вмешательств на головном и спином мозге - глазах
Гиперкалиемия
Гепарин может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона - ведущую к гиперкалиемии
- особенно у пациентов с риском повышения уровня калия в плазме
- у пациентов с сахарным диабетом
- хронической почечной недостаточностью
- предшествующим метаболическим ацидозом или при приеме препаратов
- вызывающих гиперкалиемию (например
- ингибиторы АПФ
- нестероидные противовоспалительные средства)
Риск развития гиперкалиемии возрастает с увеличением продолжительности терапии, но обычно бывает обратимой.
У пациентов с риском возникновения гиперкалиемии необходимо наблюдать уровень калия в плазме.
Спинномозговая и эпидуральная анестезия/люмбальная пункция и совместное применение с другими лекарственными средствами
При необходимости проведения спинномозговой или эпидуральной анестезии на фоне применения препарата Фраксипарин отмечались редкие случаи развития интраспинальной гематомы, вплоть до развития длительного паралича.Риск развития интраспинальной гематомы увеличивается при использовании эпидурального катетера или при сопутствующем использовании других препаратов, которые могут вызвать гемостаз, таких, как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы тромбоцитов или другие антикоагулянты, а так же при травматической, повторной эпидуральной или спинномозговой пункции.
Таким образом, необходимо произвести тщательную оценку пользы и риска совместного применения нервной блокады и антикоагулянтов в следующих случаях:
- - у пациентов
- уже находящихся на лечении антикоагулянтами
- необходимо оценить пользу проведения нервной блокады по отношению к возможным рискам
- у пациентов - планирующих оперативное вмешательство с использование нервной блокады
- необходимо оценить пользу назначения антикоагулянтов по отношению к возможным рискам
При необходимости совмещения такой анестезии и назначения надропарина следует учитывать - что в случае спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции между инъекцией Фраксипарина и введением/извлечением иглы или катетера должен быть выдержан интервал не менее 12 часов в случае его профилактического назначения или же 24 часа при его назначении в лечебных дозах.Для пациентов с почечной недостаточностью следует рассмотреть удлинение предложенного интервала
Пациентам необходим тщательный неврологический контроль на случай возникновения признаков и симптомов неврологических нарушений и, в случае необходимости, проведение экстренных мероприятий лечебного характера.
Салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы тромбоцитов
В профилактических или лечебных целях устранения тромбоэмболических нарушений и предотвращения свертывания крови во время гемодиализа, не рекомендуется сопутствующее применение аспирина, НПВП или ингибиторов тромбоцитов, так как это может повысить риск развития кровотечения.Когда данной комбинации избежать невозможно, необходимо осуществление мониторинга клинических и биологических показателей пациента.В клинических исследованиях при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, препарат Фраксипарин назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки).Почечная недостаточность
Надропарин выводится преимущественно почками, поэтому при нарушении функции почек возможно увеличение экспозиции надропарина, в связи с чем у таких пациентов возрастает риск развития кровотечения, и препарат должен применяться с осторожностью.При клиренсе креатинина 30-50 мг/мл лечащим врачом должна быть рассмотрена возможность снижения дозы Фраксипарина на основании оценки риска между возможным кровотечением и развитием тромбоэмболии.Пожилые
Перед назначением препарата необходимо провести контроль функции почек.Некроз кожи
В очень редких случаях были выявлены случаи развития некроза кожных покровов, предпосылками которого были пурпура, инфильтрация или болезненные эритематозные бляшки, с сопутствующими общими симптомами или без.В случае развития данных симптомов, лечение Фраксипарином должно быть немедленно прекращено.
Латекс
Чехол иглы может содержать в своем составе латекс, который может привести к развитию аллергических реакций у пациентов с аллергией на латекс.Фертильность
Клинических исследований по влиянию надропарина на фертильность не проводилось.Беременность и период лактации
Данные по применению надропарина во время беременности и лактации ограничены.Применение препарата во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда терапевтическая польза не превышает возможный риск.
Отсутствует информация о проникновении надропарина в грудное молоко, тем не менее, применение препарата Фраксипарин во время кормления не рекомендуется.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Отсутствуют данные о влиянии Фраксипарина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Показания
- профилактика тромбоэмболических осложнений (связанных с общей или ортопедической хирургией, у нехирургических больных – при острой дыхательной недостаточности, респираторной инфекции и/или острой сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии)
- профилактика свертывания крови во время гемодиализа
- лечение тромбоэмболий
- лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Противопоказания
- повышенная чувствительность к надропарину или вспомогательным веществам
- тяжелая тромбоцитопения, связанная с применением гепарина или надропарина
- внутриглазные кровоизлияния и другие кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанные с нарушением гемостаза, за исключением диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), не вызванного гепарином
- органические заболевания с потенциальной возможностью развития кровотечения (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, церебральные кровотечения, церебральная аневризма)
- геморрагическая цереброваскулярная травма
- острый инфекционный эндокардит
- тяжелая неконтролируемая гипертензия
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) кроме времени на гемодиализе
- повреждения и хирургические вмешательства на ЦНС, глазе или ухе
- ретинопатии, кровоизлияния в стекловидное тело глаза
- угрожающий аборт
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственное взаимодействие
Препарат Фраксипарин назначают с осторожностью при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, системными глюкокортикостероидами и декстранами. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, уже получающим Фраксипарин, Фраксипарин применяется до нормализации показателя МНО.
При одновременном применении Фраксипарина с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, ингибиторами ангиотензина II, нестероидными противовоспалительными средствами, гепаринами, циклоспорином отмечается развитие гиперкалиемии.
Фраксипарин может усилить противосвертывающее действие следующих лекарственных препаратов:
- нестероидных противовоспалительных средств
- ацетилсалициловой кислоты и препаратов ее содержащих
- тромбоцитарных антиагрегантов
- глюкокортикостероидов
- в связи с чем их совместное применение с препаратом Фраксипарин не рекомендуется
В случае, когда применения данных комбинаций избежать невозможно, следует соблюдать осторожность при постоянной оценке системы свертывания крови и общего клинического состояния.
Скидки
