КЕТОРОЛАК 0,03/МЛ 1МЛ N10 АМП СИНТЕЗ

Лекарственная форма

Вена ішіне және бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітінді, 30 мг/мл



Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 30 мг/мл

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

1 мл ерітіндінің құрамында

белсенді зат - 30 мг кеторолак трометамолы

қосымша заттар - натрий хлориді, динатрий эдетаты, инъекцияға арналған су.

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Сарғыштау түсті мөлдір сұйықтық.



1 мл раствора содержит

активное вещество – кеторолака трометамола 30 мг,

вспомогательные вещества:

• натрия хлорид
• динатрия эдетат
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Кеторолак - қабынуға қарсы стероидты емес (ҚҚСП) кластың қатты әсер ететін анальгетикалық дәрісі. Ол апиынды емес және апиынды рецепторларға белгілі әсері жоқ. Оның әсер ету механизмі циклооксигеназа ферменттік жүйесін, демек простагландин синтезін бәсеңдету болып табылады және оның анальгетикалық дозасында қабынуға қарсы ең төмен әсері бар.



Кеторолак оказывает выраженное анальгетическое действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента циклооксигеназы 1 и 2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов – модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-] S и [+] R энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-] S формой.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

После внутримышечного введения начало обезболивающего действия отмечается через 0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

Фармакокинетика

Бұлшықет ішіне енгізу:

• кеторолакты бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін трометамол тез және толық сіңірілді
• плазмадағы орташа ең жоғары концентрация 2
• 2 мкг / мл бір реттік 30 мг дозадан кейін орта есеппен 50 минуттан кейін байқалды

Плазмадан жартылай шығарылудың соңғы кезеңіне жасының, бүйрек және бауыр функциясының әсері және орташа жалпы клиренсі төмендегі кестеде көрсетілген (бұлшықет ішіне 30 мг кеторолактың бір реттік дозасы үшін есептелген).

Пациенттер типі Жалпы клиренсі (л/сағ/кг) орташа (диапазон) Жартылай ыдырауының соңғы кезеңі (сағ) орташа (диапазон)

Дені сау пациенттер (n = 54) 0.023 (0.010 - 0.046) 5.3 (3.5 - 9.2)

Бауыр дисфункциясы бар пациенттер (n = 7) 0.029 (0.013 - 0.066) 5.4 (2.2 - 6.9)

Бүйрек бұзылуы бар пациенттер (n =25) (сарысулық креатинин

160-430 микромоль/л) 0.016 (0.005 - 0.043) 10.3 (5.9 - 19.2)

Бүйрек диализі бар пациенттер (n = 9) 0.016 (0.003 - 0.036) 13.6 (8.0 - 39.1)

Дені сау егде жастағы пациенттер (n = 13)

(орта жасы 72 жас) 0.019 (0.013 - 0.034)

7.0 (4.7 - 8.6)

Вена ішіне енгізу:

• кеторолак трометамолдың 10 мг бір реттік дозасын вена ішіне енгізу плазмадағы орташа ең жоғары концентрацияға 2
• 4 мкг/мл әкелді
• ол қабылдағаннан кейін орташа 5
• 4 минуттан кейін байқалады
• плазмадан жартылай шығарылудың соңғы кезеңі 5
• 1 сағат
• таралудың орташа көлемі 0
• 15 л/кг
• ал жалпы плазмалық клиренс 0
• 35 мл / мин / кг

Бір рет немесе бірнеше рет қабылдағаннан кейінгі адамдағы кеторолак фармакокинетикасы дозаға байланысты.Плазмадағы тұрақты деңгейге бір күн ішінде қабылдағаннан кейін 6 сағат сайын қол жеткізіледі.Тұрақты дозалау кезінде клиренс өзгерістері байқалмады.Кеторолак пен оның метаболиттерін шығарудың негізгі жолы бүйректік болып табылады:

• осы дозаның 91
• 4% (орташа мәні) несепте және 6
• 1% (орташа) нәжісте анықталады

Плазмадағы кеторолактың 99%-дан астамы концентрацияның ауқымды диапазонында ақуызбен байланысады.

Биодоступность – 80-100 %, абсорбция при внутримышечном введении – полная и быстрая.После внутримышечного введения 30 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет (Сmax) 1,74-3,1 мкг/мл, 60 мг – 3,23-5,77 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации соответственно – 15-73 мин и 30-60 мин; Сmax после внутривенной инфузии 15 мг – 1,96-2,98 мкг/мл, 30 мг – 3,69-5,61 мкг/мл.Время достижения равновесных концентраций (Сss) при парентеральном введении – 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при внутримышечном введении 15 мг – 0,65-1,13 мкг/мл, 30 мг – 1,29-2,47 мкг/мл, при внутривенной инфузии 15 мг – 0,79-1,39 мкг/мл, 30 мг – 1,68- 2,76 мкг/мл.99 % препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.
Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг.У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера – на 20 %.Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту (10 %).В небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.
Более 50 % введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов.Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками и р-гидроксикеторолак.
Выводится на 91 % почками (40 % в виде метаболитов), 6 % - через кишечник.Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (3,5-9,2 ч после внутримышечного введения 30 мг, 4-7,9 ч после внутривенного введения 30 мг).Т1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых.Функция печени не оказывает влияния на Т1/2.У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности – более 13,6 ч.
Общий клиренс составляет при внутримышечном введении 30 мг – 0,023 л/кг/ч (0,019 л/кг/ч у пожилых пациентов), внутривенной инфузии 30 мг – 0,03 л/кг/ч; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при внутримышечном введении 30 мг – 0,015 л/кг/ч.Не выводится путем гемодиализа.

Побочные действия

Кеторолакты вена ішіне қабылдаған пациенттерде келесі жағымсыз әсерлер пайда болуы мүмкін:

• хабарланған жағдайлардың жиілігі белгісіз
• өйткені олар нақты шамасы белгісіз тұрғындардан ерікті түрде хабарланған
  
  Белгісіз
  
  асқазан-ішек жолдарының пептидтік ойық жарасы
• ойық жарасы
• тесілуі немесе қан кетуі
• кейде өлімге әкелуі мүмкін
• әсіресе егде жастағы адамдарда
  
  жүрек айнуы
• құсу
• диарея
• іш қату
• асқазанның бұзылуы
• іштің ауыруы / жайсыздық
• мелена
• гематемезис
• стоматит
• ойық жаралы стоматит
• кекіру
• метеоризм
• эзофагит
• асқазан-ішек ойық жаралары
• тік ішектен қан кету
• панкреатит
• ауыз құрғауы
• асқазанның толып тұру сезімі
• колиттің өршуі және Крон ауруы
• гастрит
  
  желке бұлшықетінің сіресуі
• бас ауыруы
• жүрек айнуы
• құсу
• қызба немесе бағдардан жаңылу сияқты симптомдары (әсіресе жүйелі қызыл жегі
• дәнекер тінінің аралас ауруы сияқты аутоиммундық бұзылулары бұрыннан бар пациенттерде) бар асептикалық менингит
  
  тромбоцитопения
• пурпура
• нейтропения
• агранулоцитоз
• аплазиялық анемия және гемолиздік анемия
  
  анафилаксия
• анафилактоидты реакциялар
• анафилаксия сияқты анафилактоидты реакциялар
• терінің қызаруы
• бронх түйілуі
• бөртпе
• гипотензия
• көмейдің ісінуі сияқты жоғары сезімталдық реакциялары өлімге әкелуі мүмкін

Олар сондай-ақ ангионевроздық ісіну, бронхтың реактивті түйілуі (мысалы, демікпе және мұрын полиптері) анамнезінде бар адамдарда пайда болуы мүмкін

тәбеттің төмендеуі, гиперкалиемия, гипонатриемия

патологиялық ойлау, депрессия, ұйқысыздық, мазасыздық, күйгелектік, психоздық реакциялар, ұйқының бұзылуы, елестеу, эйфория, зейін қоюдың бұзылуы, ұйқышылдық, сананың шатасуы, ашушаңдық

бас ауыруы, бас айналуы, құрысу, парестезия, гиперкинез, дәм сезудің бұзылуы.

көрудің бұзылуы, көрудің бұзылыстары, көру жүйкесінің невриті

құлақтағы шуыл, есту қабілетінің жоғалуы, бас айналуы

жедел бүйрек жеткіліксіздігі, жиі несеп бөлу, интерстициальді нефрит, нефроздық синдром, несеп іркілісі, олигурия, гемолитикалық уремиялық синдром, іштің бүйір аймағындағы ауырсыну (гематуриямен немесе онсыз, азотемиямен), креатинин мен калийдің жоғарылауы, бұл вена ішіне кеторолактың бір дозасын қабылдаудан кейін пайда болуы мүмкін

жүрек қағуын сезу, брадикардия, жүрек жеткіліксіздігі.

гипертония, гипотензия, гематома, қан кернеулері, бозару, операциядан кейінгі жарадан қан кету

артериялық тромбоздық асқынулардың жоғары қаупі (мысалы, миокард инфарктісі немесе инсульт)

әйел бедеулігі

демікпе, ентігу, өкпе ісінуі, мұрыннан қан кету

гепатит, холестаздық сарғаю,бауыр жеткіліксіздігі.

эксфолиативті дерматит, дақты-папулёзді бөртпе, қышыну, есекжем, пурпура, ангионевроздық ісіну, тершеңдік, Стивенс-Джонсон синдромын және уытты эпидермальді некролиз, мультиформалы эритема және терінің жарыққа сезімталдығын қоса, буллездік реакциялар.

миалгия, функционалдық бұзылыс

шамадан тыс шөлдеу, астения, ісіну, инъекция орнындағы реакция және ауырсыну, қызба, кеуденің ауыруы, шаршау және дене салмағының артуы.

қан кету уақытының ұзаруы, плазмада мочевина деңгейінің артуы, креатинин жоғарылауы, бауырдың функционалдық жағдайы көрсткіштерінің қалыптан ауытқуы.



Часто – более 3 %, иногда – 1-3 %, редко – менее 1 %

Часто

- гастралгия, диарея (особенно у пожилых пациентов, старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта)

- головная боль, головокружение, сонливость

- отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела)

Иногда

- стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка

- повышение артериального давления

- кожная сыпь (включая макулопапуллезную сыпь), пурпура

- жжение или боль в месте введения

- повышенная потливость

Редко

- тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т.ч.с перфорацией и/или кровотечением – абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и другие), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит

- острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза

- снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч.нечеткость зрительного восприятия)

- бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания)

- асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроение, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз

- обморок

- анемия, эозинофилия, лейкопения

- кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение

- эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла

- анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание)

- отек языка, лихорадка.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

С осторожностью:

• бронхиальная астма
• холецистит
• хроническая сер-дечная недостаточность
• артериальная гипертензия
• нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л)
• холестаз
• активный гепатит
• сепсис
• системная красная волчанка
• пожилой возраст (старше 65 лет)
• полипы слизистой оболочки носа и носоглотки, одновременный прием с другими нестероидными противовоспалительными препаратами
• наличие факторов, повышающих токсичность желудочно-кишечного тракта: алкоголизм, табакокурение
• послеоперационный период, отечный синдром, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, клиренс креатинина менее 60 мл/мин, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции H.pylori, длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, тяжелые соматические заболевания, одновременный прием пероральных глюкокортикостероидных (в т.ч

клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч.циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).

При совместном применении с другими нестероидными противовоспалитель-ными препаратами может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, артериальная гипертензия.Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек.При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для преме-дикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике.

Не использовать одновременно с парацетамолом более 5 дней.Больным с нарушением свертывания крови назначают препарат только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно важно в постоперационном периоде, требующих тщательного контроля гемостаза.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с меха-низмами).

Показания

Қолданылуы

- орташадан күшті айқындылыққа дейінгі жедел операциядан кейінгі ауырудың қысқа мерзімді емі үшін.

Емдеуді тек стационар жағдайларында бастау керек. Емдеудің ең жоғары ұзақтығы - екі күн.



- для кратковременного лечения от умеренно- до сильно выраженной острой пост-операционной боли.

Лечение следует начинать только в условиях стационара. Максимальная продолжительность лечения - два дня.

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

ацетилсалицил қышқылы (АСҚ) немесе простагландиндер синтезінің басқа тежегіштері аллергиялық реакция туғызатындарда (ондай пациенттерде демікпе, ринит, ангионевроздық ісіну немесе есекжем сияқты ауыр анафилаксиялық реакциялар байқалған) басқа ҚҚСП аса жоғары сезімталдық.

анамнездегі бронх демікпесі

балалар мен 16 жасқа дейінгі жасөспірімдер

өршу сатысындағы пептидтік ойық жара, анамнезде асқазан-ішектен қан кетудің, ойық жара ауруының немесе ойық жара тесілудің болуы

жүректің ауыр жеткіліксіздігі

бауырдың ауыр жеткіліксіздігі

бүйректің орташа немесе ауыр жеткіліксіздігі (плазмадағы креатинин 160 мкмоль/л) немесе гиповолемияға немесе дегидратацияға байланысты бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупі

жүктілік, босану (толғақ қезеңі) және босандыру кезеңі, лактация кезеңі

операциялық араласымдар алдында профилактикалық анальгезия мақсатында қолдану (тромбоциттер агрегациясы тежелетіндігіне байланысты), сондай-ақ операциялық араласымдар кезінде, (қан кету қаупі жоғары болғандықтан).

цереброваскулярлық қан кетуге күдіктенген немесе ол расталған жағдайда

қан кету қаупі жоғары операцияны бастан өткерген немесе гемостаз бұзылған пациенттерге

қан кету қаупі жоғары пациенттерге, соның ішінде, геморрагиялық диатездері және қан ұюының бұзылулары бар пациенттерге

антикоагулянттармен, соның ішінде варфаринмен және гепариннің төмен дозасымен бір мезгілде емдеу (12 сағат сайын 2500 - 5000 ӘБ),

ағымдағы уақытта АСҚ немесе басқа ҚҚСП-мен (циклооксигеназа-2 селективті тежегіштерін қоса) ем қабылдап жүрген пациенттерге

нейраксиальді (эпидуральді немесе интратекальді) енгізу

окспентифиллинмен, пробенецидпен және литий тұздарымен бір мезгілде қолдану.

мұрын полиптері, ангионевроздық ісінуі немесе бронх түйілуі бар пациенттерге



- повышенная чувствительность к кеторолаку, полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и не переносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе), крапивница, ринит, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (в анамнезе), дегидратация

- непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины), кровотечения или высокий риск их развития, состояние после проведения аортокоронарное шунтирование, подтвержденная гиперкалиемия, воспалительные заболевания кишечника

- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, пептические язвы, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия)

- тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый), геморрагический диатез, нарушение кроветворения

- беременность, роды и период лактации

- детский возраст до 16 лет.

- обезболивание перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, хронические боли

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с ме-тотрексатом – гепато- и нефротоксичность. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения. Снижает эффект гипотензивных и диуретиче-ских препаратов (понижается синтез простагландинов в почках). При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены, так как усиливается их действие.

Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы). Совместное назначение с вальпроевой кислотой вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Пробенецид и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфином сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка. Фармацевтически не совместим с раствором трамадола, препаратами лития.

Раствор для инъекций совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раство-ром декстрозы, раствором Рингера и Рингера-лактата, раствором «Плазмалит», а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, лидокаина гидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.