ЛОЗАРТАН ПЛЮС 0,1/0,0125 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/12.5 мг

Состав

активные вещества:

• лозартан калия 100.0 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг
• вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат (110 мг), целлюлоза микрокристаллическая
• состав оболочки Опадрай II 85F240029 (розовый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый (Е172)

Побочные действия

В ходе клинических исследований лозартана калия и гидрохдортиазида неблагоприятные явления, характерные для указанной комбинации, выявлены не были. Отмеченные нежелательные реакции были установлены ранее при исследовании лозартана калия и/или гидрохлортиазида.

В контролируемых клинических исследованиях в отношении первичной артериальной гипертензии головокружение было нежелательной реакцией, связанной с применением препарата и наблюдавшейся у более 1% пациентов.

С момента выхода продукта на рынок были отмечены следующие нежелательные реакции:

• Редко (≥ 1/10000 до <
• 1/1000): гепатит
• гиперкалиемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)

Следующие нежелательные эффекты наблюдались при применении действующих веществ по отдельности (в качестве монотерапии) и, возможно, могут проявиться в случае применения комбинации лозартан калия / гидрохлортиазид:

• Лозартан
  
  Часто (≥ от 1/100 до <
• 1/10): бессонница
• головная боль, головокружение
• кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания пазух
• боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия
• мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия
• нарушение функции почек, почечная недостаточность
• астения, повышенная утомляемость, боль в груди
• гиперкалиемия, умеренное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия
• Нечасто (≥ от 1/1000 до <
• 1/100): анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз
• анорексия, подагра
• тревожное состояние, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти
• повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок
• нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения
• вертиго, тиннитус (шум в ушах)
• артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)
• васкулит
• чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, затруднение дыхания
• запор, зубная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость
• алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение
• боль в предплечье, колене, скелетно-мышечная боль, отечность суставов, неподвижность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость
• ночная полиурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей
• снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция
• отек лица, отек, повышение температуры тела
• умеренное увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови
• Редко (≥ 1/10000 до <
• 1/1000): гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, с возможной дальнейшей обструкцией дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, у некоторых пациентов установлен ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом других лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АКФ
• Очень редко (<
• 1/10000): увеличение уровня ферментов печени и билирубина

Частота не установлена (нельзя определить на основании имеющихся данных):

• тромбоцитопения
• дисгевзия
• дозозависимые ортостатические эффекты
• панкреатит
• нарушения функции печени
• рабдомиолиз
• гриппоподобные симптомы, чувство общего недомогания
• гипонатриемия

Гидрохлортиазид

Часто (≥ от 1/100 до <1/10):

• цефалгия (головная боль).Нечасто (≥ от 1/1000 до <
• 1/100): агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения
• анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия
• бессонница
• нечеткость зрения (преходящая), ксантопсия
• некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)
• респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких
• воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор
• желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит
• фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз
• мышечные судороги
• глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность
• повышение температуры тела, головокружение
• Редко (≥ 1/10000 до <
• 1/1000): анафилактические реакции.Частота не установлена (нельзя определить на основании имеющихся данных): хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
• кожная красная волчанка
• немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)*.*На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований между гидрохлортиазидом и НМРК была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.

Артериальная гипотензия и снижение объёма циркулирующей крови

У пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови или гипонатриемией, вызванные интенсивной терапией диуретиками, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы лекарственного препарата. Данные состояния должны быть скорректированы до приема лекарственного препарата Лозартан плюс.

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом, или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 мл/мин до 50 мл/мин.

Не рекомендуется принимать Лозартан плюс одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками, заменителями соли или с другими лекарственными препаратами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (триметоприм-содержащие лекарственные препараты).

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому Лозартан плюс следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имела место легкая и умеренная печеночная недостаточность. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому лекарственный препарат Лозартан плюс противопоказан данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек).

Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения были обратимы после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют данные, что совместное применение ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) и алискирена повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Следовательно, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АКФ, БРА II или алискирена не рекомендована.

В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Трансплантация почки

Опыт применения Лозартан плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными лекарственными препаратами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение лекарственного препарата Лозартан плюс не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь

Как и любой гипотензивный лекарственный препарат, Лозартан плюс может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярной болезнью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, как и при применении других лекарственных препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении лекарственного препарата пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические различия

По данным наблюдений, ингибиторы АКФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Беременность

Ингибиторы рецепторов ангиотензина II не следует начинать принимать во время беременности. Если возможно, то пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативные виды антигипертензивной терапии, хорошо зарекомендовавшие себя с точки зрения безопасности при применении в период беременности. После установления беременности следует немедленно прекратить применение ингибиторов рецепторов ангиотензина II и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Гидрохлортиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Как и в случае приема любого гипотензивного лекарственного препарата, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами латентный сахарный диабет может манифестировать.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлортиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой кратковременной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Такие симптомы, как резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, проявляются в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарственного препарата. Отсутствие лечения может привести к необратимой потере зрения, поэтому необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. В случае, если внутриглазное давление не контролируется, врачом должна быть рассмотрена возможность хирургического лечения. Если в анамнезе у пациента имеется аллергическая реакция на пенициллин или сульфонамид, риск развития нежелательной реакции повышается.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Лозартан плюс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)] после применения более высоких суммарных доз гидрохлортиазида.

Фотосенсибилизирующие действия гидрохортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлотиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлортиазида.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Лозартана плюс у детей и подростков не установлены.

Другие особенности

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе.

Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

Применение АРА II не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Применение АРА II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АКФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности АРА II отсутствуют, в данной группе препаратов схожие риски исключить нельзя. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АРА II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть как можно скорее переведены на терапию лекарственными препаратами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным.

При наступлении беременности прием АРА II должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия.

При применении APA II во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае если прием АРА II осуществлялся во втором или третьем триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали АРА II, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотензии.

Гидрохлортиазид

Сведения о применении гидрохлортиазида во время беременности ограничены, особенно это касается первого триместра. Исследований на животных недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Исходя из фармакологического механизма действия, можно утверждать, что его применение во втором и третьем триместрах беременности способно нарушить плацентарную перфузию и вызвать такие расстройства у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлортиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии или токсикозе беременности ввиду риска снижения объема плазмы и развития плацентарной гипоперфузии при отсутствии положительного эффекта на течение заболевания.

Не следует применять гидрохлортиазид для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда прибегнуть к альтернативной терапии не представляется возможным.

Лактация

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II):

• Данные о применении препарата Лозартан плюс в период грудного вскармливания отсутствуют

Следует назначить альтернативную терапию с применением препаратов, хорошо зарекомендовавших себя с точки зрения безопасности в период лактации, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах выделяется в материнское молоко.Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут препятствовать выработке молока.Применение препарата Лозартан плюс во время грудного вскармливания не рекомендуется.Если препарат применяется во время лактации, следует поддерживать как можно более низкие дозы.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Изучение влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось.Однако, при осуществлении деятельности, требующей повышенного внимания (управление автомобилем, работа с механизмами), следует помнить о том, что при гипотензивной терапии иногда возникают головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Показания

Препарат Лозартан плюс показан для лечения первичной артериальной гипертензии в случаях, когда адекватного контроля артериального давления не удается добиться при помощи лозартана и гидрохлортиазида, применяемых по отдельности.

Противопоказания

Препарат противопоказан в следующих случаях:

• - гиперчувствительность к лозартану, производным сульфонамида (таким как гидрохлортиазид) или к любому из вспомогательных компонентов, входящих в состав лекарственного препарата
• - анурия
• - тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
• - тяжелые нарушения функции печени: тяжелая печеночная недостаточность, холестаз, обструкция желчных путей
• - рефрактерная гипонатриемия
• - симптоматическая гиперурикемия/подагра
• - устойчивые к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия
• - второй и третий триместр беременности
• - одновременное применение Лозартан плюс с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73м2)

Лекарственное взаимодействие

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клинические последствия такого взаимодействия не изучены.

Как и в случае других препаратов, блокирующих ангиотензин II или снижающих его действие, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также добавок, и заменителей соли, содержащих калий, других лекарственных препаратов, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, триметоприм-содержащие препараты), может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.

Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития из организма. Поэтому при одновременном применении АРА II и солей лития следует тщательно отслеживать уровень лития в плазме крови.

При совместном применении БРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилса лициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление гипотензивного действия. Сопутствующее применение БРА II или диуретиков с НПВП может повысить риск ослабления почечной функции, включая острую почечную недостаточность, и привести к повышению концентрации калия в плазме крови (особенно у пациентов с хронической ослабленной функцией почек). Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Пациенты должны получать надлежащее количество жидкости, следует также рассмотреть возможность контроля функциональных показателей почек после начала сопутствующей терапии и периодически в ходе осуществления лечения.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение АРА II может привести к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Однако, этот эффект, как правило, обратим.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного агента, действующего на РААС.

Гидрохлортиазид

При совместном применении тиазидных диуретиков и следующих препаратов может наблюдаться взаимодействие:

• Этанол
• барбитураты
• наркотические препараты и антидепрессанты
  
  Может отмечаться усугубление ортостатической гипотензии

Антидиабетические препараты (пероральные и инсулин)

Применение тиазидов может влиять на переносимость глюкозы, в результате чего может понадобиться коррекция дозы антидиабетического препарата.Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызываемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида.

Другие гипотензивные препараты

Аддитивный эффект.

Холестирамин и колестиполовые смолы

Всасывание гидрохлортиазида снижается при воздействии анионообменных смол.Разовая доза холестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлортиазид, снижая его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Выраженное уменьшение концентрации электролитов (в частности, гипокалиемия).

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможна ослабленная реакция на прессорные амины, которая, тем не менее, недостаточна, чтобы исключить их применение.

Релаксанты скелетных мышц, недеполяризующие препараты (например, тубокурарин)

Возможна повышенная восприимчивость к мышечным релаксантам.

Литий

Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск его токсического действия.Совместное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может понадобиться коррекция дозы препарата, способствующего выведению мочевой кислоты, поскольку применение гидрохлортиазида может привести к увеличению концентрации мочевой кислоты в плазме крови.Возможно, потребуется увеличение дозы пробеницида или сульфинпиразона.Тиазидные препараты могут увеличивать вероятность развития повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Из-за ухудшения перистальтики желудочно-кишечного тракта и опорожнения желудка биологическая доступность тиазидных диуретиков увеличивается.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение цитотоксических препаратов с мочой и потенцировать их действие, направленное на подавление функции костного мозга.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Отмечены отдельные случаи гемолитической анемии при совместном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Сопутствующее применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и подагрических осложнений.

Гликозиды наперстянки

Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может привести к приступу сердечной аритмии, вызываемой наперстянкой.

Лекарственные препараты, действие которых меняется при изменении уровня калия в крови

Рекомендовано периодическое определение уровня калия и контроль ЭКГ в случаях совместного применения комбинации лозартан/гидрохлортиазид и препаратов, действие которых зависит от концентрации калия в плазме крови (например, гликозиды наперстянки и противоаритмические препараты), а также с препаратами, вызывающими тахикардию типа «пируэт» (желудочковая тахикардия), включая некоторые противоаритмические препараты (гипокалиемия является предрасполагающим фактором желудочковой тахикардии):

• - противоаритмические препараты класса 1а (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• - противоаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
• - некоторые антипсихотические препараты (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• - другие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (для внутривенного введения), галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин (для внутривенного введения))

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию солей кальция в плазме крови посредством снижения их выведения.При необходимости назначения указанных препаратов следует контролировать концентрацию кальция и в соответствии с результатами проводить коррекцию дозы.
Влияние на результаты лабораторных исследований

Оказывая влияние на метаболизм кальция, тиазидные диуретики могут искажать результаты исследования функции паращитовидной железы.
Карбамазепин

Отмечается риск симптоматической гипонатриемии.Требуется клиническое и биологическое наблюдение больного.
Йодсодержащие контрастные препараты

В случае вызванной диуретиками дегидратации существенно увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащих препаратов.Перед применением таковых следует провести регидратацию пациента.
Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные препараты или глицирризин (обнаруженные в лакрице)

Гидрохлортиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.