Производитель
-ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Страна происхождения
Венгрия
Группа товаров
Medical
Особенности продажи
R
Гиполипидемические препараты.
Формы выпуска
- 30 таблеток
- 10 таблеткадан ПА/Алюминий/ПВХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады.
- 3 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.
- По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПА/Алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой.
- По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Распределение
Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса метаболизма холестерина - липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 л. 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%), не является субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит - N–десметил, который на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, 10% – его метаболитами.
Выведение
Примерно 90% от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения (T1/2) составляет 19 часов и не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КoA редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны - транспортный протеин С органических анионов (OATP-C). Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Линейность
Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе препарата. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые условия
Влияние на почки
Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз Мертенила®, в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время терапии препаратом Мертенил®.
При назначении дозы менее 40 мг следует соблюдать осторожность.
Влияние на скелетные мышцы
При применении Мертенила® во всех дозировках, и в особенности при приеме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявлялась миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз. Очень редко возникал рабдомиолиз при одновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае нельзя исключить фармакологическое взаимодействие препаратов, поэтому совместно Мертенил® и эзетимиб следует применять с осторожностью. Частота случаев рабдомиолиза при приеме 40 мг розувастатина увеличивается.
Оценка активности креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок, вызывающих увеличение КФК, поскольку это может затруднить интерпретацию результатов. При повышении показателя КФК до начала терапии более чем в 5 раз превышающую верхнюю границу нормы, через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы) терапию Мертенилом® начинать не следует.
Мертенил®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
- почечная недостаточность
- гипотиреоз
- собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний (для дозы 40 мг)
- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов (для дозы 40 мг)
- злоупотребление алкоголем (для дозы 40 мг)
- возраст старше 70 лет
- состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации препарата в плазме крови (для дозы 40 мг)
- одновременный прием фибратов (для дозы 40 мг)
У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии.
Во время лечения
Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой.
У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если уровень КФК более чем в 5 раз превысил верхнюю границу нормы или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к нормальному уровню, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Мертенила® или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии клинических проявлений нецелесообразен.
Однако увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах, противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г).
Препарат Мертенил® не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности, связанной с рабдомиолизом (например: сепсис, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжёлые метаболические, эндокринные, электролитные нарушения, неконтролируемые судорожные припадки).
Влияние на печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Мертенил® следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием Мертенила® или уменьшить принимаемую дозу. Частота выраженных нарушений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности «печеночных» трансаминаз), повышается при приеме 40 мг препарата.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза, нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения Мертенилом®.
Интерстициальное заболевание лёгких
Описаны крайне редкие случаи развития интерстициального заболевания лёгких при приёме, особенно длительном, отдельных статинов. Клинические проявления могут включать одышку, сухой кашель и ухудшение общего состояния (общая слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания лёгких у пациента, приём статинов должен быть прекращён.
Сахарный диабет
У пациентов, уровень глюкозы у которых составлял 5,6-6,9 ммоль/л натощак, прием розувастатина был связан с повышением риска сахарного диабета.
В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов азиатского происхождения по сравнению с данными, полученными среди пациентов - представителей европеоидной расы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Исследования, изучающие влияние Мертенила® на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились. Вместе с тем, при управлении транспортным средством или другими механизмами необходимо учитывать, что во время лечения может возникать головокружение.
Состав
- Одна таблетка содержит
активное вещество: розувастатин кальция 5,2 мг (эквивалентно 5,0 мг розувастатину),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 12, магния гидроксид, кросповидон тип А, магния стеарат,
состав пленочной оболочки: опадрай II белый: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк.
- Одна таблетка содержит
активное вещество: розувастатин кальция 20,8 мг (эквивалентно 20,0 мг розувастатину),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 12, магния гидроксид, кросповидон тип А, магния стеарат,
состав пленочной оболочки: опадрай II белый: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк.
- Бір таблетканың құрамында
белсенді зат: 41,6 мг (40,0 мг розувастатинге баламалы) кальций розувастатині,
қосымша заттар: лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза 12, магний гидроксиді, кросповидон А типі, магний стеараты,
үлбірлі қабықтың құрамы: опадрай II ақ 85F18422: поливинил спирті, титанның қостотығы (E171), макрогол 3350, тальк.
Одна таблетка содержит
активное вещество: 41,6 мг (эквивалентно 40,0 мг розувастатину),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 12, магния гидроксид, кросповидон тип А, магния стеарат,
состав пленочной оболочки: опадрай II белый 85F18422: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк.
- Дәрілік препараттың құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат: 10,4 мг (10,0 мг розувастатинге баламалы)
қосымша заттар: лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза 12, магний гидроксиді, кросповидон А типі, магний стеараты,
үлбірлі қабықтың құрамы: опадрай II ақ 85F18422: поливинил спирті, титанның қостотығы (E171), макрогол 3350, тальк.
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество: 10,4 мг (эквивалентно 10,0 мг розувастатину)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 12, магния гидроксид, кросповидон тип А, магния стеарат,
состав пленочной оболочки: опадрай II белый 85F18422: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк.
Мертенил показания к применению
- - первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна
- в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровней общего холестерина и ХС ЛПНП до целевых уровней
-профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском первичного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, в качестве дополнительной коррекции других факторов риска
- Гиперхолестеринемияны емдеу
- Алғашқы гиперхолестеринемиясы (IIa типі, гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемияны қоса) немесе аралас дислипидемиясы (IIb) бар ересек пациенттер, 6 жастағы және одан үлкен балалар мен жасөспірімдер диета және емдеудің басқа дәрі-дәрмектік емес әдістері (мысалы, дене жаттығулары, дене салмағын азайту) жеткіліксіз болған кезде диетаға қосымша ретінде
- Гомозиготалық отбасылық гиперхолестеринемияда ересектерде, жасөспірімдерде және 6 жастағы және одан асқан балаларда диетамен емдеуге және липидтерді төмендететін емнің басқа әдістеріне (мысалы, ТТЛП-аферезі) қосымша ретінде немесе мұндай емнің тиімділігі жеткіліксіз болған жағдайларда.
Жүрек-қантамырларының ауыр асқынуларының профилактикасы
- алғашқы атеросклероздық жүрек-қантамырлық аурулар қаупі жоғары пациенттерде жүрек-қантамырларының ауыр асқынуларының профилактикасы үшін, басқа да қауіпті факторларды қосымша түзету ретінде.
Лечение гиперхолестеринемии
- Взрослые пациенты, подростки и дети в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными
- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет и старше в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.
Профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений
- профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском первичного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, в качестве дополнительной коррекции других факторов риска.
Мертенил противопоказания
- Для таблеток 5 мг
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы
- печеночная недостаточность с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.);
- миопатия
- одновременный прием циклоспорина
- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе
- врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- Для таблеток 20 мг
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы
- печеночная недостаточность с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.);
- миопатия
- одновременный прием циклоспорина
- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе
- врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- 40 мг дозада розувастатинді миопатия/рабдомиолиздың дамуына бейімдейтін келесі факторлары бар пациенттерге қолдануға болмайды:
‒ бүйрек функциясының айқындығы орташа бұзылуы (60 мл/минуттан аз креатинин клиренсі);
‒ гипотиреоз;
‒ жеке немесе отбасылық анамнезде тұқым қуалайтын бұлшықет ауруларының болуы;
‒ анамнезде ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегіштерін немесе фибраттарды қабылдау аясындағы миоуыттану болуы;
‒ алкогольді шамадан тыс пайдалану;
‒ қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының артуына әкелуі мүмкін жағдайлар;
‒ моңғолоидтық нәсілге қатыстылар;
‒ фибраттарды бір мезгілде қабылдау.
Применение розувастатина в дозе 40 мг противопоказано пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза, такими как:
‒ умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
‒ гипотиреоз;
‒ наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
‒ миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
‒ злоупотребление алкоголем;
‒ состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
‒ принадлежность к монголоидной расе;
‒ одновременный прием фибратов.
- ‒ розувастатинге немесе препараттың кез-келген компонентіне жоғары сезімталдық;
‒ «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің тұрақты түсініксіз жоғарылауын қоса, белсенді фазадағы бауыр аурулары, сондай-ақ қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің, қалыптың жоғары шегімен салыстырғанда, 3 еседен астамға кез-келген жоғарылауы;
‒ бүйрек функциясының айқын бұзылулары (креатинин клиренсі 30 мл/минуттан аз);
‒ миопатия;
- софосбувир/велпатасвир/воксилапревирді бір мезгілде қабылдау;
‒ циклоспоринмен бір мезгілде қабылдау;
‒ жүктілік және бала емізу кезеңі;
‒ сенімді контрацепция құралдарын қолданбайтын ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер;
‒ лактоза/галактоза жақпаушылығы, лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактозалық мальабсорбция;
‒ 6 жасқа дейінгі балалар.
Противопоказания
‒ повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
‒ заболевания печени в активной фазе, включая стойкое необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
‒ выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
‒ миопатия;
‒ одновременный прием софосбувира/велпатасвира/воксилапревира;
‒ одновременный прием циклоспорина;
‒ беременность и период грудного вскармливания;
‒ женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции;
‒ непереносимость лактозы/галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 6 лет.
Мертенил дозировка
- Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью проводимого лечения и терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов.
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.
Выбирая начальную дозу препарата, следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента, а также возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск возникновения побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели можно провести корректировку дозы.
Титрование препарата до максимальной дозы 40 мг должно проводиться только у пациентов с тяжёлой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (в частности, с семейной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут целевой уровень холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. При назначении дозы 40 мг рекомендовано тщательное наблюдение за пациентами. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. Мертенил® можно принимать в любое время суток, внутрь, вне зависимости от приёма пищи, не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой.
Применение у пожилых пациентов
Для пациентов в возрасте старше 70 лет рекомендовано назначение препарата в начальной дозе 5 мг. Корректировка дозы в связи с возрастом не требуется.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой ли средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин.).
Применение у пациентов, предрасположенных к миопатии
Рекомендованная начальная суточная доза у пациентов с предрасполагающими факторами развития миопатии составляет 5 мг.
- Дозалау режимі
Емдеуді бастар алдында пациент холестерин мөлшері аз өнімдерді қолдана отырып, стандартты диета ұстанғаны жөн, ол емдеудің бүкіл кезеңі бойына жалғастырылуы тиіс.
Препарат дозалары, жүргізілетін емнің мақсатына және жүргізілетін емге пациенттің емдік жауабына сай, липидтердің мақсатқа сай деңгейлері бойынша қазіргі жалпыға ортақ нұсқауларды ескере отырып, әр адамға жеке таңдап алынуы тиіс.
Гиперхолестеринемияны емдеу
Препараттың бастапқы ұсынылатын дозасы бұрын статиндер қабылдамаған пациенттер үшін де, ГМГ-КоА редуктазаның басқа тежегіштерімен емделгеннен кейін осы препаратты қабылдауға көшірілген пациенттер үшін де тәулігіне 1 рет 5 мг немесе 10 мг құрайды.
Препараттың бастапқы дозасын таңдағанда, әрбір нақты пациенттегі холестерин деңгейін, сондай-ақ жүрек-қантамырлық асқынулардың және жағымсыз реакциялардың даму мүмкіндігі қаупін ескеру керек. Қажет болған жағдайда 4 аптадан соң дозаны ұлғайтуға болады.
40 мг дозаны қолдану кезінде жағымсыз реакциялар кіші дозаларды қолданған жағдаймен салыстырғанда жиі туындайтындықтан, дозаны ең жоғары 40 мг-ға дейін титрлеу тек ауыр гиперхолестеринемиясы бар және 20 мг дозаны қабылдағанда қалаулы нәтижеге жете алмаған және алдағы уақытта маманның қадағалауында болатын жүрек-қантамырлары ауруларының қаупі жоғары (атап айтқанда, отбасылық гиперхолестеринемиясы бар) пациенттерде ғана жүргізілуге тиіс. 40 мг дозаны қолданудың басында маманның қадағалауына кеңес беріледі.
Балалар мен жасөспірімдер
Розувастатинді балаларға тек мамандар ғана тағайындауы тиіс.
6-дан 17 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер (Таннер сатысы <II-V).
Гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемия
Гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиясы бар балалар мен жасөспірімдер үшін әдеттегі бастапқы доза тәулігіне 5 мг құрайды.
• 6-дан 9 жасқа дейінгі гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиясы бар балаларда ұсынылатын доза тәулігіне бір рет 5-10 мг құрайды. Осы пациенттер тобында 10 мг-дан жоғары дозаларды қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген.
• 10-нан 17 жасқа дейінгі гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиясы бар балалар мен жасөспірімдерде ұсынылатын доза тәулігіне бір рет 5-20 мг құрайды. Осы пациенттер тобында 20 мг-дан жоғары дозаларды қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген.
Дозаны титрлеу пациенттің жүргізілетін емге емдік жауабына сәйкес және емнің жағымдылығын ескере отырып, емдеу ұсынымдарына сәйкес, балалар мен жасөспірімдер үшін жеке жүргізілуі тиіс.
Емді бастар алдында пациент құрамында холестерин мөлшері төмен өнімдерді қолданумен стандартты диетаны ұстанған жөн, бұл диетаны бүкіл емделу кезеңі бойында жалғастыруы тиіс.
Гомозиготалық отбасылық гиперхолестеринемия
Гомозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиясы бар 6-дан 17 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде ең жоғары ұсынылатын доза тәулігіне бір рет 20 мг құрайды.
Ұсынылатын бастапқы доза жас ерекшелігіне, салмағына және статиндерді бұрын қолдануына байланысты тәулігіне бір рет ішке қабылдау үшін 5-10 мг құрайды. Тәулігіне бір рет ең жоғары 20 мг дозаға дейін титрлеу пациенттің емге жеке жауабына және емнің жағымдылығына сәйкес, балаларға қолдану жөнінде ұсынымдарға сай жүргізілуі тиіс. Розувастатинмен емдеуді бастар алдында балалар мен жасөспірімдерге құрамында холестерин мөлшері төмен өнімдерді қолданумен стандартты диетаны ұстану жөн, бұл диетаны бүкіл емделу кезеңі бойында жалғастыруы тиіс.
Осы пациенттер тобында 20 мг-дан өзгеше дозаларды қолдану тәжірибесі шектелген.
40 мг розувастатин дозалары балаларға қолдануға арналмаған. Үлбірлі қабықпен қапталған таблетканы тең дозаларға бөлу мүмкін емес.
6 жасқа дейінгі балалар
Мертенил препараты 6 жасқа дейінгі балаларға қолдануға ұсынылмайды.
Егде жастағы пациенттер
70 жастан асқан пациенттер үшін препараттың ұсынылатын бастапқы дозасы 5 мг құрайды.
Дозаны жас ерекшелігіне байланысты басқа түзету талап етілмейді.
Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер
Бүйрек функциясының ауырлығы жеңіл немесе орташа дәрежедегі бұзылуы бар пациенттерде дозаны түзету қажет емес. Препараттың бастапқы ұсынылатын дозасы ауырлық дәрежесі орташа бүйрек функциясының бұзылуы бар (минутына креатинин клиренсі 60 мл-ден аз) пациенттер үшін 5 мг құрайды. Препарат 40 мг дозада бүйрек функциясының ауырлық дәрежесі орташа бұзылуы бар пациенттерге қолданылмайды. Бүйрек функциясының ауыр дәрежедегі бұзылуы бар пациенттерге Мертенил препаратын кез-келген дозада тағайындауға болмайды.
Бауыр фунциясының бұзылуы бар пациенттер
Бауыр функциясының бұзылуы бар (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 8-9 балл) пациенттерде розувастатиннің жүйелі экспозициясының жоғарылауы анықталған. Осы пациенттер санатында емдеу аясында бауыр функциясын бақылау керек. Розувастатинді бауыр функциясының бұзылуы (Чайлд-Пью шкаласы бойынша >9 балл) бар пациенттерге қолданудың клиникалық тәжірибесі жоқ. Белсенді фазадағы бауыр аурулары бар пациенттерге Мертенилді қолдануға болмайды.
Азиялық тектегі пациенттер
Моңғолоидтық нәсілді пациенттерде розувастатиннің жүйелі экспозициясының ұлғаюы мүмкін. Моңғолоидтық нәсілді пациенттер үшін препараттың ұсынылатын бастапқы дозасы 5 мг құрайды. Препараттың 40 мг дозасын қолдану бұл пациенттерге қарсы көрсетілімде.
Генетикалық полиморфизм
Генетикалық полиморфизмнің белгілі бір типтері розувастатин экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін екені белгілі. Полиморфизмнің осындай типтері бар пациенттер үшін розувастатиннің төменірек тәуліктік дозасы ұсынылады.
Миопатияға бейімдеуші факторлар болған жағдайдағы дозалар
Миопатияға бейімділігі бар пациенттерге препараттың бастапқы дозасы 5 мг құрайды.
Бұл топтағы пациенттердің кейбіреулеріне препаратты 40 мг дозада қолдануға болмайды.
Қатарлас ем
Розувастатин түрлі тасымалдайтын ақуыздар (мысалы, OATP1B1 және BCRP) үшін субстрат болып табылады. Розувастатинді тасымалдайтын ақуыздармен өзара әрекеттесу есебінен қан плазмасындағы розувастатин концентрациясын арттыратын дәрілік препараттармен (циклоспорин, кейбір АИТВ протеазасының тежегіштері, оған қоса ритонавирдің атазанавирмен, лопинавирмен және/немесе типранавирмен біріктірілімі сияқты) бірге қолдану кезінде миопатия даму қаупі (рабдомиолизді қоса) жоғарылауы мүмкін. Сәйкес дәрілік препараттарды Мертенил препаратымен бірге қолдану мүмкіндігін қарастырған жағдайда олар туралы ақпаратты оқып шығу ұсынылады. Мұндай жағдайларда баламалы ем тағайындау немесе Мертенил препаратын қабылдауды уақытша тоқтату мүмкіндігін бағалау керек. Егер жоғарыда аталған препараттар мен розувастатинді қолдану қажет болса, қатарлас емнің пайда және қауіп арақатынасын бағалау және Мертенил препаратының дозасын төмендету мүмкіндігін қарастыру керек.
Енгізу тәсілі мен жолы
Ішке, тәуліктің кез келген уақытында, тамақ ішуге байланыссыз, шайнамай және ұсақтамай, сумен іше отырып, тұтастай жұту керек.
Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения.
Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью проводимого лечения и терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов.
Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Выбирая начальную дозу препарата, следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента, а также возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск возникновения нежелательных реакций. При необходимости через 4 недели дозу можно увеличить.
Поскольку в случае применения дозы 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при применении меньших доз, титровать дозу до максимальной 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при приеме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.
Дети и подростки
Назначение розувастатина детям должен проводить только специалист.
Дети и подростки от 6 до 17 лет (стадия Таннера <II-V).
Семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия
Обычно начальная доза для детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки.
• У детей от 6 до 9 лет с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет 5-10 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения доз выше 10 мг у данной группы пациентов не изучалась.
• У детей и подростков от 10 до 17 лет с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет 5-20 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения доз выше 20 мг у данной группы пациентов не изучалась.
Титрация дозы должна проводиться индивидуально в соответствии с терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию и учетом переносимости, согласно рекомендациям лечения, для детей и подростков. Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения.
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия
У детей и подростков от 6 до 17 лет с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг внутрь один раз в сутки, в зависимости от возраста, веса и предшествующего применения статинов. Титрование до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом пациента на лечение и переносимостью согласно рекомендациям по применению у детей. Перед началом лечения розувастатином детям и подросткам следует соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения.
В этой группе пациентов опыт применения доз, отличных от 20 мг, ограничен.
Дозы 40 мг розувастатина, не предназначены для применения у детей. Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, не может быть разделена на равные дозы.
Дети до 6 лет
Препарат Мертенил не рекомендуется применять у детей до 6 лет.
Пожилые пациенты
Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг.
Другой коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин). Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести применение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Назначение препарата Мертенил в любых дозах противопоказано пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести.
Пациенты с нарушением функции печени
Повышение системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов с нарушением функции печени (8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У данной категории пациентов следует контролировать функцию печени на фоне терапии. Клинический опыт применения розувастатина у пациентов с нарушением функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Пациентам с заболеваниями печени в активной фазе Мертенил противопоказан.
Пациенты азиатского происхождения
У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной экспозиции розувастатина. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.
Генетический полиморфизм
Известно, что определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина. Для пациентов, у которых, как известно, имеются подобные типы полиморфизма, рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.
Дозы при наличии факторов, предрасполагающих к миопатии
Для пациентов, предрасположенных к миопатии, начальная доза препарата составляет 5 мг.
У некоторых пациентов из этой группы применение препарата в дозе 40 мг противопоказано.
Сопутствующая терапия
Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Рекомендуется изучить информацию о соответствующих лекарственных препаратах при рассмотрении возможности их совместного применения с препаратом Мертенил. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Мертенил. Если же применение указанных выше препаратов и розувастатина необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата Мертенил.
Метод и путь введения
Внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи, не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой.
Мертенил побочные действия
- Часто (>1/100 дo <1/10)
- головокружение, головная боль
- миалгия
- астения
- тошнота, запор, боли в животе
- сахарный диабет II типа
Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)
- зуд, сыпь, крапивница
Редко (>1/10 000 дo <1/1000)
- реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек)
- панкреатит
- миозит, рабдомиолиз
- повышение активности «печеночных» трансаминаз
- протеинурия
Очень редко ( <1/10000)
- полиневропатия, потеря памяти
- желтуха, гепатит
- артралгия
- гематурия
- нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары
- депрессия
- половая дисфункция
- единичные случаи - интерстициальные заболевания лёгких.
Неуточненной частоты
- диарея
- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
- кашель, одышка
- синдром Стивена-Джонсона
-гинекомастия
- периферические отеки
Частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Лекарственное взаимодействие
Циклоспорин: при одновременном приеме препаратов изменения концентрации циклоспорина в плазме крови не выявлено, но приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз.
Антагонисты витамина K: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии Мертенилом®, или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы препарата Мертенил® может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.
Эзетимиб: одновременный приём Мертенила®, и эзетимиба не приводил к изменениям AUC или Cmax какого либо из действующих веществ. Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов: одновременный приём Мертенила®, и гемфиброзила приводил к 2-х кратному повышению C max и AUC розувастатина .
На основании данных отдельных исследований взаимодействия препаратов, фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно развитие фармакодинамического взаимодействия препаратов. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и дозы ниацина (никотиновой кислоты) в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) увеличивают риск развития миопатии при одновременном назначении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при приеме в монотерапии.
Ингибиторы протеаз: одновременно назначать Мертенил® и ингибиторы протеаз при терапии пациентов с ВИЧ не рекомендуется, возможно удлинение периода полувыведения розувастатина.
Антациды: одновременный прием Мертенила® и антацидов в суспензии, содержащих алюминия и магния гидроксид, может привести к снижению концентрации Мертенила®, в плазме крови примерно на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема Мертенила®.
Эритромицин: одновременный приём Мертенила® и эритромицина приводил к 20% снижению AUC (0-t) и 30% Cmax розувастатина. Эта взаимосвязь может быть вызвана усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ): одновременный приём Мертенила® и пероральных контрацептивов приводил к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. При подборе доз пероральных контрацептивов необходимо учитывать возможность повышения плазменных концентраций.
Изоферменты цитохрома P450: Мертенил® не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Он является достаточно слабым субстратом для этих ферментов. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между Мертенилом® и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Одновременное назначение итраконазола (ингибитора CYP3A4) и Мертенила® приводило к 28% повышению AUC розувастатина.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме Мертенила® и дигоксина.
Передозировка
Симптомы: выраженность симптомов побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. Следует контролировать функцию печени и степень активности КФК. Специфического лечения при передозировке не существует.
Условия хранения
- беречь от детей
- хранить в защищенном от света месте
Скидки
