РЕГУЛОН N63 ТАБЛ (3*21)

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,03 мг / 0,15 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:

• этинилэстрадиол 0
• 03 мг
• дезогестрел 0
• 150 мг
• вспомогательные вещества: ?-токоферол
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный безводный
• кислота стеариновая
• повидон К-30
• крахмал картофельный
• лактозы моногидрат
• состав пленочной оболочки: пропиленгликоль
• макрогол 6000
• гипромеллоза

Описание

Регулон® является комбинированным контрацептивным препаратом для перорального применения, эффект которого проявляется в ингибировании синтеза гонадотропинов и подавлении овуляции, а также торможении продвижения сперматозоидов через цервикальную слизь и имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном.

Дезогестрел является синтетическим прогестагеном, обладающим выраженным ингибирующим действием на овуляцию, мощным прогестагенным эффектом и антиэстрогенной активностью, не обладает эстрогенным действием и обладает слабым андрогенным/анаболическим эффектом.

Фармакодинамика

Регулон® является комбинированным контрацептивным препаратом для перорального применения, эффект которого проявляется в ингибировании синтеза гонадотропинов и подавлении овуляции, а также торможении продвижения сперматозоидов через цервикальную слизь и имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном.

Дезогестрел является синтетическим прогестагеном, обладающим выраженным ингибирующим действием на овуляцию, мощным прогестагенным эффектом и антиэстрогенной активностью, не обладает эстрогенным действием и обладает слабым андрогенным/анаболическим эффектом.

Фармакокинетика

Дезогестрел

Всасывание

Дезогестрел быстро и практически полностью всасывается, после чего метаболизируется до 3-кето-дезогестрела (этоногестрел), который является биологически активным метаболитом дезогестрела. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 2 нг/мл, достигается через 1.5 ч после приема таблетки. Биодоступность дезогестрела составляет 62-81%.

Распределение

3-кето-дезогестрел обладает выраженным сродством к белкам плазмы крови, особенно к альбуминам и глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ). В плазме крови определяется только 2-4 % свободного дезогестрела. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение содержания ГСПГ влияет на распределение белков плазмы крови, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и снижает количество альбуминсвязанной фракции. Объем распределения составляет 1,5 л/кг.

Метаболизм

Этоногестрел полностью метаболизируется посредством известных путей метаболизма стероидных гормонов. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 2 мл/мин/кг массы тела, не выявлено взаимодействия с одновременно введенным этинилэстрадиолом.

Помимо 3-кето-дезогестрела, который образуется в печени и стенке кишечника, другими метаболитами дезогестрела являются 3?-OH-дезогестрел, 3?-OH-дезогестрел и 3?-OH-5?-H-дезогестрел (так называемые метаболиты I фазы). Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью и впоследствии метаболизируются до полярных метаболитов, в первую очередь, сульфатов и глюкуронидов, частично путем конъюгации (метаболизм II фазы).

Выведение

Период полувыведения 3-кето-дезогестрела составляет в среднем 30 часов. Его метаболиты выводятся с мочой и калом, в соотношении 6:

• 4

Равновесная концентрация

На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови, который возрастает в три раза под влиянием этинилэстрадиола.При ежедневном приеме, стабильная концентрация устанавливается во второй половине цикла.В это время уровень этоногестрела в сыворотке крови повышается в 2-3 раза.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

Этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью.Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) составляет 80 пг/мл и достигается через 1-2 ч (tmax).Так как этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации и пресистемному метаболизму, его абсолютная биодоступность составляет примерно 60%.

Распределение

Этинилэстрадиол полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и вызывает повышение концентрации в сыворотке крови ГСПГ.Объем распределения составляет 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени.Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые обнаруживаются в виде свободных метаболитов и в виде глюкуронидов и сульфатов.Скорость метаболического клиренса составляет примерно 5 мл/мин/кг.

Выведение

Период полувыведения этинилэстрадиола составляет примерно 30 часов.Около 40% выводится с мочой и 60% с калом.

Равновесная концентрация

Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня приема препарата, при этом уровень этинилэстрадиола на 30-40% выше, чем после однократной дозы препарата.

Побочные действия

Очень часто ((>1/10)

- прорывные кровотечения, мажущие выделения

-увеличение массы тела

Часто (>1/100 дo <1/10)

- головная боль, головокружение, мигрень,

- нервозность, депрессия, изменение настроения

- тошнота, рвота

- холелитиаз, холестатическая желтуха

- нарушения менструального цикла (межменструальные кровотечения, дисменорея, аменорея после приема препарата), предменструальный синдром, изменение характера влагалищных выделений, рост фибромиомы матки, ухудшение течения эндометриоза, появление влагалищных инфекций (например, кандидоз)

- снижение либидо

- нагрубание молочных желез, чувствительность, увеличение и боли в молочных железах, выделения из молочных желез

-акне, кожная сыпь, узловая эритема, хлоазмы

- дискомфорт роговицы при ношении контактных линз

- задержка жидкости в организме, изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам

Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)

- артериальная гипертензия

Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)

- отосклероз

- тромбоэмболия, венозные тромбозы/тромбоэмболии, артериальные тромбозы, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легких

- инфаркт миокарда, инсульт

Очень редко ( <1/1 0000)

- артериальный или венозный тромбоз сосудов печени, брыжейки, почек или сетчатки

Серьезные побочные явления, при появлении которых необходимо отменить прием препарата:

• В случае развития гипертонии на фоне приема препарата необходимо срочно отменить препарат

Использование пероральных контрацептивов может привести к развитию холестатической желтухи или холелитиаза.

У женщин с гиперглицеридемией или имеющимся заболеванием в семейном анамнезе может быть повышен риск развития панкреатита при использовании пероральных контрацептивов.

В случае острого или хронического нарушения функции печени использование препарата следует прекратить до тех пор, пока результаты функциональных проб печени не нормализуются.

Если на ранних сроках беременности или при предыдущем использовании препаратов на основе половых гормонов у пациентки имела место холестатическая желтуха, пероральный контрацептивный препарат следует отменить.

Хотя пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и переносимость глюкозы, показаний к обязательному изменению схемы лечения у женщин, страдающих диабетом, при использовании пероральной контрацепции нет.Однако, пациенткам с диабетом, принимающим пероральные контрацептивы, требуется тщательное наблюдение врача.

В некоторых случаях на фоне приема пероральных контрацептивов развивается хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе.Женщинам, находящимся в группе риска, следует воздерживаться от воздействия ультрафиолетовых лучей и солнца во время приема пероральных контрацептивов.

В очень редких случаях применение пероральных контрацептивов может спровоцировать реактивную системную красную волчанку.

Еще одним редким осложнением при использовании пероральных контрацептивов является «пляска Святого Вита» (хорея, нарушение со стороны нервной системы), обратимое после отмены таблеток.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При наличии одного из ниже перечисленных состояний, в каждом случае индивидуально оцениваются преимущества или возможные отрицательные эффекты пероральных противозачаточных средств. Этот вопрос необходимо обсудить с пациенткой, которая после получения нужной информации примет окончательное решение о том, хочет ли она принимать противозачаточные таблетки или нет.

Состояние женщины необходимо тщательно контролировать. В случае ухудшения, обострения или появления любого из перечисленных состояний на фоне приема препарата, следует прекратить прием препарата и перейти к другому, негормональному методу контрацепции:

• - нарушение свертываемости крови
  
  - все заболевания
• связанные с повышенным риском развития нарушения кровообращения: латентная или явная сердечная недостаточность
• почечная недостаточность
• а также наличие этих заболеваний в анамнезе
  
  - наличие эпилепсии
• в том числе в анамнезе
  
  - наличие мигрени
• в том числе в анамнезе
  
  - холелитиаз в анамнезе
  
  - наличие одного из факторов риска развития эстроген-зависимых опухолей
• эстроген-чувствительных гинекологических заболеваний
• таких
• как фиброма и эндометриоз
  
  - сахарный диабет
  
  - наличие тяжелой депрессии
• в том числе в анамнезе

Если депрессия связана с нарушением обмена триптофана, то с целью коррекции можно применять витамин В6

- серповидноклеточная анемия, так как в отдельных случаях (например, инфекции, гипоксия) эстроген-содержащие препараты при этой патологии могут провоцировать явления тромбоэмболии

- если появляются отклонения в функциональных лабораторных параметрах печени, тогда прием препарата необходимо прекратить .

Тромбоэмболические заболевания

Данные эпидемиологических исследований доказали, что имеется связь между приемом пероральных гормональных противозачаточных средств и повышением риска артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких, как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.Эти состояния встречаются редко.

Доказан повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний, но он значительно меньше, чем при беременности (60 случаев на 100 000 беременностей).Частота спонтанного появления новых случаев венозных тромбоэмболических заболеваний у здоровых небеременных женщин, не принимающих пероральные противозачаточные средства, составляет около 5 случаев на 100 000 женщин в год.При применении препаратов второго поколения – это число 15 случаев на 100 тысяч женщин в год, а при применении препаратов третьего поколения – это число 25 случаев на 100 тысяч женщин в год.Вероятность появления венозных тромбоэмболических заболеваний возрастает с возрастом и при наличии других факторов риска (например, ожирение).

Риск развития артериальной и/или венозной тромбоэмболии увеличивается при следующих состояниях:

• - с возрастом
  
  - при курении (интенсивное курение и возраст женщин старше 35 лет является повышенным риском)
  
  - при наличии в семейном анамнезе тромбоэмболических заболеваний (например
• у родителей
• брата или сестры).Если имеется подозрение на наследственную предрасположенность
• то необходимо перед применением препарата проконсультироваться со специалистом
  
  - при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м2)
  
  - при дислипопротеинемиях
  
  - при гипертонии
  
  - при заболеваниях клапанов сердца
  
  - при фибрилляции предсердий
  
  - при сахарном диабете
  
  - при длительной иммобилизация
• обширном хирургическом вмешательстве
• операции на нижних конечностях или обширной травме.В этих случаях рекомендуется прекратить прием пероральных контрацептивов (как минимум за 4 недели до плановой операции) и не возобновлять его до истечения двух недель после полного восстановления

В послеродовом периоде следует учитывать возможное повышение риска развития тромбоэмболии.
Заболевания, при которых могут иметь место нарушения кровообращения, как например, сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидноклеточная анемия, представляют собой повышенный риск образования венозных тромбоэмболических заболеваний.

При приступах мигрени прием препарата следует прекратить.
Врожденный или приобретенные биохимические дефекты, которые повышают риск образования артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний:

• резистентность к активированному протеину С (АПС)
• гиперхромоцистеинемия
• дефицит антитромбина-III
• дефицит протеинов С и S
• наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину
• волчаночный антикоагулянт)

При оценке соотношения преимущества и риска приема препарата надо иметь в виду, что целенаправленное лечение данного состояния снижает риск образования тромбоэмболии, а также, что риск формирования тромбоэмболии больше при беременности, чем при применении противозачаточных таблеток.Симптомы, свидетельствующие о развитии тромбоза, включают:

• - внезапная сильная боль в груди
• которая иррадиирует в левую руку
  
  - внезапная одышка
  
  - любая необычная
• сильная головная боль
• продолжающаяся долгое время или появляющаяся впервые
• особенно
• если сочетается со следующими признаками: внезапная частичная или полная утрата зрения
• диплопия
• афазия
• головокружение
• коллапс
• который может появляться с фокальной эпилепсией
• слабость или выраженное онемение половины тела
• двигательные нарушения
• сильная односторонняя боль в икроножной мышце
• острый живот.Онкологические заболевания
  
  Эстроген-содержащие гормональные контрацептивы способствуют росту половых гормональнозависимых опухолей
• поэтому при наличии таких опухолей
• применение гормональных противозачаточных средств противопоказано

Был проведен ряд исследований для выявления связи между применением пероральных контрацептивов и частотой возникновения рака эндометрия, шейки матки и молочных желез.По результатам исследований, прием пероральных гормональных противозачаточных средств обеспечивает существенную защиту от рака яичников и эндометрия.В некоторых исследованиях сообщали об увеличении количества случаев рака шейки матки у женщин, которые долгое время принимали пероральные контрацептивы, но результаты исследований достаточно противоречивы.Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется относительное повышение опасности рака молочных желез среди женщин, принимающих пероральные контрацептивы, но в этих случаях рак молочных желез был выявлен раньше, наверно из-за регулярного медицинского контроля.Рак молочной железы встречается редко среди женщин моложе 40 лет, независимо от того, принимают они комбинированные пероральные контрацептивы или нет.Риск развития рака молочных желез увеличивается с возрастом.Количество случаев рака молочных желез невелико среди женщин, принимающих гормональные противозачаточные средства, и применение таблеток может явиться лишь одним из многих факторов риска.Женщину необходимо информировать о возможности риска развития рака молочных желез и решение о приеме таблеток, должно быть принято после оценки соотношения пользы и риска (защита от рака яичника и эндометрия).
В редких случаях при длительном использовании пероральных контрацептивов были обнаружены доброкачественные и злокачественные опухоли печени.Это может явиться дифференциально-диагностическим вопросом при наличии болей в животе, которые могут быть признаком увеличения размера печени или внутрибрюшного кровотечения.Медицинское обследование

Перед началом применения противозачаточных таблеток следует собрать подробный семейный и личный анамнез и пройти общий и гинекологический осмотр (измерение АД, лабораторные исследования, исследование молочных желез и органов малого таза, цитологическое исследование мазка).Эти исследования необходимо периодически повторять.Периодические исследования важны, потому что факторы риска или противопоказания выявляются в первое время приема таблеток.Необходимо проинформировать женщину о том, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИД) и других заболеваний, передаваемых половым путем (ЗППП).Изменения показателей лабораторных исследований

Использование пероральных контрацептивов, из-за наличия в них эстрогенного компонента, может повлиять на результаты ряда лабораторных исследований, в том числе, функциональных тестов печени, почек, надпочечников и щитовидной железы, параметров свертывания крови и фибринолиза, содержания липопротеинов и транспортных белков в плазме крови.Хлоазмы

В некоторых случаях на фоне приема пероральных контрацептивов развиваются хлоазмы, особенно у женщин, у которых хлоазмы встречались во время беременности .Женщинам, находящимся в группе риска, следует воздерживаться от воздействия ультрафиолетовых лучей и солнца во время приема таблеток.Беременность и лактация

Проведенные эпидемиологические исследования доказали, что частота врожденных пороков развития у новорожденных, матери которых принимали гормональные противозачаточные таблетки до беременности, не увеличивается, не выявлено тератогенного действия препарата, если женщина принимала таблетки в ранние сроки беременности.Лактация:

• гормональные противозачаточные таблетки могут привести к снижению количества грудного молока
• и изменению его состава
• в небольшом количестве препарат попадает в материнское молоко
• поэтому применение этих препаратов во время кормления грудью не показано.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
  
  Исследований
• изучающих влияние препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами с повышенным риском травматизма
• не проводилось

Показания

пероральная контрацепция

Противопоказания

- беременность или подозрение на беременность

- гипертония средней или тяжелой степени

- гиперлипопротеинемия

- наличие или указание в анамнезе на артериальные или венозные тромбоэмболические заболевания (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения)

- наличие риска развития артериальной или венозной тромбоэмболии

- диабетическая ангиопатия

- наличие или указание в анамнезе на тяжелые заболевания печени, холестатическую желтуху, гепатит, желтуху во время беременности, на фоне применения стероидов, синдром Дубина-Джонсона или Синдром Ротора (хроническая семейная негемолитическая желтуха), гепато-целлюлярные опухоли и Порфирию

- наличие гепатита (до восстановления лабораторных параметров и в течение 3 месяцев после возвращения этих показателей в норму)

- наличие желчнокаменной болезни

- наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественные или злокачественные)

- наличие эстроген-зависимых опухолей или подозрение на них, гиперплазия эндометрия, генитальные кровотечения неясной этиологии

- наличие (или указание в анамнезе) системной красной волчанки

- сильный зуд, герпес беременных, отосклероз, ухудшение отосклероза во время предыдущей беременности или при приеме стероидных препаратов

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные взаимодействия, которые приводят к увеличению клиренса половых гормонов, могут спровоцировать прорывные кровотечения и снижение контрацептивного эффекта препарата. Такие взаимодействия были показаны в отношении гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина; окскарбацепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин также могут обладать подобным эффектом. Механизм этого взаимодействия, основан на способности этих препаратов индуцировать активность ферментов печени. Максимальная степень индукции ферментов обычно становится заметной только через 2-3 недели после начала лечения, однако, может сохраняться в течение минимум 4 недель после отмены лечения.

К снижению контрацептивной эффективности пероральных контрацептивов приводит также одновременный прием антибиотиков, таких, как ампициллин и тетрациклины, хотя механизм этого действия не ясен.

Женщины, получающие лечение препаратами перечисленных выше групп в течение короткого времени, должны временно использовать дополнительные барьерные методы контрацепции, одновременно с таблетками, в течение периода применения сопутствующего препарата и в течение 7 дней после отмены этого препарата.

Женщины, получающие рифампицин, должны использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение всего периода применения рифампицина и в течение 28 дней после отмены этого препарата. В случае, когда период приема сопутствующего препарата превышает число таблеток в упаковке перорального контрацептива, следует начать принимать таблетки перорального контрацептива из следующей упаковки сразу же, не делая перерыва.

Специалисты рекомендуют увеличивать дозировку контрацептивных гормонов женщинам, которые в течение длительного времени получают лечение препаратами, активирующими печеночные ферменты. Если назначать высокие дозы гормонов не рекомендуется, или в случае, если высокая доза гормонов оказывается недостаточной или небезопасной, например, при нерегулярных кровотечениях отмены, следует рекомендовать использование другого метода контрацепции.

Лекарственное средство растительного происхождения Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum, зверобой пронзеннолистный) может снизить контрацептивную эффективность препарата, и этот эффект может сохраняться в течение минимум 2 недель после отмены лечения Зверобоем продырявленным.

Пероральные контрацептивы могут снизить переносимость глюкозы, поэтому может потребоваться увеличение дозы инсулина или противодиабетических препаратов для перорального применения.