АЛЬДАРОН 0,05 N30 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы, 50

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - спиронолактон 50.0 мг,

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• целлюлоза микрокристаллическая
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный безводный
  
  Дозировка 50 мг:
  
  состав капсулы 1
  
  крышечка: титана диоксид (Е171)
• желатин
• бриллиантовый голубой FCF (E133)
• кристаллический фиолетовый
  
  корпус: титана диоксид (Е171)
• желатин
  
  состав капсулы 2
  
  крышечка: кармуазин (Е 122)
• титана диоксид (Е171)
• желатин
• лаурилсульфат натрия
• вода очищенная
• FD&C Синий № 2
  
  корпус: титана диоксид (Е 171)
• желатин
• лаурилсульфат натрия
• вода очищенная
  
  
  
  Описание внешнего вида
• запаха
• вкуса
  
  Твердые непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой фиолетового цвета и корпусом - белого цвета
• размером 1 (для дозировки 50 мг)

Описание

Альдарон® – калийсберегающий диуретик. Конкурирует с альдостероном за места связывания на цитоплазматических минералокортикоидных рецепторах. Ингибирует альдостерон-регулируемый обмен ионов натрия на ионы калия в собирательных трубочках и дистальных канальцах. Тормозит реабсорбцию ионов натрия через апикальную мембрану клеток почечного эпителия, повышает экскрецию с мочой ионов натрия, хлора и воды, понижает секрецию и выведение калия (калийсберегающий эффект), магния, мочевины и увеличивает их концентрацию в крови. Обладает умеренным длительным диуретическим эффектом и слабым антигипертензивным действием. Диуретический эффект проявляется на 2–5-й день и сохраняется в течение 2–3 дней после прекращения приема. Гипотензивное действие проявляется на 2–3-й неделе лечения. Антигипертензивная активность обусловлена увеличением экскреции ионов натрия и уменьшением объёма циркулирующей крови и внеклеточной жидкости. Как диуретик наиболее эффективен при отеках, связанных с повышенной продукцией альдостерона, особенно когда желательно калийсберегающее диуретическое действие, в.т.ч. при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени и нефротическом синдроме.

Фармакокинетика

При приеме внутрь активное вещество препарата – спиронолактон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (биодоступность более 90%), абсорбция повышается при одновременном приеме с пищей (биодоступность почти 100%). Быстро и экстенсивно биотрансформируется в печени с образованием нескольких серосодержащих метаболитов, в т.ч. 7-альфа-тиометилспиролактона, 6-бета-гидрокси?7-альфа-тиометилспиролактона и основного активного метаболита — канренона. Связывание спиронолактона и канренона с белками плазмы крови — более 90%. Спиронолактон и его метаболиты проходят через плацентарный барьер, канренон проникает в грудное молоко. Максимальная концентрация (Cmax) спиронолактона достигается через 2,6 ч и составляет 80 нг/мл, максимальная концентрация (Cmax) канренона – через 4,3 ч и составляет 181 нг/мл, 7-альфа-тиометилспиролактона – через 3,2 ч и составляет 391 нг/мл, 6-бета-гидрокси?7-альфа-тиометилспиролактона – через 5,1 ч и составляет 125 нг/мл. Выводится, главным образом, с мочой в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а также в виде метаболитов с желчью/фекалиями. Период полувыведения (Т1/2) спиронолактона — 10 мин, период полувыведения (Т1/2) канренона составляет 13–24 ч (в среднем 19 ч) при приеме 1–2 раза в сутки, 9–16 ч (в среднем 12,5 ч) при приеме 4 раза в сутки.

Побочные действия

Очень часто

- гиперкалиемия

Часто

- недомогание

- тошнота

- мышечные спазмы

- головокружение

- спутанность сознания

- гинекомастия, боль в груди (у мужчин)

- кожный зуд, сыпь

- острая почечная недостаточность

Нечасто

- доброкачественные новообразования груди (у мужчин)

- нарушение функции печени

- нарушение баланса электролитов

- нарушения менструального цикла, боль в груди (у женщин)

- крапивница

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- желудочно-кишечные расстройства

- агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения

- изменения либидо токсический эпидермальный некролиз (TEN), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), алопеция, гипертрихоз, пемфигоид

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Альдарон® следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих заболевания, которые могут обусловить развитие ацидоза и/или гиперкалиемии. Препарат может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью назначают при хирургическом вмешательстве на фоне местных и общих анестетиков, пожилым пациентам (повышен риск развития гиперкалиемии). Не следует назначать Альдарон® совместно с лекарственными средствами, вызывающими гинекомастию. При дозах свыше 100 мг/сут чаще развиваются эндокринные/антиандрогенные эффекты, проявляется действие на центральную нервную систему и раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Во время терапии необходимо тщательно контролировать содержание электролитов, уровень мочевинного азота, мочевины и креатинина в крови (особенно у пожилых и пациентов с нарушением функции почек и/или печени), регулярно следить за показателями артериального давления.

Гиперкалиемия:

• у больных с нарушением функции почек или при чрезмерном потреблении калия может возникнуть гиперкалиемия
• приводящая к нарушениям сердечной деятельности

При развитии гиперкалиемии применение Альдарона® должно быть прекращено, и, при необходимости, приняты активные меры для снижения уровня калия в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, даже при нормальной функции почек, может развиться обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, как правило, в сочетании с гиперкалиемией.

Одновременное применение Альдарона® с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, блокаторами альдостерона, гепарином, низкомолекулярными гепаринами или другими препаратами, вызывающими гиперкалиемию, или с диетой, богатой калием, или заменителями соли, содержащими калий, может привести к серьезной гиперкалиемии.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью гиперкалиемия может быть смертельной.Очень важно контролировать уровень калия в сыворотке крови у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих спиронолактон.Необходимо избегать применения других калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия у пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3.5 мг-экв/л.Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия и креатинина через одну неделю после начала применения или увеличения дозы спиронолактона, затем ежемесячно в течение первых 3 месяцев, ежеквартально в течение года, затем каждые 6 месяцев.Необходимо прекратить лечение, если уровень калия в сыворотке превышает 5 мг-экв/л или уровень креатинина превышает 4 мг/дл.

При проведении теста на толерантность к глюкозе у пациентов с диабетической нефропатией Альдарон® следует отменить, по крайней мере, за 3 дня до проведения теста (в связи с риском тяжелой гиперкалиемии).

Во время лечения Альдароном® запрещается прием алкоголя.

Беременность и период лактации

Спиронолактон и его метаболиты проходят через плацентарный барьер.В экспериментах на крысах установлено, что спиронолактон вызывает феминизацию плодов мужского пола.

Следует прекратить грудное вскармливание во время применения Альдарона®.

Препарат содержит лактозу, поэтому противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы Лаппа, мальабсорбции шлюкозы-галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Требуется соблюдать осторожность водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Показания

Препарат Альдарон показан к применению при:

• отеках при хронической сердечной недостаточности
• когда у пациента не наблюдается ответ на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов
  
  циррозе печени с асцитом и отеками
  
  нефротическом синдроме
• особенно при одновременном наличии гипокалиемии и гиперальдостеронизма (в составе комбинированной терапии)
  
  злокачественном асците
  
  первичном гиперальдостеронизме

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

болезнь Аддисона

острая или быстро прогрессирующая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность со значительным снижением выделительной функции (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)

анурия

гиперкалиемия

гипонатриемия

гиперкальциемия

одновременный прием других калийсберегающих диуретиков и калиевых добавок

детский и подростковый возраст до 18 лет

беременность и период лактации

Необходимые меры предосторожности при применении

Водный и электролитный баланс

Водный и электролитный баланс должны регулярно контролироваться, особенно у пожилых людей, а также у лиц со значительными почечными и печеночными нарушениями.

Гиперкалиемия может возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или чрезмерным потреблением калия и может вызывать нарушения сердечной деятельности, которые могут привести к летальному исходу. При развитии гиперкалиемии следует прекратить прием лекарственного средства и, если необходимо, принять активные меры для снижения уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Передозировка»).

Сообщается, что обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, обычно связанный с гиперкалиемией, возникает у некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени даже при наличии нормальной функции почек.

Совместное использование спиронолактона с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (иАКФ), нестероидными противовоспалительными препаратами, антагонистами ангиотензина II, блокаторами альдостерона, гепарином, низкомолекулярным гепарином или другими лекарственными средствами, или при наличии состояний, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию (использование препаратов калия, диета, богатая калием или заменителями соли, содержащими калий), могут привести к тяжелой гиперкалиемии.

Мочевина

Сообщалось об обратимом увеличении уровня мочевины в крови в сочетании с терапией спиронолактоном, особенно при наличии нарушения функции почек.

Гиперкалиемия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью

Гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Критически важно контролировать уровень калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих спиронолактон. Не следует применять препарат совместно с другими калийсберегающими диуретиками. Пациентам с содержанием калия в сыворотке крови > 3.5 мЭкв/л следует избегать применения препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина:

• через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спиронолактона
• ежемесячно в течение первых 3 месяцев
• затем ежеквартально в течение года
• после чего - каждые 6 месяцев

При содержании калия в сыворотке крови > 5 мЭкв/л или креатинина > 4 мг/дл следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Одновременное использование препаратов, которые вызывают гиперкалиемию, со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.Кроме того, одновременное использование триметоприма/сульфаметоксазола (ко-тримоксазола) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

Сообщается, что спиронолактон увеличивает концентрацию дигоксина в сыворотке крови, увеличивает период полувыведения дигоксина и влияет на процесс определения уровня сывороточного дигоксина.У пациентов, получающих дигоксин и спиронолактон, ответная реакция на дигоксин должна контролироваться иными способами, чем определение сывороточных концентраций дигоксина, если только не доказано, что терапия спиронолактоном не влияет на применяемый метод определения дигоксина.Если необходимость корректировки дозы дигоксина доказана, следует тщательно контролировать состояние пациента для предотвращения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.

Спиронолактон потенцирует действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребуется снизить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости.Поскольку ингибиторы АКФ снижают выработку альдостерона, не следует использовать препараты данной группы совместно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Поскольку карбеноксолон может вызывать задержку натрия в организме и, как следствие снижать эффективность спиронолактона, следует избегать одновременного применения карбеноксолона со спиронолактоном.

Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как аспирин, индометацин и мефенамовая кислота, могут ослаблять натрийуретическую эффективность диуретиков вследствие ингибирования внутрипочечного синтеза простагландинов и, как было показано, ослабляют диуретический эффект спиронолактона.

Спиронолактон снижает сосудистую реакцию на норадреналин.Следует соблюдать осторожность при ведении пациентов, подвергающихся местной или общей анестезии, пока они проходят лечение спиронолактоном.

Во флуориметрических анализах спиронолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции.

Было показано, что спиронолактон увеличивает период полувыведения дигоксина.

Спиронолактон усиливает метаболизм антипирина.

Спиронолактон может влиять на определение концентрации дигоксина в плазме.

Специальные предупреждения

Препарат содержит лактозу.Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Применение в педиатрии

Препарат не рекомендуется принимать детям и подросткам до 18 лет из-за содержания в составе капсул запрещенных к применению у детей красителей.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с более низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта.Надлежит принимать во внимание имеющие место печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

Во время беременности или лактации

Спиронолактон и его метаболиты проходят через гематоплацентарный барьер.Применение спиронолактона у беременных женщин возможно только в случае, если предполагаемая польза превышает возможные риски для матери и плода.

Метаболиты спиронолактона обнаруживались в грудном молоке.В случае необходимости применения спиронолактона следует использовать другой способ кормления ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Требуется осторожность водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Лекарственное взаимодействие

Сопутствующий прием Альдарона® и других калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов рецептора ангиотензина-II, блокаторов альдостерона, препаратов калия может привести к тяжелой гиперкалиемии.

При совместном применении с:

• - другими диуретиками - повышение диуреза
  
  - холестирамином
• хлоридом аммония - повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза
  
  - иммунодепрессантами (такролимус и циклоспорин) - повышение риска гиперкалиемии
  
  - антигипертензивными препаратами (особенно ганглиоблокаторы) - возможно развитие выраженной гипотензии

Таким образом, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы антигипертензивных препаратов при добавлении к схеме лечения Альдарона®

- алкоголем, барбитуратами или наркотическими препаратами - могут потенцировать ортостатическую гипотензию, вызываемую спиронолактоном

- прессорными аминами (норэпинефрин) - Альдарон® уменьшает их действие, это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов

- нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в частности, ацетилсалициловой кислотой, индометацином и мефенамовой кислотой - повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия Альдарона®

- глюкокортикостероидами, АКТГ - парадоксальное увеличение экскреции калия

- дигоксином - спиронолактон способен увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его содержания в сыворотке крови и развитию гликозидной интоксикации

- литием - препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации

- карбеноксолоном - может вызывать задержку натрия и, таким образом, снижать эффективность спиронолактона

- карбамазепином - при одновременном приеме со спиронолактоном может вызывать развитие клинически значимой гипонатриемии

- производными кумарина - их эффект ослабляется

- трипторелином, бусерелином, гонадорелином - их эффекты усиливаются

Влияние на результаты лабораторных исследований - может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.