ДОНИУМ-ТК 0,01N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблеткалар, 10 мг



Таблетки, 10 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 10.00 мг домперидон,

қосымша заттар:

• лактоза моногидраты
• жүгері крахмалы
• микрокристалды целлюлоза
• магний стеараты
• коллоидты кремнийдің қостотығы (аэросил)
  
  
  
  Одна таблетка содержит
  
  активное вещество - домперидон 10.00 мг
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• крахмал кукурузный
• целлюлоза микрокристаллическая
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный (аэросил)

Фармакодинамика

Домперидон является антагонистом дофамина, обладает противорвотным свойством. Однако домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне.

При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Фармакокинетика

Абсорбция

Домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 1 часа. Максимальная концентрация (Cmах) и площадь под фармакокинетической кривой(AUC) варьируются пропорционально в зависимости от дозы 10 мг и 20 мг. Было отмечено увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC) от 2 до 3 раз при приеме домперидона 4 раза в день (каждые 5 часов) в течение 4 дней.

Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с интенсивным метаболизмом первого прохождения в кишечной стенке и печени.

Хотя после приема пищи биодоступность домперидона увеличивается у здоровых людей, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к нарушению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается.

Распределение

При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковая концентрация в плазме 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки была практически такой же, как пиковая концентрация в плазме 18 нг/мл после приема первой дозы.

Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93%. Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме.

Метаболизм

Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования.

Выведение

Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% - с калом и приблизительно 1% - с мочой).

Печеночная недостаточность

Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7-9 часов, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по Пью, оценка В по Чайлд-Пью) площадь подкривой (AUC) и максимальная концентрация в плазме (Сmax) домперидона повышаются в 2,9 и 1,5 раз. Несвязанная фракция повышалась на 25%, и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата на основе Сmax и AUC без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались. Домперидон противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени.

Почечная недостаточность

У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени период полувыведения (T1/2) домперидона увеличивается. У таких больных (сывороточный креатинин> 6 мг/100 мл, т.е. > 0.6 ммоль/л) период полувыведения (T1/2) домперидона увеличивался с 7.4 до 20.8 ч, но при этом отмечается снижение концентрации препарата в плазме.

Поскольку очень мало в неизмененном виде препарата (около 1%) выводится через почки, необходимость в коррекции дозы при однократном введении у больных с почечной недостаточностью маловероятна.

Тем не менее, при повторном введении кратность применения препарата должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения, и может потребоваться снижение дозы.

Дети

Фармакокинетические данные в педиатрической популяции не изучены.

Побочные действия

Жиі

- ауыздың құрғауы

Жиі емес

- либидоның төмендеуі, үрей

- ұйқышылдық, бас ауыруы

- диарея

- бөртпе, қышыну

- галакторея, кеуденің ауыруы, сүт бездеріндегі ауырсыну

- астения

Жиілігі белгісіз

- анафилаксиялық реакциялар (анафилаксиялық шокты қоса).

- ажитация, күйгелектік

- құрысулар, экстрапирамидалық бұзылыстар

- окулогирлі криз.

- қарыншалық аритмия, кенеттен жүректен болатын өлім, QT аралығының ұзаруы, тorsades de pointes

- есекжем, ангионевроздық ісіну.

- несептің іркілуі.

-гинекомастия, аменорея.

Жоғарыда атап келтірілген реакцияларға қосымша, мыналар да тіркелген:

• - акатизия
• сүт бездерінен бөліністердің шығуы
• сүт бездерінің ұлғаюы
• сүт бездерінің ісінуі
• депрессия
• аса жоғары сезімталдық реакциялары
• лактация бұзылулары және етеккір оралымының бұзылулары

• - акатизия
• выделения из молочной железы
• увеличение молочных желез
• отечность молочных желез
• депрессия
• реакции гиперчувствительности
• нарушения лактации и нарушения менструального цикла

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

Жүрек-қантамыр жүйесіне әсері

Домперидон ЭКГ-да QT аралығының ұзаруын туғызуы мүмкін. Маркетингтен кейінгі зерттеулер барысында домперидонды қабылдап жүрген пациенттерде сирек жағдайларда QT аралығының ұзаруы мен «пируэт» типті қарыншалық тахикардияның туындағаны білінген. Аталған жағымсыз реакциялар негізінен, қауіп факторлары, айқын электролиттік бұзылулары бар немесе QT аралығын ұзартатын препараттарды бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде байқалған.

Кейбір зерттеулердің барысында, домперидонды қолдану қарыншалық аритмия немесе кенеттен болатын коронарлық өлім (әсіресе, 60 жастан асқан пациенттерде немесе 30 мг асатын бір реттік дозасын қолданғанда, сондай-ақ QT аралығын ұзартатын препараттарды немесе CYP3A4 тежегіштерін бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде) қаупінің артуына соқтыруы мүмкін екендігі көрсетілген.

Домперидонды ересектер мен балаларда ең төменгі тиімді дозада пайдалану керек.

Домперидонды және QT аралығының ұзаруын туғызуға қабілетті басқа препараттарды айқын электролиттік бұзылулары (гипо- және гиперкалиемия, гипомагниемия) бар пациенттерде немесе жүректің созылмалы жеткіліксіздігі сияқты жүрек аурулары бар пациенттерде қолдану. Пациентте электролиттік бұзылулардың (гипо- және гиперкалиемия, гипомагниемия) болуы және брадикардия аритмияның даму қаупін арттыруы мүмкін екендігі көрсетілген. Жүрек ырғағының бұзылуымен астасуы мүмкін кез келген симптомдар туындаған жағдайда, домперидонды қабылдауды тоқтату керек. Бұл жағдайда дәрігермен кеңесу қажет.

Пациент кез келген жүрек симптомдары дамуы туралы тез арада дәрігерге хабарлауы керек.

Апоморфинмен бірлестіре қолдану

Апоморфинді қабылдайтын пациенттерге домперидонды пайда-қауіп арақатысын мұқият бағалағаннан кейін ғана тағайындау қажет. Мұны домперидонды апоморфинмен бірлестіре емдеудің алдында және емдеу кезінде бағалау қажет. Маңызды қауіп факторларына жүректің іркілген жеткіліксіздігі, бауырдың ауыр жеткіліксіздігі немесе электролитті баланстың маңызды бұзылуы сияқты жүректің күрделі аурулары жатады. Сонымен қатар, электролитті балансқа, CYP3A4 метаболизміне немесе QT аралығына әсер етуі мүмкін дәрі-дәрмектерді бағалау қажет. QTc аралығына әсеріне мониторинг жүргізу керек.

Пациент жүрек - қантамыр жүйелері және көру мүшелері тарапынан кез келген бұзылулар дамуы туралы дереу дәрігерге хабарлауы қажет. Пациенттер, сонымен қатар гипокалиемияға әкеп соғатын гастроэнтерит немесе диурездік емнің басталуы сияқты клиникалық өзгерістер туралы хабарлауы керек.

Бүйрек функциясының бұзылулары

Бүйрек функциясы бұзылуларында домперидонның жартылай шығарылу кезеңі ұзарады. Қайта қабылдағанда бұзылулардың ауырлығына қарай қабылдау жиілігін тәулігіне 1-2 ретке дейін төмендету керек. Дозаны төмендету қажет болуы мүмкін.

Қосымша заттар

Дониум-ТК таблеткаларында лактоза бар. Құрамында лактоза болуына байланысты дәрілік затты галактоза жақпаушылығы, лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбция синдромы бар пациенттерге қабылдауға ұсынылмайды.

Препараттың көлік құралдарын жүргізуге және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препаратты қабылдаудан кейін бас айналуы және ұйқышылдық байқалды. Сондықтан пациенттерге олар домперидонды қабылдау оларға қаншалықты дәрежеде әсер ететінін анықтағанға дейін көлік құралдарын жүргізуден немесе күрделі механизмдерді пайдаланудан, сондай-ақ қатты назар аударуды және қимыл үйлесімін талап ететін қызметті орындаудан бас тарта тұруды ұсыну керек.



Влияние на сердечно-сосудистую систему

Домперидон может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось увеличение интервала QT и возникновения желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT.

В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов принимающих одновременно препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4).

Домперидон следует использовать в самой низкой эффективной дозе у взрослых и детей.

Применение домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT, у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими как хроническая сердечная недостаточность. Было показано, что наличие у пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия может увеличить риск развития аритмии. Прием домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом.

Пациенту необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать врачу о развитии любых сердечных симптомов.

Совместное применение с апоморфином

Назначать домперидон пациентам принимающим апоморфин следует только после тщательной оценки соотношения польза-риск. Это должно быть сделано до начала и в период совместной терапии домперидона с апоморфином. Важные факторы риска включают серьезные сердечные заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность или значительное нарушение электролитного баланса. Также следует оценить медикаменты, которые могут влиять на электролитный баланс, метаболизм CYP3A4 или интервал QT. Рекомендуется мониторинг влияния на интервал QTc.

Пациенту необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать врачу о развитии любых нарушений со стороны сердечно - сосудистой системы и органов зрения. Пациенты также должны сообщать о клинических изменениях, которые могут привести к гипокалиемии, таким как гастроэнтерит или начало диуретической терапии.

Нарушение функции почек

Период полувыведения домперидона удлиняется при тяжелых нарушениях функции почек. При повторном применении частоту приема необходимо снизить до 1-2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушений. Может потребоваться снижение дозы.

Вспомогательные вещества

Таблетки Дониум-ТК содержат лактозу. В связи с содержанием лактозы лекарственное средство не рекомендуется пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Домперидон не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Показания

- жүрек айнуы және құсу симптомдарын жеңілдету үшін



- облегчение симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- домперидонға немесе Дониум-ТК құрамына кіретін қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- бауыр функциясының ауырлық дәрежесі ауыр және орташа бұзылыстары

- жүрек өткізгіштігінің, атап айтқанда QT аралықтарының ұзаруы диагностикаланған, электролиттік теңгерімі едәуір бұзылған немесе іркілісті жүрек жеткіліксіздігі сияқты жүрек ауруларымен пациенттер

- QT аралығы ұзаруының белгілі қауіп факторлары бар басқа дәрілік заттармен бір мезгілде қолдану

- CYP3A4 күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолдану

- пролактин-рилизинг гипофиз ісігі (пролактинома)

- асқазан-ішектен қан кету

- механикалық түйілу немесе тесілу, бұл жағдайларда асқазанның қозғалыс функциясын ынталандыру қауіпті болуы мүмкін

- тұқым қуалайтын фруктозаны көтере алмаушылық, Lарр-лактоза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

- 12 жасқа дейінгі балалар

- жүктілік және лактация кезеңі



- гиперчувствительность к домперидону или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав Дониума-ТК

- тяжелая и средняя степень тяжести нарушений функции печени

- пациенты с диагностированным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QT, со значительными нарушениями электролитного баланса или сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность

- одновременное применение других лекарственных средств с известным фактором риска удлинения интервала QT

- одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4

- пролактин-рилизинг опухоль гипофиза (пролактинома)

- желудочно-кишечное кровотечение

- механическая непроходимость или перфорация, при которых стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- детский возраст до 12 лет

- беременность и период лактации.

Лекарственное взаимодействие

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона. Пероральная биологическая доступность домперидона уменьшается после предшествующего приема циметидина или бикарбоната натрия. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидона, так как они снижают его биологическую доступность после приема внутрь.

Основной путь метаболических превращений домперидона - через CYP3A4. Одновременный прием домперидона с лекарственными средствами, значительно ингибирующими этот фермент, может вызывать повышение уровня домперидона в плазме крови - противогрибковые препараты азолового ряда (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ампренавир, атазанавир, фосампренавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир), нефазодон, антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил), амиодарон, апрепитант, телитромицин.

Кетоконазол ингибирует CYP3A4-зависимый первичный метаболизм домперидона, в результате чего достигается приблизительно трехкратное увеличение максимальной концентрации домперидона и AUC в фазе плато.

При совместном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в день и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день наблюдается удлинение интервала QT на 10-20 мсек, при монотерапии домперидона не было отмечено клинически значимых изменений интервала QT.

Сопутствующее применение следующих лекарственных средств противопоказано ввиду возникновения риска пролонгации интервала QT:

• • антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин)
• • антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол)
• • нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
• • антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
• • антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
• • противогрибковые средства (например, пентамидин)
• • противомалярийные средства (в частности галофантрин, люмефантрином)
• • препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
• • антигистаминные (например, меквитазин, мизоластин)
• • противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
• • препараты различных групп (например, бепридил, дифеманил, метадон)

• - ингибиторы ВИЧ-протеазы
  
  - азольные противогрибковые препараты
• - антибиотики из группы макролидов, например, (кларитромицин, эритромицин, телитромицин)
  
  Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств при индуцирующем развитии брадикардии и гипокалиемии, а также с макролидами азитромицином и рокситромицином, удлиняющими интервал QT (кларитромицин противопоказан для применения как сильный ингибитор CYP3A4)