ХАРТИЛ 0,01 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки 10мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - рамиприл 10мг,

вспомогательные вещества:

• натрия гидрокарбонат
• лактозы моногидрат
• натрия кроскармеллоза
• крахмал прежелатинизированный 1500
• натрия стеарилфумарат

Описание

Рамиприлат подавляет активность ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) в результате чего развивается гипотензивный эффект без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Подавление активности АКФ, в свою очередь, способствует снижению уровня ангиотензина II и альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови. Рамиприл действует на АКФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в том числе сосудистой стенке. Ингибиторы АКФ влияют на калликреин-кинин-простагландиновую систему, которая может обусловить часть их фармакологических эффектов или привести к возникновению некоторых побочных эффектов. При выраженной нефропатии, в том числе диабетической, рамиприл замедляет прогрессирование нарушения функции почек и развитие хронической почечной недостаточности, требующей трансплантации почки или диализа. Рамиприл снижает уровень альбуминурии у больных с риском развития нефропатии, в том числе диабетической. Рамиприл значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта, а также риск летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний – при профилактическом применении у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений, с сочетанием текущего сердечно-сосудистого заболевания (например, выраженное поражение коронарных артерий, инсульт или наличие в анамнезе заболеваний периферических артерий), сахарного диабета и хотя бы одного фактора риска (микроальбуминурия, гипертензия, высокий уровень общего холестерина, низкий уровень альфа-ЛПВП, курение). Хартил снижает общую смертность, в некоторых случаях устраняет необходимость реваскуляризации, замедляет дальнейшее прогрессирование сердечной недостаточности.

Перечисленные выше эффекты могут наблюдаться у пациентов с гипертензией или при нормальном артериальном давлении.

Фармакокинетика

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 часа. Степень всасывания - не менее 50-60% введенной дозы. Почти полностью метаболизируется (в основном - в печени) с образованием активного метаболита - рамиприлата (в 6 раз активней ингибирует АКФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 часа. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата -56%. Устойчивая концентрация рамиприлата в плазме после однократного суточного приема рамиприла в дозе 5мг достигается приблизительно к 4 дню. Период полувыведения рамиприла – 5,1 часов, а рамиприлата 13-17 часов. Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль. После приема внутрь около 60% дозы выводится с мочой (преимущественно в форме метаболитов), около 40% с калом, менее 2% выделяется с мочой в неизмененном виде. Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности, что повышает концентрацию рамиприлата. Снижение ферментативной активности печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение уровня рамиприла.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффект развивается через 3-6 часов после приема и сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель.

Побочные действия

Часто ( 1/100 - <1/10)

- головокружение, головная боль, слабость

- сухой кашель, бронхоспазм (у пациентов с повышенной возбудимостью

кашлевого рефлекса)

- снижение аппетита, расстройство пищеварения, запор, диарея, тошнота, рвота,

неприятные ощущения в эпигастральной области

- снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия

- ринит, синусит, бронхит

- мышечный спазм, миалгии, артралгии, лихорадка

- повышенный уровень калия в крови

Нечасто ( 1/1 000 - <1/100)

- аритмия, тахикардия; при выраженном снижении артериального давления, в основном, у пациентов с ишемической болезнью сердца и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия, инфаркт миокарда) и нарушение мозгового кровообращения, ишемический инсульт

- отеки (неангионевротической природы) в основном на голенях

- эозинофилия

- прилив крови с ощущением жара на отдельных участках кожи

- снижение аппетита, расстройство пищеварения, запор, диарея, тошнота, рвота,

неприятные ощущения в эпигастральной области, панкреатит

- повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови, снижение уровня натрия и повышение уровня калия, повышение уровня ферментов

поджелудочной железы, печеночных ферментов и/или билирубина

- ухудшение функции почек, а в некоторых случаях угрожающая жизни почечная недостаточность, особенно при:

• поражении сосудов почек (с гемодинамическими признаками стеноза почечной артерии)
• при
  
  состоянии после трансплантации почки
• при выраженном снижении артериального давления, в основном у больных с сердечной
  
  недостаточностью
  
  - усиление существующей протеинурии, однако,выделение белка почками может также снижаться, особенно при диабетической нефропатии
  
  - уменьшение объема мочи (в начале приема препарата)
  
  - ангионевротический отек языка, глотки и гортани
  
  - потоотделение, кожный зуд, уртикарные элементы, макуло-папулярная и
  
  лихеноидная экзантема и энантема, многоморфная эритема, псориазо- и
  
  пузырчаткоподобная экзантема и энантема, аллопеция
  
  - сухость во рту, повышенная чувствительность или воспаление слизистой
  
  оболочки полости рта, нарушение (металлический вкус) или потеря вкусовых
  
  ощущений
  
  - сонливость, нервная возбудимость, беспокойство, нарушения настроения
  
  - преходящая эректильная дисфункция, снижение либидо
  
  
  
  
  
  Редко ( ?1/10 000 - <
• 1/1 000)
  
  - снижение числа эритроцитов и гемоглобина (иногда вследствие
  
  гемолитической анемии), снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов
  
  (доходящее до нейтропении), агранулоцитоз, депрессия костного мозга и
  
  панцитопения, повышение титра противоядерных антител
  
  - бессонница, тревожность, спутанность сознания, парестезии, тремор, обмороки (при применении в высоких дозах)
  
  - конъюнктивит
  
  - вестибулярные нарушения, нарушение слуха и зрения, шум в ушах
  
  - глоссит
  
  - нарушение кровоснабжения органов, связанное со стенозом сосудов
  
  - сосудистый стеноз, гипоперфузия (недостаточная перфузия крови),
  
  васкулит
  
  - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис
  
  - холестатическая желтуха, другие формы поражения печени и иногда
  
  угрожающий жизни гепатит
  
  Очень редко (<
• 1/10 000)
  
  - фотосенсибилизация
  
  Неизвестно, связаны ли с применением препарата следующие побочные действия (не могут быть оценены на основе имеющихся данных)
  
  - подавление деятельности костного мозга, панцитопения, гемолитическая
  
  анемия
  
  - церебральная ишемия (включая ишемический инсульт и преходящий
  
  ишемический приступ), нарушения психомоторных навыков, жжение,
  
  паросмия (извращение обоняния по типу обонятельных иллюзий)
  
  - афтозный стоматит
  
  - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,
  
  мультиформная эритема, пузырчатка, усиливающийся псориаз, дерматит,
  
  пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция
  
  - гипонатриемия
  
  - синдром Рейно
  
  - анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества
  
  антиядерных антител
  
  - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический
  
  гепатит (в исключительно редких случаях с летальным исходом)
  
  - гинекомастия
  
  - нарушение внимания

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Во время лечения Хартилом необходим регулярный медицинский контроль. До начала приема препарата следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов. Если эти нарушения носят тяжелый характер, введение Хартила не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение артериального давления и нарушение функции почек.

С осторожностью Хартил необходимо применять в следующих случаях:

• тяжелая первично злокачественная гипертензия
• сердечная недостаточность (особенно в случае одновременного приема с другими антигипертензивными препаратами)
• после приема диуретиков
• угрожающий или выраженный дефицит жидкости и электролитов
• гемодинамически значимый стеноз почечной артерии, гемодинамически значимые нарушения притока к левому желудочку и оттока из него (аортальный и митральный стеноз) в связи с риском чрезмерного снижения артериального давления с последующим нарушением функции почек

• Хартил 5мг- 96,47мг
• Хартил 10мг- 193,2мг

Показания

- артериальная гипертензия

- профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

• снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:
  
  •выраженным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (например
• при поражении коронарных сосудов
• инсульте или при поражении периферических артерий в анамнезе) с инфарктом миокарда в анамнезе или без него
• а также при наличии инсульта
  
  •сахарным диабетом при наличии по крайней мере одного сердечно-сосудистого фактора риска
  
  - диабетическая клубочковая нефропатия в начальной стадии
• определяемая по наличию микроальбуминурии
  
  •выраженная диабетическая клубочковая нефропатия
• определяемая по наличию макропротеинурии у пациентов с наличием хотя бы одного фактора сердечно-сосудистого риска
  
  •выраженная недиабетическая клубочковая нефропатия
• определяемая по наличию макропротеинурии ? 3 г/день
  
  - симптоматическая сердечная недостаточность (острая и хроническая)
  
  - вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда: снижение смертности в острой фазе

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу (рамиприлу) или любому вспомогательному веществу или к любому ингибитору АПФ (ангиотензин-превращаещего фермента)

- ангионевротический отек в анамнезе (наследственного, идиопатического или отека, вызванного применением других иАПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина (АРАТ II)

- гемодинамически значимый двусторонний (или односторонний у пациентов с

одной почкой) стеноз почечной артерии

- артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика

- экстракорпоральное лечение, сопровождающееся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями высокопроницаемых диализных мембран

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Хартила с аллопуринолом, иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и других препаратов, вызывающих изменение крови, повышает риск нарушений в системе кроветворения).

При одновременном применении Хартила с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АКФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении Хартила с диуретиками, или с другими антигипертензивными препаратами, нитратами возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, анестетики могут усиливать гипотензивный эффект Хартила

Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид) или других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови (гепарин) с Хартилом может привести к гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития Хартил снижает экскрецию лития почками и повышают риск развития литиевой интоксикации. Развивающееся в результате этого повышение уровня лития в сыворотке повышают риск его кардио- и нефротоксичности.

Нестероидные противовоспалительные препараты и соли (натрия) уменьшают эффективность ингибиторов АКФ.

Хартил может усилить действие этанола.