НОТТА САНОВЕЛЬ 0,01 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав

монтелукаст натрия 10.4 мг (эквивалентно монтелукасту 10.0 мг)

Описание

НОТТА-сановель – это активный при приеме внутрь, селективный антагонист лейкотриеновых рецепторов, обладающий высоким сродством к рецепторам цистеинил лейкотриена (CysLT1).

Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются воспалительными эйкозаноидами, выделяемыми тучными клетками и различными другими клетками, включая эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеинил лейкотриена (CysLT1) в дыхательных путях и вызывают такие явления, как бронхоконстрикция, гиперсекреция слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и скопление эозинофилов.

На ранней и поздней фазах аллергической реакции после воздействия аллергена в слизистой носа высвобождаются цистеинил лейкотриены. Цистеинил лейкотриены играют важную роль в развитии симптомов аллергического ринита.Их эффект проявляется в ухудшении проходимости полости носа и усилении заложенности носа. Клинические исследования показали эффективность препарата при симптоматическом лечении сезонного аллергического ринита.

Фармакокинетика

Всасывание:

• После приема внутрь монтелукаст быстро всасывается

После приема 10 мг натощак взрослыми пациентами средняя пиковая концентрация в плазме (Cmax) достигается в течение 3 часов (Tmax).Средняя биодоступность – 64 %.Биодоступность и Cmax не зависят от приема пищи.

После приема натощак жевательных таблеток 5 мг Cmax достигается в течение 2 часов.Средняя биодоступность – 73 %, которая снижается после приема пищи до 63%.

Распределение:

• Монтелукаст более чем на 99 % связывается с белками плазмы.Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8 – 11 л

Биотрансформация:

• Монтелукаст активно метаболизируется.В исследованиях с использованием терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме у взрослых и детей не определялись

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста.Исследования in vitro с использованием микросомальных ферментов печени показали, что цитохром Р450 3А4 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста.При этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.Влияние метаболитов на терапевтический эффект монтелукаста является минимальным.Выведение:

• Клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет примерно 45 мл/мин.Монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.После перорального приема монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0.2% - с мочой
• что подтверждает то
• что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.Фармакокинетика монтелукаста в дозах до 50 мг почти линейна.После приема 10 мг монтелукаста один раз в день кумуляция исходного препарата в плазме составляла примерно 14 %.Фармакокинетика в особых клинических случаях
  
  У пожилых :
  
  Корректировка дозы у пожилых не требуется.Печеночная недостаточность :
  
  Корректировка дозы у пациентов с легкой – умеренной печеночной недостаточностью не требуется.Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.Почечная недостаточность :
  
  Так как монтелукаст и его метаболиты не выводятся с мочой
• фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не исследовалась.Корректировка дозы у этих пациентов не требуется.Повышенные дозы монтелукаста (20- 60-кратная доза) влияет на уменьшение концентрации теофиллина в плазме.Монтелукаст в дозе 10 мг не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина

Побочные действия

Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения:

• очень часто (?1/10), часто (?1/100 <
• 1/10), нечасто (?1/1 000 <
• 1/100), редко (?1/10 000 <
• 1/1 000), очень редко (<
• 1/10 000)
  
  Часто (?1/100 <
• 1/10)
  
  - головная боль
  
  - боль в животе
  
  Результаты постмаркетинговых исследований
  
  Очень часто (?1/10)
  
  - инфекции верхних дыхательных путей*
  
  Часто (?1/100 <
• 1/10)
  
  - диарея**, тошнота**, рвота**
  
  - сыпь**
  
  - повышение уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ)
  
  - лихорадка*
  
  Нечасто (?1/1 000 <
• 1/100)
  
  - реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию
  
  - патологические сны, включая кошмарные сновидения, бессонница, сомнамбулизм, тревога, возбуждение, включая агрессию и враждебность, депрессия, психомоторная гиперреактивность, включая раздражительность, беспокойность, тремор
  
  - головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги
  
  - носовое кровотечение
  
  - сухость во рту, диспепсия
  
  - кровоподтеки, крапивница, зуд
  
  - артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы
  
  - астения/усталость, дискомфорт, отек
  
  Редко (?1/10 000 <
• 1/1 000)
  
  - склонность к кровоточивости
  
  - учащенное сердцебиение
  
  - нарушение концентрации внимания, расстройства памяти
  
  - ангионевротический отек
  
  Очень редко (<
• 1/10 000)
  
  – эозинофильные инфильтраты в печени
  
  - галлюцинации, дезориентация, суицидальные намерения и поведение (включая попытки суицида)
  
  - синдром Черджа-Стросса
  
  – гепатит, включая холестатический, гепатоцеллюлярный и поражения печени смешанного генеза
  
  - мультиформная эритема, узловая эритема
  
  *Данные побочные явления встречались «очень часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо, в клинических исследованиях

**Данные побочные явления встречались «часто» как у пациентов, принимавших монтелукаст, так и в группе пациентов, принимавших плацебо, в клинических исследованиях.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Общее

НОТТА-сановель не предназначен для купирования бронхоспазма при острых приступах астмы, а также для лечения астматического статуса.

При остром течении бронхиальной астмы рекомендуется применять соответствующие препараты для лечения пациентов. В острой фазе бронхиальной астмы лечение НОТТА-сановель можно продолжать.

Даже при постепенном контролируемом снижении дозы ингаляционного глюкокортикостероида сразу назначать НОТТА-сановель вместо ингаляционного кортикостероида не следует.

Пациенты с бронхиальной астмой, вызванной физической нагрузкой, должны продолжать применять ингаляционные ?-агонисты в целях профилактики, а также иметь наготове ?-агонист короткого действия для купирования приступов.

Нервно-психические расстройства

Нарушения со стороны психики отмечались у взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст. Нарушения со стороны психики включают такие побочные эффекты, как:

• возбуждение
• агрессивное поведение
• враждебность
• тревожность
• депрессию
• дезориентацию
• нарушение концентрации внимания
• патологические сны
• галлюцинацию
• бессонницу
• раздражительность
• нарушения памяти
• беспокойство
• сомнамбулизм
• суицидальные мысли и попытки (включая суицид) и тремор

Данные из постмаркетинговых отчетов сопоставимы с клиническими данными, полученными в ходе медикаментозной терапии.Пациентам и медицинским работникам следует знать о возможности возникновения подобных явлений.Пациентам рекомендуется уведомить своего лечащего врача при возникновении данных побочных эффектов.Следует оценить соотношение польза риск для продолжения терапии монтелукастом при возникновении данных побочных явлений.

Эозинофильные состояния

У пациентов с бронхиальной астмой, принимающих НОТТА-сановель редко возможна системная эозинофилия, иногда могут наблюдаться симптомы васкулита, схожего с синдромом Churg – Strauss при лечении системными кортикостероидами.Эти случаи в основном связаны с уменьшением дозы пероральных кортикостероидов.Врачу следует быть внимательным в отношении наличия у пациента эозинофилии, васкулита, симптомов нарушения функции дыхательной системы, кардиологических осложнений или невропатии.Хотя между применением НОТТА-сановель и данными состояниями причинной связи не обнаружено.

Пациенты с «аспириновой» астмой при применении монтелукаста не должны принимать аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.Монтелукаст улучшает функцию дыхательных путей у пациентов с «аспириновой» астмой.

Применение у пожилых

Клинические исследования не показали различий между молодыми и пожилыми добровольцами с точки зрения безопасности и эффективности применения монтелукаста.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами.

НОТТА-сановель может вызывать головную боль, сонливость, вялость, медлительность.Это следует учитывать при необходимости применения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлением автомобилем, обслуживанием машин и механизмов.

Показания

- лечение персистирующей астмы у детей старше 15 лет и взрослых (для предупреждения дневных и ночных симптомов, бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, для лечения аспиринчувствительных пациентов с бронхиальной астмой)

- профилактика и лечение дневных и ночных симптомов сезонного аллергического ринита у детей старше 15 лет и взрослых

Противопоказания

- повышенная чувствительность к монтелукасту или любому другому компоненту препарата

- детский возраст до 15 лет

- беременность и период лактации

? наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Лекарственное взаимодействие

НОТТА-сановель может применяться с другими препаратами для профилактики и длительного лечения астмы без усиления побочных эффектов. Во время исследований лекарственных взаимодействий НОТТА-сановель в рекомендованной дозе не вызывал клинически значимых изменений фармакокинетики следующих препаратов:

• теофиллин
• преднизон
• преднизолон
• оральные контрацептивы (норэтиндрон 1 мг / этинилэстрадиол 35 мкг)
• терфенадин
• дигоксин
• варфарин

Монтелукаст метаболизируется CYP 3А4, 2C8 и 2С9, в связи с чем следует соблюдать осторожность при одновременном приеме монтелукаста и фенитоина, фенобарбитала и рифампицина, являющихся индукторами CYP 3А4, 2C8 и 2С9, особенно у детей.

В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8.Однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и розиглитазона (метаболизируется при участии изофермента CYP2C8) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом изофермента CYP2C8.Поэтому в клинической практике не предполагается влияние монтелукаста на CYP2C8-опосредованный метаболизм ряда лекарственных препаратов, в т.ч.паклитаксела, розиглитазона, репаглинида.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP2C8, 2С9 и 3А4.Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP2C8, так и 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4.4 раза.Совместный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP3A4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/ для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/ для пациентов, принимающих препарат в течение примерно одной недели, не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов).Таким образом, при совместном приеме вместе с гемфиброзилом коррекция дозы монтелукаста не требуется.По результатам исследований in vitro, не предполагается клинически значимого лекарственного взаимодействия с другими известными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом).Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.