РОЗУВАСТАТИН-ТЕВА 0,02 N30 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатин кальция 20.83 мг (эквивалентно 20.0 мг розувастатина)

вспомогательные вещества:

• целлюллоза микрокристаллическая (Avicel PH 102)
• лактозы моногидрат (Tablettose 80)
• Кросповидон типа В (Polyplasone XL 10)
• гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LXF)
• натрия гидрокарбонат
• магния стеарат

• Оpadry II Pink 30К84560 (лактозы моногидрат
• гипроксипропилметилцеллюлоза 2910/ гипромеллоза 6сР
• титана диоксид (Е 171)
• триацетин
• железа оксид красный (Е172)

Побочные действия

Часто:

• диабет, частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/Л, ИМТ>
• 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертензия в анамнезе)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Воздействие на функцию почек

Протеинурия, определяемая при помощи тест-полосок, чаще всего тубулярная, наблюдалась у пациентов, получавших повышенные дозы препарата Розувастатин-Тева, в частности в дозе 40 мг, однако в большинстве случаев она носила временный характер.

Протеинурия не является прогностическим фактором острого или прогрессирующего заболевания почек. Частота выраженных серьезных нарушений функции почек в пострегистрационный период была выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, получающих препарат в дозировке 40 мг, должна проводиться оценка функции почек.

Воздействие на скелетные мышцы

Сообщалось о воздействии на мышцы скелета, в т. ч. миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее у пациентов, получавших лечение препаратом Розувастатин-Тева, во всех дозировках особенно при дозировках> 20 мг. Имеются сообщения об очень редких случаях рабдомиолиза при приеме эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие данных групп препаратов, следует уделять особое внимание при их совместном применении. Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы, частота сообщенных случаев рабдомиолиза на фоне приема препарата Розувастатин-Тева в пострегистрационный период выше при назначенной дозе 40 мг.

Определение креатинкиназы

КК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КК, которые могут привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы) через 5-7 дней, следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

С осторожностью препарат Розувастатин-Тева, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА - редуктазы, должен назначаться пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. Предрасполагающими факторами являются такие как нарушение функции почек, гипотиреоз, индивидуальная или генетическая предрасположенность к врожденным мышечным расстройствам, наличие в анамнезе мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы или фибратов, злоупотребление алкоголя, возраст>70 лет, состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина, сопутствующее применение фибратов.

У таких пациентов терапию препаратом следует рассматривать на основании оценки соотношения пользы и риска, рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если уровни КК существенно повышены на исходном уровне (5-кратное превышение верхней границы нормы), лечение начинать не следует.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует провести определение уровня КК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КК значительно увеличен (5-кратное превышение верхней границы нормы) или, если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК не превышает 5-кратное превышение верхней границы нормы). Если симптомы исчезают и уровень КК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин-Тева или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах и при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль уровня КК при отсутствии симптомов не целесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КК в сыворотке крови во время лечения или после прекращения приема статинов, в том числе розувастатина. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение препарата Розувастатин-Тева и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение возможной пользы и риска при совместном применении препарата Розувастатин-Тева с фибратами или ниацином. Розувастатин в дозе 40 мг противопоказан при сопутствующем применении с фибратами.

Совместный прием препарата Розувастатин-Тева с препаратами фузидиевой кислоты системного действия или в течение 7 дней после прекращения лечения такими препаратами противопоказан. У пациентов, для которых лечение препаратами фузидиевой кислоты системного действия признано необходимым, лечение статинами должно быть прервано на время терапии фузидиевой кислотой. Были зафиксированы случаи рабдомиолиза (включая несколько случаев с летальным исходом) у пациентов, принимавших комбинацию фузидиевой кислоты и статинов. При возникновении симптомов мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности пациентам рекомендуется незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных ситуациях, когда необходимо длительное лечение фузидиевой кислотой системного действия, например, для лечения серьезных инфекций, необходимость совместного приема препарата Розувастатин-Тева и фузидиевой кислоты следует рассматривать в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Розувастатин-Тева не следует принимать пациентам с острыми тяжелыми заболеваниями, предполагающими миопатию или предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, которая является вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотония, тяжелая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Воздействие на печень

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациенты, употребляющие чрезмерное количество алкоголя и/или имеющие в анамнезе заболевание печени, должны принимать препарат Розувастатин-Тева с осторожностью. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин-Тева следует прекратить или уменьшить его дозу, если уровень активности трансаминаз сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота выявления случаев серьезных нарушений функции печени (включая в основном повышение уровня трансаминаз) выше при приеме дозы 40 мг. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин-Тева.

Расовые группы

В ходе фармакокинетических исследований отмечено увеличение воздействия розувастатина на монголоидную расу выше, чем на европеоидную.

Ингибиторы протеазы

Повышенное системное воздействие розувастатина наблюдается у пациентов, получающих его одновременно с различными ингибиторами протеаз в сочетании с ритонавиром. При назначении препарата Розувастатин-Тева пациентам с ВИЧ, принимающим ингибиторы протеазы, следует учитывать, как пользу от снижения уровня липидов, так и риск повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале лечения и при титрации доз препарата Розувастатин-Тева. Сопутствующий прием ингибиторов протеазы не рекомендуется, до тех пор, пока не будет выполнена корректировка дозы препарата Розувастатин-Тева.

Интерстициальное заболевание легких

При применении статинов сообщалось об единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно, когда проводилась длительная терапия. Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.

Непереносимость лактозы

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.

Сахарный диабет 2-го типа

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов, у которых есть высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых осложнений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. У пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л, лечение розувастатином связывалось с повышенным риском заболевания сахарным диабетом.

Применение в педиатрической практике

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по шкале Таннера у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивается двухлетним периодом. После двух лет получения исследуемого препарата не было обнаружено никакого влияния на рост, вес, ИМТ и половое созревание.

У детей, которые принимали розувастатин, повышение уровня КФК >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых.

Применение в период беременности и кормления грудью

Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста во время приема розувастатина должны применять адекватные средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если беременность наступила во время применения препарата, лечение должно быть немедленно прекращено.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко человека и, учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут провоцировать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данные по поводу попадания данного препарата в грудное молоко человека отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Показания

Терапия гиперхолестеринемии

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет и старше в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет и старше в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых событий как дополнение к коррекции/терапии других факторов риска.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата

- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- миопатии

- одновременный приём циклоспорина

- беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции

- наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Доза 40 мг:

• противопоказана лицам с наличием факторов предрасположенности к развитию миопатии и рабдомиолизу
• такие как
  
  - почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)
  
  - гипотиреоз
  
  - мышечные заболевания в анамнезе
• индивидуальная или генетическая предрасположенность к врожденным мышечным расстройствам
  
  - миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы или фибратов в анамнезе
  
  - состояния
• которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
  
  - одновременный приём фибратов
  
  - пациенты азиатской расы
  
  - злоупотребление алкоголем

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на воздействие розувастатина при совместном применении

Ингибиторы транспортеров белков

Розувастатин представляет собой субстрат для определенных белков- транспортеров, включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременный прием препарата Розувастатин-Тева и лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами этих белков транспортеров, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови, и повышению риска развития миопатии.

Циклоспорин

Совместное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 7 раз и не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин-Тева противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.

Ингибиторы протеазы

Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия не известен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 10 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеаз (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно трехкратному или семикратному увеличению AUC (0-24) (площади под кривой «концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина соответственно. Совместный прием препарата Розувастатин-Тева и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы может осуществляться только после тщательного подбора дозировки препарата Розувастатин-Тева на основании ожидаемого увеличения воздействия розувастатина.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Совместный прием препарата Розувастатин-Тева и гемфиброзила приводил к двукратному увеличению Cmax и AUC розувастатина. На основании данных, полученных из специфичных исследований взаимодействия, никаких клинически релевантных взаимодействий с фенофибратом не ожидается, однако может иметь место фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (> или равные 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) повышают риск развития миопатии при совместном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, потому что они могут вызывать миопатию, если принимать их отдельно. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при сопутствующем применении с фибратами. Начальная дозировка розувастатина для пациентов, которым все таки необходим такой совместный прием должна составлять 5 мг.

Эзетимиб

Совместный прием препарата Розувастатин-Тева в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг приводил к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Розувастатин-Тева и эзетимибом с точки зрения возникновения нежелательных эффектов.

Антациды

Одновременное применение препарата Розувастатин-Тева и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.

Эритромицин

Одновременное применение препарата Розувастатин-Тева и эритромицина приводит к уменьшению AUC (0 - t) розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4).

Взаимодействия, требующие корректировки дозы розувастатина

Если есть необходимость в совместном приеме препарата Розувастатин-Тева и других лекарственных препаратов, которые усиливают его действие, дозировку препарата Розувастатин-Тева необходимо скорректировать. Если ожидается примерно двукратное или выше усиление воздействия препарата Розувастатин-Тева, его начальная доза должна составлять 5 мг один раз в день. Максимальная ежедневная доза препарата Розувастатин-Тева должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемое воздействие розувастатина не превышало воздействие дозы 40 мг, принимаемой без взаимодействующих лекарственных препаратов, например, доза 20 мг препарата Розувастатин-Тева с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза) и доза 10 мг препарата Розувастатин-Тева в сочетании с атазанавиром/ритонавиром (повышение в 3,1 раза).



Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на воздействие розувастатина (AUC; в порядке убывания величины) при совместном применении из опубликованных клинических исследований



Схема дозирования препарата, входящего во взаимодействие / Режим дозировки розувастатина / Изменение AUC для розувастатин*

Циклоспорин 75 мг два раза в сутки до 200 мг два раза в сутки, в течение 6 месяцев / 10 мг один раз в сутки, в течение 10 дней / 7,1-кратным ↑

Регорафениб 160 мг, один раз в день, 14 дней / 5 мг, разовая доза / 3,8-кратным ↑

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, через 8 дней / 10 мг, разовая доза / 3,1 - кратное ↑

Симепревир 150 мг, раз в сутки / 10 мг, доза разовая, в течение 7 дней / 2,8-кратное ↑

Велпатасвир 100 мг один раз в день / 10 мг, разовая доза / 2,7-кратное ↑

Омбитасвир 25 мг / паритапревир 150 мг / ритонавир 100 мг один раз в день / дазабувир 400 мг два раза в день, 14 дней / 5 мг, разовая доза / 2,6-кратное ↑

Гразопревир 200 мг / эльбасвир 50 мг один раз в день, 11 дней / 10 мг, разовая доза / 2,3-кратное ↑

Глекапревир 400 мг / пибрентасвир 120 мг один раз в день, 7 дней / 5 мг один раз в день, 7 дней / 2,2-кратное ↑

Лопинавира 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, в течение 17 дней / 20 мг один раз/сутки, в течение 7 дней / 2,1 - кратное ↑

Гемфиброзил 600 мг два раза/сут, в течение 7 дней / 80 мг, разовая доза / 1,9 - кратное ↑

Элтромбопаг 75 мг один раз / день в течение 10 дней / 10 мг, разовая доза /1,6 - кратное ↑

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг дважды / сут в течение 7 дней / 10 мг один раз в сутки, 7 дней / 1,5 - кратное ↑

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг дважды / сут в течение 11 дней / 10 мг, разовая доза / 1,4 - кратное ↑

Дронедарон 400 мг два раза в день / Недоступный / 1,4 - кратное ↑

Итраконазол 200 мг один раз в сутки в течение 5 дней / 10 мг, разовая доза / 1,4 - кратное ↑**

Эзетимиб 10 мг один раз / сут, в течение 14 дней / 10 мг, раз в сутки, в течение 14 дней / 1,2 - кратное ↑**

Фосампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг дважды / сут в течение 8 дней / 10 мг, разовая доза / ↔

Алеглитазар 0,3 мг, в течение 7 дней / 40 мг, через 7 дней / ↔

Силимарин 140 мг три раза в сутки в течение 5 дней / 10 мг, разовая доза/ ↔

Фенофибрат 67 мг три раза в сутки в течение 7 дней /10 мг, через 7 дней /↔

Рифампицин 450 мг один раз/сутки, в течение 7 дней / 20 мг, разовая доза / ↔

Кетоконазол 200 мг два раза в сутки, в течение 7 дней / 80 мг, разовая доза / ↔

Флуконазол 200 мг один раз в сутки в течение 11 дней / 80 мг, разовая доза / ↔

Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, в течение 7 дней / 80 мг, разовая доза / 28 % ↓

Байкалин 50 мг три раза в день в течение 14 дней / 20 мг, разовая доза / 47 % ↓



* Данные, представленные в виде x-кратного изменения, представляют собой простое соотношение между совместным приемом розувастатина с другими препаратами и приемом только одного розувастатина. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой процентную разницу по отношению к приему только одного розувастатина.

Увеличение было отмечено символом "↑", отсутствие изменений - символом "↔", а уменьшение - знаком "↓".

** Проводилось несколько исследований взаимодействий при различных дозировках препарата Розувастатин-Тева, в таблице представлены наиболее значимые соотношения



Влияние розувастатина на совместно применяемые лекарственные препараты

Антагонисты витамина К

Так же, как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало

терапии препаратом Розувастатин-Тева или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другой антикоагулянт кумаринового ряда), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидиевая кислота

Исследования взаимодействия между розувастатином и фузидиевой кислотой не проводились. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может быть увеличен при одновременном приеме препаратов фузидиевой кислоты системного действия со статинами. Механизм данного взаимодействия (фармакодинамический, или фармакокинетический, или оба) на текущий момент неизвестен. Были зафиксированы сообщения о рабдомиолизе (включая несколько случаев с летальным исходом) у пациентов, принимавших данную комбинацию.

Если требуется лечение фузидиевой кислотой системного действия, лечение препаратом Розувастатин-Тева должно быть прервано на время терапии фузидиевой кислотой.