Лекарственная форма
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой белого цвета, содержит
активное вещество - эстрадиола гемигидрат 1.03 мг (эквивалентно эстрадиолу 1.0 мг),
вспомогательные вещества:
- лактозы моногидрат
- гипромеллоза
- крахмал кукурузный
- кремния диоксид коллоидный безводный
- магния стеарат
состав оболочки: Opadry® Y-1-7000-белый (гипромеллоза - титана диоксид (Е 171)
- макрогол 400)
Одна таблетка - покрытая пленочной оболочкой серого цвета
- содержит
активные вещества: эстрадиола гемигидрат 1.03 мг (эквивалентно эстрадиолу 1.0 мг) - дидрогестерон 10 мг
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
- гипромеллоза (НРМС 2910)
- крахмал кукурузный
- кремния диоксид коллоидный безводный
- магния стеарат
состав оболочки: Opadry® II Серый 85F27664 (спирт поливиниловый - макрогол 3350
- тальк
- титана диоксид Е171
- железа (III) оксид черный Е172)
Фармакодинамика
Эстрадиол
Активный ингредиент Фемостона 1/10, 17-? эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он замещает утерянную продукцию эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы дефицита эстрогенов. Эстрогены предупреждают потерю костной ткани вследствие менопаузы или овариэктомии.
Дидрогестерон
Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Так как эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления прогестагенов повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает риск эстроген-обусловленного риска гиперплазии эндометрия у женщин с неудаленной маткой.
Эффективность Фемостона 1/10 в лечении симптомов дефицита эстрогенов и дисфункциональных маточных кровотечений по результатам клинических исследований):
- Регулярные кровотечения отмены продолжительностью в среднем 5 дней отмечались у 76% женщин
Кровотечения отмены обычно начинались в среднем на 28-й день цикла.Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения регистрировались у 23% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 15% женщин во время 10–12 месяцев терапии.На протяжении первого года терапии аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 21% циклов.Уменьшение выраженности климактерических симптомов достигалось в течение первых недель лечения.
Профилактика остеопороза:
- Дефицит эстрогена в менопаузе связан с ускоренным ремоделированием кости и уменьшением костной массы.Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани зависит от дозы.Защита действует в течение всего курса терапии.После прекращения ЗГТ объем костной массы уменьшается со скоростью
- аналогичной скорости уменьшения костной массы у женщин
- не проходящих лечение.Результаты клинических исследований свидетельствуют о том
- что текущее использование ЗГТ (отдельно или в комбинации с прогестагеном
- назначаемым преимущественно здоровым женщинам) уменьшает риск переломов бедра
- позвоночника и других остеопорозных переломов.ЗГТ может также предотвратить переломы у женщин с низкой костной плотностью и/или установленным остеопорозом
- однако данные об этом ограничены
После двух лет приема Фемостона 1/10 минеральная плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника возросла на 5.2%±3.8% (среднее значение±среднеквадратическое отклонение).Во время лечения у 93.0% женщин, принимавших Фемостон® 1/10, МПКТ поясничного отдела сохранилась на прежнем уровне или повысилась.Фемостон® 1/10 так же влияет на МПКТ бедренной кости.После двух лет приема Фемостона 1/10 МПКТ увеличилась на 2.7%±4.2% в области шейки бедренной кости, на 3.5%±5.0% в области вертела бедренной кости и на 2.7%±6.7% в треугольнике Варда.У 67–78% женщин после терапии Фемостоном 1/10 МПКТ в указанных 3-х бедренных отделах осталась без изменений или повысилась.
Фармакокинетика
Эстрадиол
Абсорбция. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц:
- в отличие от кристаллического эстрадиола
- который плохо усваивается
- микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта
Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для дозы эстрадиола 1 мг после многократного приема:
- Эстрадиол 1 мг
Е2 Е1 Е1S
Cmax 71 (36) (pg/ml) 310 (99) (pg/ml) 9.3 (3.9) (ng/ml)
Cmin 18.6 (9.4) (pg/ml) 114 (50) (pg/ml) 2.099 (1.340) (ng/ml)
Cav 30.1 (11.0) (pg/ml) 194 (72) (pg/ml) 4.695 (2.350) (ng/ml).
AUC 0-24 725 (270) (pg*h/ml) 4767 (1857) (pg*h/ml) 112.7 (55.1) (ng*h/ml)
Распределение.Эстрогены могут быть сочтены развязанными или связанными.Приблизительно 98-99% дозы эстрадиола связываются с белками плазмы, от которой приблизительно 30-52 % с альбумином и приблизительно 46-69 % с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Метаболизм.После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется.Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты - эстрон и эстрона сульфат.Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол.Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.
Элиминация.Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов.Период полувыведения составляет 10-16 часов.Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.
Дозовая и временная зависимости.При ежедневном приеме таблеток Фемостона 1/10 внутрь, стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням.
Дидрогестерон
Абсорбция.После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.Время достижения максимальной концентрации (Tmax ) от 0.5 до 2.5 часов.Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7.8 мг внутривенно) составляет 28%.
В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 10 мг.
Дидрогестерон 10 мг
Д ДГД
Cmax (ng/ml) 2.54 (1.80) 62.50 (33.10)
Cmin (ng/ml) 0.13 (0.07) 3.70 (1.67)
Cav (ng/ml) 0.42 (0.25) 13.04 (4.77)
AUC0-t (ng*h/ml) 9.14 (6.43) 311.17 (114.35)
Распределение.При стабильной концентрации дидрогестерона при внутривенном введении объем распределения около 1400 л.Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%.
Метаболизм.После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД.Концентрация основного метаболита 20-?-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика примерно через 1.5 часа после приема дозы.Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона.Отношения AUC (площади под кривой) и Cmax (максимальной концентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 40 и 25, соответственно.Период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет в среднем 5–7 часов и 14–17 часов, соответственно.Общей особенностью всех метаболитов является то, что конфигурация родительского соединения 4,6-диен-3-она остается неизменной и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования.Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.
Элиминация.После приема внутрь меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой.Общий клиренс плазмы 6.4 л/мин.Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 часа.ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.
Дозовая и временная зависимость.Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2.5 до 10 мг.Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы.Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения.
Побочные действия
Побочные действия, о которых чаще всего сообщается в клинических исследованиях – головная боль, боль в животе, боль/напряженность в молочных железах, боль в пояснице.
Следующие побочные действия наблюдались при клинических исследованиях с частотой, представленной ниже
Очень часто (? 1/100)
- головная боль
- боль в животе
- боль в пояснице
- боль/напряженность в молочных железах
Часто (>1/100, <1/10)
- вагинальный кандидоз
- депрессия, нервозность
- мигрень, головокружение
- тошнота, рвота, метеоризм
- кожные аллергические реакции (в том числе, сыпь, крапивница, зуд)
- менструальные расстройства (мажущие выделения, маточное кровотечение, меноррагия, аменорея, нерегулярные менструации, дисменорея), боль в малом тазу, цервикальная секреция
- астенические состояния (астения, утомляемость, дискомфорт), периферические отеки
- повышение массы тела
Нечасто (>1/1000, <1/100)
- увеличение размеров миомы матки
- реакции гиперчувствительности
- изменения либидо
- венозная тромбоэмболия
- нарушение функции печени, иногда сопровождающееся желтухой, астенией и болью в животе, нарушения функций желчного пузыря
- увеличение размера молочных желез, предменструальный синдром
- снижение массы тела
Редко (>1/10000, <1/1000)
- инфаркт миокарда
ангионевротический отек, сосудистая пурпура
Риск рака молочной железы (РМЖ)
У женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестаген-содержащие препараты на протяжении 5 лет и более, риск РМЖ до 2 раз выше. Любое повышение риска РМЖ у пользователей эстроген-содержащих препаратов значительно ниже, чем у пользователей комбинированных препаратов. Величина риска зависит от продолжительности лечения.
Результаты крупнейшего рандомизированного (WHI –Women Helath’s Initiative) и фармако-эпидемиологического (MWS – Million Women Study) исследований приведены ниже:
- MWS (Исследование миллиона женщин) – ожидаемый риск РМЖ после 5 лет лечения
Возраст Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, никогда не принимавших ЗГТ в течение 5 лет1 Отношение рисков и 95% КИ# Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Эстроген-содержащие препараты
50-65 9-12 1.2 1-2 (0-3)
Эстроген + прогестаген
50-65 9-12 1.7 6 (5-7)
# - совокупное отношение рисков.Эта величина не постоянная, повышается по мере увеличения продолжительности лечения.
Примечание:
- так как заболеваемость РМЖ различается в странах Европы
- количество дополнительных случаев РМЖ также меняется пропорционально
1 – из расчета заболеваемости в развитых странах.
US WHI study (Исследование Инициатива Здоровья Женщин) - дополнительный риск РМЖ после 5 лет использования ЗГТ
Возраст Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Эстроген-содержащие препараты (конъюгированные)
50-79 21 0.8 (0.7-1.0) -4 (-6 – 0)2
Эстроген + прогестаген (медроксипрогестерона ацетат)*
50-79 17 1.2 (1.0-1.5) +4 (0 - 9)
* Когда анализ был ограничен женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ до включения в исследование, не было обнаружено повышения риска в первые 5 лет лечения:
- после 5 лет риск был выше
- чем у никогда не принимавших ЗГТ
2 – группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой.У которых не обнаружено повышение риска РМЖ.Рак эндометрия (РЭ)
Женщины в постменопаузе с неудаленной маткой
Риск РЭ составляет примерно 5 на каждые 1000 женщин с маткой, не использующих ЗГТ.Женщинам с маткой не рекомендуются препараты ЗГТ, содержащие только эстрогены, так как это повышает риск РЭ.В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы, повышение риска РЭ по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительных диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50-65 лет.
Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами минимум в течение 12 дней цикла, значительно сокращает этот повышенный риск.В исследовании MWS применение комбинированных (циклических или непрерывных) режимов ЗГТ не повышало риска рака эндометрия (ОР – 1 (0,8 – 1,2)).Рак яичника
Длительное применение моноэстрогеновой и комбинированной ЗГТ связывают с незначительным повышением рака яичника.По результатам исследования MWS, при ЗГТ в течение 5 лет наблюдается 1 дополнительный случай рака яичника на 2500 пользователей.Риск венозной тромбоэмболии
При ЗГТ относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбозов глубоких вен или легочной артерии повышается в 1,3-3,0 раза.Такое осложнение более вероятно в первый год ЗГТ.Результаты исследования WHI представлены ниже:
- WHI study (Исследование Инициатива Здоровья Женщин) - дополнительный риск ВТЭ после 5 лет использования ЗГТ
Возраст Заболеваемость на 1000 женщин - принимавших плацебо на протяжении 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Дополнительное количество случаев на 1000 женщин
- принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Эстроген-содержащие препараты (конъюгированные)
50-79 7 1.2 (0.6-2.4) 1 (-3–10)
Эстроген + прогестаген (медроксипрогестерона ацетат)*
50-79 4 2.3 (1.2-4.3) 5 (1-13)
Риск ишемической болезни сердца незначительно повышен в группе пользователей комбинированной ЗГТ в возрасте старше 60 лет.Риск ишемического инсульта (ИИ).Прием моноэстрогеновых и комбинированных препаратов ЗГТ связывают с повышением относительного риска развития ишемического инсульта до 1 - 5 раз.Риск геморрагического инсульта не повышается во время ЗГТ.Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности ЗГТ
- но так как исходный риск сильно зависит от возраста
- то в итоге риск инсульта у женщин на ЗГТ увеличивается с возрастом.WHI study (Исследование Инициатива Здоровья Женщин) - дополнительный риск ИИ после 5 лет использования ЗГТ
Возраст Заболеваемость на 1000 женщин - принимавших плацебо на протяжении 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Дополнительное количество случаев на 1000 женщин
- принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
50-79 8 1.3 (1.1-1.6) 3 (1–5)
Другие нежелательные явления - о которых известно в связи с приемом комбинированных эстроген-прогестагеных препаратов (включая эстрадиол/дидрогестерон):
- эстроген-зависимые доброкачественные и злокачественные новообразования - такие как рак эндометрия
- рак яичника
- увеличение размера прогестаген-зависимой опухоли (например - менингиомы)
- гемолитическая анемия
- системная красная волчанка
- гипертриглицеридемия
- возможная деменция - хорея
- обострение эпилепсии
- усиление кератоконуса - непереносимость контактных линз
- артериальная тромбоэмболия
- панкреатит (у женщин с гипертриглицеридемией)
- мультиформная узловатая эритема - сосудистая пурпура
- хлоазма или мелазма
- которые могут оставаться после отмены препарата
- спазмы в икроножных мышцах
- недержание мочи
- фиброзно-кистозные изменения ткани молочной железы - эрозия шейки матки
- отягощение порфирии
- повышение уровня гормонов щитовидной железы
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
ЗГТ назначают в тех случаях, когда симптомы менопаузы значительно влияют на качество жизни женщины. Всем пациенткам необходима тщательная оценка рисков и преимуществ, по крайней мере, один раз в год. Прием Фемостона 1/10 продолжают, пока ожидаемые преимущества значительно превышают возможные риски.
Относительно рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, данные ограничены. Однако благодаря низкому абсолютному риску у молодых женщин соотношение преимуществ и рисков для них может быть более благоприятным, чем для более старших.
Медицинское обследование и наблюдение.
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез. Медицинский осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза) проводят с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон® 1/10 рекомендуется динамическое наблюдение, частоту и характер исследований определяют индивидуально. Пациентки должны знать, что обо всех изменениях в молочных железах они должны незамедлительно сообщать их лечащему врачу. Специальные исследования, включая маммографию, проводят в соответствии с принятыми нормами скрининга с учетом клинических показаний.
Состояния, требующие наблюдения
Во время лечения Фемостоном 1/10 пациентки должны находиться под тщательным наблюдением врача, если у них имеют место или были в прошлом состояния, перечисленные ниже:
- - миома матки или эндометриоз
- тромбоэмболия или факторы риска ее развития
- факторы риска эстроген-зависимых опухолей - например
- рак молочной железы у родственников 1 степени
- артериальная гипертензия
- заболевания печени (гепатоцеллюлярная аденома)
- сахарный диабет с ангиопатией или без нее
- желчнокаменная болезнь
- мигрень или (тяжелая) головная боль
- системная красная волчанка
- гиперплазия эндометрия в анамнезе
- эпилепсия
- бронхиальная астма
- отосклероз
Это применимо к тем пациенткам, у которых выраженность этих состояний усилилась во время беременности или предшествующего гормонального лечения.Необходимо принимать во внимание, что при лечении Фемостоном 1/10 эти состояния могут возобновляться или становиться более выраженными.
Причины немедленного прекращения терапии.
Прием Фемостона 1/10 следует прекратить при выявлении противопоказаний и в следующих ситуациях:
- - желтуха или нарушение функции печени
- значительное повышение артериального давления
- появление мигренеподобной головной боли
- беременность
Гиперплазия и рак эндометрия
Риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме эстрогенов.Повышение риска рака эндометрия среди пользователей моноэстрогеновых препаратов ЗГТ отмечается от 2 до 12 раз по сравнению с непользователями, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена.После прекращения приема эстрогена риск остается повышенным в течение 10 лет.
Добавление прогестагенов минимум 12 дней на протяжении 28-дневного цикла или прием комбинированного препарата значительно снижает этот риск у женщин с неудаленной маткой.
Кровотечения прорыва и мажущие кровотечения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения.При кровотечениях прорыва или мажущих кровотечениях во время приема Фемостона 1/10 или после прекращения лечения необходимо провести обследование для выявления причины.Оно может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного процесса.
Рак молочной железы.
Согласно современным данным результатов клинических и эпидемиологических исследований, у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ и, возможно, моноэстрогеновые препараты, повышен риск РМЖ, и эта величина зависит от продолжительности терапии.
Комбинированные препараты, содержащие эстроген+прогестаген
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование WHI и фармако- эпидемиологические исследования показали повышение риска РМЖ у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ, который проявляется через 3 года после начала лечения.
Монотерапия эстроген-содержащими препаратами
Исследование WHI не выявило повышения риска РМЖ у женщин с удаленной маткой, использовавших препараты с содержанием только эстрогена.Обсервационные исследования сообщают о незначительном повышении риска РМЖ, который намного ниже, чем у принимающих комбинированные препараты женщин.
Превышение риска РМЖ наблюдается в первые несколько лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет после прекращения (максимум 5 лет) лечения.При приеме комбинированных препаратов ЗГТ повышается плотность маммографического изображения, что может иметь негативное влияние на рентгенологическую диагностику РМЖ.
Рак яичника
Заболеваемость раком яичника намного реже, чем РМЖ.Длительное применение (минимум 5-10 лет) моноэстрогенового препарата связывают с небольшим повышением риска рака яичника.Некоторые исследования, включая WHI, позволяют предположить, что длительное использование комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с таким же, или несколько меньшим риском.
Венозная тромбоэмболия.
ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии, в 1,3-3 раза.Вероятность такого осложнения выше в первый год лечения, чем в последующие.
Пациентки с анамнезом ВТЭ или диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может повысить этот риск.Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток.
К факторам риска по ВТЭ относят:
- прием эстрогенов
- пожилой возраст
- обширные хирургические операции
- длительную иммобилизацию
- ожирение тяжелой степени (ИМТ более 30 кг/м2)
- беременность и послеродовой период
- системную красную волчанку и рак.В настоящее время не существует единого мнения об отношении варикозного расширения вен к факторам риска ВТЭ
Необходимо предпринять меры по предотвращению ВТЭ у пациенток в послеоперационном периоде.В случаях, когда предполагается длительная иммобилизация после операции, особенно на органах брюшной полости или ортопедических операциях на нижних конечностях, следует приостановить прием Фемостона 1/10, по возможности, за 4-6 недель.Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности.
Женщины, у которых нет ВТЭ в анамнезе, но у родственников первой степени родства есть анамнез ВТЭ в молодом возрасте, должны быть обследованы на предмет тромбофилии.При этом надо учитывать и предупредить женщину, что при скрининге выявляются не все виды патологии свертывания крови.ЗГТ противопоказана, если у членов семьи выявлен тромбофилический дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация дефектов).Пациентки данной группы риска, принимающие антикоагулянтную терапию, требуют тщательной оценки соотношения рисков и преимуществ назначения ЗГТ.
Если ВТЭ развилась на фоне приема Фемостона 1/10, следует приостановить лечение.Пациентка должна знать, что при появлении первых возможных симптомов ВТЭ (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) ей следует немедленно обратиться к лечащему врачу.Ишемическая болезнь сердца (ИБС).
В рандомизированных клинических исследованиях не получено доказательств в пользу того, что ЗГТ (только эстрогенами или в комбинации с прогестагенами) защищает от развития инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.Комбинированные препараты, содержащие эстроген+прогестаген
Относительный риск ИБС в период лечения комбинированными препаратами для ЗГТ незначительно повышается.Так как абсолютный риск развития ИБС в значительной мере зависит от возраста, частота дополнительных случаев ИБС у женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низка в группе здоровых женщин в возрасте близком к началу менопаузы, и повышается с возрастом.Монотерапия эстроген-содержащими препаратами
По данным рандомизированных исследований, риск ИБС у женщин с удаленной маткой, получающих эстрогены в монотерапии, не повышается.Ишемический инсульт.
Риск ишемического инсульта у здоровых женщин при ЗГТ комбинированными препаратами для ЗГТ повышается в 1,5 раза.Относительный риск не зависит от возраста или стажа менопаузы.Однако известно, что риск ишемического инсульта зависит от возраста, поэтому риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом.Другие состояния
Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении.
Женщины с гипертриглицеридемией нуждаются в тщательном наблюдении во время ЗГТ, так как существуют редкие сообщения о существенном повышении триглицеридов плазмы крови, которое привело к развитию панкреатита у женщин с подобным состоянием, принимавших эстрогены.Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, что приводит к повышению общего уровня циркулирующего тиреоидного гормона, который измеряется по уровню связанного с белком йода, Т4 и Т3.Уровни свободных Т4 или Т3 не изменяются.
Могут повышаться уровни других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающего глобулина, глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов, соответственно.Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.Также могут повышаться уровни других протеинов плазмы (субстрата ангиотензин/ренин, ?-1-антитрипсина, церулоплазмина).ЗГТ не улучшает когнитивную функцию.Существует риск возможной деменции у женщин, которые начали ЗГТ в возрасте старше 65 лет.
Больные с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать Фемостон® 1/10.Фемостон® 1/10 не является противозачаточным средством.
Беременность и лактация
Применение Фемостон® 1/10 не показано во время беременности.Если беременность наступила на фоне приема Фемостон® 1/10, лечение следует немедленно прекратить.Фемостон® 1/10 нельзя применять в период грудного вскармливания.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и движущимися механизмами.
Показания
- заместительная гормональная терапия симптомов дефицита эстрогенов у женщин в период менопаузы не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации. Симптомы дефицита эстрогена у женщин индивидуальны и могут включать следующие нарушения:
- приливы жара
- ночной пот
- нарушения сна
- вагинальная сухость и проблемы мочеиспускания
- предупреждение остеопороза у женщин в период постменопаузы с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к лекарственным средствам - предназначенным для лечения остеопороза
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов препарата
- диагностированный в прошлом или подозреваемый рак молочной железы
- диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия или другие)
- диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (в том числе, менингиома)
- кровотечения неясной этиологии из половых путей
- неконтролируемая гиперплазия эндометрия
- венозная тромбоэмболия в настоящем или в анамнезе (тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных сосудов)
- диагностированные тромбофилические расстройства (дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)
- артериальная тромбоэмболия активная в настоящее время или в недавнем прошлом (в том числе, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, ишемический инсульт)
- имеющиеся активные заболевания печени (или в анамнезе) до нормализации печеночных тестов
- порфирия
- установленная или предполагаемая беременность и период грудного вскармливания
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственное взаимодействие
Исследования по изучению лекарственных взаимодействий не проводились. Врач должен поинтересоваться о лекарственных препаратах, которые женщина принимает в настоящее время или принимала до назначения Фемостона 1/10.
Эффективность эстрогенов и прогестагенов может снижаться:
- Метаболизм эстрогенов может быть повышен при одновременном применении препаратов
- индуцирующих микросомальные ферменты печени системы цитохрома Р450
- например
- 2В6
- 3А4
- 3А5
- 3А7
К ним относятся противосудорожные (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противоинфекционные (рифампицин, рибавирин, невирапин, эфавиренез).
Ритонавир и нелфинавир, хоть и известны как мощные ингибиторы CYP450 3A4, A5, A7, напротив, индуцируют ферменты печени при одновременном применении со стероидными гормонами.
Лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие траву зверобой (Hypericum perforatum), повышают метаболизм эстрогенов и прогестагенов путем подавления CYP450 3A4.
Повышение метаболизма эстрогенов и прогестагенов клинически может проявляться в снижении эффективности и изменении характера менструальноподобной реакции.
Эстрогены могут нарушать метаболизм других лекарственных средств:
- Эстрогены сами по себе способны ингибировать энзимы системы CYP450
- участвующие в метаболизме лекарств
- посредством конкурентного подавления.Это особенно важно в отношении препаратов с узкими терапевтическими показаниями
- такими как:
- такролимус и циклоспорин А (CYP450 3А4 - 3А3)
- фентанил (CYP450 3А4)
- теофиллин (CYP450 1А2)
Клинически это может выражаться в повышении уровня этих веществ в плазме до токсического.Таким образом, может потребоваться тщательное наблюдение за пациентками на протяжении длительного периода времени и снижение дозы такролимуса, фентанила, теофиллина и циклоспорина А.