ТАПТИКОМ 0,3МЛ N30 КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ

Лекарственная форма

Капли глазные

Состав

1 мл препарата содержит:

• Активные вещества: тафлупрост - 15
• 0 мкг и тимолола малеат - 6
• 84 мг (в пересчете на тимолол - 5
• 0 мг)

Вспомогательные вещества:

• глицерол
• динатрия гидрофосфата додекагидрат
• динатрия эдетат
• полисорбат 80
• натрия гидроксид или хлороводородная кислота
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Таптиком - фиксированная комбинация двух действующих веществ - тафлупроста и тимолола. Оба действующих вещества снижают внутриглазное давление (ВГД), взаимно усиливая действие друг друга, в результате чего эффект снижения ВГД при применении комбинированного препарата более выражен, чем эффект каждого из действующих веществ в отдельности.

Тафлупрост - фторированный аналог простагландина F2α. Кислота тафлупроста, являясь биологически активным метаболитом тафлупроста, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP рецепторов человека (рецепторов простагландина F2α). Данные изучения фармакодинамики (доклинические исследования) свидетельствуют о том, что тафлупрост снижает ВГД, усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги.

Тимолола малеат - неселективный блокатор бета-адренорецепторов. Точный механизм снижения ВГД при применении тимолола малеата в настоящее время до конца не установлен, однако, методы флюоресценции и тонографии указывают на то, что основное действие может быть обусловлено снижением образования внутриглазной жидкости. В то же время, в некоторых исследованиях также отмечалось небольшое усиление ее оттока.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация кислоты тафлупроста в плазме крови достигается к 10 минуте после применения препарата Таптиком (время достижения максимальной концентрации, Tmax), с последующим ее снижением ниже границы обнаружения (10 пг/мл) в течение примерно 30 мин. Накопление кислоты тафлупроста было ничтожно мало и на 8 день лечения средние значения показателей AUCo-last (площадь под кривой «концентрация-время») (монотерапия:

• 4,45 ± 2,57 пг•ч/мл
• Таптиком: 3,60 ± 3,70 пг•ч/мл) и Сmax (монотерапия: 23,9 ± 11,8 пг/мл
• Таптиком: 18,7 ± 11,9 пг/мл) были немного ниже при применении препарата Таптиком по сравнению с монотерапией тафлупростом

Концентрация тимолола в плазме крови после инстилляции препарата Таптиком на первый и восьмой день достигала максимума через 15 и 37,5 минут (медиана Tmax), соответственно.На восьмой день величина AUCo-last тимолола (монотерапия:

• 5750 ± 2440 пг•ч/мл
• Таптиком: 4560 ± 2980 пг•ч/мл) и среднее значение Сmax (монотерапия: 1100 ± 550 пг/мл
• Таптиком: 840 ± 520 пг/мл) были несколько ниже при применении препарата Таптиком, чем при монотерапии тимололом.Более низкая концентрация тимолола в плазме крови при применении препарата Таптиком объясняется его однократным применением в сутки, в то время как при монотерапии тимолол применяется 2 раза в сутки

Всасывание тафлупроста и тимолола осуществляется через роговицу.На основании результатов доклинических исследований было установлено, что проникновение тафлупроста из препарата Таптиком через роговицу было сопоставимо с его проникновением при применении тафлупроста при монотерапии один раз в сутки, в то время как проникновение тимолола из препарата Таптиком было несколько ниже, чем при монотерапии тимололом.Концентрация AUC4-часа кислоты тафлупроста после инстилляции препарата Таптиком составила 7,5 нг•ч/мл и 7,7 нг•ч/мл - после инстилляции монопрепарата тафлупроста.Концентрация AUC4часа тимолола после применения препарата Таптиком и препарата монотерапии составила 585 нг•ч/мл и 737 нг•ч/мл, соответственно.Tmax кислоты тафлупроста составила 60 минут - как при применении препарата Таптиком, так и в монотерапии тафлупростом, а Tmax тимолола составила 60 минут при применении препарата Таптиком и 30 минут - в монотерапии тимололом.
Распределение

Тафлупрост

Согласно проведенным доклиническим исследованиям, распределение тафлупроста, меченого радиоизотопом, в тканях глаза позволяет предположить, что тафлупрост имеет низкое сродство к меланиновому пигменту.
Ауторадиографическое исследование показало, что самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, после чего в веках, склере и радужной оболочке.Распределение радиоактивно-меченого тафлупроста в других органах было следующим:

• слезный аппарат
• небо
• пищевод
• желудочно-кишечный тракт
• почки
• печень
• желчный и мочевой пузырь.Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляло 99% при концентрации 500 нг/мл кислоты тафлупроста

Тимолол

По данным доклинических исследований, максимальная концентрация тимолола с радиоактивной меткой в водянистой влаге достигается через 30 минут после однократного применения тимолола, содержащего радиоактивный 3H изотоп (0,5% раствор:

• 20 мкл/глаз).Тимолол выводится из водянистой влаги значительно быстрее
• чем из содержащих пигмент тканей радужной оболочки и цилиарного тела.Метаболизм
  
  Тафлупрост
  
  Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека
• подтвержденным исследованиями in vitro
• является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита
• кислоты тафлупроста
• которая затем метаболизируется посредством глюкуронидации или бета-окисления.Продуктами бета-окисления являются фармакологически неактивные 1
• 2-динор и 1
• 2
• 3
• 4-тетранор кислоты тафлупроста
• которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы.Ферментная система цитохрома P450 не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста.В исследовании
• проведенном на тканях роговицы кролика с рафинированными энзимами
• было выявлено
• что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза.Бутирилхолинэстераза также может способствовать гидролизу.Тимолол
  
  Тимолол метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P450 с образованием неактивных метаболитов
• которые выводятся преимущественно почками.Выведение
  
  Тафлупрост
  
  В исследовании на крысах было установлено
• что после инстилляций 3Н тафлупроста в форме 0
• 005% офтальмологического раствора в оба глаза однократно в день в течение 21 дня
• около 87% от общей радиоактивной дозы выводится через экскреторные органы.Примерно 27-38% от общей дозы выводилось почками
• а около 44-58% - через желудочно-кишечный тракт.Тимолол
  
  Ожидаемый период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов.После приема внутрь тимолол постепенно метаболизируется в печени
• а метаболиты выводятся с мочой вместе с 20% неизмененного тимолола.Данные о выведении тимолола получены при его пероральном приеме

Побочные действия

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто - головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто

- гиперемия конъюнктивы/глаз, зуд в глазах, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины, числа и цвета ресниц), раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазах, затуманивание зрения, светобоязнь

Нечасто:

• - атипичные ощущения в глазах
• сухость глаз
• ощущение дискомфорта в глазах
• конъюнктивит
• эритема век
• аллергия глаз
• отек век
• поверхностный точечный кератит
• слезотечение
• воспаление передней камеры глаза
• астенопия
• блефарит
  
  Нежелательные реакции
• которые наблюдались в период лечения тафлупростом или тимололом
• и которые могут потенциально развиться при применении препарата Таптиком:
  
  Тафлупрост
  
  Нарушения со стороны органа зрения
  
  - снижение остроты зрения
• усиление пигментации радужной оболочки
• пигментация век
• отек конъюнктивы
• появление отделяемого из глаз
• клеточная опалесценция в передней камере глаза
• аллергический конъюнктивит
• пигментация конъюнктивы
• фолликулы конъюнктивы
• углубление складки века
• ирит/увеит
• макулярный отёк/кистозный макулярный отёк
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  
  - гипертрихоз век

Нарушение со стороны органов дыхания

Неизвестно

- обострение бронхиальной астмы, диспноэ



Тимолол

Нарушения со стороны иммунной системы

- аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, местную или генерализованную кожную сыпь, анафилаксию, кожный зуд

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

- гипогликемия

Нарушения психики

- депрессия, бессонница, ночные кошмары, потеря памяти, нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы

- головокружение, обморок, парестезии, усиление симптомов миастении гравис, острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия

Нарушения со стороны органа зрения

- кератит, снижение чувствительности роговицы, нарушение остроты зрения, включая рефракционные изменения (в некоторых случаях в результате отмены терапии миотиками), птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки после фильтрационной хирургии (смотрите раздел «Особые указания»), слезотечение, эрозия роговицы

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

- звон в ушах

Нарушения со стороны сердца

- брадикардия, боль в груди, сердцебиение, отеки, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность

Нарушения со стороны сосудистой системы

- снижение артериального давления, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, холодные кисти рук и стоп

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

- диспноэ, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастическое заболевание в анамнезе), дыхательная недостаточность, кашель

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

- тошнота, диспепсия, диарея, сухость в полости рта, дисгевзия, боль в животе, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

- алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение течения псориаза, кожная сыпь

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

- системная красная волчанка, миалгия, артропатия

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

- болезнь Пейрони, снижение либидо, сексуальная дисфункция

Общие расстройства

- астения/утомляемость, жажда

Очень редко при применении глазных капель, содержащих фосфаты, сообщалось о случаях кальцификации роговицы у некоторых пациентов с серьёзными повреждениями роговицы.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Системные эффекты:

• Как и другие офтальмологические препараты
• тафлупрост и тимолол абсорбируются системно

В связи с наличием в составе препарата бета-адренергического компонента тимолола могут развиться такие же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, как при применении системных бета-адреноблокаторов.Частота развития системных нежелательных реакций после местного применения глазных капель ниже, чем после системного введения.Информация о мерах по снижению системной абсорбции представлена в разделе «Способ применения и дозы».

Нарушения со стороны сердца:

• У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например
• ишемическая болезнь сердца
• стенокардия Принцметала
• сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией необходимо тщательно оценить потребность в терапии бета-блокаторами и рассмотреть возможность применения препаратов других групп.Необходимо проводить наблюдение за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с целью своевременного выявления симптомов ухудшения заболеваний и нежелательных реакций

В связи с отрицательным влиянием на скорость проведения импульса бета-блокаторы следует с осторожностью использовать у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени.
Нарушения со стороны сосудов:

• Необходимо с осторожностью использовать препарат у пациентов с тяжелым нарушением периферического кровообращения (например
• тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно)

Нарушения со стороны органов дыхания:

• После применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов может повыситься риск нежелательных реакций со стороны органов дыхания
• включая случаи смерти в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой.У пациентов с легкой/умеренной степенью хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) Таптиком следует применять с осторожностью
• и только
• если ожидаемая польза его применения перевешивает возможный риск.Гипогликемия/сахарный диабет:
  
  Бета-адреноблокаторы необходимо с осторожностью применять у пациентов
• подверженных спонтанной гипогликемии
• или у пациентов с лабильным течением сахарного диабета
• так как бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.Бета-адреноблокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза.Резкая отмена терапии бета-блокатором может приводить к ухудшению симптомов заболевания.Заболевания роговицы:
  
  Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут способствовать развитию синдрома «сухого глаза».Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями роговицы.Другие бета-адреноблокаторы:
  
  Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады бета-адренорецепторов могут усиливаться при применении тимолола (одно из действующих веществ препарата Таптиком) у пациентов
• уже получающих системный бета-адреноблокатор.Следует тщательно контролировать состояние таких больных.Не рекомендуется использовать два местных бета-адреноблокатора одновременно.Закрытоугольная глаукома:
  
  У пациентов с закрытоугольной глаукомой первоочередной целью терапии является открытие угла передней камеры глаза.Это требует сужения зрачка миотическим препаратом.Тимолол оказывает минимальный эффект на зрачок
• или вовсе не оказывает.Когда тимолол используется для уменьшения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме
• его следует применять в сочетании с миотическим средством
• а не в виде монотерапии.Анафилактические реакции:
  
  При применении бета-блокаторов пациенты с атопическим заболеванием или тяжелой анафилактической реакцией на ряд аллергенов в анамнезе могут сильнее реагировать на повторное введение таких аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина
• использующегося для лечения анафилактических реакций.Отслойка сосудистой оболочки:
  
  Сообщалось о случаях отслойки сосудистой оболочки при применении препаратов
• подавляющих продукцию водянистой влаги (например
• тимолол
• ацетазоламид) после фильтрационной хирургии.Общая анестезия:
  
  Офтальмологические бета-блокаторы могут блокировать эффекты системных агонистов бета-адренорецепторов
• например
• адреналина.Анестезиолога необходимо проинформировать о применении пациентом тимолола.До начала терапии пациентов следует проинформировать о возможном чрезмерном росте ресниц
• потемнении кожи век и усилении пигментации радужной оболочки глаза
• которые связаны с терапией тафлупростом.Некоторые из этих изменений могут быть постоянными
• и это может привести к различиям во внешнем виде глаз
• если только один глаз подвергался лечению.Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным.Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов
• например
• если глаза коричнево-голубые
• серо-коричневые
• желто-коричневые или зелено-коричневые.Лечение только одного глаза может привести к стойкой гетерохромии

Существует вероятность роста волос в областях, где раствор тафлупроста часто контактирует с поверхностью кожи.

С осторожностью

Таптиком следует применять с осторожностью в связи с ограниченным опытом применения у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или имплантацией хрусталика в переднюю камеру глаза, псевдоэксфолиативной или пигментной глаукомой, а также у пациентов с установленными факторами риска развития кистоидного макулярного отека или ирита/увеита.Отсутствует опыт применения тафлупроста при неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной и врожденной глаукоме.Препарат также следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями роговицы (может вызывать синдром «сухого глаза»), сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой I степени), нарушениях периферического кровообращения (при тяжелых формах болезни Рейно или синдрома Рейно), хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней тяжести (применение препарата возможно только, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск), лабильным течением сахарного диабета или спонтанной гипогликемией (поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать клинические признаки и симптомы острой гипогликемии), сопутствующим лечением бета-адреноблокаторами (при приеме внутрь и в виде глазных средств).Беременность, период лактации и фертильность

Беременность

Отсутствуют адекватные данные о применении препарата Таптиком у беременных женщин.Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Таптиком.Не следует применять препарат Таптиком во время беременности, за исключением особых случаев (если отсутствуют другие способы лечения).Тафлупрост

Отсутствуют адекватные данные о применении тафлупроста у беременных женщин.Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на развитие плода или новорожденного ребенка.В исследованиях на животных имеются данные, свидетельствующие о репродуктивной токсичности тафлупроста, в то же время, потенциальный риск его применения у человека не известен.Тимолол

Адекватные данные о применении тимолола у беременных женщин отсутствуют.Таптиком не следует применять у беременных женщин, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Информация о мерах по уменьшению системной абсорбции представлена в разделе «Способ применения и дозы».В эпидемиологических исследованиях не было выявлено системных нарушений развития плода, но отмечен риск замедления внутриутробного развития в случае приема бета-адреноблокаторов внутрь.Кроме того, клинические проявления и симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, нарушения дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если бета-адреноблокаторы использовались до родов.В случае применения препарата Таптиком до родоразрешения, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.Лактация

Известно, что бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко.Однако, маловероятно, что при применении тимолола в составе глазных капель в рекомендуемых терапевтических дозах, достаточные количества вещества могут проникать в грудное молоко, чтобы вызвать симптомы блокады бета-адренорецепторов у грудного ребенка.Информация о мерах по уменьшению системной абсорбции представлена в разделе «Способ применения и дозы».Отсутствуют данные об экскреции тафлупроста или его метаболитов в грудное молоко человека.Имеющиеся токсикологические данные у животных свидетельствуют о возможной экскреции тафлупроста и его метаболитов в грудное молоко.Однако, маловероятно, что при применении тафлупроста в составе глазных капель в рекомендуемых терапевтических дозах, достаточные количества вещества проникнут в грудное молоко, чтобы вызвать клинические симптомы у грудного ребенка.С целью предосторожности, не рекомендуется грудное вскармливание детей, если матери требуется терапия препаратом Таптиком.Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии препарата Таптиком на фертильность (способность к деторождению) у человека.Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Таптиком на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось.Как и при применении любых других офтальмологических средств, после применения препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения, поэтому необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления зрения.

Показания

- снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией с недостаточной реакцией на местную монотерапию бета-адреноблокаторами или аналогами простагландинов, которым показана комбинированная терапия, а также у пациентов, которым показаны глазные капли, без консервантов.

Противопоказания

- гиперчувствительность к тафлупросту, тимололу или любому из компонентов препарата

- реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких

- синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду сердца, атриовентрикулярную блокаду II и III степени без кардиостимулятора

- декомпенсированная сердечная недостаточность, кардиогенный шок

- детский и подростковый возраст до 18 лет (нет данных клинического применения)

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Клинические исследования по изучению взаимодействия препарата не проводились.

Возможно снижение артериального давления и/или появление клинически выраженной брадикардии в случае одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, и системного применения блокаторов «медленных» кальциевых канальцев, других бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, гуанетидина.

Прием бета-адреноблокаторов внутрь может приводить к усилению «рикошетной» артериальной гипертензии, наблюдающейся при отмене клонидина.

При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола сообщалось об усилении системного действия бета-адреноблокатора (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия).

При одновременном применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокатор и адреналин (эпинефрин), в отдельных случаях отмечалось расширение зрачка.