КО-АМЛЕССА 0,008/0,005/0,0025 N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, 8 мг/5 мг/2,5 мг

Состав

периндоприла эрбумин 8 мг,

амлодипина бесилат 6,935 мг,

(эквивалентно амлодипину 5 мг)

индапамид 2,5 мг

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая тип 200
• целлюлоза микрокристаллическая тип 112
• крахмал прежелатинизированный тип 1500
• натрия крахмала гликолят
• кальция хлорида гексагидрат
• натрия гидрокарбонат
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат

Фармакодинамика

Периндоприл



При приеме внутрь, периндоприл всасывается быстро, максимальная концентрация (Сmax) достигается в течение 1 часа. Период полураспада в плазме составляет 1 ч.



Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме достигается через 3-4 ч после приема препарата.



Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, и, следовательно - его биодоступность. Поэтому периндоприла эрбумин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.



Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %. В основном, связывание происходит с ангиотензин-конвертирующим ферментом (АКФ), но зависит от концентрации препарата.



Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.



Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.



Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.



При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.



Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени:

• печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое

Однако количество образующегося периндоприлата не снижается и коррекции дозы не требуется.



Индапамид



Индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.



Максимальная концентрация в плазме крови у людей достигается приблизительно через один час после перорального приема.Связывание с белками плазмы крови составляет 79%.



Период полувыведения (T1/2) составляет 14-24ч (в среднем-18ч).Повторный прием не приводит к кумуляции.



Индапамид выводится, главным образом, с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.



У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида не изменяются.



Амлодипин



При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, Cmax достигается через 6-12 часов после приема.Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.Объем распределения равен примерно 21 л/кг.Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.Приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.



T1/2 из плазмы составляет 35-50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки.Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образования неактивных метаболитов, 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% - в виде неизмененного амлодипина.



Время достижения Сmax амлодипина в плазме одинаковы у пожилых и у молодых пациентов.



У пожилых пациентов клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и T1/2.



Рекомендумый режим дозирования для пожилых тот же, хотя увеличение дозы должно проводится с осторожностью.



У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина замедляется

Фармакокинетика

Периндоприл



При приеме внутрь, периндоприл всасывается быстро, максимальная концентрация (Сmax) достигается в течение 1 часа. Период полураспада в плазме составляет 1 ч.



Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме достигается через 3-4 ч после приема препарата.



Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, и, следовательно - его биодоступность. Поэтому периндоприла эрбумин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.



Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %. В основном, связывание происходит с ангиотензин-конвертирующим ферментом (АКФ), но зависит от концентрации препарата.



Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.



Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.



Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.



При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.



Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени:

• печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое

Однако количество образующегося периндоприлата не снижается и коррекции дозы не требуется.



Индапамид



Индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.



Максимальная концентрация в плазме крови у людей достигается приблизительно через один час после перорального приема.Связывание с белками плазмы крови составляет 79%.



Период полувыведения (T1/2) составляет 14-24ч (в среднем-18ч).Повторный прием не приводит к кумуляции.



Индапамид выводится, главным образом, с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.



У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида не изменяются.



Амлодипин



При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, Cmax достигается через 6-12 часов после приема.Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.Объем распределения равен примерно 21 л/кг.Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.Приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.



T1/2 из плазмы составляет 35-50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки.Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образования неактивных метаболитов, 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% - в виде неизмененного амлодипина.



Время достижения Сmax амлодипина в плазме одинаковы у пожилых и у молодых пациентов.



У пожилых пациентов клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и T1/2.



Рекомендумый режим дозирования для пожилых тот же, хотя увеличение дозы должно проводится с осторожностью.



У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина замедляется

Побочные действия

Часто (от ≥1/100 дo <1/10)



- головокружение, головная боль, парестезия, вертиго



- нарушения зрения (в том числе диплопия)



- шум в ушах



- гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)



- одышка, кашель



- боль в животе, тошнота, боли в эпигастрии, рвота, диспепсия, сухость во рту, дисгевзия, диарея, запор



- анорексия



- зуд, сыпь, макулопапулезные высыпания



- мышечные судороги



- астения



Нечасто (от ≥1/1,000 дo <1/100)



- аллергическая реакция:

• крапивница
  
  
  
  - изменения настроения
  
  
  
  - нарушения сна
  
  
  
  - бронхоспазм,
  
  
  
  - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани
  
  
  
  - потливость
  
  
  
  - возможное обострение уже существующей острой диссеминированной красной волчанки
  
  
  
  - нарушение почечной функции
  
  
  
  - импотенция
  
  
  
  Редко (от ≥1/10,000 дo <
• 1/1,000)
  
  
  
  - повышенное содержание билирубина и печеночных ферментов в сыво­ротке
  
  
  
  Очень редко (<
• 1/10,000)
  
  
  
  - лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия
  
  
  
  - спутанность сознания
  
  
  
  - стенокардия, возможно, вызванная чрезмерной гипотензией у пациентов группы высокого риска
  
  
  
  - инфаркт миокарда, возможно, вызванный чрезмерной гипотензией у пациентов группы высокого риска
  
  
  
  - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилля­цию предсердий)
  
  
  
  - васкулит
  
  
  
  - ринит
  
  
  
  - эозинофильная пневмония
  
  
  
  - панкреатит
  
  
  
  - гепатит, цитолитический или холестатический гепатит
  
  
  
  - эритема
  
  
  
  - синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема)
  
  
  
  - токсический эпидермальный некролиз
  
  
  
  - острая почечная недостаточность
  
  
  
  Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)
  
  
  
  - трепетание-мерцание (возможно со смертельным исходом)
  
  
  
  - возможность наступления печеночной энцефалопатии в случае печеночной
  
  
  
  недостаточности
  
  
  
  - светочувствительность
  
  
  
  - гипокалиемия
  
  
  
  - гипонатриемия с гиповолемией, вызывающие обезвоживание и ортостатическую
  
  
  
  гипотензию
  
  
  
  - васкулит
  
  
  
  - повышенный уровень мочевины в крови и креатинина в плазме,
  
  
  
  гиперкалиемия
  
  
  
  Амлодипин
  
  
  
  Часто (от ≥1/100 дo <
• 1/10)
  
  
  
  - сонливость, головокружение, головная боль
  
  
  
  - боль в животе, тошнота
  
  
  
  - отек голеностопного сустава
  
  
  
  - отек, периферический отек
  
  
  
  - усталость
  
  
  
  Нечасто (от ≥1/1,000 дo <
• 1/100)
  
  
  
  - прибавка или снижение веса
  
  
  
  - бессонница, изменения настроения
  
  
  
  - тремор, гипестезия, парестезия
  
  
  
  - нарушения зрения (в том числе диплопия)
  
  
  
  - шум в ушах
  
  
  
  - учащенное сердцебиение
  
  
  
  - синкопе
  
  
  
  - гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)
  
  
  
  - одышка, ринит
  
  
  
  - рвота, диспепсия, изменения в перистальтике кишечника, сухость во рту
  
  
  
  - алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, потливость, зуд, сыпь
  
  
  
  - артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине,
  
  
  
  - нарушения мочеиспускания, ночная полиурия, учащение мочеиспускания
  
  
  
  - импотенция, гинекомастия
  
  
  
  - боль в груди, астения, боль, недомогание
  
  
  
  - снижение или увеличение веса
  
  
  
  Редко (от ≥1/10,000 дo <
• 1/1,000)
  
  
  
  - спутанность сознания
  
  
  
  Очень редко (<
• 1/10,000)
  
  
  
  - лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения
  
  
  
  - отек Квинке, аллергическая реакция: крапивница
  
  
  
  - гипергликемия
  
  
  
  - гипертония
  
  
  
  - периферическая нейропатия
  
  
  
  - инфаркт миокарда, возможно, вызванный чрезмерной гипотензией у пациентов группы высокого риска
  
  
  
  - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
  
  
  
  - кашель
  
  
  
  - гипертрофический гингивит
  
  
  
  - панкреатит, гастрит
  
  
  
  - гепатит, холестатическая желтуха
  
  
  
  - эритема (различные виды)
  
  
  
  - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани
  
  
  
  - эритема
  
  
  
  - эксфолиативный дерматит
  
  
  
  - синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема)
  
  
  
  - светочувствительность
  
  
  
  - повышение уровня печеночных ферментов: АCТ, АCT (в основном, соответст­вуют холестазу)
  
  
  
  При приеме блокаторов кальциевых каналов сообщалось о единичных случаях экстрапирамидального синдрома

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, отмечались нейтропения/ агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией печени и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При приеме периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, проходящим иммунодепрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого присутствуют все эти осложняющие факторы

Показания

-эссенциальная гипертензия

Противопоказания

Cвязанные с периндоприлом:

• - повышенная чувствительность к периндоприлу (или любому другому ингибитору АКФ)
  
  
  
  - ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением
  
  
  
  ингибиторами АКФ
  
  
  
  - наследственный или идиопатический ангионевротический отек
  
  
  
  - беременность
  
  
  
  Cвязанные с индапамидом:
  
  
  
  - повышенная чувствительность к индапамиду (или любым другим производным сульфонамида)
  
  
  
  - почечная недостаточность тяжелой и умеренной степени (КК<
• 60 мл мин)
  
  
  
  - тяжелая печеночная недостаточность
  
  
  
  - печеночная энцефалопатия
  
  
  
  - гипокалиемия
  
  
  
  - одновременное применение антиаритмических препаратов, которые могут вызвать желудочковые аритмии, такие как "
• пируэт"
• - лактация
  
  
  
  Cвязанные с амлодипином:
  
  
  
  - повышенная чувствительность амлодипину (или любым другим производным дигидропиридина) или к любому из вспомогательных веществ
  
  
  
  - тяжелая артериальная гипотензия
  
  
  
  - шок, включая кардиогенный шок
  
  
  
  - обструкция выходного тракта левого желудочка (например, тяжелый стеноз
  
  
  
  аорты)
  
  
  
  - гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого
  
  
  
  инфаркта миокарда
  
  
  
  В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта применения, таблетки Ко-Амлесса не следует применять у пациентов:
  
  
  
  - находящихся на диализе
  
  
  
  - с неизлечимой декомпенсированной сердечной недостаточностью
  
  
  
  (при отсутствии основного лечения)
  
  
  
  - детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуемые комбинации



При комбинированном приеме лития и ингибиторов АКФ имелись случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития и усилить токсическое действие лития с ингибиторами АКФ. Применение комбинации периндоприла и индапамида с литием не рекомендуется, но при необходимости применения данной комбинации, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови



Хотя обычно содержание калия в сыворотке остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может наступить гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки и калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому комбинированный прием периндоприла с этими лекарственными препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих препаратов показано по причине выраженной гипокалиемии, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.



Эстрамустин увеличивает риск нежелательных эффектов, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).



Комбинации, которые требуют особой осторожности



Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта. Необходим мониторинг артериального давления и почечной функции, а также необходимо адаптировать дозу антигипертензивного препарата.



Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин в высоких дозах при одновременном приеме их с ингибиторами АКФ снижают гипотензивный эффект. Сопутствующий прием ингибиторов АКФ и НПВП может повысить риск ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющейся нарушенной функцией почек. Комбинированный прием этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Следует следить за адекватной гидратацией организма пациентов. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг почечной функции.



У пациентов, получающих противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды), одновременное применение ингибиторов АКФ может привести к усилению их гипогликемического эффекта. Гипогликемия наступает редко (вероятно улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением необходимости в инсулине).



В связи с риском развития гипокалиемии, индапамид следует применять с осторожностью в сочетании с лекарствами, которые вызывают трепетание-мерцание, такими как противоаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Необходима профилактика снижения уровня калия и корректировка доз, при необходимости- мониторинг QT интервала.



Препараты, снижающие уровень калия, (амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактиды, стимулирующие слабительные средства) увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект), в связи с чем необходим тщательный мониторинг уровня калия и корректировка доз; особое внимание требуется в случаях лечения сердечными гликозидами. Использование стимулирующих слабительных средств запрещено



Сердечные гликозиды:

• низкий уровень калия благоприятствует токсическому воздействию сердечных глюкозидов
• в связи с чем необходимо осуществлять мониторинг уровня калия и ЭКГ
• и/или
• при необходимости
• пересмотреть лечение

Метформин:

• лактоацидоз в связи с метморфином
• вызванный возможной функциональной почечной недостаточностью
• связан с диуретиками
• в частности с петлевыми диуретиками.Нельзя применять метморфин при уровне креатинина в плазме выше 15 мг/л (135 микромоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 микромоль/л) у женщин

Йодированный контрастный препарат:

• в случаях
• когда обезвоживание вызвано диуретиками
• существует повышенный риск острой почечной недостаточности
• особенно при использовании высоких доз йодированного контрастного препарата.Перед введением йодированного состава необходимо провести восстановление объема жидкости

Соли кальция увеличивают уровень кальция в связи со сниженным выведением кальция с мочой.

Циклоспорин увеличивает риск повышения уровня креатинина без изменения циркулирующего уровня циклоспорина, даже если нет снижения соли или воды.

Одновременное применение амлодипина с сильным или умеренным ингибитором CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, макролиды, как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина.Клинический переход этих изменений ПК может быть более выраженным у пожилых людей.В связи с этим клинический мониторинг и подбор дозы может быть необходимым.

Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина.Амлодипин следует применять с осторожностью с индукторами CYP3A4.

Грейпфрутовый сок у некоторых пациентов может увеличить биодоступность и гипотензивное действие амлодипина.

Дантролен (инфузия):

• учитывая риск развития гиперкалиемии
• следует избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов
• таких как амлодипин у пациентов
• чувствительных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению воздействия симвастатина на 77%, по сравнению с монотерапией симвастатином.Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в день.

Комбинации, которые требуют осторожности



Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики вызывают усиление гипотензивного действия, увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид снижают гипотензивное действие (задержка воды и электролитов вызванная кортикостероидами).

При одновременном применении препарата Ко-Амлесса с другими гипотензивными препаратами происходит более выраженное снижение артериального давления.

Аллопуринол, цитостатические или иммуносупрессивные препараты, системные глюкокортикостероиды или прокаинамид при одновременном применении с ингибиторами АКФ могут способствовать развитию лейкопении.

Ингибиторы АКФ усиливают антигипертензивное действие некоторых средств для общей анестезии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание



У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным объёмом циркулирующей крови и/или дефицитом соли, после начала лечения ингибитором АКФ может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления.Отмена диуретика, увеличение объёма циркулирующей крови или прием соли перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижают риск развития гипотензии.

Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АКФ.Поступали редкие сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, проходящих инъекционную терапию золотосодержащими препаратами (ауротиомалат натрия) и сопутствующее лечение ингибиторами АКФ, включая периндоприл.