МЕДРОЛГИН 0,03/МЛ 1МЛ N5 АМП

Лекарственная форма

Вена ішіне және бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітінді, 30 мг/мл



Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл

Состав

Бір ампула препараттың құрамында

белсенді зат - 30 мг кеторолак трометамолы,

қосымша заттар:

• динатрий эдетаты
• 96% этанол
• натрий хлориді
• натрий гидроксиді
• натрий гидроксидінің 10% ерітіндісі немесе 10% хлорсутек қышқылы
• инъекцияға арналған су

• динатрия эдетат
• этанол 96%
• натрия хлорид
• натрия гидроксид
• 10% раствор натрия гидроксида или 10% кислота хлороводородная
• вода для инъекций

Побочные действия

Жағымсыз реакциялардың туындау жиілігі белгісіз, өйткені олар туралы ақпарат көлемі белгісіз пациенттер тобының ерікті хабарламаларынан алынған. АІЖ тарапынан жағымсыз реакциялар анағұрлым жиі байқалды.

Асқазан-ішек жолы тарапынан:

• пептидтік ойық жара
• ойық жара
• перфорация немесе асқазан-ішектен қан кету
• кейде өліммен аяқталатын
• әсіресе егде жастағы пациенттерде
• жүрек айнуы
• құсу
• диарея
• іш қату
• диспепсия
• абдоминальді ауыру/жайсыздық
• мелена
• қан құсу
• стоматит
• ойық жаралы стоматит
• кекіру
• метеоризм
• эзофагит
• асқазан-ішектің ойық жаралары
• тік ішектен қан кету
• панкреатит
• ауыздың құрғауы
• асқазандағы ауырлық сезімі
• колиттің және Крон ауруының өршуі
• гастрит

• желке бұлшықеттерінің сіресуі
• бас ауыруы
• жүрек айнуы
• құсу
• қызба немесе бағдарсыздық сияқты симптомдармен жүретін асептикалық менингит (әсіресе аутоиммундық аурулары бар пациенттерде
• мысалы
• жүйелі қызыл жегі
• дәнекер тіннің аралас ауруы)
  
  Қан және лимфа жүйесі тарапынан: тромбоцитопения
• пурпура
• нейтропения
• агранулоцитоз
• аплазиялық анемия және гемолиздік анемия

• анафилаксиялық шок
• анафилактоидтық реакциялар
• оның ішінде өліммен аяқталатын реакциялар
• бронх түйілуі
• ысыну
• бөртпе
• артериялық гипотензия
• көмейдің ісінуі сияқты аса жоғары сезімталдық реакциялары

• анорексия
• гиперкалиемия
• гипонатриемия.Психиканың бұзылуы: ойлаудың бұзылуы
• депрессия
• ұйқысыздық
• үрей
• күйгелектік
• психоздық реакциялар
• әдеттен тыс түстер көру
• елестеулер
• эйфория
• зейін қою қабілетінің бұзылуы
• ұйқышылдық
• сананың шатасуы
• қозу.Жүйке жүйесі тарапынан: бас ауыруы
• бас айналуы
• құрысулар
• парестезия
• гиперкинездер
• дәм сезудің бұзылуы.Көру мүшесі тарапынан: аномальді көру
• көрудің бұзылуы
• көру жүйкесінің невриті.Есту мүшелері тарапынан және лабиринттік бұзылулар: құлақтағы шуыл
• естімей қалу
• вертиго.Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан: бүйректің жедел жеткіліксіздігі
• несеп шығарудың жиілеуі
• интерстициальді нефрит
• нефроздық синдром
• несеп шығарудың кідіруі
• олигурия
• гемолиздік-уремиялық синдром
• арқаның ауыруы (гематуриямен немесе гематуриясыз +- азотемия).Бүйрек простагландиндерінің синтезін тежейтін басқа дәрілік заттарды пайдаланғандағыдай
• кеторолак трометамолын (в/і енгізу)
• тіпті бір рет қолданғанда да бүйрек функциясының бұзылу белгілері
• оның ішінде қан плазмасында креатинин мен калий деңгейлерінің жоғарылауы білінуі мүмкін.Жүрек тарапынан: пальпитация
• брадикардия
• жүрек функциясының жеткіліксіздігі.Қантамырлар тарапынан: артериялық гипер- және гипотензия
• гематома
• ысыну
• тері жабындарының бозаруы
• жарадан операциядан кейінгі қан кету.Клиникалық және эпидемиологиялық зерттеулердің нәтижелері коксибтермен және кейбір ҚҚСД-мен (әсіресе жоғары дозаларын пайдаланғанда) емдегенде артериялық тромбоздар қаупі (мысалы
• миокард инфарктісі немесе инсульт) болар-болмас артуы мүмкін екенін көрсетіп отыр.Кеторолак трометамолын қолданғанда тромбоздық асқынулардың
• мысалы
• миокард инфарктісінің туындау жиілігі артпайтынына қарамастан
• дәрілік зат үшін мұндай қауіпті толығымен жоққа шығаруға мүмкіндік беретін деректер жеткіліксіз.Жыныс мүшелері мен сүт бездері тарапынан: әйелдер бедеулігі.Тыныс алу жүйесі
• кеуде қуысы және көкірекорта ағзалары тарапынан: бронх демікпесі
• ентігу
• өкпе ісінуі
• мұрыннан қан кету.Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан: гепатит
• холестаздық сарғаю
• бауыр функциясының жеткіліксіздігі.Тері және теріасты тіндері тарапынан: эксфолиативтік дерматит
• макулопапулалық бөртпе
• қышу
• есекжем
• пурпура
• ангионевроздық ісіну
• тершеңдік
• Стивенс-Джонсон синдромын және уытты эпидермалық некролизді қоса
• буллездік реакциялар
• мультиформалы эритема және фотосенсибилизация.Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тіндер тарапынан: миалгия
• функциялық бұзылыс.Жалпы бұзылулар және енгізу орнындағы бұзылулар: қатты шөлдеу сезімі
• астения
• ісіну
• енгізу орнындағы реакциялар және ауырсыну
• қызба
• кеуденің ауыруы
• дімкәстік
• шаршағыштық және дене салмағының жоғарылауы.Зертханалық және аспаптық зерттеулердің нәтижелері: қан кету уақытының ұзаруы
• қан плазмасындағы мочевина мен креатинин деңгейлерінің жоғарылауы
• бауырдың функционалдық сынамаларының аномальді нәтижелері

• пептическая язва
• язва
• перфорация или желудочно-кишечное кровотечение
• иногда с летальным исходом
• особенно у пациентов пожилого возраста
• тошнота
• рвота
• диарея
• запор
• диспепсия
• абдоминальная боль/дискомфорт
• мелена
• кровавая рвота
• стоматит
• язвенный стоматит
• отрыжка
• метеоризм
• эзофагит
• желудочно-кишечные язвы
• кровотечение из прямой кишки
• панкреатит
• сухость во рту
• чувство тяжести в желудке
• обострение колита и болезни Крона
• гастрит.Инфекционные и паразитарные заболевания: асептический менингит (особенно у пациентов с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями
• например
• системная красная волчанка
• смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами
• как ригидность затылочных мышц
• головная боль
• тошнота
• рвота
• лихорадка или дезориентация.Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения
• пурпура
• нейтропения
• агранулоцитоз
• апластическая анемия и гемолитическая анемия.Со стороны иммунной системы: анафилактический шок
• анафилактоидные реакции
• в том числе с летальным исходом
• реакции гиперчувствительности
• такие как бронхоспазм
• приливы
• сыпь
• артериальная гипотензия
• отек гортани.Вышеуказанные реакции могут также возникать у пациентов
• у которых в анамнезе отмечены случаи развития ангионевротического отека и бронхоспастического синдрома (например
• бронхиальная астма и носовые полипы).Со стороны обмена веществ и питания: анорексия
• гиперкалиемия
• гипонатриемия.Нарушения психики: нарушение мышления
• депрессия
• бессонница
• тревога
• нервозность
• психотические реакции
• анормальные сновидения
• галлюцинации
• эйфория
• нарушение способности концентрировать внимание
• сонливость
• спутанность сознания
• возбуждение.Со стороны нервной системы: головная боль
• головокружение
• судороги
• парестезия
• гиперкинезы
• нарушение вкуса.Со стороны органа зрения: аномальное зрение
• нарушения зрения
• неврит зрительного нерва.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: шум в ушах
• потеря слуха
• вертиго.Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность
• учащенное мочеиспускание
• интерстициальный нефрит
• нефротический синдром
• задержка мочеиспускания
• олигурия
• гемолитико-уремический синдром
• боль в спине (с или без гематурии +- азотемия).Как и при использовании других лекарственных средств
• которые ингибируют синтез почечных простагландинов
• при применении кеторолака трометамола (в/в введение)
• даже однократного
• могут отмечаться признаки нарушения функции почек
• в том числе
• повышение уровней креатинина и калия в плазме крови.Со стороны сердца: пальпитация
• брадикардия
• сердечная недостаточность.Со стороны сосудов: артериальная гипер- и гипотензия
• гематома
• приливы
• бледность кожных покровов
• послеоперационное кровотечение из раны.Результаты клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют
• что при терапии коксибами и некоторыми НПВС (особенно при использовании высоких доз) может незначительно увеличиваться риск артериальных тромбозов (например
• инфаркт миокарда или инсульт).Несмотря на то
• что при применении кеторолака трометамола частота возникновения тромботических осложнений
• например
• инфаркта миокарда
• не увеличивается
• данных
• которые бы позволили полностью исключить такой риск для лекарственного средства
• недостаточно.Со стороны половых органов и молочной железы: бесплодие у женщин.Со стороны дыхательной системы
• органов грудной клетки и средостения: бронхиальная астма
• одышка
• отек легких
• носовое кровотечение.Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит
• холестатическая желтуха
• печеночная недостаточность.Со стороны кожи и подкожных тканей: эксфолиативный дерматит
• макулопапулезная сыпь
• зуд
• крапивница
• пурпура
• ангионевротический отек
• потливость
• буллезные реакции
• включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
• мультиформная эритема и фотосенсибилизация.Cо стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия
• функциональное расстройство.Общие расстройства и нарушения в месте введения: сильно выраженное чувство жажды
• астения
• отеки
• реакции в месте введения и боль
• лихорадка
• боль в груди
• недомогание
• усталость и увеличение массы тела.Результаты лабораторных и инструментальных исследований: увеличение времени кровотечения
• повышение уровней мочевины и креатинина в плазме крови
• аномальные результаты функциональных печеночных проб

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Медролгин эпидуральді немесе интратекальді енгізуге арналмаған.

Медролгинді ауырсыну синдромының профилактикасы мақсатында хирургиялық араласымдарға дейін және араласымдар кезінде пайдаланбаған дұрыс.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Кеторолак трометамолының қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесі жоғары (орташа мәні 99,2% құрайды); бұл ретте қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесі дәрілік заттың плазмалық концентрациясына тәуелді емес.

Медролгинді біріктіріп пайдалану ұсынылмайтын дәрілік препараттар

ЦОГ-2 селективті тежегіштерін қоса алғанда, Медролгинді АСҚ немесе басқа ҚҚСД-мен бірге пайдалану ұсынылмайды, өйткені бұл ретте ҚҚСД-жанамаласқан ауыр жағымсыз реакциялардың туындау қаупі артады.

Кеторолак трометамолы тромбоциттер агрегациясын тежейді, тромбоксан концентрациясын төмендетеді және қан кету ұзақтығын арттырады. Кеторолак трометамолын қолдануды тоқтатқан кезде, неғұрлым ұзақ әсері бар АСҚ-ға қарағанда тромбоциттер функциясы 24-48 сағат ішінде қалпына келеді.

Медролгинді варфарин сияқты антикоагулянттармен бірге қолдануға болмайды, өйткені мұндай біріктірілімдерді пайдаланғанда антикоагулянттық әсері күшеюі мүмкін.

Кеторолак трометамолы мен варфарин немесе гепарин арасында елеулі өзара әрекеттесулер анықталмағанына қарамастан, кеторолак трометамолын және антикоагулянттардың (варфарин) емдік дозаларын қоса, гемостазға әсер ететін препараттарды бір мезгілде қолданғанда гепариннің (әр 12 сағат сайын 2500-5000 бірлік) және декстрандардың төмен профилактикалық дозалары, қан кетудің туындау қаупі артуы мүмкін.

Простагландиндер синтезін тежейтін кейбір дәрілік заттарды қолданғанда, оның ішінде құрамында литий бар препараттармен бірге кеторолак трометамолын пайдаланғанда да қан плазмасында литий концентрациясының жоғарылау жағдайлары байқалды, бұл оның бүйрек клиренсінің төмендеуіне байланысты болды.

Пробенецидті бір мезгілде қолдануға болмайды, өйткені бұл ретте қан плазмасындағы концентрациясы және кеторолак трометамолының жартылай шығарылу кезеңі артады.

Мифепристонды қолданғаннан кейін 8-12 күн ішінде ҚҚСД қолдануға болмайды, өйткені мифепристонның тиімділігі төмендеуі мүмкін.

Медролгинмен біріктілімде сақтықпен пайдаланылуы керек дәрілік препараттар

Басқа ҚҚСД сияқты, кеторолак трометамолын ГКС-мен бірге сақтықпен қолдану керек, өйткені осындай біріктірілімдерді қолданғанда асқазан-ішектен қан кетудің және ойық жаралардың түзілу қаупі артады.

Асқазан-ішектен қан кетудің туындау қаупі ҚҚСД-ны антиагреганттармен және СКҚСТ-мен бірге қолданғанда артады.

Кеторолак трометамолы мен окспентифиллинді біріктіріп қолданғанда қан кетудің даму қаупі артады.

Простагландиндер синтезін тежейтін кейбір дәрілік заттар метотрексат клиренсін төмендететіні анықталды, бұл ретте оның уытты әсері күшеюі мүмкін.

Кеторолак трометамолы дигоксиннің қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесіне әсер етпейді. In vitro зерттеулерде АСҚ емдік концентрацияларда (300 мкг/мл) кеторолак трометамолының қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесін 99,2% - дан 97,5% - ға дейін төмендететіні анықталды; in vivo ұқсас жағдайда қан плазмасындағы байланыспаған дәрілік заттың концентрациясы екі есе артуы ықтимал. Дигоксин, варфарин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, ацетаминофен, фенитоин және толбутамид емдік концентрацияларда кеторолак трометамолының қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесіне әсер етпеді.

Нормоволемия жағдайындағы дені сау еріктілерде кеторолак трометамолын парентеральді енгізгенде фуросемидтің диуретикалық әсері шамамен 20%-ға азайды, сондықтан жүрек қызметінің декомпенсациясы бар пациенттерге мұндай біріктірілімді қолданғанда ерекше сақ болу керек.

ҚҚСД-мен бірге қолданғанда диуретиктердің тиімділігі төмендеуі мүмкін, бұл ретте ҚҚСД-ның нефроуытты әсерінің қаупі артады.

Басқа ҚҚСД пайдаланғандағыдай, кеторолак трометамолын циклоспоринмен бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек, өйткені бұл ретте нефроуытты әсер ету қаупі артады.

Такролимуспен ҚҚСД-ны біріктіріп қолданғанда нефроуытты әсерінің ықтимал даму қаупі бар.

ҚҚСД диуретиктер мен гипертензияға қарсы дәрілік заттардың тиімділігін төмендетуі мүмкін. Бүйрек функциясы бұзылған кейбір пациенттерде (мысалы, егде жастағы пациенттерде немесе сусыздануы бар пациенттерде) ҚҚСД-ны ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштерімен (АӨФ) және/немесе ангиотензин II рецепторларының блокаторларымен (АРБ) бір мезгілде пайдаланғанда, әдетте қайтымды сипатта болатын бүйректің жедел жеткіліксіздігінің даму қаупі артуы мүмкін. Сондықтан жоғарыда көрсетілген біріктірілімдерді, әсіресе егде жастағы пациенттерге сақтықпен пайдалану керек. Біріктірілген ем кезінде дәрілік заттардың дозалары тиісінше таңдалуы керек, бұдан басқа пациенттерде ем басталғаннан кейін де, кейіннен де бүйрек функциясын бақылау қажет.

ҚҚСД жүрек гликозидтерімен бір мезгілде қолданылғанда жүрек жеткіліксіздігінің симптомдарын күшейтуі, шумақтық сүзілу жылдамдығын төмендетуі және соңғыларының қан плазмасындағы концентрациясын арттыруы мүмкін.

Кеторолак трометамолы операциядан кейінгі ауырсыну синдромын емдеу ретінде пайдаланылғанда апиындық анальгетиктерді қосымша қолдану қажеттілігін төмендететіні анықталды.

Жануарларға жүргізілген зерттеулерде ҚҚСД хинолондық қатардағы антибиотиктерді қолданумен байланысты құрысулардың туындау қаупін арттыруы мүмкін екені анықталды. Осыған байланысты ҚҚСД мен хинолондарды бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде құрысулардың даму қаупі артуы мүмкін.

ҚҚСД-ны зидовудинмен біріктіріп қолданғанда гематоуытты әсер ету қаупі артады. Зидовудинмен және ибупрофенмен ем қабылдаған, гемофилиясы бар, АИТВ жұқтырған пациенттерде гемартроздар мен гематомалардың пайда болу қаупі жоғарылағаны туралы мәліметтер бар.

Жануарлар мен адамда жүргізілген зерттеулерде кеторолак трометамолы дәрілік заттың өзінің және басқа препараттардың метаболизміне жауапты бауыр ферменттерін индукциялайтынына немесе тежейтініне дәлелдер алынған жоқ. Сондықтан Медролгин басқа дәрілік препараттардың бауыр ферменттерін индукциялау немесе тежеу механизмдері түрткі болатын фармакокинетикасына әсер етеді деп күтілмейді.



Медролгин не предназначен для эпидурального или интратекального введения.

Медролгин не следует использовать до и во время хирургических вмешательств с целью профилактики болевого синдрома.



Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение кеторолака трометамола связано с высоким риском тяжелых нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) по сравнению с некоторыми другими НПВС, особенно при использовании не по показаниям, приведенным в настоящем документе и/или в течение длительного периода времени.

У некоторых пациентов обезболивающий эффект может наступать не ранее чем через 30 минут после в/м или в/в введения кеторолака трометамола. Не следует использовать лекарственное средство совместно с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Риск возникновения нежелательных реакций может быть сведен к минимуму при использовании кеторолака трометамола в минимальной эффективной дозе в течение максимально короткого периода времени, необходимого для контроля болевого синдрома.

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв и перфорации

Случаи возникновения желудочно-кишечных кровотечений, образования язв и перфораций, иногда со смертельным исходом, были отмечены на разных этапах лечения лекарственными средствами из группы НПВС вне зависимости от наличия предшествующих симптомов или наличия тяжелых заболеваний со стороны ЖКТ в анамнезе.

В нерандомизированных внутрибольничных постмаркетинговых исследованиях было установлено, что при в/м введении кеторолака трометамола в дозе более 90 мг в сутки частота возникновения тяжелых желудочно-кишечных кровотечений у пациентов в возрасте до 65 лет была значительно выше таковой у пациентов того же возраста, которым парентерально вводили опиоидные анальгетики.

У пациентов пожилого возраста частота нежелательных реакций, связанных с применением НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут приводить к смертельному исходу, увеличивается.

У пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, развития язв или перфораций повышается с увеличением дозы НПВС, включая кеторолака трометамол при в/в введении; риск развития клинически значимых тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы. В подобных ситуациях лечение следует начинать, используя минимальные дозы кеторолака трометамола. У вышеуказанных пациентов, а также у пациентов, принимающих АСК в низких дозах или другие лекарственные средства, которые могут повышать риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ, следует рассмотреть вопрос об использовании гастропротекторной терапии (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы (ИПП)). Для терапии любыми НПВС характерно, что риск развития желудочно-кишечных кровотечений зависит от возраста. У пожилых пациентов по сравнению с более молодыми пациентами плазменный клиренс кеторолака трометамола снижается и увеличивается период его полувыведения. Поэтому у пациентов пожилого возраста рекомендуется увеличивать интервал между введениями препарата.

НПВС следует с осторожностью использовать у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку они могут вызывать обострение вышеуказанных заболеваний.

Пациенты, особенно пожилого возраста, которые имели нежелательные реакции со стороны ЖКТ в анамнезе, должны сообщать врачу о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности, желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения Медролгином. Если при использовании препарата у пациента возникает желудочно-кишечное кровотечение или развивается язва, его применение следует прекратить.

Следует соблюдать осторожность при использовании Медролгина у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут увеличивать риск образования язв или развития кровотечений, такие как глюкокортикостероиды (ГКС) для перорального применения, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или лекарственные средства, которые снижают свертываемость крови, такие как АСК.

Применение Медролгина противопоказано у пациентов, принимающих антикоагулянты, такие как варфарин.

При в/в введении кеторолака трометамола, как и при применении других НПВС, частота возникновения и тяжесть нежелательных реакций со стороны ЖКТ могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения. Риск возникновения тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы; это особенно характерно для пациентов пожилого возраста, у которых суточная доза кеторолака трометамола при в/в введении составляет более 60 мг. При применении кеторолака трометамола у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе риск развития тяжелых нежелательных реакций со стороны ЖКТ увеличивается.

Гематологические эффекты

Не следует использовать Медролгин у пациентов с нарушениями свертываемости крови. При применении Медролгина у пациентов, одновременно получающих терапию антикоагулянтами, риск возникновения кровотечений повышается. Совместное применение кеторолака трометамола с гепарином в профилактических низких дозах (2500-5000 единиц каждые 12 часов) и декстранами достаточно не изучено, тем не менее, при использовании подобных комбинаций риск развития кровотечений может повышаться. Не следует использовать Медролгин у пациентов, которые принимают антикоагулянты или гепарин в низких дозах. Пациенты, которые одновременно с Медролгином используют лекарственные средства, влиящие на гемостаз, должны находиться под строгим медицинским наблюдением. В контролируемых исследованиях частота возникновения клинически значимых послеоперационных кровотечений составляла менее 1%.

Кеторолака трометамол ингибирует агрегацию тромбоцитов и увеличивает продолжительность кровотечения. Так у пациентов, которые не имели нарушений в системе гемостаза, показатели времени кровотечения возрастали, однако не выходил за пределы диапазона нормальных значений (от 2 до 11 минут). В отличие от АСК, эффект которой длится более продолжительное время, в случае прекращения применения кеторолака трометамола функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24-48 часов.

В посмаркетинговых исследованиях отмечены случаи кровотечения из послеоперационных ран, связанные с применением кеторолака трометамола в периоперационного периоде (при в/в и в/м введении лекарственного средства). Поэтому не следует использовать Медролгин у пациентов в период после перенесенных хирургических вмешательств, когда существует высокий риск возникновения кровотечений или развития нарушений в системе гемостаза. Медролгин следует использовать с осторожностью в случаях, когда необходимо, чтобы нарушения в системе гемостаза отсутствовали польностью, например, при проведении косметических или амбулаторных хирургических вмешательств, резекции простаты или тонзиллэктомии. При применении кеторолака трометамола сообщалось о случаях развития носового кровотечения, возникновения гематом и других признаков кровотечения из ран. Использование кеторолака трометамола, фармакологические эффекты которого сходны с таковыми у других НПВС, ингибирующих ЦОГ, связано с риском развития кровотечений, особенно у пациентов пожилого возраста.

Кожные реакции

В очень редких случаях при использовании НПВС развивались тяжелые кожных реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом. Наибольший риск возникновения подобных реакций характерен для начального этапа терапии - они преимущественно регистрировались в первый месяц лечения НПВС. Использование Медролгина следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов, связанных с реакциями гиперчувствительности.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани при использовании кеторолака трометамола может повышаться риск возникновения асептического менингита.

Задержка натрия/жидкости в организме при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферических отеках

Имеются сообщения, что при терапии НПВС происходит задержка жидкости в организме и развиваются отеки, поэтому при использовании Медролгина у пациентов с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует соблюдать осторожность.

У некоторых пациентов, принимающих НПВС, включая кеторолака трометамол, отмечалась задержка жидкости в организме, и развивались периферические отеки, в связи с этим Медролгин следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией и другими подобными заболеваниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Поскольку применение НПВС связано с задержкой жидкости в организме и развитием отеков, при использовании Медролгина следует проводить соответствующий мониторинг и давать необходимые рекомендации пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

Результаты клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что при терапии коксибами и некоторыми НПВС (особенно при использовании высоких доз) может незначительно увеличиваться риск артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт). Несмотря на то, что при применении кеторолака трометамола частота возникновения тромботических осложнений, например, инфаркта миокарда, не увеличивается, данных, которые бы позволили полностью исключить такой риск для лекарственного средства, недостаточно.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагносцированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, Медролгин следует использовать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Также оценивать соотношение польза/риск необходимо перед началом терапии Медролгином у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Нарушения функции сердца, почек и печени

НПВС снижают образование простогландинов, играющих вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии, поэтому их следует применять с осторожностью у пациентов, которые находятся в состояниях, приводящих к снижению ОЦК и/или почечного кровотока. У таких пациентов терапия НПВС может сопровождаться дозозависимым снижением образования простагландинов в почках и развитием почечной недостаточности. Наибольший риск возникновения подобных нежелательных реакций имеют пациенты, у которых снижен ОЦК вследствие кровопотери или тяжелого обезвоживания, пациенты с нарушениями функции почек, печени и сердечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста или принимающие диуретики. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. После прекращения терапии НПВС, как правило, функция почек восстановливается до уровня, предшествующего лечению. При ненадлежащем восполнении объема жидкости/крови во время проведения хирургических вмешательств, что сопровождается гиповолемией, функции почек могут нарушаться, при этом на фоне использования Медролгина эти нарушения могут усугубляться. Поэтому в подобных ситуациях необходимо восполнять объем жидкости и тщательно контролировать уровни мочевины и креатинина в плазме крови и диурез, до тех пор пока пациент не достигнет состояния нормоволемии. У пациентов, находящихся на диализе, клиренс кеторолака трометамола снижался примерно на половину, а конечный период полувыведения увеличивался примерно в 3 раза по сравнению с нормальными значениями.

Почечные эффекты

Кеторолака трометамол, как и другие НПВС, следует с осторожностью использовать у пациентов с нарушениями функции почек или заболеваниями почек в анамнезе, поскольку он в значительной степени ингибирует синтез простагландинов, которые играют вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии. При применении кеторолака трометамола и других НПВС у пациентов, которые находятся в состояниях, приводящих к снижению ОЦК и/или почечного кровотока, были отмечены нежелательные реакции со стороны почек, поэтому в подобных ситуациях при терапии Медролгином следует соблюдать осторожность.

У вышеуказанных пациентов при использовании кеторолака трометамола и других НПВС может дозозависимо снижаться образование простагландинов в почках и развиваться декомпенсация функции почек или почечная недостаточность, при этом наибольший риск характерен для пациентов с нарушениями функции почек, печени, гиповолемией, сердечной недостаточностью, пациентов, принимающих диуретики, и пациентов пожилого возраста. При отмене кеторолака трометамола или других НПВС функция почек восстанавливается до уровня, предшествующего лечению.

Как и при использовании других лекарственных средств, которые ингибируют синтез простагландинов, при применении кеторолака трометамола, даже однократного, отмечены случаи повышения уровней мочевины, креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушениями функции почек

Так как кеторолака трометамол и его метаболиты выводятся преимущественно почками, Медролгин не следует использовать у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в плазме крови более 160 мкмоль/л). У пациентов с более легкими нарушениями функции почек дозу кеторолака трометамола необходимо снижать (не более 60 мг в сутки при в/м или в/в введении), также следует тщательно контролировать функциональное состояние почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени и циррозом не отмечено клинически значимых изменений клиренса или конечного периода полувыведения кеторолака трометамола.

При лечении кеторолака трометамолом могут наблюдаться аномальные результаты функциональных печеночных проб, эти нарушения могут иметь временный или постоянный характер, а также могут прогрессировать в случае продолжения терапии. В контролируемых клинических испытаниях менее чем у 1% пациентов отмечалось значимое повышение (превышение нормальных значений более чем в 3 раза) уровней аланинаминотрасферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме крови. В случае развития клинических симптомов или признаков, указывающих на нарушения функции печени, или возникновении системных расстройств, терапию Медролгином следует прекратить.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

При терапии кеторолака трометамолом могут развиваться анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая анафилактический шок, бронхоспазм, приливы, сыпь, артериальную гипотонию, отек гортани и ангионевротический отек) как у пациентов, у которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности на АСК, другие НПВС или кеторолака трометамол при в/в введении, так и у пациентов без подобных реакций в анамнезе. Реакции гиперчувствительности могут также возникать и у пациентов, у которых в анамнезе отмечены случаи развития ангионевротического отека, бронхоспастический синдром (например, бронхиальная астма), а также носовые полипы. Анафилактоидные реакции, такие как анафилактический шок, могут иметь летальный исход. Поэтому Медролгин не следует использовать у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также у пациентов с синдромокомплексом (полным или частичным), включающим носовые полипы, ангионевротический отек и бронхоспазм.

Влияние на фертильность

Кеторолака трометамол, как и любой другой ингибитор ЦОГ/синтеза простагландинов, может оказывать отрицательное влияние на фертильность, поэтому женщинам, которые планируют беременность, использовать Медролгин не рекомендуется. У женщин, которые не могут забеременеть, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.

Задержка жидкости и отеки

Сообщалось о задержке жидкости, артериальной гипертензии и отеках при применении кеторолака трометамола, поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности, артериальной гипертензией или сходными состояниями. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метотрексата, так как некоторые ингибиторы синтеза простагландинов вызывали снижение клиренса метотрексата и, следовательно, способны усиливать его токсичность.

Злоупотребление лекарственными средствами и зависимость

Кеторолака трометамол не вызывает зависимость. После резкого прекращения терапии кеторолака трометамолом (в/в введение) симптомы отмены не отмечались.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат содержит 10 об. % этанола, т.е. до 100 мг на дозу (1 мл), поэтому он может оказывать отрицательное влияние на пациентов, страдающих алкоголизмом. Также это следует учитывать при использовании Медролгина у женщин в период беременности или кормления грудью, у детей и у пациентов из группы высокого риска, например, с заболеваниями печени или страдающих эпилепсией.

Медролгин содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной ампуле, т.е. практически «не содержит натрия».

Во время беременности или лактации

В связи с известным влиянием НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока), применение Медролгина противопоказано в период беременности и родов.

Все ингибиторы синтеза простагландинов при применении в период беременности могут оказывать негативное влияние на:

• - плод - сердечно-легочная токсичность (в том числе, преждевременное закрытие артериального протока и развитие легочной гипертензии)
• нарушения функции почек, иногда с развитием почечной недостаточности и олигогидрамниона
• - мать и плод (в конце беременности) - возможно увеличение времени кровотечений (антиагрегантный эффект может проявляться даже при использовании очень низких доз)
• снижение сократимости матки, что может привести к задержке и увеличению продолжительности родов

Показания

- операциядан кейінгі орташа немесе едәуір айқын ауырсыну синдромын қысқа мерзімді емдеу үшін.

Медролгинмен емдеу тек стационар жағдайларында ғана жүргізілуі қажет.

Емдеудің ең көп ұзақтығы екі тәуліктен аспауы тиіс.





- кратковременная терапия умеренно или значительно выраженного послеоперационного болевого синдрома.

Терапию Медролгином необходимо проводить только в условиях стационара.

Максимальная продолжительность лечения должна составлять не более двух суток.

Противопоказания

- белсенді затқа, қабынуға қарсы стероидты емес басқа дәрілерге (ҚҚСД) немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- бронх демікпесі, ринит, ангионевроздық ісіну немесе есекжем сияқты аса жоғары сезімталдық реакциялары немесе аллергиялық реакциялардың

басқа типтері, соның ішінде, анамнездегі ацетилсалицил қышқылына (АСҚ) және басқа ҚҚСД-ға ауыр анафилаксиялық реакциялар

- бронх демікпесі

- балаларға (16 жастан кіші)

- жедел пептидтік ойық жара немесе асқазан-ішектен қан кетулер, анамнездегі ойық жара немесе перфорация жағдайлары

- жүректің ауыр жеткіліксіздігі

- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі

- бүйректің ауыр жеткіліксіздігі

- бүйрек функциясының орташа немесе ауыр бұзылулары (қан плазмасындағы креатинин концентрациясы ˃160 мкмоль/л)

- соның аясында айналымдағы қан көлемі (АҚК) төмендеуі немесе сусыздану дамуы мүмкін жағдайлар, бұл бүйрек жеткіліксіздігінің туындау қаупімен байланысты

- жүктілік, босану және бала емізу кезеңі

- цереброваскулярлық қан кету (белсенді немесе ықтимал)

- геморрагиялық диатез және қан ұюының басқа бұзылулары

- қан кетулер немесе гемостаз жүйесіндегі бұзылулардың туындау қаупі жоғары болатын хирургиялық араласымдардан өткеннен кейінгі кезең

- антикоагулянттармен, оның ішінде варфаринмен және гепаринмен төмен дозаларда емдеу (әр 12 сағат сайын 2500-5000 бірлік)

- 2 типті циклооксигеназаның (ЦОГ-2) селективті тежегіштерін қоса, АСҚ-мен немесе басқа ҚҚСД-мен емдеу

- окспентифиллинді бір мезгілде қолдану

- пробенецидті немесе құрамында литий бар препараттарды бір мезгілде қолдану

- мұрын полиптерін, ангионевроздық ісінуді немесе бронх түйілуін қамтитын толық немесе ішінара синдромдар кешені.



- гиперчувствительность к активному веществу, другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) или к любому из вспомогательных веществ

- реакции гиперчувствительности, такие как бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек, крапивница или другие типы аллергических, в том числе тяжелых анафилактических, реакций, на ацетилсалициловую кислоту (АСК) и другие НПВС в анамнезе

- бронхиальная астма

- детский возраст (младше 16 лет)

- острая пептическая язва или желудочно-кишечные кровотечения, случаи язвы или перфорации в анамнезе

- тяжелая сердечная недостаточность

- тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность

- умеренные или тяжелые нарушения функции почек (концентрация креатинина в плазме крови ˃ 160 мкмоль/л)

- состояния, на фоне которых может снижаться объем циркулирующей крови (ОЦК) или развиваться обезвоживание, что связано с риском возникновения почечной недостаточности

- период беременности, родов и кормления грудью

- цереброваскулярное кровотечение (активное или возможное)

- геморрагический диатез и другие нарушения свертываемости крови

- период после перенесенных хирургических вмешательств, когда существует высокий риск возникновения кровотечений или развития нарушений в системе гемостаза

- терапия антикоагулянтами, в том числе варфарином и гепарином в низких дозах (2500-5000 единиц каждые 12 часов)

- терапия АСК или другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2)

- одновременное применение окспентифиллина

- одновременное применение пробенецида или препаратов, содержащих литий

- полный или частичный синдромокомплекс, включающий носовые полипы, ангионевротический отек или бронхоспазм.

Лекарственное взаимодействие

Кеторолак трометамолының қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесі жоғары (орташа мәні 99,2% құрайды); бұл ретте қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесі дәрілік заттың плазмалық концентрациясына тәуелді емес.

Медролгинді біріктіріп пайдалану ұсынылмайтын дәрілік препараттар

ЦОГ-2 селективті тежегіштерін қоса алғанда, Медролгинді АСҚ немесе басқа ҚҚСД-мен бірге пайдалану ұсынылмайды, өйткені бұл ретте ҚҚСД-жанамаласқан ауыр жағымсыз реакциялардың туындау қаупі артады.

Кеторолак трометамолы тромбоциттер агрегациясын тежейді, тромбоксан концентрациясын төмендетеді және қан кету ұзақтығын арттырады. Кеторолак трометамолын қолдануды тоқтатқан кезде, неғұрлым ұзақ әсері бар АСҚ-ға қарағанда тромбоциттер функциясы 24-48 сағат ішінде қалпына келеді.

Медролгинді варфарин сияқты антикоагулянттармен бірге қолдануға болмайды, өйткені мұндай біріктірілімдерді пайдаланғанда антикоагулянттық әсері күшеюі мүмкін.

Кеторолак трометамолы мен варфарин немесе гепарин арасында елеулі өзара әрекеттесулер анықталмағанына қарамастан, кеторолак трометамолын және антикоагулянттардың (варфарин) емдік дозаларын қоса, гемостазға әсер ететін препараттарды бір мезгілде қолданғанда гепариннің (әр 12 сағат сайын 2500-5000 бірлік) және декстрандардың төмен профилактикалық дозалары, қан кетудің туындау қаупі артуы мүмкін.

Простагландиндер синтезін тежейтін кейбір дәрілік заттарды қолданғанда, оның ішінде құрамында литий бар препараттармен бірге кеторолак трометамолын пайдаланғанда да қан плазмасында литий концентрациясының жоғарылау жағдайлары байқалды, бұл оның бүйрек клиренсінің төмендеуіне байланысты болды.

Пробенецидті бір мезгілде қолдануға болмайды, өйткені бұл ретте қан плазмасындағы концентрациясы және кеторолак трометамолының жартылай шығарылу кезеңі артады.

Мифепристонды қолданғаннан кейін 8-12 күн ішінде ҚҚСД қолдануға болмайды, өйткені мифепристонның тиімділігі төмендеуі мүмкін.

Медролгинмен біріктілімде сақтықпен пайдаланылуы керек дәрілік препараттар

Басқа ҚҚСД сияқты, кеторолак трометамолын ГКС-мен бірге сақтықпен қолдану керек, өйткені осындай біріктірілімдерді қолданғанда асқазан-ішектен қан кетудің және ойық жаралардың түзілу қаупі артады.

Асқазан-ішектен қан кетудің туындау қаупі ҚҚСД-ны антиагреганттармен және СКҚСТ-мен бірге қолданғанда артады.

Кеторолак трометамолы мен окспентифиллинді біріктіріп қолданғанда қан кетудің даму қаупі артады.

Простагландиндер синтезін тежейтін кейбір дәрілік заттар метотрексат клиренсін төмендететіні анықталды, бұл ретте оның уытты әсері күшеюі мүмкін.

Кеторолак трометамолы дигоксиннің қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесіне әсер етпейді. In vitro зерттеулерде АСҚ емдік концентрацияларда (300 мкг/мл) кеторолак трометамолының қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесін 99,2% - дан 97,5% - ға дейін төмендететіні анықталды; in vivo ұқсас жағдайда қан плазмасындағы байланыспаған дәрілік заттың концентрациясы екі есе артуы ықтимал. Дигоксин, варфарин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, ацетаминофен, фенитоин және толбутамид емдік концентрацияларда кеторолак трометамолының қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесіне әсер етпеді.

Нормоволемия жағдайындағы дені сау еріктілерде кеторолак трометамолын парентеральді енгізгенде фуросемидтің диуретикалық әсері шамамен 20%-ға азайды, сондықтан жүрек қызметінің декомпенсациясы бар пациенттерге мұндай біріктірілімді қолданғанда ерекше сақ болу керек.

ҚҚСД-мен бірге қолданғанда диуретиктердің тиімділігі төмендеуі мүмкін, бұл ретте ҚҚСД-ның нефроуытты әсерінің қаупі артады.

Басқа ҚҚСД пайдаланғандағыдай, кеторолак трометамолын циклоспоринмен бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек, өйткені бұл ретте нефроуытты әсер ету қаупі артады.

Такролимуспен ҚҚСД-ны біріктіріп қолданғанда нефроуытты әсерінің ықтимал даму қаупі бар.

ҚҚСД диуретиктер мен гипертензияға қарсы дәрілік заттардың тиімділігін төмендетуі мүмкін. Бүйрек функциясы бұзылған кейбір пациенттерде (мысалы, егде жастағы пациенттерде немесе сусыздануы бар пациенттерде) ҚҚСД-ны ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштерімен (АӨФ) және/немесе ангиотензин II рецепторларының блокаторларымен (АРБ) бір мезгілде пайдаланғанда, әдетте қайтымды сипатта болатын бүйректің жедел жеткіліксіздігінің даму қаупі артуы мүмкін. Сондықтан жоғарыда көрсетілген біріктірілімдерді, әсіресе егде жастағы пациенттерге сақтықпен пайдалану керек. Біріктірілген ем кезінде дәрілік заттардың дозалары тиісінше таңдалуы керек, бұдан басқа пациенттерде ем басталғаннан кейін де, кейіннен де бүйрек функциясын бақылау қажет.

ҚҚСД жүрек гликозидтерімен бір мезгілде қолданылғанда жүрек жеткіліксіздігінің симптомдарын күшейтуі, шумақтық сүзілу жылдамдығын төмендетуі және соңғыларының қан плазмасындағы концентрациясын арттыруы мүмкін.

Кеторолак трометамолы операциядан кейінгі ауырсыну синдромын емдеу ретінде пайдаланылғанда апиындық анальгетиктерді қосымша қолдану қажеттілігін төмендететіні анықталды.

Жануарларға жүргізілген зерттеулерде ҚҚСД хинолондық қатардағы антибиотиктерді қолданумен байланысты құрысулардың туындау қаупін арттыруы мүмкін екені анықталды. Осыған байланысты ҚҚСД мен хинолондарды бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде құрысулардың даму қаупі артуы мүмкін.

ҚҚСД-ны зидовудинмен біріктіріп қолданғанда гематоуытты әсер ету қаупі артады. Зидовудинмен және ибупрофенмен ем қабылдаған, гемофилиясы бар, АИТВ жұқтырған пациенттерде гемартроздар мен гематомалардың пайда болу қаупі жоғарылағаны туралы мәліметтер бар.

Жануарлар мен адамда жүргізілген зерттеулерде кеторолак трометамолы дәрілік заттың өзінің және басқа препараттардың метаболизміне жауапты бауыр ферменттерін индукциялайтынына немесе тежейтініне дәлелдер алынған жоқ. Сондықтан Медролгин басқа дәрілік препараттардың бауыр ферменттерін индукциялау немесе тежеу механизмдері түрткі болатын фармакокинетикасына әсер етеді деп күтілмейді.



Кеторолака трометамол имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови (среднее значение составляет 99,2%); при этом степень связывания с белками плазмы крови не зависит от плазменной концентрации лекарственного средства.

Лекарственные препараты, в комбинации с которыми Медролгин использовать не рекомендуется

Не рекомендуется использовать Медролгин совместно с АСК или другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, поскольку при этом риск возникновения НПВС-опосредованных тяжелых нежелательных реакций повышается.

Кеторолака трометамол ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и увеличивает продолжительность кровотечения. При прекращении применения кеторолака трометамола, в отличие от АСК, которая имеет более продолжительный эффект, функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24-48 часов.

Совместное применение Медролгина с антикоагулянтами, такими как варфарин, противопоказано, поскольку при использовании подобных комбинаций антикоагулянтное действие может усиливаться.

Несмотря на то, что значимых взаимодействий между кеторолака трометамолом и варфарином или гепарином обнаружено не было, при одновременном использовании кеторолака трометамола и препаратов, влияющих на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтов (варфарин), низкие профилактические дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов) и декстранов, риск возникновения кровотечений может увеличиваться.

При применении некоторых лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, в том числе и при использовании кеторолака трометамола, совместно с препаратами, содержащими литий, отмечались случаи повышения концентрации лития в плазме крови, что было обусловлено снижением его почечного клиренса.

Пробенецид не следует использовать одновременно с кеторолака трометамолом, так как при этом концентрация в плазме крови и период полувыведения последнего увеличиваются.

Не следует использовать НПВС в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку эффективность последнего может снижаться.

Лекарственные препараты, в комбинации с которыми Медролгин следует использовать с осторожностью

Как и другие НПВС, кеторолака трометамол следует с осторожностью применять совместно с ГКС в связи с тем, что при применении подобных комбинаций риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений и образования язв повышается.

Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений повышается при совместном использовании НПВС с антиагрегантами и СИОЗС.

При комбинированном применении кеторолака трометамола и окспентифиллина риск развития кровотечений повышается.

Установлено, что некоторые лекарственные средства, ингибирующие синтез простагландинов, снижают клиренс метотрексата, при этом его токсическое действие может усиливаться.

Кеторолака трометамол не влияет на степень связывания дигоксина с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro обнаружено, что в терапевтических концентрациях (300 мкг/мл) АСК снижает степень связывание кеторолака трометамола с белками плазмы крови с 99,2% до 97,5%; в подобной ситуации in vivo концентрация несвязанного лекарственного средства в плазме крови может потенциально увеличиваться в два раза. В терапевтических концентрациях дигоксин, варфарин, ибупрофен, напроксен, пироксикам, ацетаминофен, фенитоин и толбутамид не влияли на степень связывания кеторолака трометамола с белками плазмы крови.

У здоровых добровольцев в состоянии нормоволемии при парентеральном введении кеторолака трометамола диуретический эффект фуросемида уменьшался примерно на 20%, поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении такой комбинации у пациентов с декомпенсацией сердечной деятельности.

Эффективность диуретиков может снижаться при совместном использовании с НПВС, при этом риск нефротоксического действия НПВС увеличивается.

Как и при использовании других НПВС, при одновременном применении кеторолака трометамола с циклоспорином следует соблюдать осторожность, поскольку при этом риск нефротоксического действия увеличивается.

При комбинированном применении НПВС с такролимусом существует потенциальный риск развития нефротоксического действия.

НПВС могут снижать эффективность диуретиков и антигипертензивных лекарственных средств. При одновременном использовании НПВС с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и/или блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или у пациентов с обезвоживанием) риск развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, носит обратимый характер, может повышаться. Поэтому вышеуказанные комбинации следует использовать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. При комбинированной терапии дозы лекарственных средств должны быть подобраны надлежащим образом, кроме того, у пациентов необходимо контролировать функцию почек как после начала лечения, так и периодически в последующем.

НПВС при одновременном применении с сердечными гликозидами могут усиливать симптомы сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать концентрацию последних в плазме крови.

Было установлено, что кеторолака трометамол, когда он используется в качестве терапии послеоперационного болевого синдрома, снижает потребность в дополнительном применении опиоидных анальгетиков.

В исследованиях на животных было обнаружено, что НПВС могут увеличивать риск возникновения судорог, обусловленных применением антибиотиков хинолонового ряда. В связи с этим у пациентов, которые одновременно принимают НПВС и хинолоны, риск развития судорог может повышаться.

При комбинированном применении НПВС с зидовудином риск гематотоксического действия увеличивается. Имеются сведения о том, что у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, которые получали терапию зидовудином и ибупрофеном, риск возникновения гемартрозов и гематом повышался.

В исследованиях на животных и у человека не получено доказательств того, что кеторолака трометамол индуцирует или ингибирует печеночные ферменты, которые ответственны за метаболизм самого лекарственного средства и других препаратов. Поэтому не ожидается, что Медролгин будет оказывать влияние на фармакокинетику других лекарственных препаратов, опосредованное механизмами индукции или ингибирования печеночных ферментов.