ПРОСУЛЬПИН 0,2 N30 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - сульпирид 200 мг,

вспомогательные вещества:

• крахмал картофельный
• лактозы моногидрат
• кремния диоксид коллоидный
• метилгидроксипропилцеллюлоза К4М
• метилгидроксипропилцеллюлоза
• магния стеарат
• тальк

Фармакодинамика

Сульпирид является наиболее известным представителем нейролептиков бензамидной группы. Механизм воздействия антипсихотических препаратов бензамидового ряда состоит в их специфической центральной и периферической блокаде дофаминовых D2 и D3 рецепторов, которые характеризуются пространственной избирательностью в отношении целевых мезолимбической и тубероинфундибулярной областей. Сульпирид блокирует дофаминовые рецепторы в тубероинфундибулярной системе, что приводит к значительному повышению уровня пролактина. Степень блокирования дофаминовых D2 рецепторов бензамидами при ПЭТ (позитронной эмиссионной томографии) обследовании, колеблется в пределах 60 – 80 %; после применения сульпирида в дозе 400 мг - составляет 75 %. Высокое сродство бензамидов к дофаминовым D3 рецепторам можно объяснить их пространственной селективностью, или доминированием этих рецепторов в лимбической системе. Для большинства бензамидов является характерным бифазическое влияние на дофаминовую нейротрансмиторную систему – при низких дозах они являются антагонистами пресинаптических D2/D3 авторецепторов и вызывают повышение синтеза и высвобождения дофамина в синаптическую область, при высоких дозах препарата происходит блокирование постсинаптических D2/D3 рецепторов и снижение нейротрансмиссии дофамина. Повышенное высвобождение дофамина при низких дозах определяет его эффективность при негативных психотических симптомах и депрессивных признаках; блокада постсинаптических D2/D3 рецепторов приводит к угнетению продуктивных психотических симптомов. Эти различия в воздействии сульпирида определяют и различия спектра терапевтических эффектов и терапевтического использования сульпирида как нейролептика при высоких дозах (более 600 мг в сутки) и как антидепрессанта (до 600 мг в сутки) и средства против головокружения при низких дозах.

Фармакокинетика

Сульпирид абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биологическая доступность сульпирида после перорального применения составляет около 35 % и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью от 10 до 75 %, т.е имеются значительные индивидуальные различия. При назначении внутрь максимальная концентрация сульпирида в плазме крови (Сmax) достигается через 3-6 часов. Сульпирид быстро диффундирует в ткани организма:

• кажущийся объем распределения в равновесном состоянии 1
• 0-1
• 1 л/кг

Связывание с белками плазмы крови - не более 40%.Препарат проникает в эритроциты посредством пассивной диффузии, его концентрация в плазме и эритроцитах соизмеримы.Концентрация сульпирида в спинномозговой жидкости низкая, и составляет, в среднем, около 13% (4-29%) сывороточной концентрации.Сульпирид выводится из организма в неизменном виде почками путем клубочковой фильтрации.Низкая абсорбция сульпирида в ЖКТ способствует тому, что после приёма внутрь выделяется с мочой только 25-50 % дозы, а остаток элиминируется с экскрементами.Плазматический период полувыведения составляет 7-9 часов.Общий плазменный клиренс сульпирида достигает у людей с нормальной функцией почек 90-210 мл/мин после приёма внутрь, при этом почечный клиренс достигает несколько меньших величин, чем общий плазменный клиренс (Clren 80-130 мл/мин).Концентрация сульпирида в плазме пропорциональна дозе препарата.На основании величин клиренса креатинина, или же креатинемии, рекомендуется изменять режим дозировок сульпирида у людей с недостаточностью функции почек.У пациентов с нарушением функции почек биологический период полувыведения более длительный.Замедление выделения сульпирида при нарушении функции почек сопровождается присутствием коньюгатов сульпирида с глюкуроновой кислотой в моче.У пациентов с гемодиализом необходимо принимать во внимание, что гемодиализ в значительной мере выводит сульпирид из крови.Проникает через плацентарный барьер.Незначительные количества сульпирида появляются в грудном молоке.

С грудным молоком выделяется 0,1% суточной дозы.

Побочные действия

Часто ( 1 % до < 10 %)

- тошнота, рвота, запоры, потеря аппетита, сухость во рту, увеличение массы тела

- ортостатическая гипотензия

Нечасто ( 0,1 % до < 1 %)

-тахикардия, дистония,

-гиперпролактинемия (транзиторная), галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия, увеличение грудей и боли в грудях, фригидность, импотенция, гипергликемия

Редко (0,01 % до < 0,1 %)

- ранние дискинезии (спастическая кривошея, глазодвигательные нарушения, спазм жевательной мускулатуры), гиперсаливация, акатизия

-головные боли,головокружения

-гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитоз

-расплывчатое видение, мидриаз

Очень редко (<1/10000)

- экстрапирамидный синдром, поздние дискинезии, острая дискинезия и дистония,тардивная дискенезия

- заторможенность, сонливость, изменения ЭКГ, изменения QT интервала, аритмия типа torsades de pointes

- холестатический гепатит

- импотенция, фригидность

- гиперсенситивные реакции, злокачественный нейролептический синдром – гипертермия, ригидность мышц, автономная нестабильность, расстройства сознания

- эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема

- повышенный уровень креатинфосфокеназы (КФК)

- судорожные припадки (см. «Особые указания»)

- потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром (см. «Особые указания»)

- преходящая гиперпролактинемия, обратимая после прекращения лечения, вероятно вызывающая аменорею, галакторею, гинекомастию, импотенцию или фригидность

- увеличение массы тела

- желудочковые аритмии, такие как пируэтная тахикардия и желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца

- внезапная смерть (см. «Особые указания»)

- постуральная гипотензия

- случаи венозной тромбоэмболии, в том числе случаи эмболии лёгочной артерии и тромбоза глубоких вен были зарегистрированы в связи с применением антипсихотических лекарственных средств (см. «Особые указания»)

- повышение активности печёночных ферментов

- макулопапулёзная сыпь

Частота неизвестна

- случаи венозной тромбоэмболии (были зарегистрированы в связи с приемом антипсихотических препаратов)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Особые меры предосторожности следует соблюдать:

• молодым женщинам с нерегулярным менструальным циклом
  
  гипертоникам и пациентам с выраженной гипотензией
  
  пациентам
• имеющим в анамнезе сосудистые нарушения
• в особенности нарушения коронарных сосудов (ангина пекторис)
• нарушения сердечной деятельности (сердечную недостаточность)
• злокачественный нейролептический синдром
• глаукому
• стеноз привратника желудка
• ретенцию мочи
• гипертрофию простаты
• тенденцию к возникновению тромбозов

Злокачественный нейролептический синдром:

• при развитии гипертермии невыясненной этиологии Просульпин следует отменить
• так как это может быть одним из признаков злокачественного нейролептического синдрома
• описанного при применении нейролептиков (бледность кожных покровов
• гипертермия
• вегетативная дисфункция
• нарушение сознания
• ригидность мышц)

Признаки вегетативной дисфункции, такие как:

• усиленное потоотделение и лабильное артериальное давление могут предшествовать наступлению гипертермии
• и
• следовательно
• представлять собой ранние настораживающие признаки.Хотя такое действие нейролептиков может иметь идиосинкразическое происхождение
• по-видимому
• некоторые факторы риска могут предрасполагать к нему
• например
• дегидрация или органическое повреждение головного мозга

Увеличение интервала Q-T:

• Просульпин удлиняет интервал Q-T в зависимости от дозы.Это действие, усиливает риск развития такой серьезной желудочковой аритмии, как «torsade des pointes» и более выражено при наличии брадикардии, гипокалиемии или врожденного, или приобретенного удлиненного интервала Q-T (комбинация с препаратом, вызывающим удлинение интервала Q-T).Если клиническая ситуация позволяет, то рекомендуется до назначения препарата убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию такого типа аритмии:
  
  - брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 55 уд./мин
• - гипокалиемия
• - врожденное удлинение интервала Q-T
• - одновременное лечение препаратом, способным вызвать выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала Q-T.За исключением случаев срочного вмешательства, больным, которым требуется лечение нейролептиками, рекомендуется в процессе оценки статуса провести ЭКГ.Кроме исключительных случаев, этот препарат не должен применяться у пациентов с болезнью Паркинсона.У больных с нарушением почечной функции следует использовать уменьшенные дозы Просульпина, усилить контроль
• при тяжелых формах почечной недостаточности рекомендуется проведение прерывистого курса лечения

Контроль при лечении Просульпином должен быть усилен:

• - у больных эпилепсией, так как судорожный порог может быть снижен
• -при лечении пожилых пациентов, проявляющих большую чувствительность к постуральной гипотензии, седации и экстрапирамидным эффектам.Просульпин 200 мг не предназначен для лечения поведенческих расстройств, вызванных слабоумием
  
  Инсульт
  
  В рандомизированных клинических исследованиях выполняемых с плацебо у пациентов пожилого возраста с деменцией леченых атипичными антипсихотиками наблюдалось трехкратное увеличение риска развития инсульта.Механизм этого повышенного риска, неизвестен.Повышенный риск инсульта, связанный с другими нейролептиками, или же для другой популяции пациентов, не может быть исключен.У пациентов с риском возникновения инсульта при использовании препарата должны быть взвешены все за и против в отношении приема препарата.Рост смертности у пожилых пациентов с деменцией
  
  Применение атипичных антипсихотических препаратов у больных в сравнении с плацебо увеличивает риск смертности в 1,6-1,7 раза.После среднего лечебного периода продолжительностью в 10 недель риск смертности в группе лечившихся больных составил 4,5% по сравнению с 2,6% в группе плацебо.Большинство случаев смерти носили либо кардиоваскулярный (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционный (например, пневмония) характер.Обычные антипсихотические лекарственные средства могут повышать смертность, как это имеет место в случае атипичных антипсихотических лекарственных средств.Соответствующая роль антипсихотического средства и особенностей больного в повышении смертности, наблюдавшейся в эпидемиологических исследованиях не ясна.Просульпин 200 мг не предназначен для лечения поведенческих расстройств, вызванных слабоумием.Риск венозной тромбоэмболии
  
  В связи с применением антипсихотических препаратов было зарегистрировано несколько случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ).Учитывая, что у пациентов, леченных нейролептиками, часто присутствуют приобретенные факторы риска возникновения ВТЭ, эти факторы должны быть выявлены до или же во время лечения Просульпином 200 мг, а в последующем должны быть приняты профилактические меры предосторожности.Этот препарат не рекомендуется применять вместе с алкоголем, леводопой, противопаркинсонными агонистами допамина, антипаразитарными средствами, способными вызывать пируэтную тахикардию, метадоном, другими нейролептиками и лекарственными препаратами, способными вызывать пируэтную тахикардию (см.раздел «Лекарственные взаимодействия»).Препарат Просульпин 200 мг содержит моногидрат лактозы.Не рекомендуется применять этот препарат пациентам, страдающим наследственной интолерантностью к галактозе, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.Беременность
  
  Исследования, проведенные на животных не указывают на прямое или косвенное тератогенное воздействие на эмбрион/плод и/или постнатальное развитие ребенка.У новорожденных, матери которых во время третьего триместра беременности принимали антипсихотические препараты (в том числе сульпирид), есть риск развития побочных эффектов, в том числе экстрапирамидных и/или симптомов абстиненции.Эти симптомы могут различаться по длительности и тяжести.Имеются сообщения об ажитации, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, расстройстве дыхания, расстройстве пищеварения.Клинических данных по применению Просульпина во время беременности не достаточно.Контролируемые клинические исследования не проводились, в связи с чем Просульпин во время беременности не назначается.Период лактации
  
  По причине недостатка клинического опыта, прием препарата Просульпин 200 мг в период лактации не допускается.При необходимости, грудное вскармливание на период лечения препаратом необходимо прекратить.Влияние на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Просульпин® может вызвать головокружение, усталость и сильное возбуждение.В период приема препарата строго запрещается управление транспортным средством, обслуживание станков и проведение высотных работ

Показания

Острая и хроническая шизофрения

Противопоказания

-повышенная чувствительность к сульпириду или компонентам препарата

- пролактинзависимые опухоли (пролактинома гипофиза, рак молочной железы), гиперпролактинемия

-острое отравление алкоголем, снотворными средствами, наркотическими анальгетиками

- аффективные расстройства, агрессивное поведение, маниакальный психоз

- маниакальная фаза биполярного аффективного расстройства

- феохромоцитома

- эпилепсия

- наследственная непереносимость галактозы, фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, галактоземия

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации.

Пациентам, которые применяют Просульпин запрещается принимать леводопу. Воздействия леводопа и нейролептиков антагонистичны. При необходимости назначения нейролептиков пациентам с болезнью Паркинсона, принимающих леводопу, выбирается препарат, оказывающий минимальное экстрапирамидное воздействие.

Не рекомендуемые комбинации.

Алкоголь – потенцирует седативное воздействие нейролептиков. При приеме препарата запрещается употреблять алкогольные напитки и вещества, содержащие алкоголь.

Комбинация с нижеперечисленными препаратами может вызвать возникновение аритмии типа torsades de pointes:

• ? лекарства, вызывающие брадикардию, такие как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем и верапамил), клонидин
• сердечные гликозиды или препараты наперстянки,
  
  ? препараты, вызывающие гипокалемию: гипокалемические диуретики, слабительные средства стимулирующего характера, амфотерицин В (внутривенно), глюкокортикоиды, тетракозактиды,
  
  ?антиаритмические препараты класса Ia, такие как хинидин, дисопирамид,
  
  ? антиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон, соталол,
  
  ? другие препараты, такие как пимозид, галоперидол, имипраминовые антидепрессанты
• цисаприд, тиоридазин, эритромицин в/в, пентамидин
  
  - Антипаркинсонные агонисты допамина (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин)
  
  Взаимный антагонизм между агонистами допамина и нейролептиками

Агонисты допамина могут вызывать или усугублять психотические расстройства.Если лечение нейролептиками необходимо больным с болезнью Паркинсона, лечащимися агонистами допамина, дозу этих агонистов допамина следует сокращать постепенно (резкая отмена подвергает больного риску развития злокачественного нейролептического синдрома).

Другие нейролептики, способные вызывать пируэтную тахикардию (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипотиазин, сертиндол, султоприд, тиаприд, вералиприд)

Комбинации, применяемые в случае особой необходимости.

Одновременный прием с антигипертензивными препаратами:

• гипотензивный эффект и повышение риска возникновения постуральной гипотензии (адитивный эффект)

Прочие средства, угнетающие центральную нервную систему:

• включая наркотические анальгетики
• седативные блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов
• барбитураты
• бензодиазепины и другие анксиолитики
• снотворные
• седативные средства
• антидепрессанты
• клонидин и его производные

Сукральфат, антацидные средства, содержащие Мg2+ и/или Аl3+, снижают биодоступность лекарственных форм для приема внутрь на 20-40 %.Просульпин следует назначать за два часа до приема этих препаратов.Литий повышает риск возникновения экстрапирамидных расстройств.Просульпин может понижать эффективность ропинорола.В комбинации с центрально стимулирующими веществами (например:

• аноректики
• некоторые противоастамтические препараты) сульпирид может вызывать тревогу
• нервозность
• обеспокоенность и сильное возбуждение