ЦЕФАЗОЛИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 0,5 ПОРОШОК Д/ПРИГ Р-РА Д/ИНЪЕКЦИЙ N1 ФЛ

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций, 500 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - цефазолина натрия (в пересчёте на цефазолин) 500.0 мг

Фармакодинамика

Цефазолин - цефалоспориновый антибиотик I поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Механизм действия Цефазолина основан на подавлении синтеза бактериальной клеточной стенки бактерии в фазе роста, вследствие блокирования пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), таких как транспептидазы.

Эффективность Цефазолина зависит, по существу, от продолжительности времени поддержания концентрации лекарственного средства выше минимальной ингибирующей концентрации для данного возбудителя.

Имеет широкий спектр антимикробного действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter и Enterococcus. Устойчивы - индолположительные штаммы протея, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробные микроорганизмы, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus spp.

Фармакокинетика

После парентерального введения в крови создаются высокие концентрации препарата. Максимальная концентрация (Сmах) при внутримышечном введении в дозе 500 мг и 1000 мг достигается через 1 час и составляет 20-40 мкг/мл и 37 - 63мкг/мл соответственно. При внутривенном применении максимальная концентрация определяется практически сразу после введения и составляет около 188 мкг/мл.

Цефазолин проникает в костную ткань, в спинномозговую жидкость, асцитическую жидкость, плевральную и синовиальную жидкости, желчь. Легко проходит через плацентарный барьер, однако не способен проникать через гематоэнцефалический барьер.

Связь с белками плазмы - 70-86%. Объем распределения - 11л/1,73м2. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. При обструкции желчного пузыря концентрация в желчи меньше, чем в плазме.

Не биотрансформируется. Период полувыведения препарата составляет около 1 часа 35 мин. Выводится почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде (за 24 ч выводится от 80 до 100% введенной дозы), в незначительных количествах выводится с грудным молоком. У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения препарата увеличивается.

Побочные действия

Часто:

• - тошнота
• рвота
• потеря аппетита
• диарея
  
  - боль и уплотнение в месте инъекции
  
  Нечасто:
  
  - кандидозный стоматит (при длительном лечении)
• дисбактериоз
  
  - мультиформная эритема
• кожная сыпь
• зуд
• крапивница
  
  - медикаментозная лихорадка
• ангиодистрофия
  
  - отмечались случаи развития флебита при внутривенном введении
  
  - судороги (у пациентов с почечной недостаточностью
• при применении высоких доз препарата)
  
  Редко:
  
  - гипергликемия
• гипогликемия
• лейкопения
• гранулоцитопения
• нейтропения
• тромбоцитопения
• лейкоцитоз
• моноцитоз
• лимфоцитопения
• базофилия
• эозинофилия
• гранулоцитоз
  
  - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
  
  - головокружение
• общая слабость
• кошмарные сновидения
• гиперактивность
• тревожные состояния
• нервозность
• бессонница
• сонливость
• нарушенное цветовое зрение
• спутанность сознания
  
  - кашель
• ринит
• бронхоспазм
• плевральный выпот
• боль в груди
• одышка
  
  или респираторный дистресс-синдром
  
  - транзиторное повышение уровня АЛТ
• АСТ
• билирубина
• щелочной
  
  фосфатазы
  
  - транзиторный гепатит и холестатическая желтуха
  
  - генитальный кандидоз
• вагинит
• артралгия
  
  - нарушение функции почек (транзиторное повышение уровня азота
  
  мочевины в крови
• гиперкреатининемия) без клинических признаков
  
  почечной недостаточности

Редко сообщалось об интерстициальном

нефрите и других нарушениях функций почек, боль в животе

- при длительном применении может развиться суперинфекция, вызванная

устойчивыми к препарату возбудителями

Очень редко:

• - снижение гемоглобина и/или гематокрита
  
  - геморрагии
• апластическая анемия
• панцитопения
• гемолитическая
  
  анемия
• агранулоцитоз
• тромбоцитоз
• анафилактический шок
  
  - отек Квинке
• тахикардия
• гипотензия
• отек языка и лица
  
  - аногенитальный зуд
  
  - псевдомембранозный энтероколит
  
  Неизвестно: судороги

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Реакции гиперчувствительности:

• Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными средствами
• имеются сообщения о серьезных и внезапных смертельных реакциях гиперчувствительности на Цефазолин

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности лечение Цефазолином, следует немедленно прекратить и начать проведение адекватных лечебных мероприятий.Перед началом лечения следует установить, имеются ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на Цефазолин, другие цефалоспорины или другие бета-лактамы.С осторожностью следует применять Цефазолин пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие бета-лактамные препараты в анамнезе.

У пациентов, имевших в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, может наблюдаться повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Необходимо соблюдать осторожность при применении Цефазолина у пациентов в анамнезе которых были любые формы аллергических реакций (бронхиальная астма, аллергический ринит).

Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотик-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита.Поэтому, при возникновении диареи во время или после лечения Цефазолином, необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит.Применение Цефазолина необходимо прекратить в случае тяжелого и/или с примесью крови поноса и провести соответствующую терапию.

Длительное применение Цефазолина может привести к развитию нечувствительности микроорганизмов (резистентность).Тщательное клиническое наблюдение пациента крайне необходимо.

Возможно возникновение судорог у пациентов с нарушенной функцией почек при нецелесообразном назначении высоких доз.

У больных со сниженной функцией почек необходим подбор дозы и интервалов между введениями Цефазолина в зависимости от тяжести функционального поражения почек.В случае нестабильного функционирования почек постоянное наблюдение за уровнями Цефазолина в сыворотке крови позволит обеспечить безопасность применения препарата.

Цефалоспорины могут вызывать снижение протромбиновой активности.В группу риска входят пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, или плохим алиментарным статусом, а также пациенты, проходящие длительный курс антибактериальной терапии и пациенты, ранее стабилизированные на антикоагулянтной терапии.За протромбиновым временем или МНО необходимо наблюдать у пациентов группы риска.При необходимости следует вводить витамин К (10 мг в неделю).

Могут отмечаться ложноположительные результаты лабораторных анализов на содержание сахара в моче, если они проводятся с использованием раствора Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток Клинитест.Вместе с тем Цефазолин не влияет на результаты анализов на содержимое сахара в моче, произведённых с помощью ферментных методов.Кроме того, могут отмечаться ложноположительные результаты прямого и непрямого теста Кумбса, например, у новорожденных, матери которых лечились Цефазолином.

Один флакон Цефазолина 1000 мг содержит 2,1ммоль/л (или 48 мг) натрия.Эти данные необходимо принимать во внимание для пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• - инфекции верхних и нижних дыхательных путей
  
  - инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей
  
  - инфекции органов малого таза
  
  - инфекции кожи и мягких тканей
• костей и суставов
• в т.ч

остеомиелит

- эндокардит

- сепсис

- профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном

периоде

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим бета-

лактамным антибиотикам

- младенческий возраст (до 1 мес.)

- беременность, период лактации

С осторожностью

- почечная/печеночная недостаточность

- псевдомембранозный энтероколит

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты. Цефалоспорины могут в редких случаях привести к расстройствам коагуляции и кровотечению. Поэтому, когда вводятся антикоагулянты (например, варфарин или гепарин), следует контролировать показатели коагуляции.

Витамин К. Некоторые цефалоспорины, такие как цефамандол, цефазолин и цефотетан, нарушают обмен витамина К1, особенно в случаях дефицита витамина К1. Это может потребовать заместительной терапии витамином К1.

Пробенецид. Из-за его ингибирующего влияния на почечный диурез (канальцевую секрецию), применение пробенецида приводит к увеличению концентрации и времени удерживания Цефазолина в крови.

Аминогликозиды/Диуретики. Нельзя исключить, что Цефазолин усиливает действие нефротоксических аминогликозидов и быстродействующих диуретиков (например, фуросемид). Поэтому во время сопутствующей терапии этими препаратами рекомендуется контролировать функцию почек.