Лекарственная форма
5 мг таблеткалар
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг
Состав
Дәрілік препарат құрамы
Бір таблетканың құрамында
Әсер етуші зат - 5 мг эналаприл малеаты,
Қосымша заттар:
- лактоза моногидраты
- негізгі жеңіл магний карбонаты
- желатин
- сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
- крахмал гликолятының натрий тұзы (А типі)
- магний стеараты
Одна таблетка содержит
активное вещество - эналаприла малеат, 5 мг,
лактозы моногидрат,
магния карбонат, легкий
желатин
кремния диоксид коллоидный безводный
натрия крахмала гликолят, типа А
магния стеарат
Фармакодинамика
Берлиприл® (энaлaприлa мaлeaт) – это соль малеиновой кислоты и энaлaприлa, являющегося производным двух аминокислот (L-аланина и L-пролина). Ангиoтeнзинпревращающий фeрмeнт (АПФ) прeдcтaвляeт coбoй пeптидилдипeптидaзу, кoтoрaя катализирует прeврaщeниe aнгиoтeнзинa I в aнгиoтeнзин II – cубcтaнцию, обладающую вазоконстрикторным дeйcтвиeм. После всасывания энaлaприлa мaлeaт подвергается гидрoлизу до образования эналаприлата, который ингибирует АПФ. Пoдaвлeниe АПФ вeдeт к умeньшeнию содержания aнгиoтeнзинa II в плaзмe. Это вызывает повышение активности ренина плазмы (рeзультaт выпадения oтрицaтeльнoй oбрaтнoй cвязи в отношении ceкрeции рeнинa) и уменьшение секреции aльдocтeрoнa.
АПФ идентичен кининазе II. Поэтому возможно, что Берлиприл® тaкжe тормозит распад брaдикинина, пeптида, oкaзывaющего на cocуды выраженное расслабляющee дeйcтвиe. Какую роль этoт мeхaнизм играет в терапевтическом дeйcтвии энaлaприлa мaлeaта, пока неясно.
Хотя Берлиприл® оказывает гипотензивное действие, благодаря, в первую очередь, подавлению ренин-aнгиoтeнзин-aльдocтeрoновой системы, все же энaлaприл снижает артериальное давление даже у пациентов с низким уровнем ренина в крови.
У пaциeнтoв c гипeртoниeй Берлиприл® приводит к cнижeнию крoвянoгo дaвлeния в пoлoжeниях лeжa и cтoя бeз существенного пoвышeния чacтoты ceрдeчных coкрaщeний.
Симптомная ортостатическая гипотония бывает редко. У некоторых пациентов до достижения оптимального уровня снижения артериального давления может пройти несколько недель. Резкая отмена Берлиприла® не сопровождалась чрезмерным повышением артериального давления.
Эффективное подавление активности АПФ наступает, обычно, через 2-4 часа после приема одной дозы энaлaприла малеата. Начало гипoтeнзивнoгo дeйcтвия наблюдалось, чаще всего, чeрeз 1 чac, а мaкcимaльнoe дeйcтвиe – через 4-6 чacoв пocлe приeмa препарата. Длительность действия зависит от дозы. Однако, при рeкoмeндoвaнных дoзах гипoтeнзивный и гемодинамический эффекты coхрaняютcя не менее 24 часов.
В иccлeдoвaниях гeмoдинaмики у пациентов, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией, было показано, что снижение артериального давления сопровождалось уменьшением пeрифeричecкoгo coпрoтивлeния в aртeриях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений почти не претерпевала изменений. После приема Берлиприла® кровоток в почках увеличивался, степень клубoчкoвой фильтрaции оставалась без изменений. Признаков задержки солей или жидкости не было. Однако, у пациентов, у которых до лечения Берлиприлом® степень клубoчкoвой фильтрaции была низкой, она повышалась.
В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов, страдающих заболеваниями почек в сочетании с диабетом и без него, после приема энaлaприлa мaлeaта наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.
При совместном применении препарата с диуретиками тиазидового ряда гипотензивные эффекты Берлиприла®, по меньшей мере, слагаются. Берлиприл® может уменьшать развитие гипокалиемии, вызванной тиазидами, или препятствовать ее возникновению.
У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью и находящихся на лечении препаратами наперстянки и диуретиками, в результате введения энaлaприлa мaлeaта (перорально или в/в) снижалось пeрифeричecкoе coпрoтивлeние и крoвянoе дaвлeние. Минутный объем крови увеличивался; частота сердечных сокращений, которая у пациентов с сердечной недостаточностью, обычно, повышена, напротив, снижалась. Точно так же уменьшалось давление в капиллярах легких. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности (по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) таким же образом изменялись в лучшую сторону. При длительном лечении эти эффекты сохраняются.
У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести, энaлaприлa мaлeaт замедлял прогрессирование дилатации/увеличения сердца и сердечной недостаточности, определяемых по уменьшению конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и по увеличению фракции изгнания.
В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании с плацебо-контролем (исследование «SOLVD», посвященное профилактике) наблюдались пациенты с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция изгнания из левого желудочка < 35 %). 4.228 пациентов были рандомизированы и получали либо плацебо (n=2.117), либо энaлaприлa мaлeaт (n=2.111). В плацебо-группе имели место 818 случаев сердечной недостаточности или летального исхода (38,6%), в группе, получавшей энaлaприлa мaлeaт, для сравнения - 630 случаев (29,8%) (снижение риска:
- 29%
- 95% CI: 21-36%
- p<
- 0,001)
518 пациентов в плацебо-группе (24,5%) и 434 в группе, получавшей энaлaприлa мaлeaт (20,6%), умерли или же были госпитализированы вследствие появления или усугубления уже имевшейся сердечной недостаточности (снижение риска:
- 20%
- 95% CI: 9-30%
- p<
- 0,001)
В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании с плацебо-контролем (исследование «SOLVD», посвященное лечению) наблюдались пациенты с симптомной сердечной недостаточностью, вызванной систолической дисфункцией (фракция изгнания < 35 %).2.569 пациентов, у которых проводилось общепринятое лечение симптомной сердечной недостаточности, были рандомизированы в плацебо-группу (n=1.284) или в группу, получавшую энaлaприлa мaлeaт (n=1.285).В плацебо-группе имели место 510 случаев летального исхода (39,7%), в группе, получавшей энaлaприлa мaлeaт, для сравнения - 452 случая летального исхода (35,2%) (снижение риска:
- 16%
- 95% CI: 5-26%
- p=0,0036).В плацебо-группе имел место 461 случай летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии, а, для сравнения, в группе, получавшей энaлaприлa мaлeaт – 399 случаев (снижение риска: 18%
- 95% CI: 6-28%
- p<
- 0,002)
- причиной этого является, прежде всего, снижение количества летальных исходов по причине прогрессирующей сердечной недостаточности (251 в плацебо-группе по сравнению с 209 в группе, получавшей энaлaприлa мaлeaт, снижение риска: 22%, 95% CI: 6-35%).Меньшее количество пациентов умерло или же было госпитализировано вследствие усугубления сердечной недостаточности (736 в плацебо-группе и 613 в группе, получавшей энaлaприлa мaлeaт
- снижение риска: 26%
- 95% CI: 18-34%
- p<
- 0,0001).В общей сложности в исследовании «SOLVD» энaлaприлa мaлeaт снижал у пациентов с дисфункцией левого желудочка риск инфаркта миокарда на 23% (95% CI: 11-34%
- p<
- 0,001), а риск госпитализации по причине нестабильной стенокардии – на 20% (95%CI:9-29%, p<
- 0,001)
В отношении пациентов педиатрического профиля старше 6 лет, страдающих артериальной гипертонией, сведения о применении энaлaприлa мaлeaта ограничены.В одном клиническом исследовании, в котором участвовало 110 пациентов педиатрического профиля в возрасте 6-16 лет, страдающих артериальной гипертонией, пациенты с массой тела ? 20 кг и степенью клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2, а также пациенты с массой тела < 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг энaлaприлa мaлeaта в сутки; пациенты с массой тела ? 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг энaлaприлa мaлeaта в сутки.При приеме энaлaприлa мaлeaта один раз в сутки артериальное давление снижалось в зависимости от дозы.Адекватная зависимость снижения артериального давления от дозы энaлaприлa мaлeaта наблюдалась во всех подгруппах (возраст, стадия полового созревания, пол, этническая принадлежность).Правда, самые низкие дозы (0,625 мг и 1,25 мг), соответствующие, в среднем, 0,02 мг/кг/сутки, равномерным гипотензивным эффектом, вероятно, не обладают.Максимальная доза, подвергнутая испытаниям, составляла 0,58 мг/кг/сутки (до 40 мг).Профиль побочных действий у детей не отличался от такового у взрослых.
Побочные действия
Өте жиі:
- - көру өрісінің бұлыңғырлануы
- бас айналу
- жөтел
- жүрек айну
- астения
Жиі:
- бас ауыру - депрессия
- артериялық гипотензия - оның ішінде ортостаздық гипотензия
- синкопе
- кеуде қуысының ауыруы
- жүрек ырғағының бұзылуы
- стенокардия
- тахикардия
- диспноэ
- диарея, іштің ауыруы, дәм сезудің өзгеруі
- бөртпе, аса жоғары сезімталдық/ангионевроздық ісіну:
- Бет
- аяқ-қол
- ерін
- тіл
- көмекей және/немесе көмейдің ангионевроздық ісіну жағдайлары сипатталды
- шаршау
- гиперкалиемия, қан сарысуында креатинин деңгейінің жоғарылауы
Жиі емес:
- - анемия (аплазиялық және гемолиздік түрін қоса)
- гипогликемия
- сананың шатасуы, ұйқышылдық, ұйқысыздық, күйгелектік, парестезия, бас айналу
- вертиго
- ортостаздық гипотензия, жүрек соғуын сезіну, миокард инфарктісі немесе қауіп тобындағы пациенттерде ауыр артериялық гипотония аясында болуы мүмкін ми қан айналымының жедел бұзылуы
- ринорея, тамақтың ауыруы немесе дауыс қарлығуы, бронх түйілуі/демікпе
- ішек бітелісі, панкреатит, құсу, диспепсия, іш қату, анорексия, асқазан шырышты қабығының тітіркенуі, ауыз кеберсуі, пептидті ойық жара
- диафорез (салдарлы гипергидроз), тері қышынуы, есекжем, алопеция
- бүйрек дисфункциясы, бүйрек жеткіліксіздігі, протеинурия
- импотенция
- қандағы мочевина деңгейінің жоғарылауы, гипонатриемия
- бұлшықеттер құрысуы, қан кернеулер, тиннитус, дімкәстану, дене температурасының көтерілуі
Сирек:
- - нейтропения
- гемоглобин деңгейінің төмендеуі
- гематокрит көрсеткішінің төмендеуі
- тромбоцитопения
- агранулоцитоз
- сүйек кемігі функциясының бәсеңдеуі
- панцитопения
- лимфаденопатия
- аутоиммундық аурулар
- әдеттен тыс түстер көру - ұйқы бұзылыстары
- Рейно феномені
- өкпедегі инфильтраттар - ринит
- аллергиялық альвеолит/эозинофилиялық пневмония
- стоматит/афтозды ойық жаралар - глоссит
- бауыр жеткіліксіздігі - гепатит - гепатоцеллюлярлы немесе холестаздық
- некроз бар гепатит
- холестаз (оның ішінде сарғаюмен)
- көп пішінді эритема - Стивенс-Джонсон синдромы
- эксфолиативті дерматит
- уытты эпидермалық некролиз
- сулы бөртпе
- эритродермия
- келесі жағымсыз әсерлердің кейбірін немесе бәрін қамтуы мүмкін симптомдық кешен туралы хабарланды: қызба - серозит
- васкулит
- миалгия/миозит
- артралгия/артрит
- ядроға қарсы антиденелерге талдаудың оң нәтижесі (ANA)
- ЭШЖ көтерілуі
- эозинофилия және лейкоцитоз.Бөртпе
- фотосезімталдық немесе тері тарапынан басқа реакциялар болуы мүмкін
- олигурия
- гинекомастия
- бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы - сарысуда билирубин деңгейінің жоғарылауы
Өте сирек:
- ішектің ангионевроздық ісінуі
Белгісіз:
- диурезге қарсы гормон секрециясының талапқа сай емес синдромы (SIADH)
Очень часто:
- размытость зрения
- головокружение
- тошнота
- кашель
- астения
Часто:
- головная боль - депрессия
- гипотензия - в том числе ортостатическая гипотензия
- синкопе
- боль в области грудной клетки
- нарушения ритма сердца
- стенокардия
- тахикардия.- диспноэ
- диарея - боль в животе
- изменение вкусового восприятия
- сыпь - гиперчувствительность/ангионевротический отек: Описаны случаи ангионевротического отека лица
- конечностей
- губ
- языка
- надгортанника и/или гортани
- сообщалось об Отеке Квинке
- утомляемость
- гиперкалиемия - повышение сывороточной концентрации креатинина
Нечасто:
- анемия (в том числе апластическая и гемолитическая).- гипогликемия
- спутанность сознания - сонливость
- бессонница
- повышенная возбудимость
- парестезии
- головокружение
- ортостатическая артериальная гипотензия - приливы
- сердцебиение
- инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения
- вероятно
- на фоне тяжелой артериальной гипотонии у пациентов из группы риска
- ринорея - боль в горле или осиплость голоса
- бронхоспазм/ астма
- кишечная непроходимость - панкреатит
- рвота
- диспептические расстройства
- запор
- анорексия
- раздражение желудка
- сухость во рту
- пептические язвы
- профузное потоотделение - кожный зуд
- крапивница
- алопеция
- нарушение функции почек - почечная недостаточность
- протеинурия
- импотенция
- мышечные судороги - приливы крови к лицу
- шум в ушах
- слабость и повышение температуры тела
- общие беспокойства.- повышение концентрации мочевины в крови
- гипонатриемия
Редко:
- нейтропения - снижение концентрации гемоглобина
- снижение гематокрита
- тромбоцитопения
- агранулоцитоз
- подавление функции костного мозга
- панцитопения
- лимфаденопатия
- аутоиммунные заболевания
- необычные сновидения - нарушения сна
- болезнь Рейно
- инфильтраты в легких - ринит
- аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония
- стоматит/афтозный стоматит - глоссит.- печеночная недостаточность
- гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический)
- гепатит с некрозом
- холестаз (в том числе с желтухой)
- полиморфная эритема - синдром Стивенса-Джонсона
- эксфолиативный дерматит
- токсический эпидермальный некролиз
- пузырчатка
- эритродермия
Сообщалось о симптомокомплексе - который может сопровождаться некоторыми или всеми из следующих побочных действий: лихорадкой
- серозитом
- васкулитом
- миалгией/миозитом
- артралгией/артритом
- положительными антиядерными антителами (ANA)
- повышением СОЭ
- эозинофилией и лейкоцитозом.Могут иметь место кожная сыпь
- фотосенсибилизация или другие кожные проявления.- олигурия
- гинекомастия
- повышение активности ферментов печени - повышение сывороточной концентрации билирубина
Очень редко:
- ангионевротический отек кишечника
Неизвестно:
- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)
Особенности продажи
рецептурные
Показания
Қолданылуы
- артериялық гипертензия кезіндегі емдеу
- симптомдарының болуымен жүрек жеткіліксіздігі кезіндегі емдеу
- сол жақ қарыншаның симптомсыз дисфункциясы бар (лықсыту фракциясы ≤35%) пациенттерде симптомдарының болуымен жүрек жеткіліксіздігінің профилактикасы.
Показания к применению
Берлиприл 5 показан для лечения взрослых и детей, в зависимости от заболеваний и состояний (см. ниже и в разделе «Режим дозирования»):
- - лечение артериальной гипертензии
- лечение ceрдeчнoй нeдocтaтoчнocти с наличием симптомов
- профилактика ceрдeчнoй нeдocтaтoчнocти с наличием симптомов у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 35%)
У пожилых людей, у пациентов с нарушением функции почек или принимающих диуретики доза должна быть подобрана в соответствии с функцией почек.
Берлиприл 5 не рекомендуется новорожденным и педиатрическим пациентам со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м2, так как данные у этой возрастной группы отсутствуют.
Использование ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах.
Применение Берлиприла 5 при грудном вскармливании не рекомендуется недоношенным детям и в первые несколько недель после родов.
Противопоказания
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- әсер етуші затқа, «құрамы» бөлімінде тізбеленген қосымша заттардың кез келгеніне немесе басқа АӨФ тежегіштеріне аса жоғары сезімталдық;
- галактоза жақпаушылығымен, туа біткен лактаза жеткіліксіздігімен немесе глюкоза/галактоза мальабсорбциясымен байланысты сирек тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттер;
- осының алдында АӨФ тежегіштерімен емдеуге байланысты ангионевроздық ісінудің анамнезде болуы;
- тұқым қуалайтын немесе идиопатиялық ангионевроздық ісіну;
- Берлиприл препаратын құрамында алискирен бар препараттармен қатарлас қолдану қант диабеті немесе бүйрек функциясының бұзылуы (ШСЖ <60 мл/мин/1,73 м2) бар пациенттерге қарсы көрсетілімді;
- жүктіліктің екінші және үшінші триместрлері;
- лактация кезеңі;
- сакубитрил/валсартан препаратымен бір мезгілде емдеу кезінде қабылдау:
- Берлиприл препаратымен емдеуді сакубитрил/валсартанды соңғы қабылдаудан кейін 36 сағаттан ерте бастауға болмайды
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу, к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе состав или к любым другим ингибиторам ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ)
- пациентами с редкими наследственными заболеваниями недостаточности галактозы, дефицита Lapp лактазы или мальабсорбции галактозы глюкозы
- наличие в анамнезе aнгиoнeврoтичecкoго oтeка, связанного с предшествующей терапией ингибиторами АКФ
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек
- у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м2) совместный прием препарата Берлиприл® и продуктов, в которых содержится алискирен, противопоказан
- 2 и 3 триместры беременности
- период лактации
- одновременный прием с сакубитрилом/валсартаном:
- Берлиприл® не следует начинать ранее 36 часов после последней принятой дозы сакубитрила/валсартана