СЕРМИОН ПОР Д/ПРИ Р-РА Д/ИНФ ВО ФЛ В КОМП Р-ЛЕМ N4

Лекарственная форма

Инъекция үшін ерітінді дайындауға арналған лиофилизат еріткішімен жиынтықта, 4 мг



Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем, 4 мг

Состав

Бір ампуланың құрамында:

• белсенді зат - ницерголин
• 4 мг
• қосымша заттар - лактоза (лактоза моногидраты түрінде)
• шарап қышқылы

Бір ампула еріткіштің құрамында:

• натрий хлориді
• бензалконий хлориді
• инъекцияға арналған су

Один флакон содержит:

• активного вещества - ницерголина 4.0 мг
• вспомогательные вещества: лактоза (в виде лактозы моногидрата), кислота винная
• растворитель: натрия хлорид, бензалкония хлорид, вода для инъекций

Фармакодинамика

Ницерголин қастауыш алкалоидының туындысы болып табылады және парентеральді енгізу кезінде альфа-1-адренобөгегіштік әсер береді. Ішке қабылдағаннан кейін препарат бірқатар метаболиттерін түзе отырып жылдам метаболизмге ұшырайды, олар да ОЖЖ-ға түрлі деңгейлерде әсер етеді.

Фармакодинамикалық әсерлері

Пероральді қабылдағаннан кейін Сермион жан-жақты нейрофармакологиялық әсер көрсетеді:

• препарат мидағы глюкозаның қармалуы мен тұтынылуын
• ақуыздар мен нуклеин қышқылдарының биосинтезін жақсартып қана қоймай
• түрлі нейромедиаторлық жүйелерге де әсер ететіні байқалады

Сермион кәрі жануарлардағы зерттеулерде церебральді холинергиялық функцияларды жақсартады.Сермион препаратын егеуқұйрықтардың кәрі дарақтарына ұзақ уақыт енгізу ацетилхолин деңгейінің (қыртыста және жолақ денеде) жасқа байланысты төмендеуінің және оның in vivo босап шығуының (гиппокампта) алдын алды.Сермион препаратымен ұзақ уақыт пероральді емнен кейін холин-ацетилтрансфераза (ХАТ) белсенділігінің және мускариндік рецепторлар тығыздығының артқаны да байқалды.Бұдан басқа, in vitro және in vivo тәжірибелерде ницерголин ацетилхолинэстеразаның (АХЭ) белсенділігін айтарлықтай төмендетті.Бұл тәжірибелерде нейрохимиялық әсерлер тұрақты мінез-құлық жақсаруларымен қатар жүрді, мысалы, лабиринттік тестіде Сермион препаратын кәрі дарақтарда ұзақ қолдану жасырақ дарақтардағы осындайға ұқсас реакцияны индукциялады.

Сермион сонымен қатар жануарларда бірнеше факторлардан (гипоксия, электрқұрысу емі, скополамин) туындаған когнитивтік тапшылықты жақсартуға қабілетті болып шықты.Сермион препаратының пероральді енгізілген төмен дозалары кәрі жануарларда әсіресе мезолимбиялық аймақта дофамин метаболизмін жылдамдатады, бұл дофаминдік рецепторлардың модуляциясы арқылы болуы ықтимал.Сермион қартайған жануарларда дабылдың жасушалық берілу механизмдерін жақсартады.Бір реттік те, ұзақ пероральді енгізу де базальді және агонистке тәуелді фосфоинозитид алмасуын жылдамдатты.Сермион C протеинкиназаның Ca-тәуелді изоформаларының жасуша жарғақшалары аймағында да белсенділік пен орын алмастыруын арттырады.Бұл ферменттер амилоидтың еритін ізашар-ақуыз (amyloid precursor protein, APP) сөлінісінің механизміне қатысады, бұл оның босап шығуының артуына және аномальді бета-амилоид өнімінің азаюына алып келеді.Бұл әсері адам нейробластомасының өсірінділерінде көріністелді.

Антиоксиданттық қасиеттері мен уытсыздандыратын ферменттерінің белсенділенуі есебінен Сермион in vivo және in vitro эксперименттік модельдерде жүйке жасушаларын тотығу стресінен туындаған жойылудан, сондай-ақ апоптоздан қорғайды.

Сермион азот тотығының (Neuronal Nitric Oxide Synthase, nNOS) нейрональді синтетазасы мРНҚ экспрессиясының жас шамасына қарай төмендеуін азайтады, бұл когнитивтік функцияның жақсаруына ықпал етуі мүмкін.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Адамдар қатысқан және компьютерлендірілген ЭЭГ технологиясы пайдаланылған фармакодинамика зерттеулері жас және егде жастағы еріктілердің, сондай-ақ когнитивті бұзылыстары бар егде жастағы пациенттердің қатысуымен жүргізілді.Ницерголин α және β белсенділікті арттыра отырып және δ және θ белсенділікті төмендете отырып, егде жастағы пациенттер мен жас адамдардың гипоксия жағдайындағы ЭЭГ-ге қалыпқа келтіретін әсер берді.Шығу тегі әртүрлі, ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі деменциямен (альцгеймер типті сенильді деменция (senile dementia of the Alzheimer's type, SDAT) және мульти-инфаркті деменциямен (multi-infarct dementia, MID)) пациенттерде ницерголинмен ұзақ уақыт емдеген кезде (2-6 ай) туындаған реакцияларға және оқиғаларға тәуелді оң өзгерістер тіркелді; ол өзгерістер клиникалық симптомдардың жақсаруымен байланысты болды.Жоғарыда айтылғандарға сүйеніп, ницерголин деменция патогенезіне қатысатын жасушалық және молекулярлық механизмдерінің кең ауқымды модуляциялары арқылы әсер ететіні анық болады.

Салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеуге деменциясы бар (альцгеймер типіндегі, тамырлық немесе аралас сипаттағы), тәулігіне 60 мг ницерголин немесе плацебо алған1500-ден астам пациенттер қатысты.

Ницерголинмен ұзақ уақыт емдеу барысында деменциямен байланысты когнитивтік және мінез-құлық бұзылыстары кезіндегі жағдайдың тұрақты түрде жақсарғаны байқалды.Өзгерістер 2 ай емдеуден соң-ақ байқалды және емдеудің бір жылы бойына сақталды.



Ницерголин является производным эрголина и оказывает альфа-1-адреноблокирующее действие.После приема внутрь препарат подвергается быстрому метаболизму с образованием ряда метаболитов, которые также оказывают влияние на различных уровнях ЦНС.

В экспериментах in vitro и in vivo ницерголин значительно снижал активность АХЭ (ацетилхолинэстеразы).

Ницерголин также увеличивает активность и перемещение в область клеточной мембраны Ca-зависимых изоформ протеинкиназы C.Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого белка-предшественника амилоида (amyloid precursor protein, APP), что приводит к увеличению его высвобождения и сокращению продукции аномального бета-амилоида.Этот эффект продемонстрирован на культурах человеческой нейробластомы.

При помощи своих антиоксидантных свойств и активизации детоксикационных ферментов ницерголин защищает нервные клетки от гибели, вызванной окислительным стрессом, а также от апоптоза в экспериментальных моделях in vivo и in vitro.

Ницерголин уменьшает возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтетазы оксида азота (Neuronal Nitric Oxide Synthase, nNOS), что может способствовать улучшению когнитивной функции.

Ницерголин оказывает нормализующее действие на электроэнцефалограмму пациентов пожилого возраста и молодых взрослых людей в условиях гипоксии, повышая и активность и снижая и активность.У пациентов с деменцией легкой и умеренной степени тяжести различного происхождения (сенильной деменцией альцгеймеровского типа (senile dementia of the Alzheimer's type, SDAT) и мультиинфарктной деменцией (multi-infarct dementia, MID)) при длительном лечении ницерголином (2–6 месяцев) регистрировались положительные изменения зависящих от событий потенциалов и вызванных реакций; эти изменения были связаны с улучшением клинических симптомов.Установлено, что ницерголин действует посредством широкого спектра модуляций клеточных и молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез деменции.

В ходе длительного лечения ницерголином наблюдалось постоянное улучшение состояния при когнитивных и поведенческих расстройствах, связанных с деменцией.Изменения наблюдались уже через 2 месяца лечения и сохранялись в течение одного года терапии.

Фармакокинетика

Вена ішіне енгізу

Биотрансформациясы

H3-таңбаланған 2 мг ницерголинді 3 дені сау еріктіге шамамен 10 минуттық инфузия түрінде вена ішіне енгізгеннен кейін ницерголин 1-метил-10-метоксидигидролизергол (MMDL) метаболитін түзе отырып күрделі эфирлік байланыстың жылдам гидролизіне ұшырайды. Эрголиндік құрылымының 1 қалпында метилдік тобын жоғалтқаннан кейін 10-метоксидигидролизергол (MDL) негізгі метаболиті түзіледі.

Таралуы

Өзгермеген ницерголин инфузиядан кейін 90 минутқа дейінгі уақыт ішінде қан плазмасындағы 4,5 нг/мл орташа деңгейлерімен, ары қарай 20 минуттан соң жартылай шығарылу кезеңінің 30 минуттан азға дейін жылдам төмендеуімен үш пациентте де анықталды.

MMDL концентрациясының шыңы енгізгеннен кейін 20 минуттан соң-ақ байқалады, және нәтижесінде деңгейі 8 сағатқа дейін жылдам төмендейді. MDL ең жоғарғы концентрациясы инфузия аяқталғаннан кейін 4 сағаттан соң ары қарай MMDL-ге қарағанда концентрациясының баяуырақ төмендеу фазасымен 2,2 нг/мл жуықты құрайды.

Элиминациясы

Енгізілген радиоактивті заттың 50 % және 10 %-ға жуығы организмнен несеппен және нәжіспен, сәйкесінше, 4 және 7 күннен соң шығарылады.

Пациенттердің ерекше топтары

Бүйрек функциясының жеңіл (креатинин клиренсі (КрКл 60-80 мл/мин), орташа (КрКл 30-50 мл/мин) және ауыр (КрКл 10-25 мл/мин) дәрежедегі бұзылуы бар пациенттерде бүйрек функциясы бұзылуының ницерголиннің фармакокинетикасына ықпал етуіне баға берілді. Бүйрек функциясының жеңіл (n = 5), орташа (n = 5) және ауыр (n = 4) дәрежедегі бұзылуы бар пациенттерде ницерголиннің 30 мг (тиісінше дозадан 38,1 %, 42,6 % және 25,7 %) пероральді дозасынан кейін 120 сағат ішінде несеппен шығарылған MDL мөлшерінде елеулі айырмашылықтар байқалды; MMDL үшін тиісті мәндер тиісінше 1,7 %, 0,6 % және 0,2 % құрады. Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде басқа екі топпен салыстырғанда несеппен MDL шығарылуының елеулі төмендеуі байқалды. Бұдан өзге, бүйрек функциясының жеңіл, орташа және ауыр дәрежедегі бұзылуы бар пациенттерде 30 мг дозадағы таблеткалардың басқа зерттеуіндегі бүйрек функциясы қалыпты пациенттермен салыстырғанда, MDL несеппен шығарылуының (0-72 сағат) сәйкесінше 32 %, 32 % және 59 %-ға орташа төмендеуі байқалды.

Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде ницерголин фармакокинетикасы зерттелмеген. Балаларда ницерголин фармакокинетикасы зерттелмеген.

Ницерголин фармакокинетикасына жас шамасының (гериатриялық зерттеулер) әсері толық зерттелмеген



Метаболизм

После введения 2 мг меченого H3 ницерголина здоровым добровольцам путем приблизительно 10-минутной внутривенной инфузии ницерголин претерпевает быстрый гидролиз сложноэфирной связи с образованием метаболита 1-метил-10-метоксидигидролизергола (MMDL). После дальнейшей потери метильной группы в положении 1 эрголиновой структуры формируется основной метаболит 10-метоксидигидролизергол (MDL).

Распределение

Неизмененный ницерголин определялся у всех пациентов в течение до 90 минут после инфузии со средними уровнями в плазме крови порядка 4,5 нг/мл через 20 минут с последующим быстрым снижением периода полувыведения до менее чем 30 минут.

Максимальная концентрация MMDL наблюдается уже через 20 минут после введения, и впоследствии уровень быстро снижается вплоть до 8 часов. Максимальная концентрация MDL составляет приблизительно 2,2 нг/мл через 4 часа после окончания инфузии с последующей фазой более медленного снижения концентрации, чем у MMDL.

Выведение

Около 50 % и 10 % введенного радиоактивного вещества выводится из организма с мочой и калом в течение 4 и 7 дней соответственно.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика ницерголина у детей, пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Влияние возраста (гериатрические исследования) на фармакокинетику ницерголина полностью также не изучено

Побочные действия

Жиі (10 пациенттің 1-нен азына ықпал етуі мүмкін)

- асқазандағы жайсыздық

Жиі емес (100 пациенттің 1-нен азына ықпал етуі мүмкін)

- үрейлі қозу, сананың шатасуы, ұйқысыздық;

- ұйқышылдық, бас айналуы, бас ауыруы;

- артериялық қысымның төмендеуі, қан құйылу;

- диарея, жүрек айнуы, іш қату;

- қышыну;

- қандағы несеп қышқылы концентрациясының жоғарылауы.

Белгісіз (қолда бар деректердің негізінде анықтау мүмкін емес)

- дәнекер тіннің өсуімен сипатталатын жай-күй (фиброз);

- ыстықты сезіну (қан құйылу), бөртпе.



При применении Сермиона® зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом:

• часто (от ?1/100 до <
• 1/10)
• нечасто (от ?1/1000 до <
• 1/100)
• неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных)

Часто

- дискомфорт в животе

Нечасто

- тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница

- сонливость, головокружение, головная боль

- артериальная гипотензия, гиперемия

- диарея, тошнота, запор

- зуд

- повышение уровня мочевой кислоты в крови

Неизвестно

- чувство жара

- сыпь

- фиброз



Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение.Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.

Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Сермион® препаратын қолданар алдында емдеуші дәрігерден немесе фармацевтен мынадай жағдайларда кеңес алу қажет:

• - несеп қышқылының деңгейі жоғарылағанда немесе подаграда
• - гипертензияда (препарат артериялық қысымның бірте-бірте төмендеуін туғызуы мүмкін)
• - симпатомиметиктер деп аталатын препараттарды қолданған кезде (жүрек ауруларын және төмен артериялық қысымды емдеуге пайдаланылады)
• - серотониндік 5-HT 2β рецепторларға қатысты агонистік әсері бар кейбір қастауыш алкалоидтарын қолдану фиброздың (мысалы, өкпе, жүрек, жүрек клапандарының фиброзы мен ретроперитонеальді фиброзының) дамуымен қатар жүрді

Кейбір қастауыш алкалоидтары мен олардың туындыларын ішке қабылдаған кезде жүрек айнуын, құсуды, диареяны, абдоминальді ауыру мен шеткері тамырлардың тарылуын қоса, эрготизм симптомдарының пайда болғаны туралы хабарланды.Препаратты жазып беретін медицина мамандары осы кластың препараттарын тағайындар алдында қастауыш алкалоидтарының артық дозалануының белгілері мен симптомдары туралы білуге тиіс.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Егер Сіз жүкті болсаңыз немесе емшек емізіп жүрсеңіз, жүктімін деп болжасаңыз, немесе жүктілікті жоспарласаңыз, бұл препаратты қолданар алдында дәрігерден кеңес алыңыз.

Егер Сіз жүкті болсаңыз, дәрігеріңіз Сізге Сермион® препаратымен ем тағайындар алдында ықтимал артықшылықтары мен қауіптеріне баға береді.

Сермионды® лактация кезінде қолданбау керек.

Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне ықпал етуі арнайы зерттелмегендіктен, мұндай жағдайларда әрдайым сақтық танытыңыз.Сізде бас айналуы немесе ұйқышылдық пайда болуы мүмкін.

Сермион® құрамында натрий бар.

Бұл дәрілік препараттың құрамында еріткіштің әрбір 4 мл ампуласында 34 мг натрий (тағамдық/ас тұзының негізгі компоненті) бар.Бұл натрийдің ересек адам үшін ұсынылған ең жоғары тәуліктік тұтыну нормасының 1,7%-на баламалы.Натрий еріткіші бар ампулада ғана болады.

Сермион® құрамында бензалконий хлориді бар.

Бұл дәрілік препараттың құрамында әрбір ампулада 0,2 мг бензалконий хлориді бар.





Исследования разовых или многократных доз ницерголина показали, что у пациентов с нормальным и повышенным артериальным давлением ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и, в гораздо меньшей степени, диастолическое артериальное давление.Эти эффекты могут варьироваться, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического и диастолического артериального давления.

У пациентов, получающих ницерголин, агонисты (альфа- и бета-аденорецепторов) группы симпатомиметиков следует применять с осторожностью.

Сермион® в терапевтических дозах не изменяет артериальное давление, однако у пациентов с артериальной гипертензией этот препарат может постепенно снижать артериальное давление.

Следует с осторожностью применять данный лекарственный препарат у пациентов с гиперурикемией или наличием в анамнезе подагры и/или принимающих лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм и выведение мочевой кислоты.

Применение некоторых алкалоидов спорыньи с агонистическим действием по отношению к серотониновым 5-HT 2? рецепторам сопровождалось развитием фиброза (например, фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза).

При приеме внутрь некоторых алкалоидов спорыньи и их производных сообщалось о появлении симптомов эрготизма, включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов.Выписывающие препарат медицинские специалисты должны знать о признаках и симптомах передозировки алкалоидов спорыньи перед назначением препаратов этого класса.

Беременность

В связи с отсутствием специальных исследований в период беременности Сермион® следует применять лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации

Данные о выведении ницерголина с женским грудным молоком отсутствуют, поэтому его применение в период лактации не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Несмотря на то, что Сермион® улучшает реакцию и концентрацию внимания, его воздействие на способность управлять автотранспортными средствами или потенциально опасными механизмами специально не изучалось.В любом случае, следует соблюдать осторожность, учитывая характер основного заболевания.При управлении автотранспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или сонливости, особенно в начале лечения препаратом или при наличии сонливости после употребления спиртных напитков.

Показания

- деменцияда және Альцгеймер ауруында



- деменция и болезнь Альцгеймера

Противопоказания

- ницерголинге немесе осы дәрілік препараттың кез келген басқа компоненттеріне («Қосымша мәліметтер» бөлімінде атап көрсетілген) және басқа қастауыш алколоидтарына аллергияның болуы;

- жуырда бастан өткерген миокард инфарктісі;

- жедел қан кету;

- ортостатикалық гипотензия (бас айналуы немесе түрегеп тұрғанда естен тану);

- ауыр брадикардия (жүрек соғысының баяулауы);

- симпатомиметиктерді (альфа- және бета-адренорецепторларды стимуляциялаушы дәрілік заттар) бір мезгілде қабылдау;

- жүктілік және емшек емізу кезеңі;

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер;

- тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферменті тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар тұлғалар.



- повышенная чувствительность к ницерголину, алкалоидам спорыньи или вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного препарата

- недавно перенесенный инфаркт миокарда

- острое кровотечение

- выраженная брадикардия

- ортостатическая артериальная гипотензия

- одновременный прием симпатомиметиков (лекарственные средства, стимулирующие альфа- и бета-адренорецепторы)

- беременность и период лактации

-детский и подростковый возраст до 18 лет

С осторожностью

- гиперурикемия или подагра в анамнезе и/или в сочетании с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм или выведение мочевой кислоты

- при управлении автотранспортными средствами или работе с механизмами

Лекарственное взаимодействие

Егер Сіз кез келген басқа препараттарды қабылдап жүрсеңіз, жақында қабылдаған болсаңыз немесе қабылдауды жоспарласаңыз, бұл туралы дәрігерге немесе фармацевтке хабарлаңыз.

Егер Сіз артериялық қысымды төмендетуге арналған препараттарды, ацетилсалицил қышқылын, подаграны емдеуге немесе несеп қышқылының деңгейін төмендетуге арналған препараттарды, қанның ұюын басуға арналған препараттарды немесе жүрек аритмияларын емдеуге арналған препараттарды қабылдап жүрсеңіз, дәрігерге хабарлаңыз.



При назначении Сермиона® следует проявлять осторожность при совместном приеме со следующими препаратами:

• - антигипертензивные препараты
• так как ницерголин может усиливать воздействие антигипертензивных средств или действие бета-адреноблокаторов на сердце
  
  - симпатомиметики (агонисты альфа- и бета-аденорецепторов)
• так как ницерголин может подавлять сосудосуживающий эффект симпатомиметиков благодаря своему альфа-адреноблокирующему действию
  
  - лекарственные средства
• метаболизируемые изоферментом CYP2D6 цитохрома Р450: ницерголин метаболизируется ферментом CYP2D6
• поэтому нельзя исключить его взаимодействие с лекарственными средствами
• которые метаболизируются этим же ферментом
  
  - антиагреганты и антикоагулянты (например
• ацетилсалициловая кислота)
• так как ницерголин усиливает действие препаратов на гемостаз
• то может происходить удлинение времени свертывания крови
  
  - препараты
• влияющие на метаболизм мочевой кислоты
• поскольку ницерголин может вызвать бессимптомное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови