ФРОМИЛИД УНО 0,5 N14 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия,

500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицина 500 мг,

вспомогательные вещества:

• натрия алгинат
• натрия кальция алгинат
• лакто-зы моногидрат
• повидон
• полисорбат 80
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• тальк

Фармакодинамика

Фромилид® Уно является антибиотиком-макролидом, полусинтетическим производным эритромицина. Макролиды связываются с пептидил-трансферазным центром (P-site) 50S субъединицы рибосом и ингибируют синтез белка. Это приводит к прекращению нормального функционирования бактериальной клетки. В связи с большим разнообразием структуры человеческой клетки рибосомы, макролиды не связываются с этими рибосомами, что вероятно и является причиной низкой токсичности макролидов у людей.

Кроме кларитромицина, также эффективен его метаболит, 14-гидроксикларитромицин. Он вдвойне эффективней против бактерии Haemophilus influenza, чем кларитромицин. Основное действие макролидов является бактериостатическим. Тем не менее их эффект зависит от количества макролидов, количества бактерий и стадии жизненного цикла отдельных бактерий, при введении антибиотика. Как и другие макролиды, Фромилид® уно может оказывать бактерицидное действие, а именно на Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Исследования макролидов на сегодняшний день показывают, что лучшим показателем для прогнозирования эффективности макролидов является время, когда сывороточная концентрация этого антибиотика выше минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Антибактериальная эффективность

Фромилид® Уно оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие на многочисленные клинически значимые грамположительные и грамотрицательные бактерии, такие как аэробы, анаэробы и факультативные анаэробы, другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии.

Таблица 1 Бактерии чувствительные к кларитромицину

Аэробы, грамполо-жительные бактерии Аэробы, грамотри-цательные бактерии Анаэробные бактерии

Streptococcus pyo-genes Haemophilus influenzae Грамположительные бактерии

Streptococcus pneu-moniae Moraxella catarrhalis Eubacterrium spp.

Staphylococcus aureus, чувствительный

к метициллину Legionella pneumophila Clostridium perfringens

Streptococcus agalactiae Neisseria gonorrhoeae Peptococcus spp.

Streptococcus viridans Helicobacter pylori Peptostreptococcus spp.

Corynebacterium spp. Campylobacter jejuni Propionibacterium acnes

Listeria monocytogenes Bordetella pertussis

Bacillus spp. Pasteurella multocida

Грамотрицательные бактерии

Bacteroides spp.

Bacteroides fragilis

Prevotella melaninogenica



Другие микроорганизмы

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Mycoplasma pneumoniae

Ureaplasma urealyticum

Bоrrelia burgdorferi

Toxoplasma gondii

Mycobacterium avium complex

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium xenopi

Mycobacterium leprae



Бактериальная чувствительность к кларитромицину определяется с помощью стандартной процедуры (NCCLS), основанной на методе разведения. Бакте-рия чувствительна к кларитромицину, если МПК ? 2 µг / мл и устойчива, ес-ли МПК ? 8 µг / мл. Для стрептококков, в том числе Streptococcus pneumoniae, предел чувствительности находится на MПК ? 0,25 µг / мл и предел сопротивления на МПК ? 1,0 µг / мл. Haemophilus influenzae чувстви-тельна, если МПК ? 8 µг / мл и устойчива, если МПК ? 32 µг / мл.

Фармакокинетика

Абсорбция кларитромицина из таблеток пролонгированного действия - замедлена, но эквивалентна абсорбции из таблеток немедленного действия в равных дозах. Время достижения максимальной концентрации увеличивает-ся; при одновременном приеме суточной дозы 500 мг, это время составляет около 7,5 часов для кларитромицина и 7,7 часов для его метаболита 14-гидроксикларитромицина. Максимальная концентрация при приеме таблеток пролонгированного действия в некоторой степени ниже по сравнению с таблетками немедленного действия.

Равновесная концентрация достигается к 3 –му дню. Биодоступность таблеток с пролонгированным действием ниже на 30 %, при приеме натощак, поэтому

пациенты должны принимать пролонгированную форму кларитромицина во время еды.

Концентрация кларитромицина в тканях организма в 10 раз больше чем в

плазме. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8,8 мг / кг), в миндалинах (1,6 мг / кг), в слизистой оболочке носа, в кожных покровах, в слюне, в альвеолярных клетках, в мокроте и в полости среднего уха.

Связывание кларитромицина с белками плазмы крови незначительное и обратимое.

Кларитромицин метаболизируется в печени, с образованием по крайней ме-ре 7 метаболитов. Самым основным из которых является 14-гидроксикларит-ромицин. Период полувыведения после разового приема су-точной дозы 500 мг составляет 5,5 часа для кларитромицина и 9,3 часа для 14-гидрокси-кларитромицина.

Около 40% кларитромицина выводится с мочой и более 30% с фекалиями.

Пациенты пожилого возраста

Данные показывают, что пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется, за исключением случаев, когда их функция почек серьезно нарушена.

Влияние болезни на фармакокинетику

После приема внутрь 200 мг кларитромицина, увеличение максимальной концентрации и AUC, и снижение выведения кларитромицина наблюдалось у больных с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми. Эти результаты показывают, что снижение дозы необходимо у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Таким образом, таблетки пролонгированного действия не подходят для пациентов, у которых клиренс креатинина составляет менее 0,5 мл / с (30 мл / мин). Этим пациентам следует назначать скорректированную дозу таблетки кларитромицина с немедлен-ным действие

Побочные действия

Часто( ?1/10):

• - тошнота, снижение аппетита, боли в животе, рвота, диарея, преходящее изменение вкусовых ощущений
  
  - головная боль
  
  Нечасто( ?1/1000 до<
• 1/100):
  
  - стоматит, глоссит, преходящие изменения обоняния
  
  - крапивница
  
  Редко( ?1/10 000 до<
• 1/1000):
  
  - изменение цвета языка и зубов
  
  - тромбоцитопения
  
  - гипогликемия (в основном у пациентов, принимающих препараты
  
  для снижения уровня сахара в крови)
  
  Очень редко( <
• 1/10 000):
  
  - панкреатит, псевдомембранозный колит
  
  - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
  
  (синдром Лайелла)
  
  - анафилаксия
  
  - головокружение, парестезии, бессонница, кошмарные сновидения, депрессия
  
  спутанность сознания, чувство страха, галлюцинации, психотические
  
  реакции и судороги
  
  - шум в ушах, преходящие нарушения слуха
  
  - повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха
  
  (эти эффекты могут быть очень серьезными, но они обычно, переходные
• однако у некоторых пациентов с тяжелым сопутствующим заболеванием,
  
  которые также принимали другие препараты, сообщалось о фатальной
  
  печеночной недостаточности)
  
  - повышение уровня креатинина, интерстициальный нефрит, почечная
  
  недостаточность
  
  - артралгия, миалгия
  
  - удлинения интервала QT, желудочковая тахикардия, пируэтная тахикардия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Следует учитывать возможность перекрестной устойчивости между 14-ти и 15-ти членными макролидами.

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью, при нормальной функ-ции почек снижение дозы не требуется. Фромилид® Уно следует назначать с осторожностью у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью.

Действие кларитромицина на кишечную микрофлору

При пероральном приеме 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки в тече-ние 7 дней, существенных изменений в количестве стафилококков, микрококков, энтерококков, аэробных дифтероидов, анаэробных кокков, эубактерий, клостридий и Veillonella не отмечалось. Рост колоний стрептококков, грамотрицательных кишечных бактерий, лактобактерий, бифидобактерий и Bacteroides spp. ингибировался не очень сильно. Уве-личение количества Candida albicans отмечалось редко.

В случае тяжелой, упорной диареи, которая может указывать на псевдомембранозный колит, прием препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Применение у детей

Детям младше 12 лет препарат следует применять в виде суспензии в соответствии с инструкцией по применению Фромилид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл.

Особая информация о некоторых ингредиентах

Фромилид® Уно содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Lapp (лактазная недостаточность) и мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны применять данный препарат.

Каждая таблетка Фромилид® Уно содержит 12,85 мг натрия. Дозы, более 1 таблетки Фромилид® Уно содержат более 23 мг (1 ммоль) натрия. Необходимо принять это во внимание при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций пациен-та при управлении автомобилем или при работе с другими потенциально опасными механизмами.

Показания

- инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей

(тонзиллофарингит, острый синусит, средний отит, острый бактериаль-ный

бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная

бактериальная пневмония, атипичная пневмония)

- инфекции, вызванные микобактериями (Mycobacterium avium complex,

Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium marinum)

у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, и для профилактики

диссеминированной инфекции (первичной и вторичной профилактики)

у ВИЧ-инфицированных пациентов

- инфекции кожи и мягких тканей

- эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью

двенадцатиперстной кишки или желудка в составе комбинированной

терапии

- для лечения других инфекционно-воспалительных заболеваний,

вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами

Противопоказания

- повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов и

любому другому компоненту препарата

- печеночная недостаточность тяжелой степени

- одновременный прием с цизапридом, пимозидом, терфенадином,

астемизолом или алкалоидами спорыньи

- порфирия

- наследственная непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции

глюкозы-галактозы или дефицит сахарозы-изомальтозы

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Фромилид® Уно метаболизируется в печени, где он может ингибировать действие ферментов комплекса цитохрома Р450. Концентрации в сыворотке препаратов, которые метаболизируются посредством этой системы, могут повышаться при одновременном применении Фромилид®Уно и вызывать побочные явления. Поэтому не следует назначать терфенадин, цизаприд, пи-мозид и астемизол при лечение кларитромицином.

Клинический опыт показывает, что одновременное применение терфенадина, цизаприда, пимозида и астемизола с кларитромицином может привести к удлинению интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и пируэтной тахикардии.

Фромилид® Уно не следует назначать одновременно с алкалоидами спорыньи из-за возможного повышения концентрации в сыворотке крови и развития токсических эффектов. При необходимости применения в течение длительного периода времени с некоторыми препаратами, рекомендуется измерять их концентрации в сыворотке крови и корректировать дозы. К таким препаратам относятся

теофиллин, дигоксин, дизопирамид, триазолам, мидазолам, карбамазепина и фенитоина, циклоспорина, такролимуса, рифабутин и итраконазол.

Сопутствующий прием кларитромицина и препаратов для снижения уровней холестерина и других жиров в крови (ловастатина и симвастатина) может повлечь миопатию, который может привести к рабдомиолизу. Поэтому приме-нение этих препаратов у пациентов во время лечения кларитромицином не рекомендуется. Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Исследования взаимодействия кларитромицина с пролонгированным высвобождением и зидовудина не проводились, поэтому пациентам, которым необходим приём обеих препаратов рекомендуется принимать кларитромицин немедленного высвобождения. Одновременное применение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному повышению AUC (площадь под кривой сывороточной концентрации) кларитромицина. При нормальной функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью следует назначать таблетки кларитромицина с немедленным высвобождением.

Фромилид® Уно не влияет на эффективность противозачаточных таблеток.