ОРАДРО 0,5 N14 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

Активного вещества - кларитромицина 500.00 мг.

Вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая (тип 101)
• целлюлоза микрокристаллическая (тип 102)
• натрия кроскармеллоза
• повидон К30
• полисорбат 80
• кремния диоксид коллоидный безводный
• крахмал прежелатинизированный
• тальк
• магния стеарат
• стеариновая кислота

Состав оболочки:

• Opadry yellow 02F22025 (Опадри желтый 02F22025)

Состав Опадри желтый 02F22025:

• гипромеллоза
• титана диоксид (Е171)
• макрогол 6000
• железа (III) оксид желтый (Е172)
• тальк

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с разделительной риской на одной стороне.

Побочные действия

а. Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с применением кларитромицина, как у взрослых, так и у детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Данные нежелательные реакции обычно слабо выражены и согласуются с профилем безопасности макролидных антибиотиков.

При проведении клинических исследований не наблюдалось значимых различий в частоте возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта между пациентами с наличием или отсутствием в анамнезе микобактериальной инфекции.

b. Список нежелательных реакций

Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время проведения клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе модифицированного высвобождения.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10)
• часто (≥ 1/100, но <
• 1/10)
• нечасто (≥ 1/1000, но <
• 1/100)
• редко (≥ 1/10000, но <
• 1/1000)
• очень редко (<
• 1/10000)
• частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)*

В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести при возможности ее оценки.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• нечасто - кандидоз, инфекция1, вагинальная инфекция
• частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

Со стороны крови и лимфатической системы:

• нечасто - лейкопения, нейтропения2, тромбоцитоз1, эозинофилия2
• частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы:

• нечасто - гиперчувствительность
• частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек.Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита.Нарушения психики: часто - бессонница
• нечасто - тревожность, нервозность1
• частота неизвестна - психотическое расстройство, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия, головная боль, искажение вкуса
• нечасто - головокружение, сонливость4, тремор
• частота неизвестна - судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия.Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго, нарушение слуха, тиннитус
• частота неизвестна - потеря слуха.Со стороны сердца: нечасто - пальпитации
• частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа «пируэт»5, желудочковая тахикардия5, фибрилляция желудочков.Со стороны сосудов: частота неизвестна - кровотечения6.Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея7, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе
• нечасто - гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота2, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм
• частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестаз2, гепатит2
• частота неизвестна - печеночная недостаточность7, гепатоцеллюлярная желтуха.Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, гипергидроз
• нечасто - зуд, крапивница, макулопапулезная экзантема1
• частота неизвестна - тяжелые кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона3, токсический эпидермальный некролиз3, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)), акне.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы1
• частота неизвестна - рабдомиолиз**, 9, миопатия.Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, изменение цвета мочи.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание2, пирексия1, астения, боль в груди2, озноб2, усталость2.Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - отклонение функциональных проб печени от нормальных показателей
• нечасто - повышение уровня щелочной фосфатазы в крови2, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови2, удлинение интервала QT на электрокардиограмме5, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), γ-глутамилтрансферазы
• частота неизвестна - увеличение значения МНО6, удлинение протромбинового времени6.* Так как сообщения о данных нежелательных реакциях были добровольными и величина популяции пациентов не установлена, не всегда можно точно установить частоту или причинно-следственную связь возникновения нежелательных реакций с применением кларитромицина.Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней.** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин применялся одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом.1 О данных нежелательных реакциях сообщалось только при применении кларитромицина в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь.2 О данных нежелательных реакциях сообщалось только при применении кларитромицина в форме таблеток с немедленным высвобождением.3,5,7,8 см.подраздел а.4,6,9 см.подраздел с.с.Описание отдельных нежелательных реакций
  
  В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин применялся одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом.При постмаркетинговом применении кларитромицина сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными средствами и воздействия на ЦНС (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама.Рекомендуется проводить мониторинг состояния пациента в случае усиления фармакологического воздействия на ЦНС.d.Дети
  
  Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводились у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.Поэтому для детей в возрасте до 12 лет применяют кларитромицин в форме суспензии.Ожидается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей будут сходны с таковыми у взрослых.e.Пациенты с иммунодефицитом
  
  У пациентов со СПИД и пациентов с другими видами иммунодефицита, получавших высокие дозы кларитромицина в течение длительного периода времени для лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно различить нежелательные реакции, возможно связанные с применением кларитромицина, от симптомов заболевания, обусловленных ВИЧ или интеркуррентным заболеванием.Наиболее частыми нежелательными реакциями у взрослых пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина 1000 мг и 2000 мг, были: тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АСТ и АЛТ в крови.Одышка, бессонница и сухость во рту наблюдались с меньшей частотой, сравнимой с таковой у пациентов, получавших 1000 мг и 2000 мг кларитромицина, но возникавшей в 3-4 раза чаще при применении кларитромицина в суточной дозе 4000 мг.У таких пациентов с иммунодефицитом при оценке лабораторных показателей учитывались параметры, существенно выходящие за границы нормы (то есть за верхнюю и нижнюю границу нормы) для специальных тестов.С учетом данных критериев около 2-3% таких пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг кларитромицина в сутки, имели значительно повышенные уровни ACT и АЛТ в крови и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов.У более низкого процента пациентов в двух данных группах отмечались повышенные уровни азота мочевины крови.Более высокая частота аномальных показателей для всех параметров, кроме лейкоцитов крови, наблюдалась у пациентов, получавших 4000 мг кларитромицина в сутки

Особенности продажи

рецептурные

Показания

Препарат применяется у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет для лечения инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами.

- инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит) и придаточных пазух носа;

- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, бактериальная пневмония и атипичная пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, рожистое воспаление, фолликулит, фурункулез, инфицированные раны).

- острые и хронические одонтогенные инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами.

- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare;

- локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.



Препарат также применяется для эрадикации Helicobacter pylori при условии низкой кислотности желудочного сока в целях снижения частоты рецидива язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу, макролидным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- одновременное применение кларитромицина со следующими лекарственными средствами:

• • астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, так как они могут вызывать удлинение интервала QT и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт»
• • тикагрелор или ранолазин
• • алкалоиды спорыньи (эрготамин или дигидроэрготамин), так как комбинированная терапия может приводить к эрготоксичности
• • мидазолам для приема внутрь
• • ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А (HMG-CoA) редуктазы (статины), которые активно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) из-за повышенного риска развития миопатии, включая рабдомиолиз
• • колхицин
• - удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковые сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»
• - гипокалиемия (риск удлинения интервала QT)
• - тяжелая печеночная недостаточность с сопутствующей почечной недостаточностью

Лекарственное взаимодействие

Применение следующих лекарственных средств противопоказано в связи с возможным развитием серьезных нежелательных реакций

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

При одновременном применении кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может приводить к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт».

В исследовании на 14 здоровых добровольцах одновременное применение кларитромицина и терфенадина приводило к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT без каких-либо значимых клинических эффектов.

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые исследования показывают, что совместное применение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связано с острой токсичностью производных спорыньи (эрготизм), характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи.

Мидазолам для приема внутрь

При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза в сутки) наблюдалось увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама в 7 раз после перорального приема. Одновременное применение кларитромицина и мидазолама для приема внутрь противопоказано.

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано, так как данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их концентрации в плазме крови, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, применявших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости одновременного применения с кларитромицином следует прекратить применение ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. В случае необходимости совместного применения рекомендуется назначать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не метаболизируемые с участием изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут усиливать метаболизм кларитромицина, что приводит к субтерапевтическим уровням кларитромицина в плазме и снижению его терапевтической эффективности. Кроме того, может потребоваться проводить контроль уровня индуктора CYP3A4 в плазме крови, который может увеличиваться из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию на принимаемый ингибитор CYP3A). При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в сыворотке крови с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, уменьшать концентрацию кларитромицина в плазме крови и вместе с тем повышать концентрацию 14-гидрокикларитромицина, микробиологически активного метаболита кларитромицина. Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

При одновременном применении этравирина уменьшается концентрация кларитромицина и повышается уровень активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в плазме крови. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения инфекций, вызываемых MAC, следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Одновременное применение флуконазола в суточной дозе 200 мг и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина и AUC на 33% и 18% соответственно. Равновесная концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина при одновременном применении флуконазола значительно не изменялась. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

В фармакокинетическом исследовании при совместном применении ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов наблюдалось значительное угнетение метаболизма последнего. При одновременном применении ритонавира наблюдались повышение значений максимальной концентрации кларитромицина в плазме крови на 31%, минимальной концентрации - на 182% и AUC - на 77%. Образование активного 14-гидроксиметаболита полностью подавляется. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы:

• при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%
• а при КК менее 30 мл/мин - на 75%

Кларитромицин в дозах > 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ритонавиром.Аналогичную коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при назначении ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая атазанавир и саквинавир (см.ниже «Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств»).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3А

При одновременном применении кларитромицина (ингибирует изофермент CYP3A) и препаратов, в основном метаболизируемых с участием изофермента CYP3A, может наблюдаться повышение концентраций последних в плазме крови с последующим усилением или удлинением терапевтических эффектов и нежелательных реакций.Кларитромицин следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если они имеют узкий профиль безопасности (например, карбамазепин), и/или активно метаболизируются этим ферментом.

При одновременном применении кларитромицина и лекарственных средств, метаболизируемых с участием изофермента CYP3A, следует проводить коррекцию дозы последних при необходимости и, по возможности, мониторинг их концентраций в сыворотке крови.

Следующие активные вещества или классы активных веществ, которые метаболизируются (или предполагается, что метаболизируются) с участием изофермента CYP3A:

• алпразолам
• пероральные антикоагулянты (например
• варфарин)
• атипичные антипсихотики (например
• кветиапин)
• астемизол
• карбамазепин
• цилостазол
• цизаприд
• циклоспорин
• дизопирамид
• алкалоиды спорыньи
• ибрутиниб
• ловастатин
• метилпреднизолон
• мидазолам
• омепразол
• пимозид
• хинидин
• рифабутин
• силденафил
• симвастатин
• сиролимус
• такролимус
• терфенадин
• триазолам и винбластин (неполный список).К препаратам
• взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты системы цитохрома P450
• относятся фенитоин
• теофиллин и вальпроат

Антиаритмические средства

При постмаркетинговом одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида наблюдались случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт».Следует проводить электрокардиографические исследования на предмет удлинения интервала QT и контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.
Сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходимо проводить контроль уровня глюкозы в крови.
Пероральные гипогликемические препараты/инсулин

Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид и репаглинид) может приводить к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином с последующим развитием гипогликемии.Рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Омепразол

В исследовании комбинированного применения кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) и омепразола (40 мг в сутки) у здоровых взрослых добровольцев наблюдалось повышение значений равновесных плазменных концентраций омепразола (максимальная концентрация (Cmax), площадь под кривой «концентрация-время» в течение 24 часов после приема (AUC0-24) и период полувыведения увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно).
Средние значения pH в желудке в течение 24 часов составили 5,2 при монотерапии омепразолом и 5,7 при сочетании омепразола с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из данных ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A.В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина.Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу.При одновременном применении с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований указывают на умеренное, но статистически достоверное (р < 0,05) повышение уровней теофиллина или карбамазепина в крови при назначении какого-либо из этих препаратов совместно с кларитромицином.При необходимости следует уменьшить дозу.
Толтеродин

Толтеродин главным образом метаболизируется с участием CYP2D6.Среди лиц, у которых отсутствует данный изофермент, метаболизм происходит с участием CYP3А.В этой группе пациентов ингибирование изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови.Может потребоваться снижение дозы толтеродина при совместном применении с кларитромицином.
Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном применении мидазолама для внутривенного введения и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в сутки) наблюдалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза.В этом случае следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.При оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к взаимодействию, аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.
Такие же меры предосторожности следует соблюдать при применении других бензодиазепинов, метаболизируемых CYP3A, включая триазолам и алпразолам.Для бензодиазепинов, не метаболизируемых CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
Имеются постмаркетинговые сообщения о взаимодействии и развитии нежелательных реакций со стороны ЦНС (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама.Рекомендуется проводить мониторинг состояния пациента для выявления возможных фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Колхицин

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp).Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Рgp.При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование кларитромицином Рgp и/или CYP3A может приводить к повышению экспозиции колхицина.Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.
Дигоксин

Дигоксин считается субстратом Pgp.Кларитромицин может ингибировать Pgp.При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может приводить к повышению экспозиции дигоксина.При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентраций дигоксина в плазме крови пациентов, получавших кларитромицин одновременно с дигоксином.У некоторых пациентов наблюдались признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии.При одновременном применении кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.
Зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми пациентами с ВИЧ может приводить к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови.Так как кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном применении внутрь, данного взаимодействия можно избежать, соблюдая интервал между приемами кларитромицина и зидовудина не менее 4 часов.У детей с ВИЧ, получающих суспензию кларитромицина с зидовудином или диданозином, не сообщалось о подобном взаимодействии.Данное взаимодействие является маловероятным при внутривенном введении кларитромицина.
Фенитоин и вальпроат

Имеются сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, не метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат).При одновременном применении с кларитромицином рекомендуется проводить определение уровня данных препаратов в сыворотке крови, так как сообщалось об увеличении их сывороточной концентрации.
Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A.Имеются данные двунаправленного взаимодействия этих препаратов.Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и атазанавира (400 мг один раз в сутки) может приводить к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-гидроксикларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%.Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется уменьшение его дозы.У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК составляет 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%.У пациентов с КК < 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, применяя соответствующую лекарственную форму кларитромицина.Кларитромицин в дозах > 1000 мг в сутки не следует применять совместно с ингибиторами протеаз.
Блокаторы кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность из-за риска развития артериальной гипотензии.Плазменные концентрации кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов могут повышаться при одновременном применении.При одновременном применении кларитромицина и верапамила наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.
Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов.Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повышать уровень кларитромицина в плазме крови.При одновременном применении итраконазола и кларитромицина следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов на наличие признаков и симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов.Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в сутки) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение значений AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% соответственно по сравнению с монотерапией саквинавиром.Значения AUC и Сmax кларитромицина были примерно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином.При совместном применении кларитромицина и саквинавира в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется.Результаты исследований взаимодействия лекарственных средств с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах.Результаты исследований взаимодействия лекарственных средств при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при комбинированной терапии саквинарином/ритонавиром.При одновременном применении саквинавира и ритонавира следует учитывать возможное влияние ритонавира на кларитромицин.