Производитель
-ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Страна происхождения
Венгрия
Группа товаров
Medical
Особенности продажи
R
Противогрибковый препарат
Формы выпуска
- По 1 капсуле в контурной ячейковой упаковке. По 2 контурной упаковке в пачке из кратона.
- По 7 капсул в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной упаковке в пачке из кратона.
- Поливинилхлоридті үлбірден және лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты , пішінді ұяшықты 1 қаптамадан (150 мг доза үшін) медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.
- По 1 капсуле (для дозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной.
- По 1 контурной ячейковой упаковки (для дозировки 150 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.
Фармакокинетика
После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, биодоступность составляет 90%.
Через 1-2 часа после приёма внутрь достигает максимального уровня в плазме крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает после приёма 4-5 одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в плазме крови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на второй день.
11-12% флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазол легко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в крови. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинакова. Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. В ходе ежедневного приёма 50 мг доз уровень флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения - 5,8 мкг/г. После двухнедельного курса, состоящего из еженедельного приёма 150 мг препарата, концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г, а ещё через 7 дней - 7,1мкг/г.
При грибковых поражениях ногтей по окончании 4-месячного курса с еженедельными приёмами 150 мг доз концентрация флуконазола в здоровых ногтях добровольцев составляет 4,05 мкг/г, в то время как в поражённых - 1,8 мкг/г. Наличие флуконазола в ногтевых пластинках можно обнаружить и по истечении 6 месяцев с момента окончания терапии.
Период полувыведения составляет 30 часов, который при нарушении функции почек удлиняется (до 98 часов).
Флуконазол выводится главным образом через почки, период полувыведения (Т1/2) - 30 часов, при этом в моче обнаруживается 80% препарата в неизменном состоянии и 11% в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.
Благодаря продолжительному периоду полувыведения, однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а при некоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазола один раз в неделю.
Особые условия
Микосист® должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
В отдельных случаях при наличии тяжелого основного заболевания при применении Микосиста® отмечали тяжелую гепатотоксичность вплоть до летального исхода. Однако не удалось определить связь применяемой дозы препарата с продолжительностью терапии, с полом или возрастом больного. Гепатотоксический эффект Микосиста® обычно обратим после отмены терапии. У больных во время терапии Микосистом® могут быть изменения функциональных тестов печени, которые необходимо контролировать. Если продолжают терапию, то ожидаемую пользу от терапии необходимо сопоставлять с риском развития токсической печеночной недостаточности. При появлении признаков заболевания печени курс терапии препаратом необходимо прервать.
Перед началом курса терапии Микосистом® необходимо откорректировать электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия).
У больных с приобретенным иммунным дефицитом чаще встречается тяжелая кожная реакция. При появлении сыпи, связанной с лечением поверхностной кожной грибковой инфекции, терапию Микосистом® надо прервать. В случае если сыпь появляется у больного, леченного от инвазивного или системного микоза, необходимо постоянно наблюдать за больным, а при появлении пузырчатых поражений кожи или разновидной экссудативной эритемы курс терапии препаратом надо прервать.
Если у больного, леченного от инвазивного кожного микоза, во время терапии появляется сыпь, необходимо наблюдать за больным, а при ухудшении клинической картины – распространении сыпи, курс терапии надо прервать.
Очень редко отмечались анафилактические реакции.
Флуконазол не должен применяться для лечения стригущего лишая. Доказательства эффективности флуконазола при лечении криптококкоза других локализаций (например легочного и кожного криптококкоза) ограничены. Доказательства эффективности флуконазола при лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиомикоз, лимфатический и кожный споротрихоз и гистоплазмоз ограничены.
Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с почечной дисфункцией.
Непереносимость лактозы
Капсулы содержат безводную лактозу, что необходимо иметь в виду при непереносимости лактозы:
Микосист® капсулы 50 мг - 49,5 мг в одной капсуле,
Микосист® капсулы 100 мг - 99,0 мг в одной капсуле,
Микосист® капсулы 150 мг - 148,5 мг в одной капсуле.
У женщин в репродуктивном возрасте, при длительном курсе терапии, необходимо использовать надежный метод предупреждения беременности.
Беременность и период лактации
Флуконазол в обычных дозах и в коротких курсах не следует использовать во время беременности без необходимости. Флуконазол в высоких дозах и / или в длительных курсах не следует использовать во время беременности кроме потенциально опасных для жизни инфекций.
Флуконазол проникает в грудное молоко в меньшей концентрации, чем в сыворотку крови. Грудное вскармливание можно продолжать после однократного использования стандартной дозы 200 мг флуконазола или менее (например, вагинальный кандидоз). Грудное вскармливание не рекомендуется после многократного использования или после применения в высокой дозе.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При применении препарата требуется осторожность в управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.
Состав
- Одна капсула содержит
активное вещество - флуконазол 150 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактоза безводная
- Одна капсула содержит
активное вещество - флуконазол 50 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактоза безводная
- Дәрілік препарат құрамы
Бір капсуланың құрамында
белсенді зат - флуконазол 150 мг,
қосымша заттар: сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты, тальк, повидон, жүгері крахмалы, сусыз лактоза
желатин капсуланың құрамы:
корпусы: титанның қостотығы (Е 171), желатин
қақпақшасы: индигокармин (E 132), титанның қостотығы (Е 171), желатин.
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Ақ түсті корпусы және көк түсті қақпақшасы бар, мөлдір емес қатты желатин капсулалар, өлшемі № 1 (150 мг доза үшін).
Капсуланың ішінде - ақ немесе ақ дерлік түсті ұнтақ немесе ұнтақ тәрізді тығыз масса.
Состав лекарственного препарата
Одна капсула содержит
активное вещество - флуконазол 150 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактоза безводная
состав желатиновой капсулы:
корпус: титана диоксид (Е 171), желатин
крышечка: индигокармин (E 132), титана диоксид (Е 171), желатин.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №1, с корпусом белого цвета и крышечкой синего цвета (для дозировки 150 мг).
Содержимое капсул - порошок или плотная порошкообразная масса белого или почти белого цвета.
Микосист показания к применению
- Лечение у взрослых
- системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз эндокарда, в полости брюшины, органов дыхания, мочеполовой системы)
- кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, уретрит, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом), кандидозный вагинит (острый или рецидивирующий), баланит
- криптококковый менингит
- кокцидиомикоз
- отрубевидный лишай
- микозы, вызванные дерматофитами (микоз стоп, гладкой кожи, когда наружная терапия неэффективна)
- онихомикозы, когда другие препараты не могут применяться
- эндемические микозы: кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз
Профилактика у взрослых
- рецидив криптококкового менингита у больных с ВИЧ-инфекцией и у больных с высоким риском его развития.
- кандидоз у больных, получающих цитостатики или лучевую терапию или у пациентов после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток или у больных с ВИЧ-инфекцией
- Микосист препараты зең инфекцияларын емдеуге арналған.
Микосист ересектерде келесі ауруларды емдеу үшін қолданылады:
• криптококктық менингит;
• кокцидиоидомикоз;
• инвазивтік кандидоз;
• шырышты қабықтардың кандидозы, соның ішінде, орофарингеальді кандидоз, өңеш кандидозы, кандидурия және тері мен шырышты қабықтардың созылмалы кандидозы;
• ауыз қуысының созылмалы атрофиялық кандидозы (тіс протездерінен болған стоматит), егер, ауыз қуысы гигиенасын сақатау және жергілікті емдеуге арналған дәрілер жеткіліксіз болып табылған жағдайда;
• жедел немесе қайталанатын формадағы қынап кандидозында жергілікті ем қолданылмағанда;
• кандидоздық баланитте, егер жергілікті ем қолданылмаса;
• дерматомикоздар, соның ішінде, табан дерматомикозында, арқа дерматомикозында, шап дерматомикозында, кебектәрізді теміреткіде және тері кандидозында жүйелі емдеу көрсетілген жағдайда;
• тырнақ дерматофитиясы (онихомикоз), егер емдеуде басқа препараттар жарамсыз деп танылса.
Микосист препараты ересектерде келесі аурулардың алдын алу үшін қолданылады:
• қайталану қаупі жоғары науқастардағы криптококтық менингиттің қайталануында
• қайталану қаупі жоғары АИТВ жұқтырған пациенттерде орофарингеальді кандидоз және өңеш кандидозының қайталануында
• қынап кандидозы бар пациенттерде өршулерінің (жылына 4 рет немесе одан көп өршуі) жиілігін азайту үшін;
• ұзаққа созылған нейтропениясы бар пациенттерде кандидозды инфекциялардың алдын алу үшін (мысалы, химиотерапия алатын гемобластозбен ауыратын пациенттер немесе гемопоэздік бағаналық жасушаларын трансплантациялаған пациенттер).
Емді егу және басқа зертханалық зерттеулер нәтижелері алынғанға дейін бастауға болады; нәтижелер алынғаннан кейін емді тиісті түрде түзету қажет.
Басқа зеңге қарсы перпараттарды қолдану бойынша ресми бекітілген ұсыныстарды ескеру қажет.
Препарат Микосист предназначен для лечения грибковых инфекций.
Микосист применяется для лечения следующих заболеваний у взрослых:
• криптококковый менингит;
• кокцидиоидомикоз;
• инвазивный кандидоз;
• кандидоз слизистых оболочек, в том числе орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз;
• хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта и местного лечения недостаточно;
• вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не применима;
• кандидозный баланит, когда местная терапия не применима;
• дерматомикозы, в том числе дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, разноцветный лишай и кожный кандидоз, когда показана системная терапия;
• дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не приемлемо.
Препарат Микосист применяется для профилактики следующих заболеваний у взрослых:
• рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива;
• рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;
• для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 и более эпизодов в год);
• для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, получающие химиотерапию, или пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований; после получения результатов терапию необходимо скорректировать соответствующим образом.
Следует учитывать официально утвержденные рекомендации по применению других противогрибковых средств.
Микосист противопоказания
- - повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
- повышенная чувствительность к другим производным триазола в анамнезе
- одновременный прием с терфенадином (во время применения высоких доз флуконазола от 400 г и выше)
- одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT (пимозид, хинидин, цизаприд, астемизол, эритромицин)
- беременность и период лактации
- детский возраст до 18 лет (в связи с содержанием в составе капсулы красящего вещества)
- наследственная непереносимость глюкозы, лактозы, галактозы, синдром мальабсорбции
С осторожностью
Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
- Қолдануға болмайтын жағдайлар
әсер ететін затқа, құрылымы ұқсас азолды қосылыстарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық;
терфенадинмен бір мезгілде қабылдау (400 мг және одан асатын флуконазолдың бірнеше реттік дозаларын қолдану кезінде)
флуконазолды QT аралығын ұзартатын, P450 цитохромы (CYP) 3A4 арқылы метаболизденетін, цисаприд, астемизол, пимозид, хинидин және эритромицин сияқты препараттармен бірге қабылдау;
18 жасқа дейінгі балаларға (капсула құрамында бояғыш - индигокармин (E 132) болуына байланысты);
тұқым қуалайтын лактозаны, галактозаны көтере алмаушылық, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу, азольным соединениям со сходной структурой или к любому из вспомогательных веществ;
одновременный прием с терфенадином (во время применения многократных доз флуконазола от 400 мг и выше);
совместный прием флуконазола с препаратами, удлиняющими интервал QT, которые метаболизируются посредством цитохрома P450 (CYP) 3A4, такие как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин;
детский возраст до 18 лет (в связи с содержанием в составе капсулы красителя - индигокармин (E 132));
наследственная непереносимость лактозы, галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Микосист дозировка
- Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количеством воды, до или после еды.
Микосист® может применяться перорально или внутривенно, способ применения зависит от состояния больного.
Переход от внутривенного на пероральный способ введения и наоборот осуществляется без изменения суточной дозы, т.е. суточная доза не зависит от способа введения препарата.
Лечение можно начинать до получения результатов микобиологического или лабораторного исследования; в дальнейшем может возникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии в соответствии с полученными результатами.
Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекций и её тяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидоз влагалища, для излечения которого достаточно однократного приёма 150 мг препарата Микосист® капсулы. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. Обычно криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у ВИЧ-инфицированных больных требуют длительного лечения.
Дозы и продолжительность для лечения и профилактики у взрослых
Криптококковые инфекции
- Лечение криптококкового менингита Доза насыщения: 400 мг в первый день, затем 200-400 мг один раз в день.Обычно не менее 6-8 недель. При жизнеугрожающих состояниях суточная доза может быть повышена до 800 мг
- Поддерживающая терапия для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском его развития
200 мг в день Неограничена с суточной дозой 200 мг Кокцидиоидомикоз от 200 до 400 мг От 11 до 24 месяцев и дольше в зависимости от состояния пациента.
Может использоваться доза 800 мг в сутки для лечения некоторых видов инфекций, в особенности инфекций с поражением мозговых оболочек
Инвазивный кандидоз Доза насыщения: 400 мг в первый день, затем 400 мг один раз в день Обычно рекомендуемая продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после первого негативного результата посева и разрешения симптомов кандидемии
Кандидозы слизистых оболочек
Доза насыщения: 200-400 мг в первый день, затем 100-200 мг один раз в день 7-21 день до ремиссии орофарингеального кандидоза.
У пациентов с тяжелой иммуносупрессией препарат можно назначать более длительное время
-Эзофагиальный кандидоз Доза насыщения: 200-400 мг в первый день, затем 100-200 мг один раз в день14-30 дней до ремиссии
эзофагиального кандидоза.
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом препарат можно назначать более длительное время
- Кандидурия 200-400 мг в сутки 7-21 день.
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом препарат можно назначать более длительное время
- Хронический атрофический кандидоз ротовой полости 50 мг в день 14 дней
- Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек 50-100 мг в сутки до 28 дней. Более длительная продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции или иммунодефицита и вызванной им инфекции
Профилактика рецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ инфекцией, у которых риск их развития повышен
- Орофарингеальный кандидоз 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю
Неограниченный период лечения для пациентов с хроническим иммунодефицитом
- Эзофагиальный кандидоз 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю
Неограниченный период лечения для пациентов с хроническим иммунодефицитом
Генитальные кандидозы
- Острый кандидозный вагинит
- Кандидозный баланит 150 мг Однократная доза
- Лечение и профилактика
рецидивирующих вагинитов по 4 и более эпизодов в год 150 мг каждый третий день всего 3 дозы (1-й, 4-й, 7-й день ), с последующей поддерживающей дозой 150 мг один раз в неделю 6 месяцев для поддерживающей дозы
Дерматомикозы
- микоз стоп, микоз гладкой кожи, микоз голеней, 150 мг один раз в неделю или 50 мг в день от 2 до 4 недель,
для лечения микоза стоп может понадобиться продолжительность лечения до 6 недель
- отрубевидный лишай 300-400 мг один раз в неделю от 1 до 3 недель 50 мг в день от 2 до 4 недель
-онихомикоз 150 мг один раз в неделю Лечение следует продолжать до тех пор, пока пораженная часть ногтя не будет полностью замещена здоровой. Обычно, для этого требуется 3-6 месяцев, для отрастания ногтевой пластинки пальцев рук и 6-12 месяцев для отрастания ногтевой пластинки пальцев ног. Скорость роста ногтевой пластинки может сильно отличаться у отдельных людей и с с возрастом замедляется. В некоторых случаях после эффективной терапии хронической инфекции ногтевая пластинка может остаться деформированной.
Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией 200-400 мг Препарат назначают за несколько дней до вероятного появления нейтропении, а после того, как число нейтрофилов возрастёт до 1000/мм?, продолжают лечение флуконазолом ещё в течение 7 дней
При хронической почечной недостаточности
При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При однодневном курсе лечения (в случае вагинального кандидоза) дозу не изменяют.
В остальных случаях лечение следует начать с дозы насыщения, то есть с приёма внутрь 50-400 мг препарата, согласно рекомендованной суточной дозе при каждом отдельном показании). Далее, при клиренсе креатинина > 50 мл/мин – обычная рекомендованная суточная доза.
При клиренсе креатинина < 50 мл/мин, обычную суточную дозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.
У больных на длительном гемодиализе – обычная рекомендуемая доза после каждого сеанса.
При печеночной недостаточности
Имеются ограниченные данные о применении у пациентов с нарушением функции печени, поэтому флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.
Применение у пожилых пациентов
Доза должна быть скорректирована согласно функции почек.
- Дозалау режимі
Тәуліктік доза зең инфекциясының сипаты мен ауырлығына байланысты.
Ересектердегі дозалары
Көрсетілімдері Дозалары Емдеу ұзақтығы
Криптококкоз - Криптококкты менингитті емдеу. Қанығу дозасы: бірінші күні 400 мг; артынан тәулігіне бір рет 200-400 мг Әдетте 6-8 аптадан кем емес. Өмірге қатерлі инфекция жағдайларында тәуліктік дозаны 800 мг дейін арттыруға болады
- Қайталану қаупі жоғары пациенттерде криптококкты менингиттің қайталануын болдырмау үшін демеуші ем. Тәулігіне 1 рет 200 мг Препаратты 200 мг тәуліктік дозада қолдануды белгісіз ұзақ мерзім бойы жалғастыруға болады
Кокцидиоидомикоз Тәулігіне 1 рет 200-400 мг Пациенттің жағдайына қарай 11-ден 24 айға және одан ұзақ уақытқа дейін.
Инфекцияның кейбір түрлерін, әсіресе, ми қабықтарын зақымдайтын инфекцияларды емдеуге тәулігіне 800 мг дозаны пайдалануға болады
Инвазивтік кандидоз Қанығу дозасы: бірінші күні
400 мг, артынан тәулігіне бір рет 400 мг Әдетте кандидемияны емдеудің ұсынылатын ұзақтығы қан себудің алғашқы теріс нәтижесін алғаннан кейін және кандидемияның белгілері мен симптомдары жоғалғаннан кейін 2 аптаны құрайды
Шырышты қабықтар кандидозын емдеу - Орофарингеальді кандидоз Қанығу дозасы: бірінші күні 200‒400 мг; артынан тәулігіне бір рет 100‒200 мг 7-ден 21 күнге дейін (орофарингеальді кандидоз ремиссиясының басталуына дейін). Иммундық жүйе функциясының айқын бәсеңдеуі бар пациенттерде неғұрлым ұзақ ем тағайындалуы мүмкін
- Өңеш кандидозы Қанығу дозасы: бірінші күні 200‒400 мг; артынан тәулігіне бір рет 100‒200 мг 14-тен 30 күнге дейін (өңеш кандидозы ремиссиясының басталуына дейін). Иммундық жүйе функциясының айқын бәсеңдеуі бар пациенттерде неғұрлым ұзақ ем тағайындалуы мүмкін
- Кандидурия Тәулігіне бір рет 200-400 мг 7-ден 21 күнге дейін. Иммундық жүйе функциясының айқын бәсеңдеуі бар пациенттерде неғұрлым ұзақ ем тағайындалуы мүмкін.
- Созылмалы атрофиялық кандидоз Тәулігіне бір рет 50 мг 14 күн
- Тері-шырышты қабықтардың созылмалы кандидозы Тәулігіне бір рет 50‒100 мг 28 күнге дейін. Көпке созылатын емдеу ұзақтығы инфекцияның немесе иммунитет тапшылығының ауырлығына және олар тудыратын инфекцияға байланысты
АИТВ инфекциясына шалдыққан пациенттерде даму қаупі жоғары шырышты қабықтар кандидозының
қайталану профилактикасы - Орофарингеальді кандидоз Тәулігіне бір рет 100-200 мг немесе аптасына 3 рет 200 мг Созылмалы иммун тапшылығы бар пациенттерде препаратты белгісіз ұзақ уақыт бойы қолдануға болады
- Өңеш кандидозы Тәулігіне бір рет 100-200 мг немесе аптасына 3 рет 200 мг Созылмалы иммун тапшылығы бар пациенттерде препаратты белгісіз ұзақ уақыт бойы қолдануға болады
Жыныс органдарының кандидозы - Жедел қынаптық кандидоз
- Кандидоздық баланит 150 мг Бір реттік доза
- Қынаптық кандидоздың қайталануын емдеу және профилактикасы (жылына 4 немесе одан да көп эпизод). әр үшінші күні 150 мг барлығы 3 доза (1-ші, 4-ші, 7-ші күні), кейіннен аптасына бір рет 150 мг демеуші дозамен Демеуші дозада емдеу ұзақтығы - 6 ай.
Дерматомикоз - табан дерматофитиясы,
- дене дерматофитиясы,
- шап дерматофитиясы,
- кандидоздық инфекциялар Аптасына бір рет 150 мг немесе тәулігіне бір рет 50 мг 2‒4 апта, табан дерматофитиясын 6 аптаға дейін емдеу қажет болуы мүмкін
- кебек тәрізді теміреткі Аптасына бір рет 300‒400 мг 1‒3 апта
Аптасына бір рет 50 мг 2‒4 апта
- тырнақ дерматофитиясы (онихомикоз) Аптасына бір рет 150 мг Емдеуді тырнақты ң зақымданған бөлігі толығымен сау күйге ауысқанға дейін (сау тырнақтың толық өсуі) жалғастыру керек. Қол мен аяқтың саусақтарында тырнақтың өсуіне сәйкесінше 3-6 және 6-12 ай қажет. Алайда өсу қарқыны әр түрлі адамдарда, сондай-ақ жасына байланысты өзгеруі мүмкін. Ұзақ созылмалы инфекцияларды сәтті емдегеннен кейін кейбір жағдайларда тырнақтың деформациясы сақталуы мүмкін.
Ұзаққа созылатын нейтропениясы бар пациенттердегі кандидоздық инфекциялардың профилактикасы Тәулігіне бір рет 200-400 мг Емдеуді нейтропенияның күтілетін дамуына дейін бірнеше күн бұрын бастау және нейтрофилдердің саны 1 мм3-те 1000-нан астам жасушадан артқаннан кейін 7 күн бойы жалғастыру қажет.
Пациенттердің ерекше топтары
Егде жастағы пациенттер
Дозаны бүйрек функциясының жай-күйіне қарай таңдау керек.
Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер
Флуконазол негізінен бүйрекпен өзгеріссіз түрде шығарылады. Дозаны бір реттік қабылдау кезінде түзету қажет емес. Флуконазолды бірнеше рет қабылдауды қажет ететін бүйрек функциясы бұзылған пациенттерге осы көрсетілімде қолдануға ұсынылатын тәуліктік дозаға байланысты 50-400 мг бірінші қанығу дозасын тағайындайды. Қанығу дозасын қабылдағаннан кейін тәуліктік дозаны (қолдану көрсеткішіне сәйкес) келесі кесте бойынша белгілейді:
Креатинин клиренсі (мл/мин) Ұсынылатын дозадан пайызы
> 50 100 %
≤ 50 (гемодиализсіз) 50 %
Гемодиализ Гемодализдің әр сеансынан кейін 100 %
Гемодиализдегі пациенттер гемодиализдің әрбір сеансынан кейін ұсынылған дозаның 100% қабылдауы тиіс; диализ жүргізілмеген күндері пациенттер креатинин клиренсіне сәйкес төмендетілген дозадағы препаратты қабылдауы тиіс.
Бауыр функциясы бұзылған пациенттер
Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде флуконазолды қолдану туралы деректер шектеулі, сондықтан бауыр функциясы бұзылған пациенттерге препаратты сақтықпен тағайындау керек.
Емдеу ұзақтығы
Препаратты бірнеше рет қабылдауды талап ететін инфекциялар кезінде емдеуді белсенді зең инфекциясының клиникалық немесе зертханалық белгілері жойылғанша жалғастыру керек. Емдеудің жеткіліксіз ұзақтығы белсенді инфекцияның қайталануына әкелуі мүмкін.
Енгізу әдісі және жолы
Ішке қолдануға арналған. Капсулаларды тұтасымен жұтып, оларды тамақтану уақытына қарамастан қабылдау қажет.
Флуконазолды ішке қабылдауға немесе вена ішіне енгізуге болады. Қолдану әдісі пациенттің клиникалық жағдайына байланысты. Вена ішіне енгізуден ішке қабылдауға немесе керісінше ауысқан кезде тәуліктік дозаны өзгерту қажет етілмейді.
Дәрігер пациенттің жасына, дене салмағына және ұсынылған дозаға сәйкес ең қолайлы дәрілік форманы және дозаны тағайындауы керек.
Режим дозирования
Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
Дозы у взрослых
Показания к применению Дозы Продолжительность лечения
Криптококкоз - Лечение криптококкового менингита. Нагрузочная доза: 400 мг в первый день; далее 200-400 мг 1 раз в сутки Как правило, не менее 6-8 недель. При угрожающих жизни инфекциях суточную дозу можно увеличить до 800 мг
- Поддерживающая терапия для предотвращения рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива. 200 мг 1 раз в сутки Применение препарата в суточной дозе 200 мг можно продолжать неопределенно долго
Кокцидиоидомикоз 200-400 мг 1 раз в сутки От 11 до 24 месяцев или дольше в зависимости от состояния пациента. В некоторых случаях, особенно при поражении мозговых оболочек, возможно применение в суточной дозе 800 мг
Инвазивный кандидоз Нагрузочная доза: 800 мг в первый день; далее 400 мг 1 раз в сутки В целом, рекомендуемая продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после получения первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.
Лечение кандидоза слизистых оболочек - Орофарингеальный кандидоз Нагрузочная доза: 200‒400 мг в первый день; далее 100‒200 мг 1 раз в сутки От 7 до 21 дня (до наступления ремиссии орофарингеального кандидоза). У пациентов с выраженным подавлением функции иммунной системы возможно более длительное лечение
- Кандидоз пищевода Нагрузочная доза: 200‒400 мг в первый день; далее 100‒200 мг 1 раз в сутки От 14 до 30 дней (до наступления ремиссии кандидоза пищевода). У пациентов с выраженным подавлением функции иммунной системы возможно более длительное лечение
- Кандидурия 200-400 мг 1 раз в сутки От 7 до 21 дня. У пациентов с выраженным подавлением функции иммунной системы возможно более длительное лечение.
- Хронический атрофический кандидоз 50 мг 1 раз в сутки 14 дней
- Хронический кожно-слизистый кандидоз 50‒100 мг 1 раз в сутки До 28 дней.
Возможны более длительные периоды лечения в зависимости от тяжести инфекции и сопутствующего нарушения функции иммунной системы
Профилактика рецидивов кандидоза слизистых оболочек у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива - Орофарингеальный кандидоз 100‒200 мг 1 раз в сутки или 200 мг
3 раза в неделю У пациентов с хроническим иммунодефицитом возможно применение препарата в течение неопределенно длительного времени
- Кандидоз пищевода 100‒200 мг 1 раз в сутки или 200 мг
3 раза в неделю У пациентов с хроническим иммунодефицитом возможно применение препарата в течение неопределенно длительного времени
Кандидоз половых органов - Острый вагинальный кандидоз
- Кандидозный баланит 150 мг Однократно
- Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 и более эпизодов в год). 150 мг 1 раз в 3 дня (в общей сложности три приема дозы
150 мг - в 1, 4 и 7 дни), затем поддерживающая доза 150 мг 1 раз в неделю Длительность лечения в поддерживающей дозе -
6 месяцев.
Дерматомикоз - дерматофития стоп,
- дерматофития туловища,
- паховая дерматофития,
- кандидозные инфекции 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки 2‒4 недели, при дерматофитии стоп может потребоваться лечение до 6 недель
- разноцветный лишай 300‒400 мг 1 раз в неделю 1‒3 недели
50 мг 1 раз в сутки 2‒4 недели
- дерматофития ногтей (онихомикоз) 150 мг один раз в неделю Лечение необходимо продолжать до замещения инфицированного ногтя (полного отрастания здорового ногтя). Для отрастания ногтей на пальцах кистей и стоп обычно требуется 3‒6 и
6‒12 месяцев, соответственно. Однако скорость роста может колебаться в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительных хронических инфекций в редких случаях может сохраняться деформация ногтей.
Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией 200-400 мг 1 раз в сутки Лечение необходимо начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения количества нейтрофилов более 1000 клеток в 1 мм3.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Дозу следует подбирать в зависимости от состояния функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Флуконазол выводится преимущественно почками в неизменном виде. При однократном приеме коррекции дозы не требуется. Пациентам с нарушением функции почек, которым требуется многократный прием флуконазола, назначают первую нагрузочную дозу 50‒400 мг в зависимости от рекомендуемой суточной дозы при данном показании к применению. После приема нагрузочной дозы суточную дозу (в соответствии с показанием к применению) устанавливают по следующей таблице:
Клиренс креатинина (мл/мин) Процент от рекомендуемой дозы
> 50 100 %
≤ 50 (без гемодиализа) 50 %
Гемодиализ 100 % после каждого сеанса гемодиализа
Пациенты на гемодиализе должны принимать 100 % рекомендованной дозы после каждого сеанса гемодиализа; в дни, когда диализ не проводится, пациенты должны препарат в сниженной дозе в соответствии с клиренсом креатинина.
Пациенты с нарушением функции печени
Данных о применении флуконазола у пациентов с нарушением функции печени недостаточно, поэтому пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью.
Длительность лечения
При инфекциях, требующих многократного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к рецидиву активной инфекции.
Метод и путь введения
Для приема внутрь. Капсулы необходимо проглатывать целиком и принимать их независимо от приема пищи.
Флюконазол может приниматься внутрь или вводить внутривенно. Способ применения зависит от клинического состояния пациента. При переходе с внутривенного введения на прием внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму и дозировку в соответствии с возрастом, массой тела и рекомендованной дозой.
Микосист побочные действия
- Часто >1/100 – <1/10
- головная боль
- тошнота, рвота, боли в животе, диарея
- кожные высыпания
- повышение активности печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ, щелочной фосфатазы)
Не часто >1/1000 – <1/100
- анемия
- нарушение вкуса, головокружение, извращение чувствительности, сонливость, бессонница
- вертиго
- сухость во рту, нарушение пищеварения, вздутие живота, запоры
- холестаз, желтуха
- кожный зуд, повышенное потоотделение, крапивница, токсидермия
- мышечные боли
- усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышение температуры
- повышение уровня билирубина
Редко >1/10000 – <1/1000
- анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, отек лица
- мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT
- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения
У ВИЧ-инфицированных больных побочные эффекты встречаются чаще (21 %), чем у других больных (13 %), однако, характер побочных эффектов схож.
Постмаркетинговые исследования
- реакции гиперчувствительности (отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз)
- лейкопения (нейтропения и агранулоцитоз), тромбоцитопения
- гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
- гепатит, лекарственное поражение печени
- алопеция
Лекарственное взаимодействие
Флуконазол противопоказано совместно применять со следующими препаратами:
- Цизаприд
У тех больных, которых одновременно лечили цизапридом и флуконазолом, отмечали кардиальные состояния, включая приступов «torsade de pointes». Лицам, получившим флуконазол, применять цизаприд нельзя.
- Терфенадин (при применении доз флуконазола более 400 мг; субстрат фермента CYP 3A4)
Так, как при совместном применении терфенадина и производных азолов отмечались тяжелые нарушения ритма, которые сопровождались удлинением интервала QT, проводили испытание совместного действия терфенадина и флуконазола. В одном испытании, с применением флуконазола в дозе по 200 мг не доказали удлинение интервала QT. В другом испытании, в котором флуконазол применяли в дозе по 400 и 800 мг, доказали, что флуконазол в дозе по 400 мг и выше достоверно увеличивает концентрацию одновременно примененного терфенадина в плазме крови. Противопоказано применять терфенадин совместно с флуконазолом в дозе по 400 мг и выше. При совместном применении терфенадина с флуконазолом в дозе ниже 400 мг, необходимо строго контролировать больного.
- Астемизол (субстрат фермента CYP 3A4)
Передозировка астемизолом сопровождается удлинением интервала QT, с тяжелыми сердечными аритмиями, включая приступы «torsade de pointes» или с остановкой сердца. Совместное применение астемизола с флуконазолом противопоказано из-за возможности тяжелого, иногда смертельного воздействия на сердце.
- Пимозид
Несмотря на то, что исследования in vitro или in vivo не проводились, совместный прием флуконазола и пимозида может приводить к ингибированию метаболизма пимозида. Повышение концентрации пимозида в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и, в редких случаях, развитию torsade de pointes. Совместный прием флуконазола и пимозида противопоказан.
- Хинидин
Несмотря на то, что исследования in vitro и in vivo не проводились, совместный прием флуконазола и хинидина может приводить к ингибированию метаболизма хинидина. Применение хинидина сопровождалось удлинением интервала QT и редкими случаями развития torsades de pointes. Совместный прием флуконазола с хинидином противопоказан.
- Эритромицин
Совместный прием флуконазола и эритромицина может увеличивать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsades de pointes) и, следовательно, внезапной коронарной смерти. Совместный прием флуконазола и эритромицина противопоказан.
Препараты, влияющие на метаболизм флуконазола
-Гидрохлоротиазид
У здоровых добровольцев, гидрохлоротиазид увеличивал концентрацию флуконазола на 40 %. При совместном применении флуконазола и производных тиазидов необходимо знать об этом взаимодействии, но нет необходимости в изменении дозы или режима приема флуконазола.
- Рифампицин (индуктор фермента CYP450)
При применении флуконазола у больных, получавших продолжительную терапию рифампицином, площадь под кривой всасывания флуконазола снизилась на 25 %, период полувыведения снизился на 20 %. При совместном применении этих препаратов может стать необходимым увеличение дозы флуконазола.
Действие флуконазола на метаболизм других препаратов
Флуконазол в значительной степени блокирует действие изофермента цитохрома P450, CYP 2C9 и в меньшей степени CYP 3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19.
Из-за этого, кроме перечисленных интеракций может наблюдаться увеличение концентрации в плазме крови других лекарств, которые метаболизируются ферментами CYP 2C9 или CYP 3A4 (например: алкалоиды спорыньи, хинидин), при совместном применении их с флуконазолом. Из-за этого, необходимо с осторожностью применять эти препараты совместно, и необходимо наблюдать за больным.
Ингибирующее ферменты действие флуконазола может наблюдаться еще в течение 4-5 дней после прерывания курса терапии, из-за длительного периода полусуществования флуконазола.
- Алфентанил (субстрат фермента CYP 3A4)
При совместном введении 400 мг флуконазола и 20 мкг/кг алфентанила, внутривенно, площадь под кривой всасывания алфентанила увеличивалась на 50 %, а клиренс снизился на 55 %, по вероятности из-за ингибирования фермента CYP 3A4. При совместном применении этих двух препаратов может стать необходимым изменение дозы препаратов.
- Амитриптилин, нортриптилин
Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина: 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.
- Азитромицин
В открытом рандомизированном трехстороннем перекрестном исследовании 18 здоровых добровольцев производилась оценка влияния азитромицина при однократном приеме внутрь в дозе 1200 мг на фармакокинетику флуконазола при однократном приеме в дозе 800 мг, а также оценка влияния флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Значимого фармакинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином обнаружено не было.
- Бензодиазепины (короткого времени действия) (субстрат фермента CYP 3A4), например мидазолам,триазолам
При совместном пероральном применении 7,5 мг мидазолама и 400 мг флуконазола отмечали значительное увеличение площади под кривой всасывания и психомоторные действия мидазолама. Совместное применение 100 мг флуконазола и 0,25 мг триазолама увеличивало площадь под кривой триазолама и период полусуществования. Отмечали более выраженное и продолженное действие триазолама при совместном его применении с флуконазолом.
Если больному, получившему флуконазол, необходимо применять бензодиазепины, надо подумать о снижении дозы бензодиазепина и необходимо следить за больным.
- Карбамазепин:
флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/ эффекта.
- Блокаторы кальциевых каналов (антагонист кальция) (субстрат фермента CYP 3A4)
Некоторые антагонисты кальция, производные дигидропиридинов (нифедипин, израпидин, никардипин, верапамил, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP 3A4. В научной литературе сообщали о периферических отеках, и увеличении концентрации антагонистов кальция при совместном применении итраконазола с фелодипином, израпидином или с нифедипином. Это взаимодействие может наблюдаться также, при применении флуконазола с антагонистами кальция.
- Целекоксиб (субстрат фермента CYP 2C9)
В одном клиническом испытании, при совместном применении 200 мг целекоксиба и 200 мг флуконазола отмечали увеличение максимальной концентрации на 68% и увеличение площади под кривой целекоксиба на 134 %. Это взаимодействие отмечалось из-за блокировки действия фермента CYP 2C9 и таким образом, уменьшением расщепления целекоксиба. При совместном применении этих препаратов дозу целекоксиба необходимо снизить на 50 %.
- Циклоспорин (субстрат фермента CYP 3A4)
Флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. В течение совместного применения флуконазола в дозе 200 мг в сутки и циклоспорина (2,7 мг/кг/сутки) AUC циклоспорина увеличивалась в 1,8 раз. Эта комбинация может быть использована путем снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.
- Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.
-Диданозин
Совместное применение диданозина и флуконазола практически не влияло на фармакокинетику или на эффективность диданозина. Несмотря на это целесообразно регулярно контролировать эффективность флуконазола. Целесообразнее проводить курс терапии флуконазолом перед применением диданозина.
- Фентанил
Был зарегистрирован один фатальный случай вероятного взаимодействия фентанила и флуконазола. Кроме того, в рандомизированном перекрестном исследовании с двенадцатью здоровыми добровольцами было продемонстрировано, что флуконазол существенно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может вызвать угнетение дыхания. Пациенты должны тщательно наблюдаться из-за потенциального риска угнетения дыхания. Может понадобиться коррекция дозы фентанила.
- Галофантрин (субстрат фермента CYP 3A4)
Препараты, блокирующие фермент CYP 3A4, могут привести к блокировке расщепления галофантрина. Совместное применение флуконазола и галофантрина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsades de pointes) и, соответственно, риск внезапной сердечной смерти. Данной комбинации следует избегать.
- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (субстрат фермента CYP 2C9 или CYP 3A4)
При совместном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся ферментом CYP 3A4 (напр.: симвастатин, аторвастатин) или ферментом CYP 2C9 (флувастатин) увеличивается риск миопатии и рабдомиолиза. Необходимо следить за больными, для обнаружения признаков миопатии или острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), и необходимо регулярно контролировать уровень креатинкиназы в плазме крови. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы надо прервать, если уровень креатинкиназы значительно увеличивается или отмечаются признаки миопатии или рабдомиолиза.
- Пероральные антикоагулянты, производные кумарина (субстрат фермента CYP 2C9)
Протромбиновое время может увеличиваться (в 2 раза, вероятно вследствие ингибирования метаболизма варфарина при участии CYP2C9), поэтому необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. По наблюдениям могут отмечаться осложнения с кровотечениями, такие как: синяки, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена. Может понадобиться коррекция дозы варфарина.
- Лозартан (субстрат фермента CYP 2C9)
Флуконазол тормозит превращение лозартана в активный метаболит, который в большой степени отвечает за антагонизм рецептора ангиотензина II. Поэтому при совместном применении этих препаратов, необходимо наблюдать за больными, и регулярно контролировать артериальное давление.
- Метадон
Флуконазол может увеличивать сывороточную концентрацию метадона. Может потребоваться коррекция дозы метадона.
- Пероральные контрацептивные средства
При исследовании здоровых женщин 50 мг флуконазола не влияло на уровень действующих веществ, пероральных комбинированных, контрацептивных средств. 200 мг флуконазола увеличивал площадь под кривой концентрации-времени (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40 и 24 %, соответственно. На основании этих исследований, повторные дозы флуконазола не влияют на действие пероральных контрацептивных средств.
- Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Cmax и AUC флурбипрофена при одновременном назначении с флуконазолом увеличивались на 23% и 81% соответственно. Подобным образом Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] увеличивались на 15% и 82% соответственно, когда флуконазол назначался одновременно с рацемическим ибупрофеном (400 мг).
Хотя специальных исследований не проводилось, флуконазол может увеличивать системные эффекты других НПВС, метаболизирующихся при участии CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется тщательный мониторинг побочных реакций и токсических явлений, связанных с НПВС. Может потребоваться коррекция дозы НПВС.
- Фенитоин (субстрат фермента CYP 2C)
При совместном повторном введении внутривенно 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени фенитоина на 75 %, а максимальную концентрацию на 128 %. При необходимости совместного применения этих препаратов, уровень фенитоина надо регулярно контролировать и дозу фенитоина надо снижать во избежание передозировки фенитоина.
- Преднизолон (субстрат фермента CYP 3A4)
У одного пациента, получавшего преднизолон после пересадки почки, отмечали кризис Аддисоновой болезни при завершении трехмесячной терапии флуконазолом. Отнятие флуконазола, вероятно, вызывало повышение активности фермента CYP 3A4. Больных, которым проводят продолжительный совместный курс терапии флуконазолом и преднизолоном, надо контролировать на появление признаков недостаточности коры надпочечников, при отнятии флуконазола.
- Рифабутин (субстрат фермента CYP 3A4)
При совместном применении флуконазола и рифабутина, концентрация рифабутина увеличивается на 80 %. У больных, получавших совместно рифабутин и флуконазол, отмечали увеит, поэтому этих больных необходимо строго контролировать. При совместном применении следует учитывать симптомы токсичности рифабутина.
- Саквинавир
Вследствие ингибирования метаболизма саквинавира в печени посредством влияния на СУРЗА4 и ингибирования Р-гликопротеина, флуконазол повышает AUC саквинавира приблизительно на 50%, Cmax саквинавира приблизительно на 55% и снижает его клиренс приблизительно на 50%. Может понадобиться коррекция дозировки саквинавира.
- Пероральные антидиабетические средства, производные сульфонилмочевины (субстрат фермента CYP 2C)
При совместном применении флуконазола и производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид), у здоровых добровольцев отмечали увеличение времени полусуществования. Эти препараты можно применять совместно, но надо учитывать возможность гипогликемии. Рекомендуется соответствующее снижение дозы препаратов сульфонилмочевины.
- Такролимус и сиролимус (субстрат фермента CYP 3A4)
При совместном применении такролимуса и флуконазола отмечали увеличение концентрации в плазме крови такролимуса в 5 раз. Нефротоксичность также отмечали при совместном применении флуконазола и такролимуса. Доза назначаемого перорально такролимуса должна быть уменьшена в зависимости от его концентрации. Флуконазол увеличивает сывороточную концентрацию сиролимуса предположительно ингибируя его метаболизм через CYP3A4 и P-гликопротеин. Эта комбинация может применяться с коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта / измерения концентрации.
- Теофиллин
В испытаниях совместного действия, контролированных плацебо, 200 мг флуконазола в сутки, примененного в течение 14 дней, снизило клиренс теофиллина на 18 %. Поэтому, при применении больших доз теофиллина совместно с флуконазолом необходимо тщательно контролировать больных, и при появлении признаков передозировки или токсичности теофиллина, его дозу необходимо снизить.
- Триметрексат
Флуконазол препятствует метаболизму триметрексата, что приводит к увеличению концентрации триметрексата в плазме крови. В случае необходимости совместного применения этих препаратов уровень триметрексата необходимо регулярно контролировать и обследовать больного на признаки токсичности триметрексата.
- Алкалоиды барвинка
Несмотря на то, что данный аспект не подвергался изучению, флуконазол может повышать уровни алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина) и вызывать развитие нефротоксичности, что вероятно связано с ингибирующим влиянием на СУРЗА4.
- Витамин А
Был зарегистрирован один отчет о случае, имевшем место у пациента, находившегося на сочетанной терапии транс-ретиноидной кислотой (кислотная форма витамина А) и флуконазолом. У пациента развились нежелательные проявления в форме ложной опухоли головного мозга, которая исчезла после прекращения приема флуконазола. Можно применять данную комбинацию препаратов, но необходимо помнить о возможности возникновения нежелательных эффектов, связанных с ЦНС.
- Вориконазол (ингибитор СУР2С9, СУР2С19 и СУРЗА4)
Совместный прием вориконазола (400 мг внутрь каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг внутрь в 1 день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) у 6 здоровых мужчин приводил к повышению Cmax и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%) соответственно. В последующем клиническом исследовании, включавшем 8 здоровых мужчин, прием вориконазола и флуконазола в меньшей дозировке/ или с меньшей частотой не приводил к устранению или ослаблению данного эффекта. Рекомендуется наблюдение в отношении развития побочными рекций на вориконазол, если вориконазол применяется после применения флуконазола.
- Зидовудин
Флуконазол увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно вследствие приблизительно 45% снижения клиренса перорально принятого зидовудина. Период полужизни зидовудина увеличивается приблизительно на 128% при совместном назначении с флуконазолом. Таким образом, пациенты получающие такую комбинацию должны находится под наблюдением в отношении развития побочных реакций на зидовудин. Может также потребоваться снижение дозы зидовудина.
Фармакодинамическое взаимодействие
Препараты, вызывающие удлинение интервала QT: В отдельных случаях отмечали, что флуконазол может вызывать удлинение интервала QT, вызывая этим тяжелые аритмии сердца. Поэтому, больных, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, совместно с флуконазолом, необходимо строго контролировать, потому что нельзя исключить аддитивное действие.
Амфотерицин Б: По данным исследований in vitro и in vivo, на животных, наблюдается антагонизм между азолами и амфотерицином Б, но клиническое значение этого неизвестно.
На всасывание флуконазола не влияли ни прием пищи, ни циметидин, ни антацидные средства и ни облучение всего тела у пациентов, перед пересадкой костного мозга.
Кроме перечисленных выше исследований не проводились другие исследования взаимодействия, но лечащий врач должен подумать о возможной интеракции.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях – судороги.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки; трёхчасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме на 50%.
Условия хранения
Синонимы
- Форкан
- Дифлюкан
- Дифлазон
- Флунол
- Микомакс
- Микосан
- Фунзол
- Медофлюкон
- Флумикон
Скидки
