АКСЕТИН 0,75 N10 ФЛ

Лекарственная форма

Вена ішіне және бұлшықет ішіне енгізу үшін ерітінді дайындауға арналған ұнтақ 750 мг және 1.5 г

Состав

Бір құтының ішінде:

• белсенді зат - натрий цефуроксимі (цефуроксимге баламалы) -
  
  750 мг
  
  
  
  Один флакон содержит
  
  активное вещество - цефуроксим натрия (эквивалентно цефуроксиму) –
  
  750 мг

Фармакодинамика

Аксетин - парентеральді қолдануға арналған II буынға жататын цефалоспориндік антибиотик. Әсер ету ауқымы кең. Көптеген бета-лактамазалар әсеріне төзімді.

Штаммдар төзімділігі географиялық орналасқан жеріне және уақытқа тәуелді. Ауыр инфекцияларды емдеу үшін төзімділігі туралы жергілікті деректерді пайдаланыңыз.

Әсер ету механизмі

Цефуроксим пенициллин байланыстырушы ақуыздарға (ПБА) қосылудан кейін бактериялардың жасушалық қабырға синтезін тежейді. Бұл жасушалық қабырға (пептидогликан) биосинтезінің бұзылуына алып келеді, ол бактериялық жасушалар лизисі мен қырылуына соқтырады.

Төзімділік механизмі

Цефуроксимге бактериялық төзімділікке келесі механизмдердің бірі немесе бірнешеуі себеп болуы мүмкін:

• • бета-лактамазалармен гидролиз, әсері ауқымды бета-лактамазалар (ӘАБЛ) мен кейбір аэробты грам-теріс бактериялық түрлерінде индукциялануы немесе тұрақты түрде дерепрессиялануы мүмкін Amp-C ферменттерін қоса (бірақ, олармен шектелмей)
• • цефуроксимге пенициллин байланыстырушы ақуыздар аффинділігінің төмендеуі
• • цефуроксимнің грам-теріс бактерияларда пенициллин байланыстырушы ақуыздарға қосылуын шектейтін сыртқы жарғақша бітелісі
• • бактериялық эффлюкс сорғылары

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Дені сау еріктілерге цефуроксимнің бұлшықетішілік (б/і) инъекциясын салған соң, енгізуден кейінгі 30-дан 60 минутқа дейінгі аралықта сарысудағы орташа жоғарғы шекті концентрациясы 750 мг доза үшін 27-ден 35 мкг/мл дейін және 1000 мг доза үшін 33-тен 40 мкг/мл дейін құрады. Венаішілік (в/і) 750 мг және 1500 мг дозаларынан кейін 15 минуттан соң сарысудағы концентрациялары, тиісінше, шамамен 50 және 100 мкг/мл құрады.

Фармакокинетикалық қисық астындағы ауданы мен Cmax б/і және в/і енгізуден кейін 250-ден 1000 мг дейінгі бір реттік доза ауқымында дозаның артуымен дозасына тәуелді жоғарылайды. Дені сау еріктілерде вена ішіне әр 8 сағат сайын 1500 мг қайталап енгізуден кейін цефуроксимнің сарысуда жинақталу белгілері анықталмады.

Таралуы

Ақуыздармен байланысуы қолдану тәсіліне қарай 33-50% деңгейінде мәлімделді. Орташа таралу көлемі 250 мг-ден 1000 мг дейінгі дозалар ауқымында б/і немесе в/і енгізуден кейін 9,3-тен 15,8 л/1,73 м2 дейін ауытқиды. Цефуроксим жалпы патогендерді тежейтін ең төменгі деңгейлерінен артық концентрацияларына бадамша бездерде, синус тіндерінде, бронхтар шырышты қабығында, сүйекте, плевра сұйықтығында, буын сұйықтығында, синовиальді сұйықтықта, интерстициальді сұйықтықта, өтте, қақырықта және сулы ылғалда жетуі мүмкін. Цефуроксим ми қабықтарының қабынуында гематоэнцефалдық бөгеттен өтеді.

Метаболизмі

Цефуроксим организмде метаболизденбейді.

Шығарылуы

Цефуроксим шумақтық сүзілу және өзекшелік секреция жолымен өзгеріссіз күйде шығарылады. Жартылай шығарылу кезеңі 70 минутқа жуық құрайды. Цефуроксим енгізуден кейін 24 сағат ішінде толық дерлік (85-90%) өзгеріссіз күйде несепке бөлінеді. Цефуроксимнің көп бөлігі алғашқы 6 сағат ішінде организмнен шығарылады. Орташа бүйректік клиренсі 250 мг-ден 1000 мг дейінгі дозалар ауқымында б/і немесе в/і енгізуден кейін 114-тен 170 мл/мин/1,73 м2 дейін ауытқиды.



После внутримышечного введения в дозе 750 мг максимальная концентрация цефуроксима в плазме крови достигается через 45-60 мин и составляет около 27 мкг/мл.

При внутривенном введении 750 мг и 1,5 г цефуроксима через 15 мин уровни в плазме равны 50 и 100 мкг/мл соответственно, терапевтическая концентрация сохраняется 5 и 8 ч соответственно. Период полувыведения при внутривенном и внутримышечном введении составляет около 80 мин (у новорожденных может быть в 3-5 раз выше). Связывается с белками плазмы на 50 %. Около

80 % дозы выводится почками в течение 8 ч в неизменённом виде (создается высокая концентрация в моче), через 24 ч выводится полностью:

• 50 % путем канальцевой секреции
• 50 % путем клубочковой фильтрации

Побочные действия

Жиі

- Candida тектес төзімді микроорганизмдер көбеюінің күшеюі

- эозинофилия, нейтропения, гемоглобин концентрациясының төмендеуі

- бас ауыру, бас айналу

- асқазан-ішек бұзылыстары, диареяны, жүрек айнуын, іш аумағының ауыруын қоса

- бауыр ферменттері (АЛТ, АСТ, ЛДГ) белсенділігінің уақытша жоғарылауы

- тромбофлебитті қамтуы мүмкін инъекция орнындағы реакциялар

Жиі емес

- оң Кумбс реакциясы, тромбоцитопения, лейкопения (кейде күрт айқын білінетін)

- тері бөртпесі, есекжем және қышыну

- құсу, асқазан-ішек бұзылыстары

- билирубиннің уақытша жоғарылауы

Сирек

- есекжем, қышыну

- жалған жарғақшалы колит

Өте сирек

- гемолиздік анемия

- дәрілік этиологиядағы қызба, сарысу құю ауруы, анафилаксия

- сарғаю (көбінесе холестаздық), гепатит

- полиморфты эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз (экзантематоздық некролиз)

Белгісіз

- шамадан тыс Clostridium difficile көбеюі, шамадан тыс Candida көбеюі

- Яриш-Герксгеймер реакциясы

- тромбоцитопения, гемолиздік анемия

- қызба, интерстициальді нефрит, анафилаксия, терідегі васкулит

- жалған жарғақшалы колит

- мультиформалы эритема, уытты эпидермалық некролиз және Стивенс-Джонсон синдромы, ангионевроздық ісіну

- сарысуда креатинин деңгейінің жоғарылауы, қанда мочевина азотының жоғарылауы және креатинин клиренсінің төмендеуі

Жекелеген жағымсыз реакциялар сипаттамасы

Цефалоспориндер класс ретінде, әдетте, эритроциттер жарғақшаларының беткейінде сіңіріледі және оң Кумбс тест тестісін алуға арналған (қанның айқаспалы сәйкестенуіне ықпал ете алатын) препаратқа және өте сирек гемолиздік анемияға қарсы бағытталған антиденелермен реакцияға түседі.

Бауыр ферменттері немесе билирубин деңгейінің, әдетте, қайтымды болатын қысқа мерзімді жоғарылауы байқалады.

Өте жоғары дозаларында бұлшықет ішіне енгізген жердің ауыруы аса ықтималды. Алайда, оның емдеуді тоқтатуға себеп болу мүмкіндігі екіталай.

Балалар

Балалардағы натрий цефуроксимінің қауіпсіздік бейіні ересектердегі бейініне сәйкес келеді.



- тошнота, рвота, спазмы и боль в животе

- изъязвления слизистой оболочки полости рта, кандидоз полости рта

- псевдомембранозный колит, диарея

- анемия, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз,

тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

- судороги

- нарушение функции почек, дизурия, зуд в промежности, вагинит, повышение

уровня креатинина и/или азота, мочевины, снижение клиренса креатинина

- снижение слуха

- транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной

фосфатазы в плазме крови, повышение уровня билирубина, положительная

реакция Кумбса

- кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка

Крайне редко

- экссудативная мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона),

токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь (в т.ч.

уртикарная), кожный зуд, лекарственная лихорадка, бронхоспазм,

сывороточная болезнь, анафилактический шок

- местные реакции:

• болезненность
• инфильтрат в месте в/м введения
• при
  
  внутривенном введении -тромбофлебит
• флебит

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Бактерияға қарсы бета-лактамды агенттердің барлығы сияқты, күрделі және кейде өлімге әкелетін аса жоғары сезімталдық реакциялары хабарланды. Аса жоғары сезімталдықтың күрделі реакциялары жағдайында цефуроксиммен емдеу дереу тоқтатылуы тиіс және тиісті қауіпсіздік шаралары қабылдануы тиіс.

Емдеуді бастар алдында пациент анамнезінде цефуроксимге, басқа цефалоспориндерге немесе бета-лактамды агенттің кез келген басқа типіне аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакцияларының бар-жоғы анықталуы тиіс. Егер цефуроксим анамнезінде басқа бета-лактамды препараттарға аса жоғары сезімталдығы күрделі емес пациенттерге тағайындалса, сақтық шарасын қадағалау керек.

Күшті әсер ететін диуретиктермен немесе амин гликозидтерімен қатар емдеу

Цефалоспориндік антибиотиктер жоғары дозалаумен фуросемид немесе амин гликозидтері сияқты күшті әсер ететін диуретиктермен бір мезгілде ем қабылдайтын пациенттерге сақтықпен тағайындалу керек. Осы біріктірілімдерді пайдалану кезінде бүйрек жеткіліксіздігі тіркелді. Егде жастағы тұлғаларда және бұрыннан белгілі бүйрек бұзылулары бар тұлғаларда бүйрек функциясы ерекше бақылануы тиіс.

Сезімтал емес микроорганизмдердің көбейіп кетуі

Цефуроксимді пайдалану Candida-ның көбейіп кетуіне әкелуі мүмкін. Ұзақ уақыт пайдалану да басқа сезімтал емес микроорганизмдердің (мысалы, энтерококктар және Clostridium difficile) шектен тыс көбеюіне әкелуі мүмкін, бұл емдеуді тоқтатуды талап етуі мүмкін.

Бактерияға қарсы агенттермен, цефуроксим пайдаланумен байланысты және жеңілден өмірге қатерлі ауырлыққа дейінгі дәрежеде өзгеріп отыратын жалған жарғақшалы колит туралы хабарланады. Осы диагноз цефуроксим енгізу кезінде немесе одан кейін диареясы бар пациенттерде ескерілу керек. Цефуроксиммен емдеуді тоқтату және Clostridium difficile спецификалық емін тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек. Перистальтиканы бәсеңдететін дәрілік заттарды беруге болмайды.

Құрсақішілік инфекциялар

Әсер ету ауқымына орай, цефуроксим Грам-теріс ферменттер өндірмейтін бактериялар тудырған инфекцияларды емдеуге сай келмейді.

Диагностикалық тестілер көмегімен араласу

Цефуроксим пайдаланылуымен байланысты оң Кумбс тестісін әзірлеу қанның айқаспалы салыстырылуына ықпал етуі мүмкін. Мысты қалыпқа келтіру (Бенедикт, Фелинг, Clinitest) әдістеріне әлсіз араласуды байқауға болады. Алайда, бұл кейбір басқа цефалоспориндермен байқауға болатындай жалған оң нәтижелерге әкелмеуі тиіс.

Феррицианид тестісінде жалған теріс нәтиже орын алуы мүмкін екендіктен, натрий цефуроксимін қабылдайтын пациенттерде қанда/қан плазмасында глюкоза деңгейлерін анықтау үшін глюкозооксидаза немесе гексокиназа әдістерін пайдалану ұсынылады.

Қосымша заттар туралы маңызды ақпарат

Осы дәрілік зат құрамында натрий бар. Бұл бақыланатын натрий диетасын ұстанып жүрген пациенттерде ескерілу керек.

Жүктілік және лактация кезеңі

Препаратты жүкті әйелдерде қолдану жөніндегі деректер саны шектеулі. Жануарларға жүргізілген зерттеулер тұқым өрбіту қабілетіне уыттылығы болмайтынын көрсетті. Аксетин жүктіліктің бірінші триместрінде сақтықпен қолданылу керек. Препарат, егер тек пайдасы қаупінен асып түссе ғана, жүкті әйелдерге тағайындалады.

Препараттың плацента арқылы өтетіні және анаға енгізілген бұлшықетішілік немесе венаішілік дозасынан кейін амниотикалық сұйықтықта және кіндік қанында емдік деңгейлеріне жететіні көрсетілді.

Бала емізу

Аксетин емшек сүтімен бөлінеді, сондықтан препарат бала емізетін аналарға тағайындалғанда сәби үшін емшекпен қоректенудің пайдасы мен әйел үшін емнің пайдасын ескере отырып, сақтық таныту керек.

Диареяның және шырышты қабықтардың зеңді зақымдануының туындау қаупін жоққа шығаруға болмаса да, емдік дозаларында қолайсыз реакциялар күтілмейді.

Фертильділік

Натрий цефуроксимінің адамдарда фертильділікке ықпал ету деректері жоқ. Жануарларда жүргізілген тұқым өрбіту зерттеулері фертильділікке әсерін көрсетпеді.

Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Автокөлік пен қозғалмалы механизмдерді басқару кезінде сақтық шарасын қадағалау керек.



Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллин, могут иметь гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу. У пациентов, получающих цефуроксим, при определении концентрации глюкозы в крови рекомендуется использовать тесты с глюкозооксидазой или гексокиназой. При длительном применении рекомендуется контролировать функцию почек (особенно при использовании высоких доз) и осуществлять профилактику дисбактериоза. У пациентов с нарушением функции почек доза должна быть снижена с учетом выраженности почечной недостаточности и чувствительности возбудителя.

После устранения симптомов заболевания лечение следует продолжать еще в течение 48-72 ч.

С осторожностью следует назначать пациентам при почечной недостаточности, заболеваниях ЖКТ (в т.ч. в анамнезе), при неспецифическом язвенном колите, а также новорожденным детям (особенно недоношенным).

При одновременном приеме с аминогликозидами и диуретиками повышается риск возникновения нефротоксических эффектов, поэтому необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста, с заболеваниями почек и у получающих препарат в высокой дозе. При лечении менингита Аксетином у некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести, при этом в цереброспинальной жидкости определялись положительные культуры Haemophilus influenza через 18-36 часов терапии. Подобные явления отмечались также при применении других антибиотиков, их клиническое значение неизвестно.

Возможность возникновения псевдомембранозного колита необходимо иметь в виду у пациентов с тяжелой диареей, возникшей во время или после курса лечения антибиотиками.

Беременность и период лактации

Аксетин следует применять с осторожностью в первом триместре беременности.

Аксетин выделяется с грудным молоком, поэтому надо проявлять осторожность при назначении препарата кормящим матерям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и движущимися механизмами

Показания

Аксетин, жаңа туған нәрестелерді қоса, балалар мен ересектердегі төменде тізбеленген инфекцияларды емдеу үшін көрсетілген:

• - Ауруханадан тыс пневмония
  
  - Созылмалы бронхиттің өршуі
  
  - Несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары
• пиелонефритті қоса

• целлюлит
• тілме және жарақаттық инфекциялар
  
  - Құрсақішілік инфекциялар
  
  - Асқазан-ішек жолының (өңешті қоса) операциялары
• ортопедиялық операциялар
• жүрекке
• тамырларға жасалған операциялар және гинекологиялық операциялар (кесарь тілігін қоса) кезіндегі инфекциялық асқынулар профилактикасы

Противопоказания

- цефуроксимге және басқа цефалоспориндік антибиотиктерге жоғары сезімталдық

- анамнездегі бактерияға қарсы бета-лактамды дәрінің кез келген басқа типіне (пенициллиндер, монобактамдар және карбапенемдер) аса жоғары сезімталдық (мысалы, анафилаксиялық шок).



-повышенная чувствительность к цефуроксиму и другим бета-лактамным

антибактериальным препаратам

- кровотечения и заболевания ЖКТ в анамнезе, в т.ч. неспецифический язвенный колит

Лекарственное взаимодействие

Цефуроксим К дәруменінің синтезін бөгеумен эстрогендер сіңірілуінің төмендеуіне және біріктірілген ішуге арналған контрацептивтер тиімділігінің төмендеуіне әкеліп, ішек флорасын бәсеңдетуі мүмкін. Сондықтан, тромбоциттер агрегациясын төмендететін препараттармен (ҚҚСД, салицилаттар, сульфопиразон) бір мезгілде тағайындалғанда қан кетулердің даму қаупі артады. Дәл осы себептен антикоагулянттармен бір мезгілде тағайындалғанда антикоагулянттық әсерінің күшеюі байқалады.

Диуретиктермен және нефроуыттылығы зор антибиотиктермен бір мезгілде тағайындалғанда нефроуытты әсерінің даму қаупі артады. «Ілмектік» диуретиктерді бір мезгілде пероральді тағайындау цефуроксимнің өзекшелік секрециясын баяулатады, бүйректік клиренсін төмендетеді, плазмадағы концентрациясын жоғарылатады және Т1/2 ұзартады. Пробенецид өзекшелік секрецияны төмендетеді, бүйректік клиренсті азайтады.

Фармацевтикалық тұрғыда:

• құрамында 1% дейін лидокаин гидрохлориді бар сулы ерітінділермен
• 0
• 9% натрий хлориді ерітіндісімен
• 5 және 10% декстроза ерітіндісімен
• 0
• 18% натрий хлориді ерітіндісімен және 4% декстроза ерітіндісімен
• 5% декстроза ерітіндісімен және 0
• 9% натрий хлориді ерітіндісімен
• Рингер ерітіндісімен
• Хартман ерітіндісімен
• натрий лактат ерітіндісімен
• 0
• 9% натрий хлориді ерітіндісіндегі гепаринмен (10 ӘБ/мл және 50 ӘБ/мл) үйлесімді

• амин гликозидтерінің ерітінділерімен (бір шприцте араластыруға болмайды)
• 2,74% натрий гидрокарбонаты ерітіндісімен үйлесімсіз

• с водными растворами
• содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида
• 0
• 9 % раствором натрия хлорида
• 5 и 10 % раствором декстрозы
• 0
• 18 % раствором натрия хлорида и 4 % раствором декстрозы
• 5 % раствором декстрозы и 0
• 9 % раствором натрия хлорида
• раствором Рингера
• раствором Хартмана
• раствором натрия лактата
• гепарином (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0
• 9 % растворе натрия хлорида

• с растворами аминогликозидов (нельзя смешивать в одном шприце)
• с раствором натрия гидрокарбоната 2,74 %