АЗОПТ 1% 5МЛ ГЛ КАПЛИ

Лекарственная форма

Капли глазные, суспензия 1%, 5 мл

Состав

1мл раствора содержит

активное вещество – бринзоламид 10мг

вспомогательные вещества:

• бензалкония хлорид (в виде 50% раствора бензалкония хлорида)
• динатрия эдетат
• натрия хлорид
• тилоксапол
• маннитол
• карбомер (974 Р)
• кислота хлороводородная и/или натрия гидроксид
• вода очищенная

Фармакодинамика

Механизм действия

Карбоангидраза (СА) является ферментом, который был найден во многих тканях в организме, включая глаза. Карбоангидраза катализирует обратимую реакцию, включающую гидратацию углекислого газа и дегидратацию угольной кислоты.

Подавление карбоангидразы в цилиарном теле глаза снижает выделение водянистой влаги глаза, вероятно, путем замедления образования бикарбонат-ионов с последующим снижением в натриевом и флюидном транспорте. Результатом является снижение внутриглазного давления (ВГД), которое представляет собой крупный фактор риска в патогенезе повреждения оптического нерва и глаукоматозной потери полей зрения. Бринзоламид, ингибитор карбоангидразы II (CA-II), преобладающий изофермент в глазу, с IC50 in vitro 3,2 нМ и Ki 0,13 нМ против CA-II.

Клиническая эффективность и безопасность

Было изучено действие Азопта, снижающее ВГД, в качестве дополнения к аналогу простагландина травопросту. После 4 недель применения травопроста пациентам с ВГД ≥19 мм рт. ст. был произвольно назначен бринзоламид или тимолол. Наблюдалось дополнительное снижение в среднем дневном ВГД на 3,2-3,4 мм рт. ст. для группы бринзоламида и на 3,2-4,2 мм рт. ст. для группы тимолола. В группе бринзоламида/травопроста имела место более высокая общая частота несерьезных глазных побочных реакций, главным образом, связанных с признаками локального раздражения. Побочные эффекты носили слабый характер и не влияли на общий процент пациентов в исследовании, прервавших лечение.

Клиническое исследование было проведено с Азоптом при участии 32 педиатрических пациентов младше 6 лет с диагнозом глаукомы или глазной гипертензии. Некоторые пациенты впервые проходили лечение для снижения ВГД, тогда как другие уже принимали другой лекарственный препарат, снижающий ВГД. Пациентам, которые уже принимали лекарственный препарат для снижения ВГД, не нужно было прерывать его прием до начала монотерапии препаратом Азопт.

У пациентов, которые впервые принимали препарат для снижения ВГД (10 пациентов), эффективность Азопта была схожа с эффективностью, ранее наблюдаемой среди взрослых пациентов, со средним снижением ВГД от исходного значения в диапазоне до 5 мм рт. ст. У пациентов, которые применяли топический лекарственный продукт для снижения ВГД (22 пациента), среднее ВГД незначительно увеличилось с исходного значения в группе Азопт.

Фармакокинетика

После топического глазного применения бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. Благодаря своему высокому сродству с CA-II, бринзоламид обширно распределяется в эритроцитах и демонстрирует большой период полураспада в цельной крови (в среднем, примерно 24 недели). В организме образуется метаболит N-дезэтилбринзоламид, который также привязывается к карбоангидразе и аккумулируется в эритроцитах. Данный метаболит главным образом привязывается к CA-I в присутствии бринзоламида. В плазме присутствуют низкие концентрации бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида, которые находятся ниже пределов количественного обнаружения (<7,5 нг/мл).

Связывание с протеинами плазмы не является обширным (примерно 60%). Бринзоламид выводится из организма через почки (примерно 60%). Примерно 20% дозы присутствуют в моче в качестве метаболита. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид являются преобладающими компонентами в моче вместе с остаточными уровнями (<1%) метаболитов N-дезметоксипропила и О-дезметила.

В пероральном фармакокинетическом исследовании здоровые участники получали 1-мг капсулы бринзоламида дважды в день в течение 32 недель, и была проведена оценка активности карбоангидразы в эритроцитах для определения степени системного подавления фермента.

Насыщение карбоангидразы-II бринзоламидом было достигнуто в течение 4 недель (концентрация эритроцитов примерно 20 µМ). N-дезэтилбринзоламид аккумулировался в эритроцитах в стабильном состоянии в течение 20-28 недель, достигнув концентрации между 6-30 µМ. Подавление общего действия карбоангидразы в эритроцитах в стабильном состоянии составило примерно 70-75%.

Участники исследования с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл в минуту) принимали 1 мл бринзоламида дважды в день перорально в течение 54 недель. Концентрация бринзоламида в эритроцитах колебалась в пределах 20-40 µМ к 4-й неделе лечения. В стабильном состоянии концентрации бринзоламида и его метаболита в эритроцитах колебались соответственно в пределах 22 - 46,1 и 17,1-88,6 µМ.

Концентрации N-дезэтилбринзоламида в эритроцитах увеличивались и общее действие карбоангидразы в эритроцитах снижалось вместе со снижением клиренса креатинина, но концентрации бринзоламида в эритроцитах и действие карбоангидразы-II оставались прежними. У пациентов с максимальной степенью печеночной недостаточности подавление общего действия карбоангидразы было выше, но, несмотря на это, ниже 90% в стабильном состоянии.

В топическом глазном исследовании в стабильном состоянии концентрации бринзоламида в эритроцитах были схожи с концентрациями, обнаруженными у пациентов в исследовании, где препарат принимался перорально, но уровни N-дезэтилбринзоламида были ниже. Действие карбоангидразы составило примерно 40-70% от уровней до применения препарата.

Побочные действия

Местные

Часто:

• -затуманивание зрения
  
  -зрительный дискомфорт (кратковременное жжение или жжение после закапывания)
  
  -ощущение инородного тела в глазу
  
  -гиперемия глаза
  
  Редко:
  
  -сухость в глазу
  
  -боль в глазу
  
  -раздражение глаза
  
  -зуд в глазу
  
  -кератит
• кератопатия
  
  -блефарит
  
  -коньюнктивит
• коньюнктивальные фолликулы
  
  -корка по краю век
  
  -неприятные ощущения
  
  -слезоточивость
  
  -усталость глаз и неадекватное видение

• Часто:
  
  -головная боль
  
  -кислый или необычный вкус
  
  Редко:
  
  -депрессия и головокружение
  
  -боль в груди
  
  -аллопеция
  
  -диспное
• фарингит
• бронхит
  
  -ринит
• носовое кровотечение
• кровохарканье
  
  -сухость во рту
• тошнота и диспепсия
  
  -дерматиты
  
  -парестезия
• характеризующаяся как временное онемение или ощущение покалывания в конечностях

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

Азопт является сульфаниламидом и при местном применении происходит его системная абсорбция. Могут возникнуть побочные реакции, характерные для сульфаниламидов. В случае серьезных реакций или гиперчувствительности рекомендуется прекращение применения препарата.

У пациентов, принимающих одновременно ингибитор карбоангидраз и Азопт, может наблюдаться дополнительный системный эффект, проявляющийся при применении ингибиторов карбоангидраз.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения глазных капель Азопт у пациентов младше 18 лет не установлена, вследствии этого не рекомендуется применение препарата у данной группы пациентов.

Беременность

Исследований по применению Азопта у беременных женщин не проводилось. Глазные капли Азопт рекомендуется применять беременным женщинам только в случае, если ожидаемая польза от его применения значительно превышает потенциальный риск.

Лактация

Не рекомендуется применение глазных капель Азопт женщинами, кормящими грудью.

Сахарный диабет

Рекомендуется тщательный контроль за состоянием роговицы при применении глазных капель Азопт у пациентов с сахарным диабетом.

Контактные линзы

Пациентам, использующим линзы, необходимо с осторожностью применять бринзоламид, так как ингибиторы карбоангидраз могут влиять на влажность роговицы, и применение линз в этом случае увеличивает риск поражения роговицы.

Азопт содержит консервант бензалкония хлорид, который может поглощаться мягкими контактными линзами. Поэтому рекомендуется снимать линзы перед закапыванием глазных капель Азопт и вставлять не ранее чем через 15 минут после закапывания. Нельзя применять Азопт поверх контактных линз.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Как и в случае с другими глазными каплями, после закапывания возможна временная неясность зрения или другие визуальные беспокойства, что может негативно повлиять на способность управлять автомобилем или другими потенциально опасными механизмами. В этом случае необходимо выждать некоторое время до полного восстановления зрения.

Показания

- открытоугольная глаукома

- повышенное внутриглазное давление

- предоперационная подготовка

Азопт применяется для лечения повышенного внутриглазного давления в качестве монотерапии у пациентов, не реагирующих на β-блокаторы, больных которым противопоказаны β-блокаторы или в сопутствующей терапии с β-блокаторами.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

-известная гиперчувствительность к сульфаниламидам

-закрытоугольная глаукома

-серьезные нарушения функции почек

-тяжелая печеночная недостаточность

-гиперхлоремический ацидоз

-беременность и период лактации

-детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Нежелательны сочетания со следующими лекарственными средствами:

• - метилксантины (эуфиллин) – потенцирование диуретического эффекта
• - хлорид аммония и другие, кислотообразующие диуретики – уменьшение диуретического эффекта