ЦИФРАН СТ N10 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные активные вещества:

• ципрофлоксацина гидрохлорид 582.194 мг
  
  (эквивалентно ципрофлоксацина 500 мг)
  
  тинидазол 600 мг
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят, натрия лаурилсульфат, вода очищенная
• экстрагранулят: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат
• оболочка: опадрай желтый 31F 52949 (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), макрогол PEG 400, железа(III) оксид желтый (Е172), вода очищенная)

Фармакокинетика

Абсорбция ципрофлоксацина после приема внутрь быстрая и полная (95%). Биодоступность – 50-85%. Связь с белками плазмы крови – 20-40%. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в крови – 1-2 ч. Объем распределения – от 90 до 300 л. Распределение:

• кожа
• мягкие ткани
• кости
• органы брюшной полости и малого таза
• дыхательная система
• моча
• слюна
• желчь
• секрет предстательной железы
• хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры
• выделяется с грудным молоком

Концентрация в нейтрофилах в 2- 7 раз выше, чем в сыворотке крови.В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, при отсутствии воспаления 6-10%, при воспалении – 14-37%.Метаболизируется 15-30% в печени с образованием гидроксилированных малоактивных метаболитов. Период полувыведения (T1/2) – около 4 ч (независимо от дозы).Выводится почками – 75-90% (в неизмененном виде), около 4% - с желчью. При хронической почечной недостаточности T1/2 до 12 ч.

Тинидазол после приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.Биодоступность тинидазола составляет 90%.Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в крови - 1-2 ч.Связь с белками плазмы крови 20%.Хорошо проникает во все ткани и жидкости, в том числе в цереброспинальную жидкость, кости, желчь, очаги воспаления и некроза, абсцессы.Проникает через гематоэнцефалический барьер.Биотрансформируется в печени с образованием гидроксилированных метаболитов, которые обладают такой же противомикробной активностью, как и сами препараты.Выводится почками в измененном (около 70%) и неизмененном виде.Период полувыведения (Т1/2) у взрослых составляет 7-11ч, у новорожденных- 23 ч.

Побочные действия

Ципрофлоксацин

Часто (?1/100, <1/10)

- отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея

- головокружение, головная боль, тремор

- кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко ((?1/10 000, ?1/1000)

- чувство страха, растерянности, депрессия, нарушение зрения, восприятия запаха и вкуса, усиление потоотделения, неустойчивость походки, повышение внутричерепного давления, судороги, расстройство сна, возбуждение, галлюцинации (эти реакции требуют немедленной отмены препарата)

- тахикардия, снижение артериального давления

- дисгликемия, чаще гипергликемия

- гломерулонефрит, дизурия, кристаллурия и гематурия

- отек Квинке, бронхоспазм

- артралгия, припухлость суставов

- кандидоз

- фотосенсибилизация

- антибиотикоассоцированный колит

Очень редко (?1/10 000)

- ощущение приливов, мигрень, обморочное состояние

- удлинение интервала Q-T, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия

- тромбоз церебральних артерий, носовое кровотечение

- диспноэ

- лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия

- буллезная геморрагическая сыпь, петехии, узловатая эритема, васкулит

- миалгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий

- транзиторное повышение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, транзиторное повышение креатинина, мочевины и сывороточного билирубина

- синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла

- анафилактический шок

- гепатит, некроз клеток печени, холестатическая желтуха, транзиторная печеночная недостаточность

Тинидазол

Часто (?1/100, <1/10)

- головокружение, головная боль

- сухость во рту, потеря аппетита, извращения вкусовых опущений, тошнота, рвота, диспепсия, боли в эпигастральной области

Редко (?1/10 000, ?1/1000)

- дрожание, ригидность, нарушение координации движений, судороги и нарушение сознания, нарушения вкуса

- изменение активности печеночных ферментов АЛТ, АСТ

- лейкопения (при длительном лечении)

- аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), ангионевротический отек

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Во время лечения препаратом не следует употреблять алкогольных напитков, учитывая возможность развития дисульфирам-подобной реакции. Цифран СТ с осторожностью следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью и острой порфирией. Во время лечения следует избегать прямого солнечного облучения. Пациенты, принимающие Цифран СТ, должны употреблять достаточное количество жидкости для предупреждения кристаллурии. Вследствие стимулирующего действия препарата на центральную нервую систему (ЦНС), Цифран СТ необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями ЦНС (атеросклероз сосудов мозга, эпилепсия).

Ципрофлоксацин

Тендинопатия и разрыв сухожилия

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, связаны с увеличенным риском развития тендинита и разрывом сухожилия в различных возрастах. Этот риск далее обычно увеличивается у пациентов старше 60-ти лет, принимающих кортикостероиды, и у пациентов с трансплантацией органов.

Пациентам необходимо обеспечить отдых и покой после появления первых признаков тендинита или разрыва сухожилий и связаться с их лечащим врачом по вопросу замены препарата на антибактериальные препараты, не содержащие хинолон.

Обострение тяжелой миастении

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у людей с тяжелой миастенией. У людей с тяжелой миастенией, принимающих фторхинолоны, были зарегистрированы случаи возникновения тяжелых побочных реакций, таких как угрожающие жизни состояния и необходимость искусственной вентиляции легких. Не рекомендуется применять ципрофлоксацин при лечении пациентов с тяжелой миастенией в анамнезе.

Гиперчувствительность

Даже после приема однократной дозы может развиться аллергическая реакция (включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции), в редких случаях с угрозой для жизни. В этих случаях, препарат отменяют и проводят необходимое лечение.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина отмечались редкие случаи развития некротического гепатита и опасной для жизни печеночной недостаточности. При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (в том числе анорексии, желтухи, темной мочи, зуда), лечение должно быть немедленно прекращено.

Теофиллин:

• выявлены серьезные и фатальные реакции у больных
• принимавших одновременно ципрофлоксацин и теофиллин

Данные реакции включают остановку сердца, пароксизм, эпилептический статус и нарушение дыхания.Хотя и были отмечены аналогичные серьезные побочные эффекты у пациентов, принимавших один теофиллин, нельзя исключать возможность провоцирования данных реакций ципрофлоксацином.В случае если нельзя избежать совместного введения, необходимо контролировать уровень теофиллина в сыворотке и вносить надлежащие корректировки в дозировку.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

Хинолоны, как известно, вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности.Ципрофлоксацин следует назначать с осторожностью больным с нарушениями ЦНС.При развитии судорог, прием препарата следует прекратить.Психические реакции могут развиться даже после первого введения ципрофлоксацина.В редких случаях, депрессия или психоз могут прогрессировать до поведения, представляющего угрозу.В таких случаях, препарат следует отменить.

Клостридиум диффициле-ассоциированная диарея:

• сlostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD) отмечалась при использовании почти всех антибактериальных препаратов
• включая ципрофлоксацин
• и может расположиться по степени тяжести от умеренной диареи до фатального колита.Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и может привести к усиленному росту клостридий.Нужно тщательно собрать анамнез заболевания
• так как CDAD
• как известно
• происходит спустя более чем два месяца после применения антибактериальных препаратов

Если подозревается или установлен диагноз «псевдомембранозный колит», необходимо отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение.

Периферическая нейропатия

Редко встречались случаи сенсорной или сенсорно-двигательной аксональной полиневропатии, оказывающей воздействие на небольшие и/или большие аксоны, приводящее к парестезии, ослаблению ощущений, дизестезии и слабости у пациентов, получавших хинолоны, включая ципрофлоксацин.Следует прекратить применение ципрофлоксацина, в случае появления у пациентов симптомов нейропатии, включая боль, чувство жжения, ощущение покалывания, онемение и/или слабость.
Пациенты пожилого возраста

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ципрофлоксацина и тинидазола пожилым пациентам.
Нарушения со стороны сердца

Cледует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска для удлинения интервала QT, таких как:

• • врожденный синдром удлиненного интервала QT
  
  • одновременное применение препаратов
• удлиняющих интервал QT (например
• антиаритмических средств IA (хинидин
• гидрохинидин) и III (амиодарон
• соталол) класса
• трициклических антидепрессантов
• макролидов
• нейролептиков)
  
  • нескорректированный электролитный дисбаланс (например
• гипокалиемия
• гипомагниемия)
  
  • заболевания сердца (например
• сердечная недостаточность
• инфаркт миокарда
• брадикардия)

Пациенты пожилого возраста и женщины более восприимчивы к воздействию препарата на QT-интервал.Таким образом, следует проявлять осторожность при использовании фторхинолонов, включая препарат Цифран СТ у этих групп населения.Цитохром P450

Ципрофлоксацин является ингибитором печёночных энзимов CYP1A2.Совместное применение Цифрана СТ и других препаратов, обычно метаболизируемых CYP1A2 (например, теофиллин, метилксантины, тизанидин, клозапин, ропинирол) приводит к повышенным концентрациям в плазме этих препаратов и может вызвать их клинически значимые побочные эффекты.Необходимо тщательно следить за клиническими признаками передозировки, и определением концентрации препаратов в сыворотке крови, если пациенты принимают эти препараты одновременно с Цифраном СТ.Сифилис

Ципрофлоксацин неэффективен в лечении сифилиса.Антимикробные препараты, применяемые в высоких дозах в течение коротких периодов времени для лечения гонореи могут маскировать или отдалять симптомы инкубационного сифилиса.Все пациенты с гонореей должны проходить серологическое исследование на сифилис во время диагностики.У пациентов, получавших лечение ципрофлоксацином, должно проводиться серологическое исследование на сифилис через три месяца при последующем наблюдении.Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

Отмечены гемолитические реакции при применении ципрофлоксацина у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.Применение ципрофлоксацина следует избегать у таких больных, если только не предусмотрена потенциальная польза, превышающая возможный риск.В этом случае следует контролировать возможность развития гемолиза.

Устойчивость

Применение ципрофлоксацина при отсутствии подтвержденной или предполагаемой бактериальной инфекции или при проведении профилактики вряд ли принесет пользу пациенту и может повысить риск развития бактерий, устойчивых к препарату.Почечная и мочевыделительная системы

При приеме ципрофлоксацина, возможно развитие кристаллурии, связанной с появлением щелочной реакции мочи.Для профилактики повышения концентрации мочи необходимо обеспечить достаточный прием жидкости пациентами.Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью необходима коррекция дозы и интервалов между приемами препарата в соответствии с имеющимися рекомендациями.
Фоточувствительность

Ципрофлоксацин может вызвать развитие реакции фоточувствительности.В период лечения пациентам, следует избегать чрезмерного воздействия солнечного света или УФ-облучения.Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за неадекватной эффективности.Гипогликемия

Как и при применении других хинолонов, о гипогликемии сообщается наиболее часто у пациентов с сахарным диабетом, преимущественно у пожилых пациентов.Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у всех пациентов с диабетом.
Инфекции, передающиеся половым путем

Гонококковый уретрит, орхоэпидидимит, воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолон-устойчивыми видами Neisseria gonorrhoeae.Если нельзя исключить устойчивость данного возбудителя к фторхинолону, ципрофлоксацин следует назначить одновременно с другим эффективным антибактериальным средством.При отсутствии клинического улучшения в течение 3 дней, проводится коррекция терапии.Инфекции мочевыводящих путей

Escherichia coli - наиболее распространенный патоген, вызывающий инфекции мочевыводящих путей, она очень часто оказывается нечувствительной к действию фторхинолонов (однократный прием препарата оказывает меньший эффект и способствует развитию нечувствительных форм возбудителя), поэтому рекомендуется принимать во внимание локальные данные частоты встречаемости ее нечувствительных форм.
Интраабдоминальные инфекции

Данные о эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.Диарея путешественников

Выбор препарата должен основываться на информации об устойчивости возбудителей к ципрофлоксацину в посещаемых странах.
Инфекции костей и суставов

Ципрофлоксацин можно применять в сочетании с другими антибактериальными средствами в зависимости от результатов чувствительности возбудителя заболевания.Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Лечение препаратом инфекций мочевыводящих путей следует назначать только в случае невозможности использования других методов лечения, с учетом результатов чувствительности возбудителя к данному препарату.Метотрексат

Одновременное применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендуется.Влияние на результаты клинического обследования

Действие ципрофлоксацина против Mycobacterium tuberculosis (in-vitro) может дать ложно-отрицательные результаты бактериологического исследования в пробах пациентов, принимающих ципрофлоксацин.Тинидазол

Во время лечения тинидазолом, следует избегать употребления алкогольных напитков из-за вероятности развития дисульфирам-подобной реакции (приливы, колики в животе, рвота и тахикардия).Алкоголь должен быть исключен в течение 72 часов после прекращения приема тинидазола.
Нежелательные реакции со стороны нервной системы

Конвульсивные судороги и периферическая нейропатия, характеризующаяся онемением или парестезией в конечности зарегистрированы у пациентов, получавших лечение тинидазолом.Лекарственные препараты со сходной химической структурой также вызывают различные неврологические нарушения, такие как головокружение, нарушение координации и атаксия.Появление аномальных неврологических признаков требует немедленной отмены лечения тинидазолом.Вагинальный кандидоз

Применение тинидазола может вызывать кандидозный вагинит.В клиническом исследовании из 235 женщин, принимавших тинидазол для лечения бактериального вагиноза вагинальная грибковая инфекция развилась у 11(4,7%) женщин.Пожилые

Необходимо с осторожностью подбирать дозу для пациентов пожилого возраста, учитывая большую частоту случаев, связанных со сниженной функцией печени, почек или сердца, сопутствующими заболеваниями, или лечением другими препаратами.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Показания

Цифран СТ предназначен для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации ципрофлоксацин/тинидазол бактериями и простейшими:

• - инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы: острый и хронический пиелонефрит
• простатит
• эпидидимит
• цистит
• осложненные или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей
  
  - инфекции
• передающиеся половым путем: хламидиоз
• микоплазмоз
• гонорея
• трихомониаз
• смешанные инфекции

Противопоказания

- гиперчувствительность к компонентам препарата

- повышенная чувствительность к производным фторхинолинов и производным нитроимидазола

- эпилепсия, рассеянный склероз

- поражение центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек)

- наличие удлинения интервала Q-T на ЭКГ в настоящее время или в анамнезе

- некомпенсированная гипокалиемия

- болезни крови, лейкопения (в т.ч. в анамнезе)

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

- одновременное применение с тизанидином, с противоаритмическими средствами класса Iа (зинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, сотакол)

- хроническая почечная недостаточность

- цирроз печени, печеночная недостаточность

- тендиниты и разрывы сухожилий после применения фторхинолинов в анамнезе

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме со следующими препаратами:

• Пробенецид
• уреидопенициллины
• циметидин - нарушают экскрецию
  
  ципрофлоксацина почками
• что может привести к их накоплению в организме

Ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат снижают растворимость ципрофлоксацина в моче.

Ципрофлоксацин

Тизанидин:

• при одновременном приеме с ципрофлоксацином наблюдалось увеличение концентрации тизанидина.При повышении концентрации тизанидина в сыворотке крови возможно развитие гипотензивных и седативных побочных реакций

Теофиллин:

• как в случае с некоторыми другими хинолонами
• одновременное введение ципрофлоксацина с теофиллином может приводить к повышению концентраций теофиллина в сыворотке крови и увеличению его периода полувыведения.Если нельзя избежать совместного введения
• необходимо контролировать уровни теофиллина в сыворотке и при необходимости корректировать дозы

Другие производные ксантина:

• некоторые хинолоны
• включая ципрофлоксацин
• также показали способность нарушать метаболизм кофеина.Это может привести к сниженному клиренсу кофеина и удлинению его периода полувыведения.При совместном введении ципрофлоксацина и кофеин- или пентоксифиллин-содержащих препаратов сообщается о повышенных концентрациях данных производных ксантина в сыворотке

Формирование хелатных комплексов:

• при одновременном применении внутрь ципрофлоксацина и лекарственных средств
• содержащих многовалентные катионы
• минеральные добавки (кальций
• магний
• алюминий
• железо)
• фосфат-связывающих полимеров (севеламер
• лантана карбонат)
• сукральфата или антацидов
• а также препаратов с большой буферной емкостью (например
• таблетки диданозина)
• содержащих магний алюминий или кальций
• снижается абсорбция ципрофлоксацина.Поэтому Цифран СТ следует принимать за 1
• 5-2 часа до или через 4 часа после указанных препаратов.Омепразол: сообщалось
• что совместное введение однократной дозы ципрофлоксацина 500 мг и 20 мг омепразола один раз в сутки в течение 4 дней приводит в результате к 16% снижению средней Cmax и средней AUC ципрофлоксацина.Фенитоин: одновременный прием ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или снижению сывороточного уровня фенитоина
• рекомендуется проводить контроль уровня препарата в крови.Пероральные антидиабетические препараты: сообщалось о гипогликемии при совместном введении ципрофлоксацина и пероральных антидиабетических препаратов
• в основном производных сульфонилмочевины (например
• глибурид
• глимпирид)
• что вызвано усилением действия перорального антидиабетического препарата.Совместное введение ципрофлоксацина с глибуридом в редких случаях вызывало тяжелую гипогликемию.Сообщалось о летальных случаях

Метронидазол:

• не сообщается об изменении концентраций ципрофлоксацина и метронидазола в сыворотке при совместном введении данных препаратов.Циклоспорин: наблюдалось временное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови
• когда ципрофлоксацин и циклоспорин
• применялись одновременно.Необходимо два раза в неделю контролировать концентрацию креатинина у этих пациентов.Пероральные антикоагулянты: одновременное введение ципрофлоксацина и перорального антикоагулянта может усиливать эффект антикоагулянта.Необходимо контролировать протромбиновое время после совместного введения ципрофлоксацина и перорального антикоагулянта/антагониста витамина К (например
• варфарина
• аценокумарола
• фенпрокумона или флуиндиона).Пробенецид: пробенецид препятствует почечной тубулярной секреции ципрофлоксацина и вызывает повышение его уровня в сыворотке крови.Метотрексат: тубулярный транспорт метотрексата в почках может ингибироваться одновременным введением ципрофлоксацина
• что потенциально приводит к увеличению уровня метотрексата в плазме крови.Это может повышать риск метотрексат-связанных токсических реакций.Метоклопрамид: метоклопрамид существенно повышает абсорбцию ципрофлоксацина
• что приводит к сокращению времени достижения максимальной концентрации в плазме.Существенного влияния на биодоступность ципрофлоксацина не наблюдалось.Дулоксетин: в ходе клинических исследований было обнаружено
• что одновременное применение дулоксетина и сильных ингибиторов изоэнзима СУР450 1А2 (таких как флювоксамин) может привести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина.Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином
• необходимо предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.Нестероидные противовоспалительные средства: НПВС (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с очень высокими дозами хинолонов вызывали судороги в доклинических исследованиях.Ропинирол: у пациентов с болезнью Паркинсона
• которые получали ропинирол и ципрофлоксацин два раза в сутки
• были повышены средняя Cmax и средняя AUC.Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином.Лидокаин: совместное применение лидокаина с ципрофлоксацином вызывало увеличение Cmax и AUC лидокаина.Хотя лечение с лидокаином хорошо переносилось
• после одновременного применения с ципрофлоксацином
• может наблюдаться определенное взаимодействие
• которое может сопровождаться побочными реакциями.Клозапин: совместное введение ципрофлоксацина и клозапина вызывает увеличение концентраций клозапина и N-десметилклозапина в сыворотке.Рекомендуется проводить тщательный мониторинг побочных эффектов
• связанных с клозапином.Силденафил: после совместного введения силденафила и ципрофлоксацина увеличиваются средняя Cmax и средняя AUC силденафила.Поэтому необходимо с осторожностью применять силденафил при совместном введении ципрофлоксацина.Препараты
• удлиняющие интервал QT: необходимо соблюдать осторожность при совместном применении ципрофлоксацина с лекарственными препаратами
• удлиняющими интервал QT (например
• антиаритмические препараты класса IA или III
• трициклические антидепрессанты
• макролиды
• антипсихотические средства)
• так как ципрофлоксацин может оказывать дополнительный эффект на интервал QT.Пищевые и молочные продукты: продукты с высоким содержанием кальция не влияют на всасывание ципрофлоксацина.Однако одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (например
• молоко
• йогурт
• апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция) следует избегать
• поскольку всасывание ципрофлоксацина может быть снижено.Тинидазол
  
  Несмотря на то
• что в исследованиях с тинидазолом таких взаимодействий выявлено не было
• сообщалось о следующих взаимодействиях с лекарственными препаратами для метронидазола
• химически связанного с нитроимидазолом.Поэтому данные взаимодействия с лекарственными препаратами могут иметь место и при тинидазоле.Потенциальный эффект тинидазола на другие лекарственные препараты
  
  Варфарин и другие пероральные кумариновые антикоагулянты: как и при метронидазоле
• тинидазол может усиливать эффект варфарина и других кумариновых антикоагулянтов
• результатом чего является удлинение протромбинового времени.Может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов во время совместного введения с тинидазолом и в течение 8 дней после его отмены.Алкоголь
• дисульфирам: следует избегать употребления алкогольных напитков и препаратов
• содержащих этанол или пропиленгликоль
• во время лечения тинидазолом и в течение 3 дней после его завершения
• так как могут развиться колики в животе
• тошнота
• рвота
• головные боли.Литий: сообщалось об увеличении уровней лития в сыворотке при приеме метронидазола.Необходимо рекомендовать определять уровни лития и креатинина в сыворотке через несколько дней после нескольких дней одновременного применения лития и тинидазола для определения возможной интоксикации литием.Фенитоин
• фосфенитоин: сообщалось
• что совместное введение перорального метронидазола и фенитоина внутривенно вызывает удлинение периода полувыведения и снижения клиренса фенитоина.Метронидазол не оказывает значительного влияния на фармакокинетику перорального фенитоина.Циклоспорин
• Такролимус: имеется несколько сообщений
• предполагающих
• что метронидазол способен повышать уровни циклоспорина и такролимуса.Во время совместного введения тинидазола с одним из данных лекарственных препаратов следует проводить мониторинг признаков интоксикаций
• связанных с ингибиторами кальциневрина.Флуороурацил: сообщается
• что метронидазол снижает клиренс флуороурацила
• результатом которого является увеличение побочных эффектов без увеличения благоприятных терапевтических эффектов.Если нельзя избежать совместного применения тинидазола и флуороурацила
• необходимо проводить мониторинг признаков интоксикаций
• связанных с флуороурацилом.Потенциальный эффект других лекарственных препаратов на тинидазол
  
  Индукторы и ингибиторы CYP3A4: одновременное введение тинидазола с лекарственными препаратами
• которые индуцируют микросомальные ферменты печени (цитохром P-450)
• например
• фенобарбитал
• рифампин
• фенитоин и фосфенитоин (пролекарственный препарат фенитоина) может ускорять элиминацию тинидазола
• снижая уровень тинидазола в плазме.Одновременное введение лекарственных препаратов
• которые ингибируют активность микросомальных ферментов печени
• например
• циметидина и кетоконазола
• может удлинять период полураспада и снижает клиренс тинидазола в плазме
• повышая концентрацию тинидазола в плазме.Холестирамин: холестирамин продемонстрировал способность снижать пероральную биодоступность метронидазола на 21%.Таким образом
• рекомендуется разделять прием холестирамина и тинидазола для минимизации любого потенциального влияния на пероральную биодоступность тинидазола.Окситетрациклин: сообщается
• что окситетрациклин антагонизирует терапевтический эффект метронидазола