ЗАРСИО 30МЛН.ЕД/0,5МЛ Р-Р Д/ИНЪЕКЦИЙ И ИНФУЗИЙ N1

Лекарственная форма

Раствор для инъекций и инфузий 30 млн. ЕД/0.5 мл

Состав

1 шприц (0,5 мл) содержит

активное вещество - филграстим* 0.30 мг (30 млн. ЕД) или 0.48 мг (48 млн. ЕД)

вспомогательные вещества:

• кислота глютаминовая - 0.736 мг
• сорбитол -25.00 мг
• полисорбат 80 - 0.020 мг
• натрия гидроксид достаточное количество
• вода для инъекций - 0.5 мл

Побочные действия

Инфекции и инвазии

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Сепсис

Бронхит

Инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей



Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто (≥ 1/10)

Тромбоцитопения

Анемия



Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Спленомегалия

Уменьшение уровня гемоглобина



Нечасто (> 1/1000 до < 1/100)

Лейкоцитоз



Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Разрыв селезенки

Серповидноклеточная анемия с кризом



Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто (> 1/1000 до < 1/100)

Повышенная чувствительность

Повышенная чувствительность к лекарственному препарату

Реакция «трансплантат против хозяина»



Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Анафилактическая реакция



Нарушения метаболизма и питания

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Сниженный аппетит

Повышенное содержание лактатдегидрогеназы в крови



Нечасто (> 1/1000 до < 1/100)

Гиперурикемия

Повышенное содержание мочевой кислоты в крови



Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Пониженное количество глюкозы в крови

Хондрокальциноз, вызванный отложением пирофосфатов

Нарушение объема жидкости



Психические расстройства

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Бессонница



Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто (≥ 1/10)

Головная боль



Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Головокружение

Гипестезия

Парестезия



Нарушения со стороны сосудов

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Гипертензия

Гипотензия



Нечасто (> 1/1000 до < 1/100)

Веноокклюзионная болезнь



Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Аортит

Синдром утечки капилляров



Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Кровохарканье

Одышка

Кашель

Боль в полости рта и горле

Носовое кровотечение



Нечасто (> 1/1000 до < 1/100)

Респираторный дистресс-синдром взрослых

Нарушение дыхания

Отек легких

Легочное кровотечение

Интерстициальное заболевание легких

Инфильтрация легких

Гипоксия



Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто (≥ 1/10)

Диарея

Рвота

Тошнота



Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Боль в полости рта

Запор



Расстройства печени и желчевыводящих путей

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Гепатомегалия

Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови



Нечасто (> 1/1000 до < 1/100)

Повышение уровня аспартатаминотрансферазы

Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы



Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Очень часто (≥ 1/10)

Облысение



Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Сыпь

Эритема



Нечасто (> 1/1000 до < 1/100)

Макулопапулезная сыпь



Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Кожный васкулит

Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз)



Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Очень часто (≥ 1/10)

Мышечно-скелетная боль



Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Мышечные спазмы



Нечасто (> 1/1000 до < 1/100)

Остеопороз



Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Снижение плотности кости

Обострение ревматоидного артрита



Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Дизурия

Гематурия



Нечасто (> 1/1000 до < 1/100)

Протеинурия



Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Гломерулонефрит

Патологические изменения мочи



Общие расстройства и состояния в месте введения препарата

Очень часто (≥ 1/10)

Усталость

Воспаление слизистой оболочки

Пирексия



Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Боль в груди

Боль

Астения

Недомогание

Периферический отек



Нечасто (> 1/1000 до < 1/100)

Реакция в месте инъекции



Травмы, отравления и связанные с процедурой осложнения

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

Трансфузионная реакция

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Зарсио не следует назначать для увеличения дозы цитотоксической химиотерапии вне установленных режимов дозирования.

Меры предосторожности

Зарсио не следует назначать пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией, у которых развилась лейкемия или имеются симптомы развития лейкемии.

Гиперчувствительность

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, случающиеся при первичном или последующем лечении у пациентов, получающих Зарсио. Необходимо прекратить прием Зарсио пациентами с клинически значимой гиперчувствительностью. Не следует назначать Зарсио пациентам с гиперчувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе. Влияние на органы дыхания

Имеются сообщения о редких случаях неблагоприятного воздействия на органы дыхания, в частности, о развитии интерстициальной пневмонии на фоне применения рчГ-КСФ. Пациенты, недавно перенесшие инфильтративное заболевание легких или пневмонию, могут иметь высокий риск. Появление таких симптомов как кашель, повышение температуры тела и одышка, в сочетании с выявленным инфильтративным поражением легких при рентгенологическом исследовании и признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности, позволяют предположить наличие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). В случае выявления ОРДС применение Зарсио прекращают и назначают соответствующее лечение.

Гломерулонефрит

У пациентов во время лечения филграстимом или пегфилграстимом были зарегистрированы случаи развития гломерулонефрита. В целом случаи развития гломерулонефрита решаются путем снижения дозы или отмены применения филграстима или пегфилграстима. Рекомендуется мониторинг анализа мочи.

Синдром повышенной проницаемости капилляров

После приема рчГ-КСФ сообщалось о случаях развития повышенной проницаемости капилляров, угрожающих жизни и характеризующихся гипотензией, гипоальбуминемией, отеком и сгущением крови. Пациенты, у которых была обнаружена повышенная проницаемость капилляров, должны тщательно контролировать и получать стандартное симптоматическое лечение, которое может включать необходимость интенсивной терапии.

Спленомегалия и разрыв селезенки

В основном, имеются сведения о бессимптомных случаях спленомегалии, а также о нечастых случаях разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов, принимавших филграстим. Некоторые случаи разрыва селезенки сопровождались летальными исходами. В связи с этим необходимо тщательно контролировать размеры селезенки (при клиническом осмотре и методом УЗИ). Следует учитывать риск разрыва селезенки у доноров и/или пациентов при наличии у них болей в верхней левой части брюшной полости или верхней части плеча. Было отмечено, что уменьшение дозы Зарсио замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; у 3% пациентов может возникнуть необходимость спленэктомии. Необходимо регулярно контролировать размеры селезенки при клиническом осмотре.

Рост злокачественных клеток

РчГ-КСФ может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro. Миелодиспластический синдром или хронический миелолейкоз Безопасность и эффективность применения Зарсио у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях его применение не рекомендовано. Перед началом лечения требуется проведение тщательного дифференциального диагноза между бласт-трансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Острый миелоцитарный лейкоз

Поскольку данные о безопасности и эффективности Зарсио для пациентов с вторичным острым миелоцитарным лейкозом (ОМЛ) ограничены, Зарсио следует назначать с осторожностью. Безопасность и эффективность Зарсио, впервые назначенного пациентам с ОМЛ в возрасте до 55 лет с нормальным цитогенетическим профилем [t(8; 21), t(15; 17) и inv(16)], не установлены.

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях развития тромбоцитопении у пациентов, получавших филграстим. Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель терапии филграстимом.

Лейкоцитоз

Количество лейкоцитов в крови достигает или превышает 100×109/л менее чем у 5% онкобольных, получавших суточную дозу Зарсио более 0.3 млн. ед./кг (0.0003 мг/кг) массы тела. Отсутствуют сведения о каких-либо побочных действиях, непосредственно обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения Зарсио необходимо регулярно контролировать число лейкоцитов. Если число лейкоцитов превысит 50×109/л после достижения ожидаемого надира, следует немедленно отменить применение Зарсио. Если Зарсио применяется для мобилизации ПСКК, его необходимо отменить или сократить дозу при увеличении числа лейкоцитов до > 70×109/л.

Иммуногенность

Как со всеми терапевтическими протеинами имеется риск развития иммуногенности. Темп генерирования антител к Зарсио в целом низкий. Связывание антител случается у всех биологических препаратов, однако, в настоящее время это не связано с нейтрализацией активности. Особые указания и меры предосторожности при сопутствующих заболеваниях.

Особые указания при серповидноклеточной анемии

У пациентов с серповидноклеточной болезнью отмечены случаи развития острого гемолитического криза (увеличения числа измененных клеток), иногда с летальным исходом. Врачам следует с осторожностью назначать филграстим пациентам с серповидноклеточной болезнью.

Остеопороз

Пациентам с сопутствующей костной патологией и остеопорозом, при длительном (более 6 месяцев) применении Зарсио рекомендуется регулярно контролировать плотность костной ткани.

Особые меры предосторожности у онкобольных

Филграстим не следует назначать для увеличения дозы цитотоксической химиотерапии за пределами установленных режимов дозирования.

Риск, связанный с повышением дозы проводимой химиотерапии

Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями, которые получают высокие дозы химиотерапевтических средств, поскольку значимый дополнительный эффект применения высоких доз на исход заболевания не подтвержден, но высока вероятность более выраженного токсического воздействия на сердечно-сосудистую систему, органы дыхания, нервную систему и кожу.

Влияние химиотерапии на эритроциты и тромбоциты

Терапия Зарсио не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. В случае применения более высоких доз химиотерапевтических средств (например, полные дозы в соответствии с назначенными схемами) риск тяжелой тромбоцитопении и анемии возрастает. Рекомендуется регулярно контролировать показатели клинического анализа крови:

• гематокрит и число тромбоцитов

Особую осторожность следует соблюдать при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических средств, которые могут вызывать тяжелую тромбоцитопению.Было показано, что использование филграстим-мобилизованных ПСКК уменьшало степень тяжести и продолжительности тромбоцитопении, обусловленной миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапией.

Другие меры предосторожности

Эффективность Зарсио у пациентов со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучена.

Зарсио повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов.Поэтому, у пациентов со снижением числа клеток-предшественников (например, в результате лечения интенсивной лучевой терапией или химиотерапией, либо вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) количество образующихся нейтрофилов может быть ниже.

Сообщалось о случаях сердечно-сосудистых расстройствах, включая вено-окклюзионные заболевания и нарушения объема жидкости, у пациентов, получающих химиотерапию в высоких дозах с последующей трансплантацией.

Имеются данные о развитии реакции «трансплантат против хозяина» и летальных исходах у пациентов, получавших рчГ-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Увеличение гемопоэтической активности костного мозга в ответ на терапию фактором роста было связано с переходными положительными результатами сцинтиграфии костного мозга.Это следует учитывать при интерпретации результатов сцинтиграфии костного мозга.

Сообщалось о случаях аортита после приема рчГ-КСФ у здоровых доноров и онкобольных.Симптомы включали в себя лихорадку, боль в животе, недомогание, боль в спине и увеличение количества маркеров воспаления (например, С-реактивный белок, белые кровяные тельца/лейкоциты).Как правило, аортиты были диагностированы с помощью компьютерной томографии и устранены после отмены рчГ-КСФ.

Особые меры предосторожности у доноров перед проведением аллогенной трансплантации периферических стволовых клеток крови (ПСКК) Мобилизация

Не проводились проспективные рандомизированные исследования с целью сравнения двух рекомендуемых методов мобилизации (только Зарсио или в сочетании с миелосупрессивной химиотерапией) в пределах одной и той же популяции пациентов.Степень различия между отдельными пациентами и лабораторными анализами CD34 клеток трудно провести прямое сравнение между различными исследованиями.Поэтому трудно рекомендовать оптимальный метод.Метод мобилизации следует выбирать с учетом общих целей лечения отдельного пациента.

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами

У пациентов, которым ранее проводилась интенсивная миелосупрессивная терапия, может не происходить увеличение числа ПСКК, достаточного до рекомендуемого минимального уровня (≥2×106 CD34+ клеток/кг) или повышения скорости восстановления тромбоцитов.Некоторые цитотоксические средства обладают особой токсичностью в отношении клеток-предшественников гемопоэза и могут оказывать отрицательное воздействие на их мобилизацию.Длительное применение цитотоксических средств как мелфалан, карбоплатин или кармустин перед мобилизацией клеток-предшественников может привести к ухудшению результатов.Однако, одновременное применение мелфалана, карбоплатина или кармустина с Зарсио эффективно при мобилизации ПСКК.Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется провести мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии лечения пациента.Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких пациентов до применения химиотерапевтических средств в высоких дозах.Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения, не требующих использования клеток-предшественников.

Оценка количества периферических стволовых клеток крови

При оценке числа ПСКК, мобилизованных у пациентов на фоне применения Зарсио, особое внимание следует уделить методу количественного определения.Результаты проточно-цитометрического анализа по количеству CD34+ клеток различаются в зависимости от выбранного метода, а полученные, при проведении анализа числа следует с осторожностью интерпретировать.

Статистический анализ показал, что существует сложная, но устойчивая взаимосвязь между числом введенных в реинфузию CD34+ клеток и скоростью восстановления числа тромбоцитов после применения высоких доз химиотерапевтических средств.Минимальное количество >2×106 CDgh+ клеток/кг приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей и рекомендовано на основании опубликованных данных.Количество CD34+ клеток, превосходящее указанное значение, сопровождается более быстрой нормализацией; если количество клеток не достигает данного уровня, восстановление показателей крови происходит медленнее.

Особые меры предосторожности у здоровых доноров перед проведением аллогенной трансплантации ПСКК

Мобилизация ПСКК не имеет непосредственного клинического результата для здоровых доноров и может проводиться исключительно с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток.Мобилизация ПСКК может назначаться только донорам, которые соответствуют стандартным клиническим и лабораторным критериям по донорству стволовых клеток, с особым вниманием к гематологическим показателям и наличию инфекционных заболеваний.Безопасность и эффективность применения Зарсио у здоровых доноров в возрасте до 16 лет и старше 60 лет не изучалась.Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100×109/л) после назначения Зарсио и проведения лейкафереза наблюдается у 35% доноров.Среди них отмечено 2 случая тромбоцитопении с количеством тромбоцитов <50×109/л после проведения лейкафереза.Если требуется проведение более одного сеанса лейкафереза, особенно тщательно следует контролировать состояние доноров с количеством тромбоцитов менее 100×109/л; как правило, при количестве нейтрофилов до 75×109/л аферез не рекомендуется.Лейкаферез не следует проводить донорам, принимающим антикоагулянты или имеющим нарушения гемостаза.Следует отменить или снизить применяемую дозу Зарсио, если количество лейкоцитов увеличивается >70×109/л.У доноров, получающих рчГ-КСФ для мобилизации ПСКК, следует регулярно контролировать все показатели клинического анализа крови до их нормализации.У здоровых доноров, применявших рчГ-КСФ, отмечались случаи преходящих цитогенетических изменений.Значимость данных проявлений неизвестна.Тем не менее, нельзя исключить риск развития злокачественного миелоидного клона у доноров.Медицинским центрам, проводящим процедуры афереза, рекомендуется осуществлять систематический контроль состояния доноров стволовых клеток в течение минимум 10 лет с целью мониторинга безопасности применения Зарсио в отдаленный период.

Особые меры предосторожности при стимуляции филграстимом, полученных при мобилизации аллогенных ПСКК от реципиентов

Согласно имеющимся данным, иммунологическое взаимодействие аллогенного трансплантата ПСКК может быть связано с более высоким риском развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» при сравнении с трансплантацией костного мозга.

Особые меры предосторожности при тяжелой хронической нейтропении (ТХН)

Филграстим не следует вводить пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией, которые развивают лейкемию или имеют признаки развития лейкемии.

Число клеток крови

Необходимо строго контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых недель терапии Зарсио.Если у пациента выявлена тромбоцитопения, и число тромбоцитов на протяжении длительного времени составляет менее 100 000/мм3, следует рассмотреть вопрос о кратковременной отмене Зарсио или уменьшении его дозы.

Происходят другие изменения клеток крови, включая анемию и кратковременное увеличение миелоидных предшественников, которые требуют тщательного мониторинга количества клеток крови.

Развитие лейкоза или миелодиспластического синдрома

Необходимо осуществлять своевременную диагностику ТХН, и дифференцировать этот диагноз от других нарушений системы кроветворения, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз.До начала лечения следует провести общий клинический анализ с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, определить морфологию костного мозга и кариотип.

Во время клинических исследований у небольшого числа (приблизительно 3%) пациентов с ТХН, получавших Зарсио, наблюдали МДС или лейкоз.Эти результаты получены только при наблюдении пациентов с врожденной нейтропенией.МДС и лейкоз - это наиболее частые осложнения ТХН, и их связь с терапией Зарсио не определена.Примерно у 12% пациентов с исходно неизмененными цитогенетическими показателями при повторном обследовании обнаруживали изменения, в т.ч.моносомию в 7 паре хромосом.Если у пациента с ТХН проявляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить соотношение степени риска и пользы от продолжения лечения с Зарсио; применение Зарсио следует отменить в случае развития МДС или лейкоза.В настоящее время неизвестно, провоцирует ли длительное применение Зарсио развитие цитогенетических нарушений, МДС или лейкоз у пациентов с ТХН.Рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.Необходимо исключить такие причины транзиторной нейтропении, как вирусные инфекции.

Другие меры предосторожности

Случаи развития нейтропении, включая инфекционной должны быть исключены.У небольшого числа пациентов наблюдались гематурия/протеинурия.Для исключения этих проявлений следует регулярно проводить контроль общего анализа мочи.Увеличение селезенки является вероятным эффектом, связанным с применение Зарсио.Необходимо регулярно контролировать размеры селезенки при клиническом осмотре.

Безопасность и эффективность применения Зарсио у новорожденных и пациентов с аутоиммунной нейтропенией не установлена.

Особые меры предосторожности у пациентов с ВИЧ-

Число клеток крови

Необходимо строго контролировать абсолютное число нейтрофилов (АЧН), особенно в течение первых недель применения Зарсио.У некоторых пациентов может отмечаться очень быстрое и значительное увеличение АЧН при начальной дозе Зарсио.В течение первых 2-3 дней применения препарата рекомендуется ежедневно измерять АЧН.Впоследствии АЧН следует проверять минимум два раза в неделю в течение первых 2 недель и затем каждую неделю или через неделю на протяжении всего курса поддерживающей терапии.При перерыве в применении Зарсио в дозе 30 млн.ед./сут (0.300 мг/сут) у пациента во время лечения могут наблюдаться значительные колебания АЧН.С целью определения минимального АЧН (надира) рекомендуется проводить контроль общего анализа крови перед каждым применением Зарсио.

Риск, обусловленный применением высоких доз миелосупрессивных лекарственных средств

Зарсио не применяется для предотвращения развития тромбоцитопении и анемии на фоне применения миелосупрессивных лекарственных средств.В случае применения более высоких доз или одновременно нескольких миелосупрессивных лекарственных средств в сочетании с терапией с Зарсио, риск развития тромбоцитопении и анемии повышается.Рекомендуется регулярный контроль развернутого анализа крови.

Развитие миелосупрессии вследствие инфекций или опухолевых образований

Нейтропения может быть обусловлена поражением костного мозга при оппортунистических инфекциях, которые вызываются такими возбудителями, как микобактериальный комплекс, или злокачественными новообразованиями, например, лимфомой.При выявлении инфильтративного поражения костного мозга воспалительного происхождения или злокачественного новообразования, одновременно с применением Зарсио для лечения нейтропении необходимо назначение соответствующей терапии диагностированных заболеваний.Эффективность применения Зарсио при лечении нейтропении, обусловленной поражением костного мозга инфекционного генеза или опухолевыми новообразованиями, не установлена.

Пациенты чувствительные к латексу

Съемный колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит производное натурального резинового каучука.До настоящего времени натуральный латекс не был обнаружен в съемном колпачке иглы.Тем не менее, применение Зарсио раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце у пациентов чувствительных к латексу не изучалось и поэтому имеется потенциальный риск реакций гиперчувствительности, который невозможно полностью исключить.

Вспомогательные вещества

Зарсио содержит сорбитол (Е420).Не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями с проблемами непереносимостью фруктозы.

Младенцам и маленьким детям (до 2-х лет) не предоставляется возможным диагностировать наследственную непереносимость фруктозы.

Лекарственные средства (содержащие сорбитол / фруктозу), назначаемые внутривенно, могут быть опасными для жизни и должны быть противопоказаны данной группе, за исключением клинической необходимости и отсутствия альтернатив.

Перед тем, как получить этот лекарственный препарат, необходимо взять подробную информацию о симптомах наследственной непереносимости фруктозы.

Для улучшения процедуры контроля рчГ-КСФ, следует четко записывать в карточке пациента название вводимого препарата.

Применение в педиатрии

Онкобольным, среди которых было 15 пациентов со средним возрастом 2,6 лет (от 1.2 лет - до 9.4 лет) с нейробластомой, назначали миелосупрессивную химиотерапию (циклофосфамид, цисплатин, доксорубицин, этопозид) с последующим подкожным введением филграстима в дозах 5, 10 или 15 мкг/кг/день в течение 10 дней (n= 5/доза).Фармакокинетика филграстима у детей после химиотерапии была аналогична таковой у взрослых онкобольных, получающих те же согласованные с весом дозы, не предполагая никаких различий в фармакокинетике филграстима, связанных с возрастом.Наблюдалась хорошая переносимость филграстима в этой группе онкобольных.

Безопасность и эффективность филграстима была установлена у детей с ТХН.В клинических исследованиях фазы 3 для оценки безопасности и эффективности филграстима при лечении ТХН, было изучено состояние 123 пациентов со средним возрастом 12 лет (от 7 месяцев до 16 лет).Из них 12 пациентов в возрасте от 7 месяцев до 2 лет, 49 пациентов в возрасте от 2 до 12 лет и 9 пациентов в возрасте от 12 до 16 лет.Дополнительная информация доступна из пост-маркетингового исследования ТХН, которое включает в себя долгосрочный мониторинг пациентов в клинических исследованиях и информацию от дополнительных пациентов, которые вошли непосредственно в пост-маркетинговые исследования.Из 731 пациентов участвовавших в исследовании, 429 пациентов были в возрасте до 18 лет (от 0,9 лет - до 17 лет).

Долгосрочные данные последующего пост-маркетингового исследования показывают отсутствие негативного влияния на рост и вес пациентов, которые получали лечение филграстимом в течение периода до 5 лет.Имеющиеся ограниченные данные о пациентах, которые наблюдались в клиническом исследовании фазы 3 в течение 1,5 лет, не показывают изменений в половом созревании или нарушений функции эндокринной системы.

Показания

- Сокращение продолжительности нейтропении и частоты возникновения фебрильной нейтропении у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественного новообразования (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластических синдромов), для сокращения продолжительности нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, что считается фактором повышенного риска длительной тяжелой нейтропении.

Эффективность и безопасность Зарсио сопоставимы при проведении цитотоксической химиотерапии у детей и взрослых

- Мобилизация периферических стволовых клеток (ПСКК)

- Пациентам (детям или взрослым) с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) ≤ 0,5 x 109/л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе филграстим показан для увеличения количества нейтрофилов и снижения заболеваемости и продолжительности связанных с инфекциями явлений

- при развернутой стадии ВИЧ-инфекции при персистирующей нейтропении (абсолютное число нейтрофилов 1 × 109/л и менее), когда другие меры по контролю нейтропении недостаточны для снижения риска бактериальных инфекций у пациентов.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или любым другим вспомогательным веществам

- беременность и период лактации

- миелодиспластический синдром (МДС) и хронический миелолейкоз

- наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол)

Лекарственное взаимодействие

Безопасность и эффективность применения Зарсио в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиотерапевтических средств, не установлены. В виду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать Зарсио в интервале за 24 ч до или после введения этих химиотерапевтических средств не рекомендуется. При одновременном применении Зарсио и 5-фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться.

Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами еще не были изучены в клинических исследованиях.

Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия Зарсио. Это взаимодействие не исследовалось, но сведений о его нежелательных последствиях нет.