Лекарственная форма
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 500 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг
Состав
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - 524,00 мг азитромицин дигидраты (500 мг сусыз азитромицинге баламалы),
қосымша заттар:
- желатинделген крахмал
- кросповидон
- кальций гидрофосфаты
- натрий лаурилсульфаты
- магний стеараты
- үлбірлі қабығы: гипромеллоза
- титанның қостотығы (Е171)
- лактоза моногидраты
- триацетин
Одна таблетка содержит
активного вещества: азитромицина дигидрата 524 мг
(эквивалентно азитромицину 500 мг) - вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный
- кросповидон
- кальция гидрофосфат безводный
- натрия лаурилсульфат
- магния стеарат
пленочная оболочка: гипромеллоза - титана диоксид (Е171)
- лактозы моногидрат триацетин
Описание
Азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. Обладает бактериостатическим действием, но при создании в очаге воспаления высоких концентраций вызывает бактерицидный эффект. Связывая 50S рибосомальную субъединицу, азитромицин подавляет синтез белка в чувствительных микроорганизмах, проявляя активность в отношении большинства штаммов грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.
MIC90 ? 0.01 µg/мл
Mycoplasma pneumoniae Haemophilus ducreyi
MIC90 0.01 - 0.1 µg/мл
Moraxella catarrhalis Propionibacterium acnes
Gardnerella vaginalis Actinomyces species
Bordetella pertussis Borrelia burgdorferi
Mobiluncus species
MIC900.1 - 2.0 µg/мл
Haemophilus influenzae Streptococcus pyogenes
Haemophilus parainfluenzae Streptococcus pneumoniae
Legionella pneumophila Streptococcus agalactiae
Neisseria meningitidis Streptococcus viridans
Neisseria gonorrhoeae Streptococcus group C, F, G
Helicobacter pylori Peptococcus species
Campylobacter jejuni Peptostreptococcus
Pasteurella multocida Fusobacterium necrophorum
Pasteurella haemolytica Clostridium perfringens
Brucella melitensis Bacteroides bivius
Bordetella parapertussis Chlamydia trachomatis
Vibrio cholerae Chlamydia pneumoniae
Vibrio parahaemolyticus Ureaplasma urealyticum
Plesiomonas shigelloides Listeria monocytogenes
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus aureus*
(*эритромицин – чувствительный штамм)
MIC902.0 - 8.0 µg/мл
Escherichia coli Bacteroides fragilis
Salmonella enteritidis Bacteroides oralis
Salmonella typhi Clostridium difficile
Shigella sonnei Eubacterium lentum
Yersinia enterocolitica Fusobacterium nucleatum
Acinetobacter calcoaceticus Aeromonas hydrophilia
Фармакодинамика
Азитромицин азалидтер тобына жататын макролидтік антибиотик болып табылады. Азитромициннің әсер ету механизмі рибосомалардың 50 S-суббірлігімен байланысудың есебінен бактериялық ақуыз синтезін бәсеңдетуге және пептидтердің транслокациясын бәсеңдетуге негізделген.
Жүрек электрофизиологиясы
Азитромицинді (500 мг, 1000 мг және 1500 мг дозада) хлорохинмен (1000 мг дозадағы) бірге қолдану QTc аралығының препарат дозасы мен концентрациясына тәуелді дәрежеде ұзаруымен қатар жүрген. 500 мг, 1000 мг және 1500 мг дозадағы азитромицинді бірге қолданғанда, хлорохинмен монотерапиямен салыстырғанда, QTc аралығының ең жоғары орташа ұзаруы сәйкесінше 5 (10) мс, 7 (12) мс, 9 (14) мс құрады.
Резистенттілік механизмі
Азитромицинге резистенттілік туа біткен немесе жүре пайда болған болуы мүмкін. Бактериялардың резистенттілігінің негізгі үш механизмі бар:
- әсер ету нысанасының өзгеруі
- бактерияға қарсы тасымалдануының өзгеруі және антибиотиктің модификациясы
Толық айқаспалы резистенттілік эритромицинге, азитромицинге, басқа макролидтерге және линкозамидтерге Streptococcus pneumoniae, β-гемолиздік стрептококтардың A тобы, Enterococcus faecalis және метициллинрезистентті алтын түстес стафилококты (MRSA) қоса Staphylococcus aureus арасында болады.
Бақылау нүктелері
Азитромициннің сезімталдығының бақылау нүктелері әдеттегі бактериялық патогендер үшін:
- NCCLS (Клиникалық зертханалық стандарттар жөніндегі Ұлттық комитет) сәйкес:
• Сезімтал ≤ 2 мг/л - резистентті ≥ 8 мг/л
• Haemophilus spp.: сезімтал ≤ 4 мг/л
• Streptococcus pneumoniae мен стрептококтық пиогендер: Сезімтал ≤ 0,5 мг/л - резистентті ≥ 2 мг/л
Сезімталдығы
Жүре пайда болған резистенттіліктің таралуы жекелеген түрлер үшін орналасқан орны мен уақытқа байланысты әр түрлі болуы мүмкін, сондықтан резистенттілік туралы жергілікті ақпарат, әсіресе, ауыр инфекцияларды емдеген кезде қажет.Егер резистенттіліктің жергілікті таралуы, инфекциялардың кемінде кейбір типтерін емдеуде препараттың тиімділігі күмән тудыратындай болса, маманның кеңесіне жүгіну қажет
Азитромицин является макролидным антибиотиком, принадлежащим к азалидной группе.Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и в угнетении транслокации пептидов.
Электрофизиология сердца
Совместное применение азитромицина (в дозе 500 мг, 1000 мг и 1500 мг) с хлорохином (в дозе 1000 мг) сопровождалось удлинением интервала QTc в степени, зависящей от дозы и концентрации препарата.При совместном применении азитромицина в дозе 500 мг, 1000 мг и 1500 мг, максимальное среднее удлинение интервала QTc по сравнению с монотерапией хлорохином, составило 5 (10) мс, 7 (12) мс, 9 (14) мс, соответственно.
Механизм резистентности
Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной.Существуют три основных механизма резистентности у бактерий:
- изменение мишени действия
- изменение антибактериального транспорта и модификация антибиотика
Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, β-гемолитических стрептококков группы A, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.Контрольные точки
Контрольные точки чувствительности азитромицина для типичных бактериальных патогенов:
- Согласно NCCLS (Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам):
• Чувствительны ≤ 2 мг/л - резистентны ≥ 8 мг/л
• Haemophilus spp .: чувствительны ≤ 4 мг/л
• Streptococcus pneumoniae и стрептококковые пиогены: Чувствительны ≤ 0,5 мг/л - резистентны ≥ 2 мг/л
Чувствительность
Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжелых инфекций.В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна
Фармакокинетика
Абсорбциясы
Ішке қабылдағаннан кейінгі биожетімділігі 37%-ға жуықты құрайды. Қан плазмасындағы ең жоғары концентрацияларына дәрілік препаратты қабылдағаннан кейін 2 - 3 сағаттан соң жетеді.
Таралуы
Ішке қабылдағанда азитромицин бүкіл организмге таралады. Азитромициннің тіндердегі концентрациялары қан плазмасындағыға қарағанда едәуір жоғары (50 есе) екендігі анықталды, бұл препараттың тіндермен айқын байланысатындығын көрсетеді.
Қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы плазмадағы концентрацияларына байланысты ауытқып отырады және қан плазмасындағы 0,5 микрограмм/мл кезіндегі 12%-дан 0,05 микрограмм азитромицин/мл кезіндегі 52%-ға дейін құрайды. Тепе тең күйдегі орташа таралу көлемі (VVss) 31,1 л/кг құрады.
Элиминациясы
Қан плазмасынан жартылай шығарылуының ақырғы кезеңі 2-4 күн ішінде тіндерден жартылай шығарылу кезеңін толықтай көрсетеді.
Вена ішіне қолданғанда азитромицин дозасының 12%-ға жуығы келесі үш күн ішінде өзгеріссіз күйінде несеппен шығарылады. Өзгеріссіз күйдегі азитромициннің аса жоғары концентрациялары адамның өтінде анықталды. Сонымен қатар, өтте N- және O-деметилденудің, дезозамин және агликон сақиналарының гидроксилденуінің және кладиноза конъюгатының ыдырауының көмегімен түзілген 10 метаболиті анықталды. Азитромициннің метаболиттері микробиологиялық тұрғыдан белсенді емес екендігі анықталды.
Азитромициннің жоғары концентрациялары фагоциттерде анықталғаны белгілі. Сонымен қатар, белсенді фагоцитоз кезінде азитромициннің белсенді емес фагоциттерден босап шығуына қарағанда жоғарырақ концентрациялары босап шығуы орын алатындығы анықталды. Бұл азитромициннің инфекция аумағындағы жоғары концентрацияларына алып келетіндігі айтылды.
Азитромицин быстро всасывается при пероральном приеме, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После однократного приема внутрь всасывается 37% азитромицина и пик концентрации в плазме (0,41 µg/мл) регистрируется через 2-3 часа. Vd составляет примерно 31 л/кг. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, предстательную железу, в кожу и мягкие ткани, достигая от 1 до 9 µg/мл в зависимости от вида ткани. Высокая концентрация в тканях (в 50 раз выше, чем концентрация в плазме) и длительный период полураспада обусловлен низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Способность азитромицина накапливаться в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Но несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает влияния на их функцию. Терапевтическая концентрация сохраняется 5-7 дней после приема внутрь последней дозы. При приеме азитромицина возможно транзиторное повышение активности печеночных ферментов. Выведение половины дозы из плазмы отражается на уменьшении половины дозы в тканях в течение 2-4 дней. После приема препарата в интервале от 8 до 24 часов период полураспада составляет 14-20 часов, а после приема препарата в интервале от 24 до 72 часов – 41 час, что позволяет принимать Азибиот® 1 раз в сутки. Основной путь выведения – с желчью. Приблизительно 50% выводится в неизмененном виде, другие 50% - в форме 10 неактивных метаболитов. Примерно 6% принятой дозы выводится почками
Побочные действия
Инфекциялық және паразиттік аурулар
Жиі емес:
- кандидоз, ауыз қуысының кандидозы, қынап инфекциялары
Белгісіз: жалғанжарғақшалы колит
Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар
Жиі емес: лейкопения, нейтропения
Белгісіз: тромбоцитопения, гемолиздік анемия
Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар
Жиі емес: Квинке ісінуі, аса жоғары сезімталдық
Белгісіз: анафилаксиялық реакция
Зат алмасу мен тамақтану тарапынан бұзылулар
Жиі: анорексия
Психикалық бұзылулар
Жиі емес: күйгелектік
Сирек: ажитация
Белгісіз: озбырлық, үрейлену
Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар
Жиі: бас айналуы, бас ауыруы, парестезиялар, дисгевзия
Жиі емес: гипестезия, ұйқышылдық, ұйқысыздық
Белгісіз: естен тану, конвульсиялар, психомоторлық гиперактивтілік, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис
Көру мүшесі тарапынан бұзылулар
Жиі: көрудің бұзылуы
Есту мүшесі мен тепе теңдік тарапынан бұзылулар
Жиі: есту мүкістігі
Жиі емес: есту қабілетінің бұзылуы, құлақтың шыңылдауы
Сирек: вертиго
Жүрек тарапынан бұзылулар
Жиі емес: жүрек соғуының жиілеуі
Белгісіз: қарыншалық тахикардия, " - пируэт"
- типті қарыншалық тахикардияны қоса аритмия,
Қантамырлар тарапынан бұзылулар
Белгісіз: артериялық гипотензия
Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар
Өте жиі: диарея, іш ауыруы, жүрек айнуы, метеоризм
Жиі: құсу, диспепсия
Жиі емес: гастрит, іш қату
Белгісіз: панкреатит, тіл түсінің өзгеруі
Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар
Жиі емес: гепатит
Сирек: бауыр функциясының бұзылуы
Белгісіз: сирек жағдайларда өлімге соқтыратын, қауырт гепатитті, бауыр некрозын, холестаздық сарғаюды тудыратын бауыр жеткіліксіздігі
Тері және теріасты тіндері тарапынан бұзылулар
Жиі: қышыну және бөртпе
Жиі емес: Стивенс-Джонсон синдромы, фотосезімталдық реакциялары, есекжем
Сирек: жедел жайылған экзантемалық пустулез (ЖЖЭП)
Өте сирек: эозинофилиямен және жүйелі көріністермен жүретін дәрілік бөртпе (DRESS)
Белгісіз: уытты эпидермалық некролиз, мультиформалы эритема
Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тіндер тарапынан бұзылулар
Жиі: артралгия
Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар
Белгісіз: бүйрек жеткіліксіздігі, жедел интерстициальді нефрит
Жалпы бұзылулар және енгізген орындағы реакциялар
Жиі: шаршау
Жиі емес: кеуде қуысының ауыруы, ісінулер, дімкәстану, астения
Зертханалық және аспаптық зерттеу деректері
Жиі: қандағы лимфоциттер мөлшерінің төмендеуі, қандағы эозинофилдер мөлшерінің артуы, қандағы бикарбонат мөлшерінің төмендеуі
Жиі емес: қандағы аспартатаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы, қандағы аланинаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы, қандағы билирубин деңгейінің жоғарылауы, қандағы мочевина деңгейінің жоғарылауы, қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы, қандағы калий деңгейінің қалыптан ауытқуы, қандағы калий деңгейінің нормадан ауытқулары
Белгісіз: электрокардиограммада QT аралығының ұзаруы
Часто (> - 1/100, <
- 1/10)
- тошнота, рвота, диарея, боль в животе
Не часто(> - 1/1000, <
- 1/100)
- жидкий стул, метеоризм, расстройство пищеварения, потеря аппетита
Редко(> - 1/1000, <
- 1/100)
- головная боль, головокружение, сонливость, судороги, дисгевзия
- тромбоцитопения
- агрессивность, возбуждение, беспокойство, нервозность, бессонница
- парестезии и астения
- нарушение слуха, глухота и шум в ушах
- тахикардия, аритмия с желудочковой тахикардией, удлинение интервала QT
- изменение цвета языка, запор, псевдомембранозный колит
- транзиторное повышение уровня аминотрансфераз печени, билирубина,
холестатическая желтуха, гепатит
- реакции гиперчувствительности (покраснение, кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, фоточувствительность), мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
- артралгия
Очень редко (> - 1/10000, <
- 1/1000)
- интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность
- усталость, конвульсии
- изменение вкуса и обоняния
- артралгии
- вагиниты, кандидоз, суперинфекции
- анафилактический шок, в том числе отек (в редких случаях приводящий к смерти)
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Қосымша заттар туралы ақпарат
Азибиот® препаратының құрамында лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттер бұл препаратты қабылдамауы тиіс.
Азибиот® препаратының құрамында бір реттік дозасында 1 ммольден аз натрий (23 мг) бар, яғни натрийсіз препарат болып есептеледі.
Педиатрияда қолданылуы
Азибиот®, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалары дене салмағы 45 кг аз балалар үшін ұсынылмайды.
Жүктілік немесе лактация кезінде
Азитромицинді жүкті әйелдерде қолдануға қатысты жеткілікті деректер жоқ. Азитромициннің плацентарлық бөгет арқылы өтетіндігі анықталды, алайда тератогенділік әсерлері байқалмады.
Белсенді затты жүктілік қолдануға қатысты, азитромициннің қауіпсіздігі расталмады. Сондықтан азитромицинді жүктілік кезінде тек, анасы үшін күтілетін пайдасы шарана үшін ықтимал қаупінен асып түсетін болса ғана қолдану керек.
Бала емізу
Азитромициннің емшек сүті арқылы бөлініп шығатындығы анықталды.
Азитромициннің балаға жағымсыз әсер ететін-етпейтіндігі белгісіз болғандықтан, азитромицинмен емдеу кезінде бала емізуді тоқтату керек. Бала емізу кезінде азитромицин балада диарея, шырышты қабықтың зеңдік ауруын, сенсибилизация тудыруы мүмкін. Азитромицинмен емдеу кезінде препараты қолдану кезеңінде және препараты қабылдау тоқтатылғаннан кейін 2 күн бойы бала емізуді үзе тұру ұсынылады. Емдеу аяқталғаннан кейін бала емізуді қайта бастауға болады.
Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Азитромициннің көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер ететіндігіне дәлелдер жоқ.
Сообщается о следующих побочных действиях при приеме антибиотиков группы макролидов:
- желудочковая аритмия
- включая желудочковую тахикардию и трепетание-мерцание (желудочков)
- у пациентов с удлиненным QT интервалом
Крайне редко на фоне лечения азитромицином может быть трепетание-мерцание (желудочков) и последующий инфаркт миокарда у лиц, имевших в анамнезе аритмию.
Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания/мерцания желудочков, наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками.Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации.
Информация о вспомогательных веществах.
Азибиот® содержит лактозу.Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lappа или мальабсорбцией глюкозы- галактозы не должны принимать это лекарство.
Беременность
Применение препарата во втором и третьем триместрах беременности возможно, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения препаратом необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.
Показания
Азитромицин бір немесе бірнеше сезімтал микроорганизмнен туындағаны анықталған немесе туындаған болуы мүмкін келесі инфекцияларды емдеу үшін қолданылады:
- - бронхитте
- ауруханадан тыс пневмонияда
- синуситте
- фарингитте/тонзиллитте
- ортаңғы отитте
- тері мен жұмсақ тіндердің инфекцияларындаи - мысалы
- көшпелі эритемада
- фолликулитте
- целлюлитте
- тілмелі қабынуда
- Chlamydia trachomatis және Neisseria gonorrhoeae-ден туындаған - гениталийдің асқынбаған инфекцияларында
-фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит
-бронхит, интерстициальная и альвеолярная пневмония, обострение
хронического бронхита
-хроническая мигрирующая эритема - начальная стадия болезни Лайма, рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы
-заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные
Helicobacter pylori
-гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицит
Противопоказания
- азитромицинге, эритромицинге, немесе кез келген басқа макролидтік немесе кетолидтік антибиотиктерге, эритромицинге, немесе 6.1 бөлімінде атап келтірілген қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
- тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы
- известная повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам
- тяжелые нарушения функции печени и почек
- детский возраст до 12 лет
- первый триместр беременности и период лактации
Лекарственное взаимодействие
Антацидтер:
- антацидтерді бір мезгілде қолданудың применения азитромицин фармакокинетикасына ықпалын зерттеуде
- жалпы алғанда
- биожетімдділігінде өзгерістер анықталған жоқ
- әйтсе де азитромициннің плазмадағы ең жоғары концентрациялары шамамен 24%-ға төмендеді
Азитромицин мен антацидтерді қабылдап жүрген пациенттер бұл дәрілік заттарды бір мезгілде қабылдамауы керек.
Цетиризин:
- азитромицинді 5 күн бойы тепе тең күйдегі 20 мг цетиризинмен бір мезгілде қолданғанда фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі құбылыстары немесе QT аралығының елеулі өзгерістері байқалмағаны хабарланды
Диданозин (Дидеоксинозин):
- АИТВ-оң пациенттерге тәулігіне 1200 мг азитромицинді тәулігіне 400 мг диданозинмен бір мезгілде қолдану
- плацебомен салыстырғанда
- диданозина тепе тең күйінің фармакокинетикасына әсер етпеді
Дигоксин және колхицин:
- макролидтер тобының кейбір антибиотиктері кейбір пациенттерде дигоксин мен колхициннің ішектегі микробтық метаболизмінің бұзылуына алып келетіндігі хабарланды.Азалидтік антибиотик болып табылатын азитромицинмен
- және дигоксинмен емді бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде қан плазмасындағы дигоксин концентрациясының жоғарылауы мүмкіндігін есеру қажет.Азитромицинмен емдеу кезінде және ем тоқтатылғаннан кейін клиникалық мониторинг жүргізу және
- мүмкіндігінше
- қан сарысуындағы дигоксин деңгейіне мониторинг жүргізу қажет
Зидовудин:
- азитромициннің бір реттік 1000 мг дозалары және бірнеше реттік 1200 мг немесе 600 мг дозалары зидовудиннің немесе оның глюкуронидтік метаболитінің плазмалық фармакокинетикасына немесе несеппен шғарылуына болар-болмас әсер еткен.Алайда, азитромицинді қолдану шеткері қанайналым мононуклеарларындағы клиникалық белсенді метаболиті фосфорланған зидовудин концентрацияларының жоғарылауына алып келген.Бұл деректердің клиникалық маңыздылығы анықталмаған, бірақ пациенттер үшін пайдалы болуы мүмкін.Азитромицинде Р450 цитохромының бауырлық жүйесімен елеулі өзара әрекеттестігк жоқ.Препарат эритромицинмен және басқа макролидтермен фармакокинетикалық тұрғыдан байқалатын өзара дәрілік әрекеттестікке түспейді деп есептеледі.Азитромицин Р450 цитохромының индукциясын немесе цитохром-метаболит кешені арқылы белсенділігі жойылуын тудырмайды.Қастауыш алкалоидтарының туындылары: теориялық тұрғыдан эрготизмнің туындауы мүмкіндігін ескере отырып, азитромицинді қастауыш туындыларымен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.Азитромицинді және метаболизмі елеулі дәрежеде Р450 цитохромының қатысуымен жүретін келесі препараттарды қолдану туралы хабарланған.Аторвастатин: аторвастатин (тәулігіне 10 мг) мен азитромицинді (тәулігіне 500 мг) бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы аторвастатин концентрацияларының өзгеруін тудырмады (ГМГ-КоА-редуктазаның тежелуін талдаудың негізінде).Карбамазепин: азитромицинді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде плазмадағы карбамазепин деңгейлеріне немесе оның белсенді метаболиттеріне елеулі ықпалы анықталмағаны белгілі.Циметидин: азитромицинді қолданғанға дейін 2 сағат бұрын қабылданған циметидиннің бір реттік дозасының азитромицин фармакокинетикасына ықпалы, азитромицин фармакокинетикасының қандай да бір өзгерістері байқалмағаны хабарланды.Кумарин типті пероральді антикоагулянттар: әдебиеттердегі деректер бойынша, азитромицин варфариннің бір реттік 15 мг дозасының антикоагулянттық әсерін өзгертпеген.Маркетингтен кейінгі кезеңде азитромицин мен кумариндік типті пероральді антикоагулянттарды бір мезгілде қолданғаннан кейін антикоагулянттық әсердің күшейгені туралы деректер алынғаны белгілі.Себептік байланысы анықталмаса да, кумариндік типті пероральді антикоагулянттарды қабылдап жүрген пациенттерде азитромицинді тағайындағанда протромбин уақытына жиі мониторинг жүргізу қажеттілігін ескеру керек.Циклоспорин: 3 күн бойы азитромицинді тәулігіне 500 мг дозада пероральді қабылдап, артынан циклоспориннің бір реттік 10 мг/кг дозасын пероральді қабылдағанда, циклоспориннің Cmax және AUC0-5 деңгейінің едәуір жоғарылағаны (сәйкесінше 24% және 21%-ға) анықталды, алайда, AUC-00 елеулі өзгерістері байқалмады.Сондақтан, аталған препараттарды бір мезгілде тағайындауды қарастырғанда сақтық таныту керек.Егер олай бір мезгілде қолдану қажет болса, циклоспорин деңгейіне мониторинг жүргізу және сәйкесінше, дозасын түзету керек.Эфавиренз: азитромициннің бір реттік 600 мг дозасы мен 400 мг эфавирензді 7 күн бойы күнделікті бір мезгілде қолдану клиникалық тұрғыдан елеулі қандай-да бір фармакокинетикалық өзара әрекеттесулерді тудырмады.Флуконазол: азитромициннің бір реттік 1200 мг дозасын бір мезгілде қолдану флуконазолдың бір реттік 800 мг дозасының фармакокинетикасының өзгеруіне алып келмеген.Флуконазолды бір мезгілде қолданғанда азитромициннің жалпы экспозициясы мен жартылай шығарылу кезеңі өзгермеді, алайда азитромициннің Cmax клиникалық тұрғыдан елеусіз төмендеуі (18%) байқалды.Индинавир: азитромициннің бір реттік 1200 мг дозасын бір мезгілде қолдану индинавирдің 5 күн бойы тәулігіне 3 рет 800 мг дозасында алынған фармакокинетикасына статистикалық тұрғыдан елеулі әсерін тудырмады.Метилпреднизолон: Азитромицин метилпреднизолонның фармакокинетикасына айтарлықтай әсер етпегені анықталды.Мидазолам: тәулігіне 500 мг азитромицинді 3 күн бойы бір мезгілде қолдану бір реттік 15 мг дозадағы мидазоламның фармакокинетикасы мен фармакодинамикасының клиникалық тұрғыдан елеулі өзгерістерін тудырмады.Нелфинавир: азитромицин (1200 мг) мен тепе тең концентрациялардағы (тәулігіне 3 рет 750 мг) нелфинавирді бір мезгілде қолдану азитромицин концентрациясының жоғарылауына алып келді.Клиникалық тұрғыдан елеулі жағымсыз әсерлер байқалмады, дозасын түзету қажет емес.Рифабутин: азитромицин мен рифабутинді бір мезгілде қолдану аталған препараттардың қан плазмасындағы концентрацияларына әсер етпеді.Нейтропения азитромицин мен рифабутинді бір мезгілде қабылдаған адамдарда анықталды.Нейтропения рифабутинді қолданумен байланысты болса да, азитромицинді бір мезгілде қабылдаумен себептік байланыстылығы анықталмады.Силденафил: ерлерде қолданғанда азитромицин (3 күн бойы тәулігіне 500 м) силденафилдің немесе оның айналымдағы негізгі метаболитінің АUС және Cmax мәніне әсер еткендігіне дәлелдер жоқ.Терфенадин: Азитромицин мен терфенадин арасындағы өзара әрекеттестіктің дәлелдері туралы хабарланбады.Ондай өзара әрекеттесу мүмкіндігін толықтай жоққа шығаруға болмайтын сирек жағдайлар туралы хабарланды
- алайда, ондай өзара әрекеттесудің орын алғандағына бірде-бір нақты дәлел болған жоқ.Теофиллин: азитромицин мен теофиллин бір мезгілде қолданғанда, клиникалық тұрғыдан елеулі фармакокинетикалық өзара әрекеттесуінің дәлелдері алынбады.Триазолам: 1-інші күні 500 мг және 2-нші күні 250 мг азитромицинді 2-нші күні 0,125 мг триазоламмен бір мезгілде қолдану триазолам және плацебомен салыстырғанда, триазоламның барлық фармакокинетикалық көрсеткіштеріне айтарлықтай әсер етпеді.Триметоприм/сульфаметоксазол: 7 күн бойы триметопримді/сульфаметоксазолды (160 мг/800 мг) 7-інші тәулікте 1200 мг азитромицинмен бір мезгілде қолдану триметопримнің немесе сульфаметоксазолдың ең жоғары концентрацияларына, жалпы экспозициясына немесе несеппен экскрециялануына елеулі ықпалын тигізбеді.Азитромициннің қан плазмасындағы концентрациялары басқа зерттеулердегі осындайларға сәйкес келді
Антациды в значительной степени уменьшают всасывание Азибиота®, поэтому препарат следует принимать за один час до или через два часа после приема этих препаратов.Макролидные антибиотики взаимодействуют с циклоспорином, астемизолом, триазоламом, мидазоламом или альфентанилом.Рекомендуется проводить тщательное наблюдение при одновременном приеме этих препаратов.Азитромицин не влияет на цитохром Р-450 и потому не взаимодействует с теофиллином, терфенадином, карбамазепином, метилпреднизолоном, диданосином и циметидином.При одновременном применении азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия возможно кровотечение.Поэтому необходимо проводить контроль протромбинового времени.При комбинации азитромицина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в крови, поэтому необходимо контролировать уровень дигоксина в крови и корректировать его дозу.Не рекомендуется одовременно назначать азитромицин и препараты эрготамина, так как может развиться эрготизм.Зидовудин: азитромицин увеличивает концентрацию активного фосфорилированного метаболита зидовудина в крови.Однако в настоящее время киническая значимость данного фармакокинетического взаимодействия не ясна.Рифабутин: совместное применении азитромицина и рифабутина не изменяло их плазменную концентрацию.При этом наблюдалась нейтропения, однако причинно–следственная связь между развитием побочной реакции и применением данной комбинации не установлена
Скидки
