ДИКЛОБЕРЛ 0,075/3МЛ №5 АМП (БХ)

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 75 мг/3мл

Состав

В одной ампуле содержится:

• активное вещество – диклофенак натрия
• 75 мг
  
  вспомогательные вещества: пропиленгликоль
• бензиловый спирт
• ацетилцистеин
• маннитол
• 1 М раствор натрия гидроксида
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Диклоберл?N 75 содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Основным механизмом действия диклофенака считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противоспалительные и анальгетические свойства Диклоберл?N 75 обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функции.

Диклофенак натрия не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Выявлен значительный анальгетический эффект препарата при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза. Диклоберл?N 75 способен устранять болевые ощущения при первичной дисменорее.

Диклофенак является нестероидным противовоспалительным препаратом, эффективность которого была доказана в неклинических испытаниях; механизм действия препарата заключается в подавлении синтеза простагландина. Диклофенак уменьшает боли, отеки и повышенную температуру, обусловленные воспалительным процессом. Кроме того, диклофенак подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ и коллагеном.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения препарата максимальная концентрация около 2.5 мкг/мл (8 мкмоль/л), в плазме достигается через 10 – 20 минут, после ректального введения - приблизительно через 30 минут.

Сразу после ее достижения наблюдается быстрое снижение концентрации препарата в плазме. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Величина площади под кривой “концентрация-время” (AUC) после внутримышечного введения Диклоберла примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при “первом прохождении” через печень.

После повторного применения препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.

Связывание с белками сыворотки крови составляет 99.7%, оно происходит, преимущественно с альбумином (99,4%). Примерный объем распределения составляет 0.12-0.17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Примерный период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими до 12 часов.

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 30% действующего вещества выделяется в виде метаболитов с калом.

После метаболических превращений в печени (гидроксилирование и коньюгация) около 70 % действующего вещества выводится через почки в виде фармакологически неактивных метаболитов.

Фармакокинетика у отдельных групп больных

У некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50% концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых лиц.

У пациентов с нарушением функции почек при назначении Диклоберл?N 75 в обычных разовых дозах накопления диклофенака не отмечалось. Однако в конечном счете метаболиты выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Побочные действия

Очень часто (? 1/10)

- желудочно-кишечные жалобы, такие как тошнота, рвота и диарея, а также незначительные желудочно-кишечные кровотечения, в редких случаях с развитием анемии

Часто (? 1/100 - < 1/10)

- псевдо анафилактические реакции

- реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и зуд

- нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, головокружение, оглушенность, возбуждение, раздражительность или усталость

- диспептитческие явления, метеоризм, колики в животе, отсутствие аппетита, а также желудочно-кишечные язвы (с риском кровотечения и перфорации)

- повышение активности трансаминаз в сыворотке крови

- реакции в месте инъекции, боль в месте инъекции, индурация в месте инъекции

- задержка жидкости

Иногда (? 1/1 000 - < 1/100)

- крапивница

- кровавая рвота, мелена или кровавый понос.

- нарушение функции печени, особенно при длительной терапии, острый гепатит с желтухой или без нее (в редких случаях возможен молниеносный гепатит даже без предшествующих симптомов).

Поэтому при длительном лечении препаратом следует регулярно проводить анализ печеночных показателей.

- алопеция

- возникновение отеков, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью

Редко:

• (? 1/10 000 - ? 1/1 000)
  
  - отек
• некроз в месте инъекции
  
  - реакции гиперчувствительности на бензиловый спирт встречаются редко
  
  Очень редко (? 1/10 000)
• в том числе единичные случаи
  
  - абсцесс в месте инъекции
  
  - нарушения кроветворения (анемия
• лейкопения
• тромбоцитопения
• панцитопения
• агранулоцитоз)
• гемолитическая анемия

- тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности:

• отек Квинке (отек лица
• отек языка
• отек внутренних гортани с сужением дыхательных путей
• одышка
• учащение частоты сердечных сокращений
• снижение артериального давления
• падение артериального давления до критического уровня)

- аллергический васкулит и пневмонит

- психотические реакции, депрессия, чувство тревоги, кошмарные сновидения

- сенсорные расстройства, нарушения вкусового восприятия, памяти, дезориентация, судороги, тремор

-психические расстройства, такое как нарушение памяти

- нарушение зрения (размытость зрения или диплопия)

- шум в ушах, преходящие расстройства слуха

- сердцебиение, отеки, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда

- артериальная гипертония

- острое нарушение мозгового кровообращения

- стоматит, глоссит, поражения пищевода, жалобы на боль в нижней части живота (например, кровотечение при колите или усугубление неспецифического язвенного колита/болезни Крона), запор, панкреатит, диафрагмоподобные стриктуры кишечника.

- экзантема, экзема, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, пурпура (включая аллергическую пурпуру), такие буллезные реакции, как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- поражение ткани почек (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), которое может сопровождаться острой почечной недостаточностью, протеинурией и/или гематурией; нефротический синдром

- обострение воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротизирующего фасциита), связанные с системным применением нестероидных противовоспалительных препаратов.Возможно, это связано с механизмом действия НПВП.
- симптомы асептического менингита, такие как ригидность мышц затылка, головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры или помутнение сознания.К возникновению таких состояний предрасположены пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанный коллагеноз).

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Меры предосторожности в отношении желудочно-кишечного тракта

Следует избегать применения препарата Диклоберл® N 75 одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Нежелательные эффекты можно снизить до минимума путем назначения наименьщей эффективной дозы в течение наименьшего промежутка времени, необходимого для эффективного контроля боли (желудочно-кишечные и сердечнососудистые риски ниже)

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста повышена частота нежелательных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, в том числе и со смертельным исходом.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация язвы

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язвы или перфорация, в некоторых случаях и со смертельным исходом, отмечались для всех НПВП на любых этапах лечения, с или без симптомов-предвестников и независимо от наличия или отсутствия в анамнезе серьезной патологии ЖКТ.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, развития язвы или перфорации повышается с увеличением дозы нестероидного противовоспалительного препарата у пациентов с наличием язвы в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией . В таких случаях лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, получающих низкие дозы аспирина или других препаратов, которые увеличивают риск нежелательных явлений со стороны ЖКТ, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением лекарственных средств, обладающих защитным действием в отношении ЖКТ (например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса).

Пациенты, у которых в анамнезе имели место токсические явления со стороны ЖКТ, в частности пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых непривычных симптомах со стороны органов брюшной полости (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях); это имеет наибольшее значение для начальных этапов лечения. Пациента необходимо проинструктировать о том, что если при появлении сильной боли в верхней части живота, мелены или рвоты следует немедленно прекратить прием лекарственного препарата и обратиться к врачу (см. побочные эффекты).

Следует с осторожностью назначать диклофенак пациентам, одновременно принимающим препараты, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения; к таким препаратам относятся пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или средства, подавляющие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты), напр. аспирин.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения на фоне лечения Диклоберлом® N 75 препарат следует отменить.

Нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона) в связи с риском их обострения.

Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы и цереброваскулярного кровообращения

Диклофенак следует с осторожностью назначать пациентам с артериальной гипертензией и/или декомпенсированной сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести в анамнезе, так как при лечении НПВП возможны задержка жидкости и развитие отеков.

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени, может сопровождаться небольшим повышением риска артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта).



Для минимизации кардиоваскулярных рисков, связанных с дозированием и длительностью лечения диклофенаком, препарат следует использовать в минимально эффективной дозе в короткий период. Следует периодически проводить повторную оценку потребности пациентов в облегчении симптомов и реакции на терапию.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий или сосудов головного мозга диклофенак следует назначать после тщательного осмотра.

Пациенты со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лечить диклофенаком только после тщательного осмотра.

Кожные реакции

Сообщалось о редких случаях серьезных кожных реакций, иногда с летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), на фоне лечения НПВП. Риск таких реакций наиболее высок в начале лечения; большинство описанных явлений наблюдались в первые месяцы терапии. Диклоберл® N 75 должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражения слизистых или других признаков гиперчувствительности.

Эффекты со стороны печени

Диклофенак следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени, так как на фоне лечения их состояние может ухудшаться. При появлении клинических признаков патологии печени препарат необходимо отменить.

Прочие указания

Для предотвращения повреждения почечной ткани следует регулярно проверять состояние функции почек.

Появление лихорадки, боли в горле, поверхностных ранок в полости рта, гриппоподобных симптомов, выраженной усталости, носовых кровотечений и кожных кровоизлияний может быть первыми признаками нарушения кроветворения (см. побочные эффекты). При длительном лечении необходим регулярный анализ крови.

В следующих случаях Диклоберл® N 75 следует назначать только после тщательной оценки соотношения «польза-риск»:

• - при врожденных нарушениях обмена порфирина (например, при острой перемежающейся порфирии)
• - при системной красной волчанке (СКВ) и смешанных коллагенозах

В следующих случаях необходим особенно тщательный контроль со стороны лечащего врача:

• - при нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта или при наличии в анамнезе хронических воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона)
• - при повышенном артериальном давлении или сердечной недостаточности
• - при снижении функции почек
  
  - при нарушении функции печени
  
  - сразу после обширного хирургического вмешательства
  
  - при аллергии на пыльцу, полипах в носу и хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей, поскольку у таких пациентов повышен риск возникновения аллергических реакций.Эти реакции могут проявляться приступами астмы (так называемая анальгетиковая астма), отеком Квинке или уртикарной сыпью

- при аллергии на другие вещества, поскольку у таких пациентов повышен риск реакций гиперчувствительности, в том числе и при лечении Диклоберлом® N 75.
Диклоберл® N 75 не следует вводить в очаг воспаления или инфекции.
Очень редко наблюдались тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок).При появлении первых признаков реакции гиперчувствительности Диклоберл® N 75 должен быть отменен, и начато профессиональное лечение в соответствии с развившейся симптоматикой.
Из соображений безопасности при лечении пациентов пожилого возраста необходимо проявлять осторожность.В частности, ослабленным пациентам пожилого возраста и пациентам с пониженной массой тела препарат назначают в минимальной эффективной дозе.

Диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.В связи с этим необходимо контролировать состояние пациентов с нарушениями свертываемости крови.
Как и другие НПВП, в силу своих фармакодинамических свойств, диклофенак способен маскировать проявления и симптоматику инфекции.
Для предотвращения обострения воспаления инфекционной природы, которое может быть связано с механизмом действия нестероидных противовоспалительных препаратов, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу, если на фоне лечения Диклоберлом® 75 снова возникли или усугубились симптомы инфекции (см.побочные действия).
При длительном лечении диклофенаком следует регулярно проверять функцию печени, почек и общий анализ крови.
При длительном применении болеутоляющих препаратов возможно возникновение головной боли.Не следует пытаться устранить головную боль путем повышения дозы препарата.
При длительном применении болеутоляющих средств, особенно при сочетании нескольких обезболивающих действующих веществ, возможно повреждение почек устойчивого характера с риском возникновения почечной недостаточности (анальгетиковая нефропатия).
При сочетании НПВП и алкоголя возможно усиление нежелательных эффектов действующего вещества препарата, особенно на желудочно-кишечный тракт или центральную нервную систему.
В случаях парентерального введения диклофенака пациентам с бронхиальной астмой следует проявлять особую осторожность, поскольку не исключена вероятность нарастания симптоматики заболевания.

Беременность и лактация

Беременность

Подавление синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода .Согласно результатам эпидемиологических исследований, на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, может повысить риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода порока сердца и незаращения передней брюшной стенки.Так, абсолютный риск формирования пороков сердечно-сосудистой системы возрастал от <1% до приблизительно 1,5%.Считается, что риск указанных явлений повышается с увеличением дозы препарата и длительности его применения.
Назначение диклофенака во время первого и второго триместра беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость.В случае назначения диклофенака женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную длительность лечения.
В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут привести к развитию у плода:

• - явлений кардиопульмональной токсичности (напр., преждевременное закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии)
• - дисфункции почек, которая может прогрессировать вплоть до почечной недостаточности с развитием маловодия
• в конце беременности могут привести у матери и плода к:
  
  - удлинению времени кровотечения, антиагрегационному эффекту, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата
• - подавлению сократительной активности матки, что может привести к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности

Лактация

Действующее вещество диклофенак и продукты его распада в небольших количествах попадают в молоко матери.
Фертильность

Диклоберл® 75 может снижать женскую фертильность, и поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность.У женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены Диклоберла® N 75.Особенности влияния лекарственного средства на способность к вождению транспортных средств и обслуживанию потенциально опасными механизмами

При лечении Диклоберлом® N 75 в высоких дозах могут иметь место такие побочные действия со стороны центральной нервной системы, как повышенная утомляемость и головокружение; поэтому в некоторых случаях у пациентов возможно нарушение реакции и ухудшение способности к активному участию в уличном движении и к обслуживанию механизмов.Указанные явления усиливаются при сочетании препарата с приемом алкоголя.Примечание:

• Пропиленгликоль
• входящий в состав препарата Диклоберл® N 75
• может вызывать симптомы
• схожие с таковыми
• возникающими после употребления алкоголя

Показания

Симптоматическое лечение при выраженной острой боли, сопровождающей:

• - острый артрит (включая приступ подагры)
  
  - хронический артрит
• в частности ревматоидный артрит (хронический полиартрит)
  
  - анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева) и другие воспалительные заболевания позвоночника ревматической природы
  
  - явления раздражения при дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника (артроз и спондилоартроз)
  
  - воспалительные заболевания мягких тканей ревматической природы
  
  - отеки или посттравматическое воспаление с болевым синдромом
  
  
  
  Диклоберл® N 75 показан для применения у взрослых

Примечание:

• Раствор для инъекций показан лишь в том случае
• если требуется быстрый эффект
• а также
• если прием внутрь или введение в виде свечи не представляются возможными.В таких случаях
• как правило
• лечение рекомендуется проводить только в виде однократной инъекции - в рамках начальной терапии

Противопоказания

Диклоберл® N 75 не следует применять в следующих случаях:

• - повышенная чувствительность к действующему веществу или одному из прочих компонентов препарата
  
  - при наличии в анамнезе бронхоспазма
• астмы
• ринита или крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств
  
  - при нарушениях кроветворения невыясненного происхождения
• нарушения гемостаза и свертывания крови
  
  - лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования (или применения аппарата искусственного кровообращения)
  
  - воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
  
  - при наличии в настоящем или в прошлом рецидивирующей пептической язвы/геморрагий (два или более отдельных случая подтвержденной язвенной болезни или кровотечений)
  
  - при наличии в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации язвы
• связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов
  
  - свежие цереброваскулярные или другие кровотечения
  
  - установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA класса II-IV)
• ишемическая болезнь сердца
• заболевания периферических артерий или сосудов головного мозга
  
  - нарушение функции печени или почек тяжелой степени
  
  - сердечная недостаточность тяжелой степени
  
  - беременность и период лактации
  
  - детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Другие НПВП, включая салицилаты:

• Сопутствующее применение некоторых НПВП может увеличить риск возникновения язв и желудочно-кишечного кровотечения вследствие синергического действия препаратов

В связи с этим не рекомендуется совместное применение диклофенака и других НПВП.

Дигоксин, фенитоин, литий:

• При совместном введении Диклоберл® N 75 может повышать концентрацию дигоксина
• фенитоина и лития в крови.В связи с этим при лечении диклофенаком контроль сывороточной концентрации лития является обязательным
• а дигоксина или фенитоина - рекомендован

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II:

• НПВП могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов (таких
• как бета-блокаторы
• ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)).У некоторых пациентов со сниженной почечной функцией (напр
• при дегидратации или у пожилых пациентов с пониженной функцией почек) при приеме ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II совместно с препаратом
• ингибирующим циклооксигеназу
• возможно дальнейшее ухудшение почечной функции
• включая возможное развитие острой почечной недостаточности
• которая
• однако
• в большинстве случаев имеет обратимый характер.В связи с этим указанные препараты следует с осторожностью назначать в сочетании с диклофенаком
• особенно у пожилых пациентов.При совместном введении диклофенака и данных препаратов необходимо следить за тем
• чтобы больной принимал адекватное количество жидкости
• а также следует - после начала лечения - регулярно контролировать функцию почек

Сопутствующее применение Диклоберла® 75 и калийсберегающих диуретиков может привести к развитию гиперкалиемии.В связи с этим рекомендуется контролировать концентрацию калия в крови при совместном введении указанных препаратов.Глюкокортикоиды:

• При совместном введении с диклофенаком возрастает риск развития язв и желудочно-кишечного кровотечения.Препараты
• подавляющие агрегацию тромбоцитов (например
• ацетилсалициловая кислота)
• и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI):
  
  При совместном введении с диклофенаком возрастает риск желудочно-кишечного кровотечения.Противодиабетические препараты:
  
  Клинические исследования показали
• что диклофенак может применяться вместе с пероральными противодиабетическими препаратами
• не влияя на их действие.Тем не менее
• имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических явлениях
• потребовавших коррекции дозы противодиабетических препаратов во время лечения диклофенаком.По этой причине
• в порядке меры предосторожности
• при одновременном применении данных препаратов рекомендуется проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови

Метотрексат:

• Диклофенак способен подавлять почечный клиренс метотрексата
• что ведет к повышению его уровня.При введении Диклоберла® N 75 в течение 24 ч до или после введения метотрексата возможно повышение концентрации метотрексата в крови и усиление его токсических эффектов.Циклоспорин:
  
  НПВП (напр
• диклофенак натрия) могут усиливать нефротоксическое действие циклоспорина.Антибиотики хинолонового ряда:
  
  Сообщалось о единичных случаях появления судорог
• которые могли быть обусловлены одновременным применением хинолонов с НПВС.Антикоагулянты:
  
  НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов
• таких как варфарин
  
  Сульфонилмочевина:
  
  Имеются отдельные сообщения об изменениях концентрации глюкозы в крови после применения диклофенака
• потребовавших коррекцию дозы противодиабетического препарата.В связи с этим при совместной терапии рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови.Пробенецид и сульфинпиразон:
  
  Лекарственные препараты
• содержащие пробенецид и сульфинпиразон
• могут задерживать выведение диклофенака из организма.Колестипол и холестирамин:
  
  Данные препараты способны вызывать снижение или замедление всасывания диклофенака.По этой причине рекомендуется назначать диклофенак
• как минимум
• за час до приема колестипола/ холестирамина или спустя 4-6 часов после него.Сильнодействующие ингибиторы CYP2C9:
  
  Необходимо с осторожностью назначать диклофенак одновременно с сильнодействующими ингибиторами CYP2C9 (как
• например сульфинпиразон и вориконазол)
• поскольку при их одновременном приеме возможно повышение пиковой концентрации диклофенака в плазме и усиление его действия в связи с замедлением его метаболизма