ДОКСИЦИКЛИН 0,1 N10 КАПС БЗМП

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – доксициклин (в виде доксициклина гиклата) 100 мг,

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• крахмал картофельный
• магния стеарат
• состав капсулы: желатин
• метилпарагидроксибензоат
• пропилпарагидроксибензоат титана диоксид (Е 171)
• желтый хинолиновый (Е 104)
• желтый солнечный закат (Е 110)

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Действует бактериостатически, угнетая синтез белка у микроорганизмов.

Механизм действия связан с нарушением синтеза белков в клетках бактерий. Доксициклин проникает внутрь бактериальной клетки и взаимодействует с аминоацильным центром 50S-субъединицы рибосом. Нарушает пептидилтранслоказную реакцию, не позволяя аминоацил-тРНК доставлять новые аминокислоты в рибосому для построения белковой цепи. На рибосомы человека не оказывает воздействия, что связано с наличием у него 70S-субъединицы рибосомы вместо 50S-субъединицы.

Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий:

• Streptococcus haemolyticus
• Streptococcus viridans
• Streptococcus pneumoniae
• Enterococcus faecalis
• Staphylococcus spp

• Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Pasteurella spp., Vibrio spp., Francisella tularensis, Klebsiella spp., Legionella spp., Treponema spp.(в том числе штаммы, устойчивые к ?-лактамным антибиотикам), Campylobacter spp., Rickettsiae spp
• грамотрицательные анаэробные микроорганизмы: Clostridium spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp

• P.falciparum
• Entamoeba histolytica

Фармакокинетика

После приема внутрь, препарат всасывается из пищеварительного тракта, пропорционально принятой дозе. При приеме внутрь 200 мг доксициклина, максимальная концентрация в плазме, составляющая 2,6 мкг/мл, достигается через 2 ч. Биодоступность составляет 97–98 %. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию. Через 24 ч после приема концентрация доксициклина составляет 1,25–1,5 мкг/мл. Терапевтическая концентрация доксициклина в плазме составляет 1,5–3,0 мкг/мл.

В крови обратимо связывается с белками плазмы (на 80–93 %). Легко проникает через гистогематические барьеры во все органы и ткани. Через 30–45 мин после приема обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, плевральной и перитонеальной жидкости, желчи, синовиальной жидкости, экссудате гайморовых и лобных пазух. Накапливается в тканях ретикулоэндотелиальной системы и костях, где образует нерастворимые комплексы с ионами Ca2+. Проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко (30–40 % от его уровня в плазме). В слюне концентрация доксициклина составляет 5–27 % от его концентрации в плазме крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Уровень доксициклина в спинномозговой жидкости составляет 10–20 % от уровня в плазме. Объем распределения доксициклина – 0,7 л/кг. При повторных введениях доксициклин может кумулировать.

Метаболизм доксицилина протекает в печени, где биотрансформации подвергается 30– 60 % лекарственного средства. Выводится с желчью (20– 60 %) и поступает в фекалии, где образует неактивные хелатные комплексы. Подвергается энтерогепатической циркуляции. В меньшей степени выводится с мочой (40 % за 72 ч, в виде активного доксициклина). Период полуэлиминации доксициклина составляет 10–18 ч после однократного приема и увеличивается до 22–23 ч при приеме повторных доз. У пациентов с нарушением функции почек элиминация доксициклина не изменяется, т.к. компенсаторно увеличивается выведение доксициклина через кишечник.

Побочные действия

- повышение внутричерепного давления, которое сопровождается анорексией, тошнотой, рвотой, головной болью, нарушения зрения из-за отека соска зрительного нерва), головокружение, атаксия, вестибулярные нарушения (головокружение или неустойчивость)

- отсутствие аппетита, изжога, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боли в животе, глоссит, затруднение глотания, изъязвление пищевода, гастрит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколит

- реакции гиперчувствительности включая кожную сыпь, зуд, гиперемию кожи, ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактическая пурпура, гипотония, периферические отеки, волчаночный синдром, сывороточная болезнь, одышка, тахикардия, перикардит

- повышенная чувствительность к свету, дескваматозный дерматит, синдром Лайелла, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсико-колликвационный некроз эпидермиса

В случае проявления какой-либо из вышеперечисленных аллергических реакции, следует немедленно прекратить прием препарата.

- гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, порфирия, эозинофилия, нарушения свертываемости крови

При длительном применении наблюдаются:

• - артралгия
• миалгия
  
  - нарушение развития зубов
• окрашивание эмали зубов
  
  - обратимое темно-коричневое прокрашивание ткани щитовидной железы
  
  - местная инфекция кожи или слизистой оболочки
• вызванная устойчивыми к препарату бактериями или грибами
• проявляющаяся: зудом заднего прохода
• воспалением слизистой ротовой полости и языка
• наружных половых органов и влагалища
• псевдомембранозный колит
• стафилококковый энтерит и колит
  
  - незначительное транзиторное повышение активности печеночных аминотрансфераз
• нарушения функции печени
• гепатит
• желтуха
• панкреатит
  
  - кандидоз (стоматит
• глоссит
• проктит
• вагинит) как проявление суперинфекции

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Доксициклин необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или принимающих другие гепатотоксические препараты.

Антибиотики широкого антибактериального спектра действия (цефалоспорины, полусинтетические пенициллины, тетрациклины, макролиды) иногда могут вызывать псевдомембранозный колит. Нарушение нормальной бактериальной флоры в кишечнике способствует развитию палочки Clostridium difficile, токсины которой вызывают клинические симптомы псевдомембранозного колита. Поэтому пациенты, у которых во время лечения антибиотиком или сразу же после его прекращения появился понос, должны обратиться к врачу и не заниматься самолечением. В случае установления диагноза псевдомембранозного колита, необходимо немедленно прекратить прием антибиотика и начать соответствующее лечение.

Для предупреждения развития эрозивно-язвенного поражения пищевода рекомендуется запивать доксициклин большим количеством (200 – 300 мл) воды.

Применение в педиатрии

Не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет, поскольку доксициклин может приводить к нарушению формирования или замедлению развития скелета, зубов, вызывать гипоплазию и необратимое прокрашивание эмали зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также в связи с наличием в составе желатиновых капсул органических красителей (желтый хинолиновый Е 104 и желтый солнечный закат Е 110).

Осторожность при применении.

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничить инсоляцию на время лечения и в течение 4 – 5 дней после него.

При необходимости длительного введения доксициклина следует периодически (не реже 1 раза в 5–7 дней) контролировать показатели периферической крови, функции печени и почек.

Беременность и период лактации

Противопоказано применение. Проникает через плаценту и накапливается в тканях плода, в связи с чем, не исключено его токсическое и мутагенное влияние на развивающийся плод. Доксициклин, как и другие тетрациклины, проявляет сродство к молодым, быстроразвивающимся тканям, и не исключено его токсическое и мутагенное влияние на развивающийся плод. Кроме того, применение доксициклина в период формирования зубов и скелета (последний триместр беременности) может приводить к нарушению формирования или замедлению развития скелета, зубов, вызывать гипоплазию окрашиванию и повреждению зубов скелета.

Доксициклин проникает в молоко матери, поэтому нельзя его назначать кормящим грудью женщинам.

Влияние на лабораторные показатели

При лечении доксициклином могут возникать ложноположительные результаты при определении уровня катехоламинов в моче флуоресцентным методом. При исследовании биоптатов щитовидной железы у лиц длительно получавших доксициклин возможно их коричневое прокрашивание, что не свидетельствует о патологии.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и управлять потенциально опасными механизмами

Данных о влиянии доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет.

Показания

Доксициклин показан для лечения следующих инфекций:

• - респираторные инфекции: пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae и других организмов, Mycoplasma pneumoniae pneumonia, лечение хронического бронхита, синусита
  
  - инфекции мочевых путей, вызванные чувствительными штаммами видов Klebsiella, видов Enterobacter, Escherichia coli, Streptococcus faecalis и других организмов
  
  - инфекции, передающиеся половым путем: заболевания, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные, эндокринические или ректальные инфекции
• негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma)

• Acne vulgaris в случаях когда антибактериальная терапия считается необходимой
  
  Поскольку доксициклин 100 мг является препаратом антибиотиков тетрациклинового ряда
• как и все лекарственные средства данной группы
• применяется при лечении следующих заболеваний:
  
  - офтальмологические инфекции: вызванные чувствительными штаммами gonococci
• staphylococci и Haemophilus influenzae.Доксициклин капсулы применяются при лечении трахомы
• несмотря на то
• что инфекционный агент не всегда устраняется
• что доказывается иммунофлуоресцентным исследованием

• пятнистая лихорадка Скалистых гор
• сыпной тиф и другие виды тифа
• Q-лихорадка
• пятнистая лихорадка Кью-гардена
• клещевая лихорадка

• пситтакоз
• бруцеллез (в сочетании со стрептомицином)
• холера
• бубонная чума
• вошь и клещевая рецидивирующая лихорадка
• туляремия
• мелиоидоз
• устойчивая к хлорохину малярия и острый кишечный амебиаз (в качестве дополнения к амебицидам)

• возвратный тиф
• диареи путешественников (энтеротоксигенная Escherichia coli)
• лептоспироз и малярия.Профилактику малярии следует применять в соответствии с действующими руководящими принципами.Поскольку есть сведения об устойчивости многих штаммов микроорганизмов к доксициклину
• рекомендуется проведение посева и определение чувствительности к антибиотикам

Противопоказания

–гиперчувствительность к доксициклину, другим тетрациклинам или к какому-либо веществу, входящему в состав препарата

–тяжелые нарушения функции печени и почек

–порфирия

–лейкопения

–беременность и период лактации

–детский и подростковый возраст до 18 лет

–наследственная непереносимость лактозы, галактозы, лактазная недостаточность, плохое всасывание глюкозы-галактозы.

Лекарственное взаимодействие

Антацидные средства на основе магния, алюминия и кальция вызывают снижение абсорбции доксициклина за счет образования с ним хелатных комплексов. Интервал между приемом антацидов и доксициклина должен быть не менее 3 ч.

Препараты железа вызывают снижение абсорбции доксициклина за счет образования с ним хелатных комплексов.

Слабительные средства на основе солей магния вызывают снижение абсорбции доксициклина за счет образования с ним хелатных комплексов.

Доксициклин усиливает действие непрямых антикоагулянтов за счет подавления кишечной флоры и снижения синтеза витамина К. Доксициклин усиливает действие препаратов сульфониломочевины (пероральных противодиабетических препаратов). При одновременном применении этих препаратов с доксициклином, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови и параметры, определяющие функцию свертывающей системы – может оказаться необходимым уменьшение дозы этих препаратов.

Доксициклин снижает эффективность гормональных контрацептивных средств. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости применения дополнительных негормональных методов контрацепции во время лечения доксициклином.

Лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин) усиливают метаболизм доксициклина и снижают его концентрацию в крови.

?-лактамные антибиотики и доксициклин взаимно ослабляют противомикробное действие друг друга.

Колестирамин и колестипол снижают абсорбцию доксициклина в кишечнике.

Ретинол усиливает нейротоксическое действие доксициклина и повышает вероятность развития внутричерепной гипертензии.

Доксициклин может увеличивать плазменную концентрацию циклоспорина. Совместное назначение этих лекарственных средств должно осуществляться только под врачебным контролем.

При одновременном применении доксициклина и теофиллина чаще проявляются побочные действия со стороны пищеварительной системы.

Совместное применение тетрациклинов и метоксифлурана (средство для ингаляционного наркоза) может привести к развитию тяжелой почечной недостаточности (включая летальные исходы).

Молоко уменьшает степень и скорость всасывания доксициклина. Регулярное употребление алкоголя увеличивает период полуэлиминации доксициклина и замедляет его выведение.