ДОРИПЕНЕМ-ЭЛЕАС 0,5 N1 ПОРОШОК Д/ПРИГ Р-РА Д/ИНФУЗИЙ

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - дорипенема моногидрат (эквивалентно дорипенему) 500 мг

Фармакодинамика

Дорипенем-Элеас - это синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамовым антибиотикам. Обладает сильной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении P. aeruginosa. Оказывает бактерицидное действие путем ингибиции биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорипенем-Элеас инактивирует многие важные пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), что приводит к ингибиции синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем-Элеас обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ 2, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.

Дорипенем-Элеас слабо угнетает действие других антибиотиков, а также не угнетается другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении P. aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный отток дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем-Элеас устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем. По результатам микробиологических исследований показано, что дорипенем обладает более низким потенциалом формирования резистентных штаммов P. Aeruginosa по сравнению с другими карбапенемами. Данные in vitro демонстрируют, что по сравнению с другими карбапенемами дорипенем обладает самой низкой минимальной подавляющей концентрацией (МПК) в отношении P. aeruginosa, резистентных к эртапенему, имипенему, меропенему, карбенициллину, цефтазидиму, ципрофлоксацину и тобрамицину. Несмотря на возможность существования перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим карбапенемам, чувствительны к дорипенему.

Грамположительные аэробы:

• Enterococcus faecalis*
• Staphylococcus aureus (штаммы
• чувствительные к метициллину)*
• Staphylococcus epidermidis (штаммы
• чувствительные к метициллину)
• Staphylococcus haemolyticus (штаммы
• чувствительные к метициллину)
• Streptococcus agalactiae (включая штаммы
• резистентные к макролидам)
• Staphylococcus saprophyticus
• Streptococcus intermedius*
• Streptococcus constellatus*
• Streptococcus pneumoniae (включая штаммы
• резистентные к пенициллину или цефтриаксону)
• Streptococcus pyogenes

• Acinetobacter baumannii*
• Acinetobacter calcoaceticus
• Aeromonas hydrophila
• Citrobacter diversus
• Citrobacter freundii (включая штаммы
• нечувствительные к цефтазидиму)
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae* (включая штаммы
• нечувствительные к цефтазидиму)
• Haemophilus influenzae* (включая штаммы
• продуцирующие бета-лактамазы
• или резистентные к ампициллину штаммы
• которые не вырабатывают бета-лактамазы)
• Escherichia coli (включая штаммы
• резистентные к левофлоксацину* и штаммы
• продуцирующие бета-лактамазы широкого спектра)
• Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы
• продуцирующие ESBL - b-Лактамазы расширенного спектра)
• Klebsiella oxytoca
• Morganella morganii
• Proteus mirabilis* (включая штаммы
• продуцирующие ESBL)
• Proteus vulgaris
• Providencia rettgeri
• Providencia stuartii
• Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы
• резистентные к цефтазидиму)
• виды рода Salmonella
• Serratia marcescens (включая штаммы
• нечувствительные к цефтазидиму)
• виды рода Shigella

• Bacteroides fragilis*
• Bacteroides caccae*
• Bacteroides ovatus
• Bacteroides uniformis*
• Bacteroides thetaiotaomicron*
• Bacteroides vulgarus*
• Bilophora wadsworthia
• виды рода Clostridium
• Peptostreptococcus magnus
• Peptostreptococcus micros*
• виды рода Porphyromonas
• виды рода Prevotella
• Suterella wadsworthia

• Burkholderia cepacia.Резистентные микроорганизмы:
  
  грамположительные аэробы - Стафилококки, резистентные к метициллину
• Enterococcus faecium
• грамотрицательные аэробы - Stenotrophomonas maltophila
  
  *Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры дорипенема линейны при его назначении в форме 1-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 2 г и 4-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 1 г.

У людей с нормальной функцией почек признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7-10 дней не обнаружено.

Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы крови составляет 8,1% и не зависит от его концентраций в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии равен приблизительно 16.8 л. Дорипенем хорошо проникает в ткани и биологические жидкости и достигает концентраций, которые превышают требующиеся для подавления роста большинства бактерий.

Биопревращение дорипенема в микробиологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. Наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ.

Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. Средний конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 1 ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. При приеме одной дозы в 500 мг дорипенема, 71% дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде и 15% - в виде метаболита с открытым кольцом. При приеме одной дозы в 500 мг радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

- головная боль

Часто (>1/100 до <1/10)

- флебит

- тошнота, диарея;

- повышение активности печеночных ферментов

- зуд, сыпь

- кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

Нечасто (>1/1000 до <1/100)

- псевдомембранозный колит (вызванный Clostridium difficile)

- реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции)

- нейтропения, тромбоцитопения

- судороги

Очень редко (>1/100 000 до <1/10 000)

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед началом применения Дорипенем-Элеас необходимо выяснить у пациента наличие у него в анамнезе реакций гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. У таких пациентов, Дорипенем-Элеас следует применять с большой осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности препарат следует отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) требуют проведения неотложной терапии адреналином и принятие других экстренных мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также антигистаминов, кортикостероидов, прессорных аминов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Псевдомембранозный колит, вызываемый C. difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьироваться от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего Дорипенем-Элеас, возникает диарея.

Следует избегать длительного лечения Дорипенем-Элеас для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

При ингаляционном введении Дорипенем-Элеас может возникать пневмонит, поэтому его не следует вводить ингаляционным путем.

Дозы для детей

В настоящее время нет опыта применения Дорипенем-Элеас у детей.

Беременность и период лактации

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дорипенем-Элеас беременным женщинам. Препарат следует назначать лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен принять решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания при лечении Дорипенем-Элеас, так как данных о проникновении дорипенема в грудное молоко нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Показания

Дорипенем-Элеас показан для лечения инфекций, вызванных штаммами бактерий, чувствительных к дорипенему:

• - нозокомиальная пневмония
• включая пневмонию
• развившуюся в результате искусственной вентиляции легких (ИВЛ)
  
  - осложненные интраабдоминальные инфекции
  
  - осложненные инфекции мочевого тракта
• включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией

Противопоказания

- гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам

- анафилактические реакции на бета-лактамовые антибиотики в анамнезе

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременно применять Дорипенем-Элеас и пробенецид, так как последний снижает почечный клиренс дорипенема.

Дорипенем снижает уровень вальпроевой кислоты в сыворотке, поэтому при одновременном их применении следует проводить мониторинг концентрации вальпроевой кислоты. Дорипенем-Элеас не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем-Элеас не обладает способностью индуцировать ферменты.