ИНДОМЕТАЦИН 0,05 N10 СУПП FARMAPRIM

Лекарственная форма

Ректальді суппозиторийлер, 50 мг



Суппозитории ректальные, 50 мг

Состав

Дәрілік препарат құрамы

Бір суппозиторийдің құрамында

белсенді зат - 50 мг индометацин,

қосымша заттар:

• цетил спирті
• қатты май
  
  Сыртқы түрінің
• иісінің
• дәмінің сипаттамасы
  
  Сарғыш реңді ақ түсті
• цилиндрлі конус пішінді суппозиторийлер

Қимасында ауа кеуекті өзектің және шұңғыма тәрізді ойығының болуына жол беріледі.



Один суппозиторий содержит

активное вещество - индометацин 50 мг,

вспомогательные вещества:

• цетиловый спирт
• суппоцир АМ (твердый жир)

Суппозитории цилиндроконической формы, белого цвета с желтоватым оттенком.На срезе допускается наличие воздушного, пористого стержня и воронкообразного углубления.

Фармакодинамика

Индометацин қабынуға қарсы, ыстықты түсіретін және ауырғанды басатын әсер көрсетеді, простагландин-синтетазаның тежегіші болып табылады.



Индометацин - производное индолуксусной кислоты, принадлежит к группе нестероидных противовоспалительных средств. Индометацин имеет выраженное противовоспалительное и более слабое анальгезирующее действие.

Механизм действия связан с угнетением синтеза простагландинов, в результате чего снижается их содержание в периферической крови. Индометацин имеет способность также блокировать взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, что приводит к снижению болевой чувствительности в центре воспаления.

Оказывает тормозящее действие на простагландиновый синтез путем угнетения циклооксигеназы.

Кроме того, уменьшает и тромбоцитарную агрегацию, и липоксигеназную активность в участке воспаления, соответственно, и образование лейкотриенов; также уменьшает высвобождение эндогенных пирогенов, инактивирует лизосомные ферменты, подавляет активность нейтральных протеаз.

Фармакокинетика

Сіңірілуі. Индометацин пероральді қабылдаған кезде тез және толық дерлік сіңеді, ал қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясына 1/2-2 сағаттан кейін жетеді. Сіңуі баяулайды, бірақ тамақпен бірге қабылдағанда толық дерлік қалады.

Таралуы. 90 %-ға жуығы плазманың ақуыздарымен байланысады. Ішек-бауырлық рециркуляцияға ұшырайды.

Биотрансформациясы. Ішінара O-деметилдену жолымен және ішінара N-деацилдену жолымен бауырда метаболизденеді, ал өзгермеген дәрі және оның метаболиттері глюкурон қышқылымен ішінара конъюгацияланады.

Элиминациясы. Өзгермеген түрде және метаболиттер түрінде несеппен және нәжіспен шығарылады.



Абсорбция:

• Максимальные плазменные концентрации индометацина достигаются в течение 0
• 5-2 часов после применения

Общая биодоступность индометацина при ректальном введении равна примерно 80 %.

Распределение:

• Более 90 % индометацина связывается с белками плазмы.Индометацин распределяется в синовиальной жидкости
• ЦНС и в плаценте.Низкие концентрации были выявлены в грудном молоке

Метаболизм:

• Индометацин метаболизируется в печени преимущественно путем деметилирования и деацетилирования.Также он подвергается глюкуронизации и энтерогепатической рециркуляции.Период полувыведения варьирует от 3 до 11 часов

Выведение:

• Индометацин выводится преимущественно с мочой
• примерно 60 %
• pH мочи может повлиять на степень выведения.Меньшая доля выводится с калом.Индометацин также выводится с грудным молоком в небольших количествах

Побочные действия

Өте жиі

- жүрек айнуы, анорексия, құсу, эпигастральді бұзылыс, іштің ауыруы, іш қату және диарея;

Жиі

- бас ауыруы, бас айналуы, естен тану алдындағы жай-күй, депрессия, вертиго және қажу (дімкәстік пен сылбырлықты қоса).

Жиі емес

- сананың шатасуы, үрейлену, естен тану, ұйқышылдық, құрысулар, кома, шеткері нейропатия, бұлшықет әлсіздігі, бұлшықеттердің еріксіз қозғалыстары, ұйқысыздық, елестеулер, өзің өзі танымау сияқты психикалық бұзылыстар.

- стоматит, гастрит, метеоризм, тоқ ішектен қан кету (жасырын немесе дивертикулдан) және тоқ ішектің бұрыннан бар зақымдануларының перфорациясы (дивертикулдар, карцинома), өңештің, асқазанның, он екі елі ішектің, жуан және жіңішке ішектің ойық жаралануы (дара немесе көптеген), өліммен аяқталуы мүмкін перфорация мен қан кетуді қоса; ойық жараның айқын белгілерінсіз асқазан-ішек жолынан қан кету; анамнезінде ойық жаралы колиті бар пациенттерде іштің ауыруының күшеюі.

- ісінулер, артериялық гипертензия, тахикардия, кеуденің ауыруы, аритмия, жүрек соғуы, артериялық гипотензия, жүректің іркілісті жеткіліксіздігі, қандағы мочевина деңгейінің жоғарылауы және гематурия.

- қышыну, есекжем, ангионевроздық ісіну, васкулит, түйінді эритема, тері бөртпесі және фотосенсибилизация, эксфолиативті дерматит, Стивенс-Джонсон синдромы, мультиформалы эритема, уытты эпидермалық некролиз, шаштың түсуі, артериялық қысымның тез төмендеуі, шок жағдайын еске түсіретін анафилаксия, жедел респираторлық дистресс, соның ішінде кенеттен ентігу, бронх демікпесі және өкпе ісінуі. Бронх демікпесінен немесе аллергиялық аурулардан зардап шегетін немесе анамнезінде бар пациенттерде бронх түйілуі мүмкін.

- лейкопенияны, петехияны және экхимоздарды, пурпураны, апластикалық және гемолиздік анемияны, агранулоцитозды, сүйек кемігінің бәсеңдеуін, диссеминацияланған тамырішілік ұюды және әсіресе тромбоцитопенияны қоса, қан дискразиялары. Кейбір пациенттерде айқын немесе жасырын асқазан-ішектік қан кетуге қатысты салдарлы болатын анемия дамуы мүмкін болғандықтан, қан талдауын мезгіл-мезгіл бақылап отыру ұсынылады.

- анық көрмеу, диплопия, орбитальді және периорбитальды ауыру. Ұзақ уақыт индометацин қабылдаған ревматоидты артриті бар пациенттерде мөлдір қабықтағы шөгінділер және торқабықтың, соның ішінде макуладағы бұзылулар туралы хабарланды, бірақ мұндай өзгерістер индометацин қабылдамаған ревматоидты артриті бар пациенттерде де байқалуы мүмкін.

Сирек

- парестезиялар, дизартрия эпилепсияның және паркинсонизмнің өршуі

- мұрыннан қан кету.

- ішек стриктуралары мен ішектің ойық жаралануының стенозға және бітелуге ұласуы, ойық жаралы стоматит. Суппозиторийлерді қолданған кезде кейде тенезмалар және тік ішектің шырышты қабығының тітіркенуі туралы хабарланды.

- гепатит және сарғаю

- тиннитус, естудің бұзылуы (кереңдік).

- протеинурия, нефроздық синдром, интерстициальді нефрит және бүйректің жедел жеткіліксіздігі

- қан кернеу және терлеу

- қынаптық қан кетулер, сүт бездерінің өзгерістері (ұлғаюы, ауырсынуы, гинекомастия).

- гипергликемия және глюкозурия, гиперкалиемия

Белгісіз (қолда бар деректер негізінде баға беру мүмкін емес)





- панкреатит

- ойық жаралы колит және регионарлық илеит

- тенезмалар, проктит, ректальді қан кету, ашыту, ауыру, жайсыздық және қышыну.



Классификация MedDRA по частоте

Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); менее часто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); с неизвестной частотой (не может быть определена из доступных данных).

Часто

- тиннитус, головная боль, головокружение

- тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение язвенного колита и болезни Крона

Нечасто

- дискразии крови (такие, как тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия), депрессия костного мозга, петехии, экхимозы, пурпура и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови

- неясное зрение, диплопия, оптический неврит, орбитальные и периорбитальные боли

- нарушение слуха

- отек, артериальная гипертензия, гипотензия, тахикардия, боль в груди, аритмия, пальпитации

гастрит, пептические язвы, перфорации или кровотечения из ЖКТ, которые иногда могут быть фатальными, особенно у пожилых пациентов

холестаз, пограничные увеличения печеночных проб и значительные увеличения АЛТ или АСТ

выпадение волос, потливость и обострение псориаза

Редко

разные кожные реакции, включая высыпания различных типов, зуд, крапивницу; эксфолиативный и буллезный дерматоз, включая эпидермальный некролиз и полиморфную эритему

гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия

отложения на роговице, изменения сетчатки и макулярные изменения, нарушения зрения, оптический неврит

глухота

приливы жара

легочная эозинофилия

анорексия, эпигастральный дискомфорт, язвы на любом уровне желудочно-кишечного тракта (даже с последующим стенозом и обструкцией), кровотечения (даже без явных язвенных поражений или дивертикулярные поражения) и перфорация существующих поражений сигмовидной кишки (таких, как дивертикулы или карцинома), усиление абдоминальной боли или ухудшение состояния у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона (или развитие данного заболевания), кишечные стриктуры и региональный илеит

нарушение функции печени, гепатит или желтуха

мышечная слабость и ускорение дегенерации хрящей

асептический менингит (в особенности у пациентов с существующими аутоиммунными нарушениями, такими, как системная красная волчанка или смешанные поражения соединительной ткани), с такими симптомами, как скованность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация; депрессия, головокружение, усталость, недомогание, дизартрия, синкопа, кома, отек головного мозга, нервозность, спутанность сознания, тревога и другие психические нарушения, деперсонализация, галлюцинации, ступор, конвульсии и обострение эпилепсии и паркинсонизма, периферическая нейропатия, парестезия, непроизвольные движения и бессонница

Очень редко

неспецифические аллергические реакции и анафилаксия, реакции дыхательных путей, включая астму, бронхоспазм или одышку, ринит

пурпура и ангионевротический отек, васкулит, узелковая эритема, сыпь, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

сердечная недостаточность

панкреатит

гематурия, разные виды нефротоксичности, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и отказ почек, а также почечная недостаточность, протеинурия

вагинальные кровотечения, изменения со стороны молочных желез (увеличение, болезненность, гинекомастия)

Особенности продажи

Отпускается без рецепта

Особые условия

Побочные реакции могут быть минимизированы путем применения наименьшей эффективной дозы в течение самого короткого периода времени, необходимого для устранения симптомов.

Следует избегать применения индометацина одновременно с другими НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2.

Нарушение функции сердечно-сосудистой, почечной и печеночной системы

Применение НПВП может привести к дозозависимому снижению синтеза простагландинов и ухудшению почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек, сердечно-сосудистой системы и печеночной функции, принимающих диуретики и у пожилых пациентов, этот риск является самым высоким. Рекомендуется наблюдение за почечной функцией у таких пациентов.

У пациентов со сниженным почечным кровотоком, у которых почечные простагландины играют важную роль в поддерживании почечной перфузии, применение НПВП может ухудшить явную почечную декомпенсацию. У пациентов с нарушением функции почек или печени, сахарным диабетом, снижением внеклеточного объема, застойной сердечной недостаточностью, сепсисом, у пациентов пожилого возраста или у пациентов, принимающих любые другие нефротоксические лекарства, этот риск самый высокий. Индометацин должен применяться с осторожностью, и почечная функция должна быть под контролем у пациентов со сниженными резервами почечной функции. Отмена НПВП обычно сопровождается восстановлением до исходного состояния.

Сердечно-сосудистые эффекты и влияние на мозговое кровообращение

Соответствующий мониторинг необходим для пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой/умеренной застойной сердечной недостаточностью, из-за имеющихся сообщений о задержке жидкости и отеках на фоне применения НПВП.

Некоторые данные указывают на то, что применение НПВП (особенно в больших дозах и при длительном лечении) может быть связанно с небольшим увеличением риска тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Нет достаточных данных для того, чтобы исключить такой риск для индометацина.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферической артериальной системы и/или нарушением мозгового кровообращения должны принимать индометацин после тщательной оценки соотношения польза-риск. Подобный анализ должен проводиться перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска для сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пожилые пациенты:

• У пожилых пациентов наблюдается повышенная частота побочных реакций
• связанных с лечением НПВП
• в частности кровотечения и перфорации ЖКТ
• которые могут быть фатальными

Респираторные заболевания

Применение Индометацина должно осуществляться с осторожностью у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, так как сообщалось, что НПВП могут провоцировать или ухудшить бронхоспазм у таких пациентов.

Язвы, кровотечения и перфорации ЖКТ

Кровотечения, язвы или перфорации ЖКТ, которые могут быть фатальными, наблюдались при применении всех НПВП в любой момент лечения, с или без предшествующих симптомов или предшествующей серьезной патологией ЖКТ.

В случае развития кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих Индометацин, лечение должно быть отменено немедленно.

Риск кровотечения, язвы или перфорации ЖКТ выше при увеличении доз НПВП, у пациентов с язвой в анамнезе, в частности, осложненной кровотечением или перфорацией и у пожилых пациентов.У таких пациентов лечение следует начинать с наименьших возможных доз.Комбинированное лечение с применением гастропротекторов (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), является одной из опций для таких пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующем лечении низкими дозами аспирина или другими лекарственными препаратами, способными увеличить риск нежелательных реакций со стороны ЖКТ.

Пациенты с реакциями со стороны ЖКТ в анамнезе, в частности пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах, особенно на начальных стадиях лечения.

Особая осторожность рекомендуется у пациентов, принимающих одновременно лекарственные препараты, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (аспирин), способные увеличить риск язвы и кровотечения.

НПВП должны применяться с осторожностью у пациентов с патологией ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как это может привести к ухудшению течения этих заболеваний.

Системная красная волчанка (СКВ) и другие заболевания соединительной ткани

У пациентов с СКВ и другими заболеваниями соединительной ткани возможен повышенный риск асептического менингита.

Кожные реакции

Имеются редкие сообщения о серьезных кожных реакциях, связанных с применением НПВП, некоторые из них были фатальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.Риск развития таких реакций выше в начале курса лечения:

• в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения.Лечение суппозиториями Индометацин должно быть отменено при первых проявлениях кожных высыпаний
• поражений слизистых или любых других признаках гиперчувствительности

Нарушение фертильности у женщин

Применение индометацина может привести к снижению фертильности и не рекомендуется у женщин, планирующих забеременеть.Лечение индометацином следует отменить у тех женщин, у которых не получается забеременеть или которые проходят обследование по поводу бесплодия.

Индометацин должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями свертываемости, так как индометацин снижает агрегацию тромбоцитов.Этот эффект может быть усилен у пациентов с нарушениями свертывания крови.Подавление агрегации тромбоцитов, как правило, исчезает в течение 24 ч после отмены индометацина.

Индометацин следует применять с осторожностью у пациентов в послеоперационном периоде, так как время кровотечения у них может быть увеличено.

Во время продолжительного приема индометацина рекомендуются регулярные осмотры у офтальмолога, в связи с сообщениями об отложениях в роговице, о помутнении роговицы и о нарушениях со стороны сетчатки.У пациентов с ревматоидным артритом, возможны изменения со стороны глаз, которые могут быть обусловлены как лечением, так и заболеванием.Соответственно, в случае лечения хронического ревматоидного артрита, рекомендуется проводить периодические офтальмологические обследования.Лечение следует прекратить при выявлении любых изменений со стороны глаз.

Рекомендуется наблюдение за пациентами для раннего выявления любых побочных эффектов со стороны периферической крови (анемия), печени, или ЖКТ, в особенности при продолжительном лечении.

Абузусная головная боль (головная боль в результате злоупотребления НПВП)

После продолжительного лечения анальгетиками, возможно развитие или ухудшение головной боли.Абузусная головная боль должна быть заподозрена у пациентов, страдающих ежедневными головными болями, несмотря на регулярный прием анальгетиков.Пациентам с абузусной головной болью не следует повышать дозы анальгетиков.В таких случаях применение анальгетиков следует отменить, после консультации с врачом.

Индометацин следует принимать с осторожностью у пациентов с кровотечениями, психическими заболеваниями, эпилепсией или паркинсонизмом, так как возможно обострение этих заболеваний.

Пациенты с редкими врожденными нарушениями переносимости галактозы (дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасываемости глюкозы-галактозы) не должны принимать индометацин.

Пациенты должны находиться под внимательным наблюдением для выявления любых необычных проявлений гиперчувствительности.

Индометацин может маскировать симптомы и признаки инфекции, так что антибактериальное лечение следует начинать незамедлительно при выявлении инфекционного процесса у пациента, принимающего индометацин.Также, индометацин должен приниматься с осторожностью у пациентов с существующей, но контролируемой инфекцией.Рекомендуется осторожное применение индометацина одновременно с живыми вакцинами.

Сообщалось о повышениях уровня калия в крови, включая гиперкалиемию, даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек.У пациентов с нормальной функцией почек, эти эффекты были соотнесены с гипоренинемическим/гипоальдостероническим состоянием.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит цетиловый спирт, который может стать причиной развития местных кожных реакций (контактный дерматит).

Показания

Индометацин мыналарды емдеуге қолданылады

- ревматоидты артриттің, остеоартриттің, шорбуынданған спондилиттің белсенді түрлерін, тірек-қимыл аппаратының жедел ауруларын, жамбас буынының дегенеративтік ауруларын, люмбагоны және жедел подагралық артритті;

- ортопедиялық емшаралардан кейінгі қабыну, ауыру және ісінулерді;

- алғашқы дисменореяның ауыруын және қатар жүретін симптомдарын.

Индометацин суппозиторийлерін түнгі қатты ауыруда және таңертеңгі сіресіп қалу кезінде қолдануға болады. Ұйықтар алдында бір суппозиторийді қолдану көбінесе енгізуден кейін ауыруды және сіресуді 13-16 сағат бойы жеңілдетеді.



Индометацин применяется для лечения следующих заболеваний:

• активная форма ревматоидного артрита
• остеоартрит
• анкилозирующий спондилит
• дегенеративные изменения тазобедренного сустава
• острые поражения скелетных мышц
• подагра и люмбаго
  
  воспаление
• боль и отек после ортопедических операций
  
  лечение боли и сопутствующих симптомов первичной дисменореи

Так как индометацин не является простым анальгетиком, его применение должно ограничиваться вышеперечисленными патологиями.

Суппозитории Индометацин могут применяться для лечения выраженной ночной боли и утренней скованности.Применение одного суппозитория перед сном, часто облегчает боль и скованность на протяжении 13-16 часов после применения.

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- индометацинге немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- асқазанның және он екі елі ішектің өршу фазасындағы немесе анамнездегі ойық жаралы ауруы

- анамнездегі қайталанған асқазан-ішек аурулары

- мұрын полиптері ангионевроздық ісінумен астасқан, индометацинге немесе препараттың басқа ингредиенттеріне аса жоғары сезімталдық байқалған, ацетилсалицил қышқылымен және басқа қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен емдеудің нәтижесінде демікпе ұстамалары, есекжем немесе ринит туындаған пациенттерге

- проктит немесе анамнездегі ректальді қан кету

- жүктіліктің III триместрі және емшек емізу

- 14 жасқа дейінгі балалар



- гиперчувствительность к индометацину или к любому из вспомогательных веществ препарата

- НПВП противопоказаны у пациентов, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности (например, бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница) на ибупрофен, аспирин или другие НПВП

- активная форма язвы/кровотечения пищеварительного тракта, или рецидивирующая язва/кровотечение пищеварительного тракта в анамнезе (два или более отдельных эпизодов подтвержденной язвы или кровотечения)

- тяжелая сердечная, печеночная или почечная недостаточность

- назальные полипы

- III триместр беременности и кормление грудью

- детский возраст до 14 лет (безопасность в детском возрасте не была установлена)

- проктит, геморрой или ректальное кровотечение в анамнезе

- кровотечение или перфорации желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим приемом НПВП

Лекарственное взаимодействие

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Ацетилсалицил қышқылы:

• индометацинді ацетилсалицил қышқылымен және басқа салицилаттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды

Бақыланатын клиникалық зерттеулер емдік әсерінің күшеюін анықтаған жоқ, және бір зерттеу асқазан-ішек жолы тарапынан жағымсыз әсерлердің жиілігі айтарлықтай ұлғайғанын көрсетті.Дені сау еріктілердегі зерттеу 3,6 г аспиринді индометацинмен ұзақ уақыт қолдану индометациннің қандағы деңгейін шамамен 20 %-ға төмендеткенін көрсетті.

Дифлунизал:

• дифлунизалды индометацинмен бір мезгілде қолдану индометациннің плазмадағы концентрациясын үш есе жоғарылата отырып
• бір мезгілде бүйрек клиренсін төмендетеді.Асқазан-ішектен фатальді қан кетулердің дамуы мүмкін.Препараттардың мұндай біріктірілімін пайдалануға болмайды

Басқа ҚҚСП:

• индометацинді басқа ҚҚСП бір мезгілде қолдану ұсынылмайды
• себебі тиімділігінің жоғарылауы аз немесе болмайды
• сонымен қатар асқазан-ішекке уыттылығы жоғарылауы ықтимал

Aнтикоагулянттар:

• клиникалық зерттеулер индометациннің антикоагулянттардан туындаған гипопротромбинемияға ықпал етпейтінін көрсетсе де
• антикоагулянттарды қабылдайтын пациенттерде протромбин уақытын мұқият бақылау қажет

Пробенецид:

• пробенецидті бір мезгілде қолдану индометациннің қан плазмасындағы деңгейін арттыруы мүмкін.Meтотрексат: индометацинді метотрексатпен бір мезгілде қолданғанда сақтық таныту керек.Индометацин метотрексаттың өзекшелік секрециясын төмендететіні және уыттылығын күшейтетіні хабарланды.Циклоспорин: ҚҚСП мен циклоспоринді бір мезгілде қолдану циклоспориннің уыттылығының ұлғаюымен астасты
• бүйрек простациклині синтезінің азаюы есебінен болуы мүмкін.Циклоспорин қабылдайтын пациенттерге ҚҚСП сақтықпен тағайындау және бүйрек функциясына мұқият бақылау жүргізу керек.Литий: индометацин күніне үш рет 50 мг дозада психикалық бұзылыстары бар пациенттерде және плазмадағы литий концентрациялары тұрақты дені сау адамдарда плазмадағы литий концентрациясының клиникалық маңызды жоғарылауын және литийдің бүйректік клиренсінің төмендеуін туғызды.Бұл әсер простагландиндер синтезінің тежелуімен түсіндіріледі.Соның салдары ретінде
• индометацин мен литийді бір мезгілде қолданған кезде литийден уыттану белгілерін анықтау үшін пациентті мұқият бақылау керек.Бұдан басқа
• біріктіріп емдеудің бас кезінде қандағы литий концентрациясына мониторинг жиілігін арттырған жөн.Диуретиктер: кейбір пациенттерде индометацинді қолдану ілмектік
• калий сақтағыш және тиазидті диуретиктердің диурездік және гипертензияға қарсы әсерлерін төмендетуі мүмкін.Осылайша
• индометацинді және диуретиктерді бір мезгілде қолданған кезде диуретиктерден қалаған әсерге қол жеткізілгенін анықтау үшін пациентті мұқият бақылау қажет.Индометацин қан плазмасындағы рениннің базалық белсенділігін (ПРБ)
• сол сияқты фуросемидтен немесе тұз деңгейінің төмендеуінен немесе көлемнен туындаған жоғары ПРБ төмендетеді.Бұл факторларды артериялық гипертензиясы бар пациенттерде ПРБ бағалаған кезде ескеру керек.Индометацинмен демеуші емнің сызбасына триамтеренді қосу төрт дені сау еріктінің екеуінде бүйректің қайтымды жедел жеткіліксіздігінің дамуына әкелгені хабарланды.Индометацин мен триамтеренді бірге тағайындауға болмайды
  
  Индометацин және калий сақтағыш диуретиктер жеке-жеке алғанда плазмадағы калий деңгейінің жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін.Осы препараттарды бір мезгілде қолданған кезде индометацин мен калий сақтағыш диуретиктердің калий кинетикасына және бүйрек функциясына әлеуетті әсерлерін ескеру керек.Диуретиктердің жоғарыда аталған әсерлерінің көпшілігі
• жоқ дегенде ішінара
• индометациннің простагландиндер синтезін тежеуін қамтитын механизмдермен түсіндіріледі.Жүрек гликозидтері/дигоксин: дигоксинмен бір мезгілде тағайындалған индометацин дигоксиннің қан плазмасындағы концентрациясын жоғарылатуы және дигоксиннің жартылай шығарылу кезеңін ұлғайтуы мүмкін.Сондықтан
• индометацин мен дигоксин бір мезгілде тағайындалған кезде плазмадағы дигоксин концентрациясына мұқият мониторинг жасау ұсынылады.Гипертензияға қарсы препараттар: индометацинді және кейбір гипертензияға қарсы препараттарды бір мезгілде қолдану индометациннің простагландиндер синтезін басуы есебінен гипотензивтік әсерді күрт әлсіретуі мүмкін.Сондықтан
• келесі гипертензияға қарсы дәрілердің кез келгенін қабылдайтын пациенттерде индометацинді ем сызбасына қосу туралы мәселені қарастырған кезде сақтық таныту ұсынылады: α және β-адреноблокаторлар
• АӨФ тежегіштері
• диуретиктер
• гидралазин немесе лозартан (ангиотензин II рецепторларының антагонисі).Фенилпропаноламин: фенилпропаноламинді бөлек
• және фенилпропаноламинді индометацинмен бірге пероральді қабылдаумен байланысты
• сирек гипертензиялық криздер туралы хабарланды.Бұл аддитивті әсер ішінара индометациннің простагландиндер синтезін тежеуінен туындауы ықтимал.Индометацин мен фенилпропаноламинді бір мезгілде қолданған кезде сақтық таныту керек.Кортикостероидтар: кортикостероидтармен бірге қолданған кезде ҚҚСП қабылдаумен байланысты асқазан-ішектен қан кетулер мен ойық жараланудың қаупі жоғарылайды.Мифепристон: мифепристонды қолданғаннан кейін 8-12 күннің ішінде ҚҚСП және ацетилсалицил қышқылын қолданудан аулақ болу керек.Хинолондар: анамнез де құрысулар туралы мәліметтер бар немесе жоқ кезде 4-хинолондар пациенттерде құрысуларды туғызуы мүмкін екені туралы хабарламалар болды.ҚҚСП-мен бірге қолдану да құрысулардың дамуын туғызуы мүмкін.Ванкомицин: жабылмаған артериялық түтікке қатысты ем қабылдаған шала туған нәрестелердегі зерттеулер индометацин мен ванкомицинді бір мезгілде қолданудың аддитивті нефроуыттылық әсерлері болуы мүмкін екенін көрсетті.Осылайша
• индометацин мен ванкомицинді бір мезгілде немесе бірінен соң бірін қолданған кезде сақтық таныту ұсынылады
• өйткені индометацин ванкомицинмен байланысты уыттылық қаупін арттыруы мүмкін.Мүмкіндігінше ванкомицин деңгейін бақылаңыз және ванкомициннің дозасын және/немесе дозалау аралығын тиісті түрде түзетіңіз

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2:

• совместное применение индометацина и других НПВП не рекомендуется
• повышает риск развития побочных действий со стороны ЖКТ при отсутствии или незначительном увеличении эффекта.Антикоагулянты: индометацин усиливает действие антикоагулянтов, таких как варфарин.Антидиабетические препараты: НПВП могут усилить эффект сульфонилуреи.Антигипертензивные препараты: Индометацин может резко снизить антигипертензивное действие бета-блокаторов, частично из-за подавления синтеза простагландинов.Антигипертензивное лечение должно быть пересмотрено у пациентов, принимающих одновременно индометацин.Соответственно, необходима осторожность при принятии решения о применении индометацина у пациента, принимающего любой из следующих лекарственных препаратов: альфа-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, блокаторы рецепторов ангиотензина-II, гидралазин или нифедипин.Возможен повышенный риск гиперкалиемии при одновременном применении НПВП с ингибиторами АПФ.Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск кровотечений из ЖКТ.Антипсихотические препараты: усиление заторможенности при одновременном применении индометацина и галоперидола.Противовирусные препараты: повышенный риск токсичности индометацина при одновременном применении ритонавира.Сердечные гликозиды: НПВП могут ухудшить течение сердечной недостаточности, снизить скорость гломерулярной фильтрации и увеличить уровни гликозидов в плазме.Циклоспорин: Повышение риска нефротоксичности.Одновременное применение НПВП и циклоспорина, ассоциировалось с повышением токсичности циклоспорина, возможно из-за снижения синтеза почечного простациклина.НПВП должны применяться с осторожностью у пациентов, принимающих циклоспорин и почечная функция должна быть под пристальным наблюдением.Кортикостероиды: повышенный риск язв и кровотечения.При одновременном применении кортикостероидов и индометацина, снижение дозировки кортикостероидов возможно, но это должно проводиться медленно и под наблюдением.Десмопресин: индометацин усиливает эффект десмопресина.Дифлунизал: совместное применение повышает концентрацию индометацина в плазме и снижает его почечный клиренс
• возможно развитие фатального желудочно-кишечного кровотечения
• совместное применение не рекомендуется.Диуретики и другие антигипертензивные препараты: НПВП могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов.Риск острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой, может быть увеличен у некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, обезвоженные или пожилые пациенты) при одновременном применении НПВП и ингибиторов рецепторов ангиотензина-II.Поэтому, эту комбинацию следует применить с осторожностью, особенно у пожилых пациентов.Необходимо обеспечить адекватную гидратацию пациента и следует рассмотреть необходимость контроля почечной функции после инициации лечения и периодически после этого.Индометацин может снизить диуретический и антигипертензивный эффект тиазидов и фуросемида у некоторых пациентов.Индометацин может подавить повышение уровня ренина в плазме под влиянием фуросемида.Диуретики могут увеличить риск нефротоксичности НПВП.Литий: существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП.Метотрексат: индометацин снижает выведение метотрексата.Мифепристон: не следует принимать НПВП в течение 8-12 дней после применения мифепристона, так как НПВП могут снизить его эффект.Миорелаксанты: повышение риска токсичности баклофена в связи со сниженной скоростью выведения.Пентоксифилин: возможен повышенный риск кровотечения при одновременном применении с НПВП.Пробенецид: совместное применение с индометацином может увеличить плазменные уровни пробенецида.Повышениe доз индометацина в таких условиях следует осуществлять с осторожностью и постепенно.Хинолоновые антибиотики: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.Салицилаты: не рекомендуется применение индометацина совместно с аспирином или другими салицилатами, в связи с тем, что не наблюдается усиление терапевтического эффекта, в то время как риск нежелательных реакций со стороны ЖКТ возрастает.Более того, совместное применение аспирина с индометацином может снизить концентрацию индометацина.Такролимус: возможно увеличение риска нефротоксичности при совместном применении НПВП и такролимуса.Тилудроновая кислота: индометацин увеличивает биодоступность бисфосфонатов.Триамтерен: не рекомендуется совместное применение индометацина и триамтерена, так как возможно развитие обратимой почечной недостаточности.Зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематологической токсичности.Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.Лабораторные анализы: сообщалось о ложноотрицательных результатах в рамках теста супрессии дексаметазоном у пациентов, принимающих индометацин.Рекомендуется интерпретировать результаты этого теста с осторожностью у таких пациентов