ЛИНОЗИД 0,002/МЛ 300МЛ Р-Р Д/ИНФУЗИЙ

Лекарственная форма

Раствор для инфузии 2 мг/мл

Состав

300 мл раствора содержит

активное вещество- линезолид 600 мг,

вспомогательные вещества:

• декстрозы моногидрата
• натрия цитрата
• кислоты лимонной безводной
• натрия гидроксида
• кислоты хлороводородной разбавленной
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, относящимся к новому классу противомикробных препаратов - оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем связывания с участком на бактериальной рибосоме (23S-субъединица с 50S) и препятствует образованию функционального 70S-инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы:

• грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus
• коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы C, стрептококки группы G
• грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp

Резистентные микроорганизмы:

• Haemophilus influenzae
• Moraxella catarrhalis
• Neisseria species
• Enterobacteriaceae
• Pseudomonas spp

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует.Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам.Резистентность к линезолиду развивается медленно.

Фармакокинетика

Всасывание

Средняя максимальная концентрация и средняя минимальная концентрация линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после введения препарата 2 раза в сутки в дозе 600 мг составляли 15,1 мг/л и 3,68 мг/л соответственно. Достижение равновесной концентрации наблюдается ко второму дню приема препарата.

Распределение

Объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составлял в среднем 40-50 л, что примерно соответствует общему содержанию воды в организме. Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 31% и не зависит от концентрации линезолида в плазме крови.

Метаболизм

Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом:

• метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) и метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586)

Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является основным метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно выводится с мочой в виде PNU-142586 метаболита (40%), в неизмененном виде (30%) и в виде PNU-142300 метаболита (10%).Препарат в неизмененном виде в кале практически не определяется, тогда как доля каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300, составляет 6% и 3% соответственно.Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов.

Непочечный клиренс составляет около 65% общего клиренса линезолида.Незначительная степень нелинейности клиренса отмечается при повышении дозы линезолида.Очевидно, это является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса при высоких концентрациях линезолида.Однако эта разница в клиренсе незначительна и не влияет на период полувыведения.

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема дозы 600 мг наблюдалось 7-8-кратное увеличение воздействия двух первичных метаболитов линезолида в плазме крови у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?30 мл/мин).Однако увеличения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдалось.Около 30% дозы выводится в течение 3 часов при диализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика линезолида не изучена.Но ввиду того, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, нарушение функции печени не должно оказывать существенного влияния на метаболизм препарата.

Дети и подростки

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида 2 раза в сутки.

У новорожденных системный клиренс линезолида нарастает в течение первой недели жизни.

У подростков в возрасте от 12 до 17 лет фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых.

Лица пожилого возраста

У пациентов в возрасте старше 65 лет фармакокинетика значительно не изменяется.

Побочные действия

Часто

- кандидоз, бессонница, головная боль, извращение вкуса (металлический привкус во рту), головокружение, гипертония, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, диспепсия, увеличение аспартатаминотрансферазы (АСТ) аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы, глюкозы, снижение количества общего белка, альбумина, натрия или кальция, изменение количества калия или натрия, анемия, нейтрофилия или эозинофилия, тромбоцитопения, лейкоцитопения, зуд, сыпь, повышение температуры.

Редко

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, судороги, парестезии, транзиторные ишемические атаки, флебит, тромбофлебит, аритмия (тахикардия), панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, частый жидкий стул, стоматит, крапивница, дерматит, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, полиурия, озноб, усталость, боль в месте инъекции, изменение лабораторных показателей крови.

Очень редко

- миелосупрессия, сидеробластная анемия, анафилактические реакции, оптическая нейропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения, изменение цветового зрения, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, алопеция

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.

Сообщалось об обратимой миелосупрессии (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения) у некоторых пациентов, получавших линезолид, выраженность которой может зависеть от дозы и продолжительности лечения. Тромбоцитопения может возникать чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на диализе. Поэтому следует осуществлять контроль развернутого клинического анализа крови пациентам с уже существующей анемией, гранулоцитопенией, тромбоцитопенией; принимающим препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови или подавлять их функцию; с тяжелой почечной недостаточностью; c повышенным риском возникновения кровотечений; с ранее выявленной миелосупрессией, или получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех противомикробных средств, включая линезолид, степень ее тяжести может варьировать от незначительной диареи до колита с фатальным исходом. Диарея, связанная с C. difficile, должна быть заподозрена у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. Функцию зрения следует контролировать у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного периода (3 месяца и более), и у всех пациентов, у которых возникают жалобы на симптомы со стороны органа зрения, независимо от продолжительности терапии линезолидом. В случае развития периферической невропатии или невропатии зрительного нерва следует оценить целесообразность дальнейшего применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.

Сообщалось о развитии лактатного ацидоза при применении линезолида. Пациенты, которые принимают линезолид и у которых повторно отмечают тошноту или рвоту, ацидоз с неопределенными причинами или снижение уровня бикарбонатов в крови, требуют безотлагательного медицинского обследования.

Редко сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, принимавших линезолид, в основном при наличии в анамнезе судорог или факторов риска их развития.

При необходимости применения препарата Линозид в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости отмены одного из двух или обоих препаратов. После отмены серотонинергического препарата указанная симптоматика может исчезать.

Каждый мл препарата Линозид содержит 50,24 мг (15,072 г/300 мл) декстрозы моногидрата. Это необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, характеризующимися нарушенной толерантностью к глюкозе. Также каждый мл препарата Линозид содержит 0,38 мг (114 мг/300 мл) натрия. На это необходимо обращать внимание у пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в педиатрии

Линозид разрешен к применению у детей начиная с первых дней жизни.

Беременность и период лактации

Применение Линозида при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Показания

- лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к линезолиду анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

• - внебольничная пневмония
• вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
• включая случаи
• сопровождающиеся бактериемией
• или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)
  
  - госпитальная пневмония
• вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
  
  - неосложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей
• включая инфекции при синдроме диабетической стопы
• не сопровождающиеся остеомиелитом
• вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы)
• Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae
  
  - инфекции
• резистентные к ванкомицину
• вызванные Enterococcus faecium
• в том числе сопровождающиеся бактериемией

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Препарат не должен применяться одновременно и в течение двух недель после приема ингибиторов моноаминоксидазы А или В (фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид).

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Линозид не следует назначать пациентам со следующими сопутствующими клиническими состояниями:

• неконтролируемая артериальная гипертензия
• феохромоцитома
• карциноид
• тиреотоксикоз
• биполярная депрессия
• шизоаффективное расстройство
• острые эпизоды головокружения

Также противопоказано применение Линозида при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами:

• ингибиторы обратного захвата серотонина
• трициклические антидепрессанты
• агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина (триптаны)
• симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры
• псевдоэфедрин
• фенилпропаноламин)
• вазопрессоры (эпинефрин
• норэпинефрин)
• дофаминергические соединения (допамин
• добутамин)
• петидин или буспирон

Лекарственное взаимодействие

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы. Поэтому у некоторых пациентов, получающих Линозид, может развиться умеренное обратимое усиление прессорного действия, вызванного псевдоэфедрина гидрохлоридом или фенилпропаноламина гидрохлоридом. Рекомендуется снизить начальные дозы адренергических препаратов, таких как допамин или агонисты допамина, и в дальнейшем осуществлять титрование дозы для достижения желаемой реакции.

Очень редко сообщалось о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении Линозида и антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Фармакокинетика Линозида не изменялась при совместном приеме препарата с азтреонамом или гентамицином.

Рифампицин вызывал снижение максимальной концентрации и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.