НЕБИЛЕТ 0,005 N14 ТАБЛ (БХ)

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг

Состав

активное вещество – небиволола гидрохлорид 5,45 мг (эквивалентно небиволол 5,00 мг),

вспомогательные вещества:

• полисорбат 80
• гипромеллоза 2910 15 мПа?с
• лактозы моногидрат
• крахмал кукурузный
• натрия кроскармеллоза
• целлюлоза микрокристаллическая
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат

Описание

Небиволол представляет собой смесь двух энантиомеров:

• SRRR-небиволола (или D-небиволол) и RSSS-небиволола (или L-небиволол)

Он объединяет два фармакологических действия:

• - является конкурентным и селективным блокатором ?1-адренорецепторов: этот эффект относят за счет SRRR-энантиомера (D-энантиомера)
• - обладает мягкими вазодилатирующими свойствами в результате вступления в обмен с L-аргинином/азота оксидом

При одноразовом и повторном приеме небиволола снижаются частота сердечных сокращений и кровяное давление в покое и при нагрузке - как у пациентов с нормальным давлением, так и у страдающих артериальной гипертензией.Гипотензивное действие при длительном лечении сохраняется.
В терапевтических дозах ?-адренергический антагонизм не возникает.
Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление.Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема.Клиническое значение этих гемодинамических различий в сравнении с другими блокаторами ?-адренорецепторов еще не полностью выяснено.
У пациентов с гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную моноксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.
В плацебо-контролируемых исследованиях смертности-заболеваемости, в которых участвовали 2128 пациентов в возрасте ? 70 лет (средний возраст 75,2 года), страдающих стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) или без такового (средний показатель ФВЛЖ 36 ± 12,3% со следующим распределением:

• ФВЛЖ менее 35% у 56% пациентов
• ФВЛЖ 35%-45% у 25% пациентов
• ФВЛЖ выше 45% у 19% пациентов)
• которые продлились на протяжении
• в среднем
• 20 месяцев
• небиволол в качестве дополнения к стандартной терапии существенно удлинял время до наступления смерти или госпитализации
• происходящих по причине сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности): Уменьшение относительного риска составляло 14% (абсолютное уменьшение: 4
• 2%).Это уменьшение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и оставалось таким на протяжении всего его срока (средняя длительность: 18 месяцев).Действие небиволола не зависело от возраста
• пола или показателя фракции изгнания левого желудочка у участников исследования.Польза небиволола в отношении предупреждения наступления смерти от любых причин в сравнении с плацебо была статистически несущественна (абсолютное уменьшение: 2
• 3%)

У пациентов, принимавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение на 38%).Исследования in-vitro и in-vivo на животных показали, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью.Эксперименты in-vitro и in-vivo на животных показали, что небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего действия на мембраны.У здоровых пробандов небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной физической нагрузки или на выносливость.

Фармакокинетика

После перорального введения происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища влияния не оказывает; его можно принимать независимо от приема пищи или во время еды.



Небиволол подвергается всесторонней метаболизации, частично - с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем ароматического гидроксилирования подвержена генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у индивидуумов с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у индивидумов c медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. При анализе суммы, состоящей из неизмененной субстанции и активных метаболитов, разница максимальных концентраций в плазме является 1,3-1,4-кратной. Исходя из различия в степени метаболизации, дозу Небилета следует устанавливать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента:

• лицам с медленным метаболизмом могут
• таким образом
• потребоваться более низкие дозы

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 часов.У индивидуумов с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше.У лиц с быстрым метаболизмом концентрация в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем таковая SRRR-энантиомера.У индивидуумов с медленным метаболизмом эта разница больше.У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения, приблизительно, в два раза больше.

Устойчивый уровень в плазме для небиволола у большинства пациентов (лица с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов – спустя несколько суток.

При количествах небиволола от 1 до 30 мг концентрации в плазме пропорциональны дозе.На фармакокинетику небиволола возраст влияния не оказывает.

В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином.Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола – 97,9%.

Через неделю после введения 38% дозы выводится через почки и 48% - с калом.Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы.

Побочные действия

Нежелательные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности - из-за различий в заболеваниях, лежащих в основе этих состояний - приведены раздельно.

Артериальная гипертензия

Наблюдавшиеся побочные действия, которые в большинстве случаев имели форму от легкой до умеренной, классифицированные по системам органов и частоте, перечислены ниже:

• Часто (? 1/100 до <
• 1/10)
  
  - головные боли, головокружение
  
  - парестезии
  
  - диспноэ
  
  - запор, тошнота, диарея
  
  - усталость, отеки
  
  Иногда (? 1/1000 до ? 1/100)
  
  - кошмарные сновидения, депрессия
  
  - нарушения зрения
  
  - брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости / АВ-блокада
  
  - гипотония, усугубление перемежающейся хромоты
  
  - бронхоспазм
  
  - диспепсия, метеоризм, рвота
  
  - зуд, кожная сыпь эритематозного характера
  
  - импотенция
  
  Очень редко(? 1/10000)
  
  - синкопе
  
  - усугубление течения псориаза
  
  Неизвестно
  
  - ангионевротический отек, гиперчувствительность
  
  Кроме того, сообщалось о следующих побочных действиях, вызываемых некоторыми ?-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практололовому типу

Хроническая сердечная недостаточность

Данные о побочных действиях при хронической сердечной недостаточности получены в результате клинических исследований с плацебо-контролем, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент - плацебо.О побочных действиях в данном исследовании, возможно связанных с приемом препарата, сообщили, в общей сложности, 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1%), и 334 пациента, принимавшие плацебо (31,5%).Самыми частыми побочными действиями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, отмечавшихся, приблизительно у 11% пациентов.Соответствующая частота у пациентов, принимавших плацебо, составляла, приблизительно, 2% и 7%.

Сообщалось о следующей частоте побочных действий, предположительно связанных с приемом препарата и рассматриваемых в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности:

• - усугубление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8% пациентов, принимавших небиволол, и у 5,2% пациентов, принимавших плацебо
• - ортостатическая гипотензия имела место у 2,1% пациентов, принимавших небиволол, и у 1,0% пациентов, принимавших плацебо
• - непереносимость лекарственного средства наблюдалось у 1,6% пациентов, принимавших небиволол, и у 0,8% пациентов, принимавших плацебо
• - АВ-блокада I степени возникала у 1,4% пациентов, принимавших небиволол, и у 0,9% пациентов, принимавших плацебо
• - отеки нижних конечностей имели место у 1,0% пациентов, принимавших небиволол, и у 0,2% пациентов, принимавших плацебо

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Общими для ?-адреноблокаторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия

Блокада ?-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду ?-адренорецепторов необходимо прервать, то ?-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Определенные анестетики, вызывающие угнетение миокарда, следует применять с осторожностью. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердце и сосуды

Как правило, ?-адреноблокаторы не назначаются пациентам с нелеченной сердечной недостаточностью до тех пор, пока не стабилизируется их состояние.

У пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, прекращать терапию ?-адреноблокаторами следует постепенно, то есть в течение 1–2 недель. При необходимости – чтобы воспрепятствовать обострению стенокардии – рекомендуется одновременно начать лечение препаратами-заменителями.

Блокаторы ?-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до значений ниже 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу следует уменьшить.

Блокаторы ?-адренорецепторов следует применять с осторожностью у:

• - пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), так как может наступить обострение этих заболеваний
• - пациентов с АВ-блокадой I степени в связи с отрицательным воздействием ?-адреноблокаторов на проводимость
• - пациентов со стенокардией Принцметала из-за вазоконстрикции коронарных артерий, обусловленной активизацией ?-адренорецепторов: блокаторы ?-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с противоаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными препаратами центрального действия не рекомендуется.

Обмен веществ и эндокринная система

Небилет не оказывает влияния на уровень глюкозы у больных диабетом.Несмотря на это, в данном случае необходимо соблюдать осторожность, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение).

При гиперфункции щитовидной железы ?-адреноблокаторы могут маскировать такой симптом заболевания, как тахикардия.При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Дыхательные пути

У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей ?-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, так как может усилиться констрикция дыхательных путей.

Прочее

Пациентам с псориазом в анамнезе назначать ?-адреноблокаторы следует только после тщательной оценки ситуации.

Блокаторы ?-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом требуется регулярное наблюдение за пациентом.Не следует резко прекращать лечение без настоятельной необходимости.

В данном препарате содержится лактоза.Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы Небилет принимать не следует.



Беременность и лактация

Применение во время беременности

Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказывать отрицательное воздействие на беременность и/или плод и новорожденного.В целом, считается, что ?-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, с чем связывают замедление роста, внутриутробную гибель, выкидыш и преждевременные схватки.У плода и новорожденного могут иметь место нежелательные явления, такие, как, например, гипогликемия и брадикардия.Если лечение ?-адреноблокаторами необходимо, то предпочтение следует отдать ?1-селективным ?-адреноблокаторам.

Небиволол следует применять во время беременности лишь тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость.Если необходимо лечение небивололом, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и за ростом плода.При обнаружении вредного влияния на беременность или на плод необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами.За новорожденным нужно установить тщательный контроль.Появления таких симптомов, как гипогликемия и брадикардия, в большинстве случаев можно ожидать в течение первых 3 дней.

Применение в период кормления грудью

Эксперименты на животных показали, что небиволол переходит в материнское молоко.Неизвестно, имеет ли место этот процесс и у человека.Большинство блокаторов ?-адренорецепторов, в особенности липофильные соединения – такие, как небиволол и его активные метаболиты – переходят, хотя и в разной степени, в материнское молоко.Поэтому во время лечения небивололом кормить грудью не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по воздействию Небилета на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов не проводились.Исследования фармакодинамики показали, что Небилет не оказывает влияния на психомоторную функцию.При управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов следует учитывать, что иногда могут иметь место головокружение и чувство усталости.

Показания

- эссенциальная гипертензия

- лечение стабильной хронической сердечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пожилых пациентов ? 70 лет

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из прочих компонентов препарата.

- Печеночная недостаточность или нарушения функции печени.

- Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или периоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ, обладающих инотропным эффектом.



Кроме того, как и другие ?-адреноблокаторы, Небилет противопоказан при:

• • синдроме слабости синусового узла (sick-sinus-syndrom)
• включая синоатриальную блокаду
• • АВ-блокаде II и III степени (без искусственного водителя ритма)
• • бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе
• • нелеченной феохромоцитоме
• • метаболическом ацидозе
• • брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 в минуту)
• • артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление 90 мм рт

ст.),

• тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия, обусловленные фармакодинамикой препарата

Общими для ?-адреноблокаторов считаются следующие взаимодействия.

Совместное применение не рекомендуется:

• Антиаритмические препараты I группы (хинидин
• гидрохинидин
• цибензолин
• флекаинид
• дизопирамид
• лидокаин
• мексилетин
• пропафенон): может усиливаться воздействие на атриовентрикулярную проводимость и отрицательный инотропный эффект

Антагонисты кальция типа верапамила / дилтиазема:

• отрицательное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость.Внутривенное введение верапамила пациентам
• принимающим ?-адреноблокаторы
• может привести к выраженной артериальной гипотонии и АВ-блокаде

Гипотензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин):

• совместное применение с гипотензивными препаратами центрального действия может – из-за снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение частоты сердечных сокращений и ударного объема
• вазодилатация) – привести к усугублению сердечной недостаточности.При внезапной отмене
• в частности
• перед окончанием терапии ?-адреноблокаторами
• может повышаться вероятность подъема артериального давления (синдром отмены)

При совместном применении требуется особая осторожность

Антиаритмические препараты III группы (амиодарон):

• может потенцироваться действие на атриовентрикулярную проводимость.Галогенизированные летучие анестетики: одновременное применение ?-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотонии.Всегда следует избегать резкой отмены лечения ?-адреноблокаторами.Если пациент принимает Небилет, то об этом следует сообщить анестезиологу.Инсулин и пероральные противодиабетические средства: хотя Небилет не оказывает влияния на уровень глюкозы, однако при совместном приеме он может маскировать определенные симптомы гипогликемии (сердцебиение, тахикардия).Баклофен (антиспастический миорелаксант), амифостин (вспомогательное лекарственное средство при терапии противоопухолевыми препаратами): при одновременном применении с гипотензивными средствами может повышаться вероятность падения артериального давления
• поэтому дозу гипотензивных препаратов необходимо соответствующим образом скорректировать.При совместном применении необходимо учитывать
  
  Гликозиды группы наперстянки: при совместном приеме может замедление атриовентрикулярной проводимости.Однако при проведении клинических исследований небиволола признаков этого взаимодействия обнаружено не было.Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.Антагонисты кальция типа дигидропиридина (такие, как амлодипин, фелодипин, лакидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): совместный прием может повышать риск гипотонии.У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, нельзя исключить повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.Антипсихотические, антидепрессивные препараты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): при совместном применении гипотензивное действие ?-адреноблокаторов может усиливаться по принципу суммирования эффектов.Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): не оказывают влияния на гипотензивное действие небиволола.Симпатомиметики: при совместном применении могут оказывать противоположное ?-адреноблокаторам действие .Действующие вещества, обладающие ?-адренергическим эффектом, могут привести к беспрепятственной ?-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как ?-, так и ?-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертонии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата
  
  Поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, то совместный прием препаратов, ингибирующих этот фермент, в частности, пароксетина, флуоксетина, тиоридазина и хинидина, повышает уровень небиволола в плазме и, таким образом, повышает риск появления выраженной брадикардии и других побочных действий.При одновременном назначении циметидина повышался уровень небиволола в плазме, однако, без изменения клинической эффективности.Одновременное назначение ранитидина влияния на фармакокинетику небиволола не оказывало.При условии, что Небилет принимается во время еды, а антацидное средство – между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать вместе.При комбинации небиволола с никардипином слегка повышались уровни обеих субстанций в плазме без изменения клинической эффективности.Одновременный прием алкоголя, фуросемида или гидрохлортиазида влияния на фармакокинетику небиволола не оказывал.Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина