Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - норфлоксацин 400 мг,
вспомогательные вещества:
- повидон
- натрия крахмала гликолят (тип А)
- целлюлоза микрокристаллическая
- кремния диоксид коллоидный безводный
- магния стеарат
- вода очищенная
- состав пленочной оболочки: гипромеллоза
- тальк
- титана диоксид (Е 171)
- краситель 12000 FDC желтый №6 (Е110)
- пропиленгликоль
Фармакодинамика
Норфлоксацин – уроантисептик, не применяется для лечения системных инфекций. Он эффективен против грамотрицательных аэробных и против некоторых грамположительных бактерий. Его антибактериальный эффект уменьшается при низких значениях pH и при высокой концентрации ионов магния.
Таблица МПК90 для бактерий, вызывающих инфекции, которые чаще всего встречаются при применении норфлоксацина:
- Бактерия МПК90 (мг/мл)
Большинство энтеробактерий* 0 - 015-2
Seratia marcescens 3 - 1
Providencia stuarti 3 - 1
Salmonella spp
<1
Shigella spp. <1
Yersinia enterocolitica <1
Vibrio cholerae <1
Campylobacter jejuni <1
Haemophilus influenzae <0,1
Neisseria meningitidis <0,06
Neisseria gonorrhoeae <0,06
Moraxella catarrhalis <0,06
fseudomonas aeruginosa 1-3,1
*Citrobacter spp., Enterobacter spp., E.coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp.
Другие штаммы Pseudomonas и Acinetobacter менее чувствительны к норфлоксацину.Стафилококки и стрептококки также менее чувствительны (чувствительность значительно варьируется) к норфлоксацину (МПК90 составляет от 1 до 32 мг/мл).Норфлоксацин практически неэффективен против большинства клинически значимых анаэробных бактерий.Он действует только на некоторые штаммы Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens и Veillonella spp.Малой чувствительностью к норфлоксацину обладают Mycobacteria, Mycoplasma, Chlamydia и Ureaplasma.
Механизм действия
Действие норфлоксацина связано со способностью предотвращать синтез ДНК в бактериальной клетке.Основной эффект заключается в ингибировании фермента ДНК-гиразы (топоизомеразы II).
Установлено, что гиразы расщепляют цепи ДНК, а затем образуется комплекс из отщепленной цепи ДНК, хинолонов и гиразы.
Образующийся комплекс препятствует повторному соединению цепочки ДНК и изменяет её пространственные характеристики.Такая ДНК уже не способна нормально функционировать.На следующей стадии такая ДНК распадается на небольшие фрагменты.Противомикробное действие хинолонов в большей степени связано с образованием комплексов, чем с простым подавлением активности гиразы.Резистентность, вызванная спонтанными мутациями, развивается редко.У энтеробактерий редко развивается резистентность.Чаще резистентность развивается у Pseudomonas aeruginosa и метициллин-устойчивых штаммов стафилококков.Резистентность не передаётся плазмидами.Она является результатом хромосомных мутаций бактериальной ДНК-гиразы.Между норфлоксацином и другими хинолонами может развиваться перекрёстная резистентность.Штаммы, устойчивые к налидиксовой и пипемидиновой кислотам, восприимчивы к норфлоксацину.
Фармакокинетика
Всасывание из желудочно-кишечного тракта неполное, 30-40% принятой дозы. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1 - 2 часа после приёма внутрь. “Равновесное состояние” достигается в течение 2-х дней.
Примерно 15% норфлоксацина связывается с белками плазмы крови. Низкая степень связывания с белками позволяет препарату легко и быстро проникать в ткани и жидкие среды организма.
Концентрации норфлоксацина в различных тканях приведены в таблице:
- Жидкости или ткани организма Концентрация
Паренхима почек 7 - 3 мкг/г
Простата 2 - 5 мкг/г
Стенка мочевого пузыря 3 - 0 мкг/г
Семенная жидкость 2 - 7 мкг/мл
Яички 1 - 6 мкг/г
Шейка матки 3 - 0 мкг/г
Яичники 1 - 9 мкг/г
Влагалище 4.3 мкг/г
Желчь 6 - 9 мкг/мл
Принятый внутрь норфлоксацин (50 мг/кг) проникает через плацентарный барьер - а его концентрации в тканях плода составляют примерно 10% от материнских сывороточных концентраций
Дозы 400 мг два раза в день обеспечивает концентрацию в почках от 3,9 до 16,2 мкг/г, что существенно (в 100 - 300 раз) выше концентрации в крови.Максимальные концентрации в моче после приёма дозы 400 мг достигаются через 2 часа и составляют примерно 478 мг/л; концентрации в простате ниже (0,7 – 4,7 мкг/г), но превышают концентрации в крови.
Концентрации норфлоксацина в желчи и в общем желчном протоке составляют от 0,15 до 4,5 мкг/г и от 0,4 до 4 мкг/г, соответственно, что в 3 - 7 раз выше концентрации в крови.Высокие концентрации препарата также обнаружены в печени.
Концентрации во влагалище и матке после приёма однократной дозы 400 мг в 2 - 3 раза превышают концентрации в крови.Концентрации в мокроте, миндалинах, яичниках и стенке желчного пузыря, аналогичны или немного ниже концентраций в крови.
Максимальные концентрации норфлоксацина в моче в 100 раз превышают МПК90 для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.Концентрации препарата в кале аналогичным образом значительно превышают МПК90 для многих кишечных патогенных микроорганизмов.
Норфлоксацин метаболизируется лишь в незначительной степени.80% норфлоксацина выводится из организма в неизмененном виде.Норфлоксацин метаболизируется в печени, основной метаболит - оксопроизводное.Другие метаболиты, такие как амино-, ацетил-, формил- и 2-аминоэтиламино- производные хинолонового кольца, присутствуют в небольших количествах.
Норфлоксацин выводится из организма с мочой, калом и желчью.Биологическое время полувыведения составляет 3-4 часа.
Через 24 часа после приёма 100 - 800 мг внутрь 33 - 39% принятой дозы выводится с мочой.
При приёме более высоких доз (1600 мг) с мочой выводится 47,8%, из которых метаболизируется 5 - 8%.
Норфлоксацин выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, в небольшой степени норфлоксацин - с желчью (2 - 3%).
Более 30% принятой перорально принятой дозы выводится с калом.
При почечной недостаточности изменение фармакокинетики норфлоксацина зависит от степени поражения почек.Несмотря на фармакокинетические изменения, такие как увеличение времени достижения максимальной концентрации, увеличение биологического времени полувыведения и длительности выведения, концентрация норфлоксацина в мочевых путях достаточно высока для эффективного лечения инфекций.
Побочные действия
Часто (? 1/100 дo <1/10):
- - тошнота
Нечасто (? 1/1,000 Дo < - 1/100):
- головная боль, головокружение, депрессия
- анорексия, диарея
- эозинофилия и лейкопения
-повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
Редко (? 1/10,000 Дo < - 1/1000):
- усталость
-повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке, снижение гематокрита
- анафилаксия
Очень редко (< - 1/10,000):
- сонливость, спутанность сознания, беспокойство, раздражительность, страх, галлюцинации, депрессия, звон в ушах
- псевдомембранозный колит
- тендинит или разрыв сухожилий
- аллергические реакции (крапивница, высыпания, зуд, анафилактические реакции), тяжелые кожные реакции
Частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным):
- желудочковая аритмия и двунаправленная желудочковая тахикардия (преимущественно наблюдалась у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), продление QT на ЭКГ
При появлении серьезных побочных действий, лечение необходимо прекратить
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Нолицин® рекомендуется назначать с осторожностью пациентам с нарушениями центральной нервной системы (особенно при эпилепсии и других состояниях, сопровождающихся судорогами).
Во время лечения пациентам рекомендуется избегать длительного пребывания под прямыми солнечными лучами. При появлении реакций фоточувствительности лечение следует прекратить.
Следует поддерживать адекватную гидратацию пациента. При почечной недостаточности дозу рекомендуется соответственно уменьшить.
Во время лечения хинолонами отмечались единичные случаи появления тендинита или даже разрыва сухожилий. При появлении боли вдоль сухожилий и/или первых признаках тендинита рекомендуется прекратить лечение. Во время лечения и сразу после него пациентам рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок.
У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая норфлоксацин, например, таких как:
- - врожденный синдром удлиненного интервала QT
- одновременное применение препаратов - которые
- как известно
- удлиняют интервал QT (например
- антиаритмики класса IA и III
- трициклические антидепрессанты
- макролиды
- нейролептики)
- неконтролируемый электролитный дисбаланс (например - гипокалиемия
- гипомагниемия)
- пожилые пациенты
- заболевания сердца (например - сердечная недостаточность
- инфаркт миокарда
- брадикардия)
Специальная информация о некоторых ингредиентах
Азокраситель E110 может вызывать аллергические реакции
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Нолицин® незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.В редких случаях хинолоны могут вызвать судороги, поэтому пациентам с судорогами в анамнезе применять препарат не рекомендуется.Побочные действия норфлоксацина, такие как головная боль и головокружение наблюдаются очень редко, но они могут уменьшить внимательность, особенно при применении препарата Нолицин® вместе с алкоголем.
Врачи должны предупреждать пациентов, чтобы они не управляли автотранспортом и не выполняли небезопасную работу до выяснения реакции на препарат.
Показания
Лечение
- острый и рецидивирующий цистит у женщин
- острая инфекция нижних мочевыводящих путей
- хронический бактериальный простатит
- гонорея
- бактериальный гастроэнтерит
Профилактика
- деконтаминация желудочно-кишечного тракта у пациентов с иммунодефицитом
Норфлоксацин не следует применять для предотвращения диареи путешественника, лечения умеренных бактериальных инфекций, если могут быть применены другие обычно рекомендуемые антибактериальные препараты.
Для снижения развития резистентных бактерий и поддержания эффективности норфлоксацина и других антибактериальных препаратов, норфлоксацин следует применять только для лечения и профилактики подтвержденной или подозреваемой бактериальной инфекции. В случае наличия информации о возбудителе и исследования чувствительности флоры, следует ее учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В случае отсутствия такой информации данные местной эпидемиологии и восприимчивости культур могут способствовать выбору эмпирической терапии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к норфлоксацину, вспомогательным компонентам препарата или другим препаратам
из группы фторхинолонов
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственное взаимодействие
Норфлоксацин при одновременном применении с теофиллином или циклоспорином увеличивает их концентрацию в сыворотке крови, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.
Одновременное применение норфлоксацина с пероральными антикоагулянтами (варфарином) приводит к усилению их терапевтического действия.
Молоко и йогурт (жидкие молочные продукты), антацидные средства и сукральфат уменьшают абсорбцию норфлоксацина. Нолицин необходимо принимать за час до или через два часа после употребления молочных продуктов.
При одновременном применении норфлоксацина с препаратами, содержащими железо, алюминий, висмут, магний, кальций или цинк, образуются комплексные соединения (хинолон-металл), которые не всасываются. Антациды, сукральфат и препараты, содержащие эти элементы, необходимо принимать через два часа после приема препарата Нолицин®.
Одновременное применение хинолонов и кортикостероидов может увеличить риск развития тендинита или разрыва сухожилий.
Имеются сообщения о повышении эффекта противодиабетических препаратов (сульфонилмочевины) при одновременном назначении их с норфлоксацином.
Одновременное применение норфлоксацина с нитрофурантоином приводит к усилению терапевтического действия обоих препаратов.
Как и другие фторхинолоны, норфлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмики класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Скидки
