ПРЕФИКС 0,5 N20 ТАБЛ (НОБЕЛ)

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 500 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында:

• белсенді зат - цефпрозил моногидраты 523.13 мг
  
  қосымша заттар - микрокристалды целлюлоза РН 102
• натрий крахмал гликоляты (А типі) (Эксплотаб)
• магний стеараты
  
  Үлбірлі қабық: симетикон эмульсиясы 30%
• №13 қабыққа арналған материал Opadry YS-1 7003
  
  Opadry YS-1 7003 қабығының құрамы: Титанның қостотығы (Е 171)
• HPMC 3 cP-METHOCEL E3 - LV
• HPMC 6 cP-METHOCEL E6 - LV
• полиэтиленгликоль 400
• полисорбат 80 (Е433)
  
  
  
  Одна таблетка содержит
  
  активное вещество – цефпрозила моногидрата 523
• 13 мг (эквивалентно цефпрозилу 500 мг)
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 102
• натрия крахмал гликолят (тип А) (Эксплотаб)
• магния стеарат
• состав оболочки Opadry YS–1 7003: титана диоксид (Е 171)
• HPMC 3 cP – METHOCEL E3-LV
• HPMC 6 cP – METHOCEL E6-LV
• полиэтиленгликоль 400
• полисорбат 80 (Е433)
• симетикона эмульсия 30 %

Фармакокинетика

Абсорбциясы

Ішке қабылдағаннан кейін цефпрозил жақсы сіңеді. Абсолютті пероральді биожетімділігі 90% тең. Цефпрозилдің фармакокинетикасы тамақ ішкеннен кейін өзгермейді. Цефпрозилдің биожетімділігі антацидтерді бір мезгілде қабылдауға байланысты емес.

Төмендегі кестеде цефпрозилді аш қарынға қабылдағаннан кейін қан сарысуындағы орташа концентрация көрсетілген. Енгізілген цефпрозил дозасының 60% жуығы несеппен өзгермеген күйде шығарылады.

Цефпрозилдің сарысудағы орташа концентрациясы* (мг/мл) 8 сағат бойы несеп арқылы шығару

Доза (мг) Уақыты

1,5 сағаттан соң 4 сағаттан соң 8 сағаттан соң

250 6,1 1,7 0,2 60%

500 10,5 3,2 0,4 62%

1000 18,3 8,4 1,0 54%



* Деректер 12 дені сау ер еріктілердің орташа мәндерін көрсетеді.

Препаратты енгізгеннен кейінгі алғашқы төрт сағат ішінде 250 мг, 500 мг және 1 г енгізген соң несептегі орташа концентрациялар тиісінше 170 мкг/мл, 450 мкг/мл және 600 мкг/мл концентрацияларға әкелді.

Цефпрозилдің шамамен 36% плазма ақуыздарымен байланысады және 2 мкг/мл-ден 20 мкг/мл-ге дейінгі концентрацияға тәуелді емес. Бүйрек функциясы қалыпты ересек пациенттерде плазмадағы жартылай шығарылу кезеңі орта есеппен 1,3 сағатты құрайды. Бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде 10 күн бойы 8 сағат сайын 1000 мг дейінгі дозада көп рет қабылдағаннан кейін плазмада цефпрозилдің жинақталуы туралы деректер жоқ. Бүйрек функциясы толық болмаған пациенттерде цефпрозилдің плазмадағы жартылай ыдырау кезеңі 5,9 сағатқа дейін жетеді. Гемодиализ кезінде жартылай шығарылу кезеңі қысқарады. Айқын бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде препараттың бөліну бағыттары анықталмаған. Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде жартылай шығарылу кезеңі 2,1 сағатқа дейін ұлғаяды, бірақ дозаны түзету талап етілмейді. 65 жастан асқан егде жастағы адамдарда байқалған орташа AUC жас субъектілерге қарағанда 35-60% жоғары, ал әйелдерде орташа AUC еркектерге қарағанда шамамен 15-20% жоғары

Бақылау тобындағы дені сау адамдармен салыстырғанда бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде фармакокинетикалық параметрлерінде елеулі айырмашылықтар болған жоқ. Бір реттік 7,5 мг/кг немесе 20 мг/кг дозаны ішке қабылдағаннан кейін тонзилэктомиядан өткен емделушілерде препаратты енгізгеннен кейін 1-4 сағаттан соң бадамша без тіндеріндегі концентрациялар 0,4 мкг/г-дан 4,9 мкг/г дейін ауытқиды. Бұл концентрациялар Streptococcus Pyogenes MIC кем дегенде 25 есе жоғары.

Балалардағы (6 айдан 12 жасқа дейін) цефпрозилдің фармакокинетикасы ересектердегі фармакокинетикамен салыстырмалы. Цефпрозилді 7,5-30 мг/кг дозада қабылдаған балалардағы қан плазмасындағы концентрациясы 250-1000 мг доза қабылдаған ересектердегі концентрацияға ұқсас болды, бұл ретте Cmax енгізгеннен кейін 1-2 сағаттан соң жетті және жартылай шығарылу кезеңі. 1,5 сағат.

Цереброспинальды сұйықтықтағы цефпрозил деңгейі туралы деректер жоқ.



После приема внутрь всасывается около 95 % цефпрозила. Прием препарата ПРЕФИКС одновременно с пищей увеличивает время достижения максимальной плазменной концентрации (Tmax) от 0,25 до 0,75 ч, но не влияет на степень всасывания (площадь под кривой) или на максимальную плазменную концентрацию (Cmax) цефпрозила. Биодоступность цефпрозила не меняется после принятого антацида через 5 минут.

Объем распределения около 0,23 л/кг. Около 36 % цефпрозила связывается с белками плазмы и не зависит от концентрации в пределах от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл. Данные о накоплении цефпрозила в плазме у пациентов с нормальной функцией почек после многократного приема в дозе до 1000 мг каждые 8 ч в течение 10 дней отсутствуют. Установившийся объем распределения цефпрозила составляет 0,23 л/кг массы тела здорового взрослого пациента с нормальной функцией почек. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек период полураспада в плазме в среднем сос-тавляет 1 – 1,4 ч.

Почечный клиренс препарата, в среднем, составляет 1,78 – 2,53 мл/мин на кг массы тела. Цефпрозил выводится, в основном, с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Около 54 – 70 % однократной дозы препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, принимающих однократную дозу цефпрозила 250 мг, 500 мг или 1 г, концентрация препарата в моче после первых 4 ч в среднем составляет 700, 1000 и 2900 мкг/мл, соответственно.

У пациентов с нарушениями функции почек удлиняется период полураспада цефпрозила в плазме до 5,2 ч в зависимости от степени почечной дисфункции. У пациентов с полным отсутствием почечной функции период полураспада цефпрозила в плазме достигает до 5,9 ч. Период полураспада укорачивается во время гемодиализа. Направления выделения препарата у пациентов с явной почечной недостаточностью не определены.

У пациентов с нарушениями функции печени период полураспада увеличивается до 2 ч. Амплитуда изменений не гарантирует корректировку дозы для пациентов данной группы.

Побочные действия

Жиі:

• - Суперинфекция
  
  - Эозинофилия
  
  - Бас айналуы
  
  - Диарея
• жүрек айнуы
• құсу
• құрсақ аймағының ауыруы
  
  - АЛТ жоғарылауы
  
  - Бөртпе
  
  Жиі емес:
  
  - Лейкоцитопения
  
  - Сананың шатасуы
• ұйқысыздық
• ашушаңдық
• жоғары белсенділік
  
  - Бас ауыруы
  
  - Сілтілік фосфатазаның жоғарылауы
  
  - Эритема
• есекжем
  
  - Қандағы креатинин мен мочевина деңгейінің жоғарылауы
  
  - Жыныс мүшелері аумағының қышуы
  
  Сирек:
  
  - Протромбиндік уақыттың ұлғаюы
  
  - Холестаздық сарғаю
  
  
  
  Часто
  
  -диарея
• тошнота
• колиты (включая псевдомембранозный колит)
  
  -повышение уровня АСТ (аспартатаминотрансфераза)
• АЛТ (аланинаминотрансфераза)
  
  -сыпь
• крапивница
  
  -лейкопения
• эозинофилия
  
  -генитальный зуд и вагинит
  
  Редко
  
  -рвота и боли в животе
  
  -увеличение щелочной фосфатазы и билирубина
• холестатическая желтуха
  
  -головокружение
• повышенная активность
• головная боль
• нервозность
• бессонница
• сонливость
  
  -увеличение содержания в крови азота мочевины
• сывороточного креатинина
  
  -анафилаксия
• отек Квинке
• синдром Стивенса-Джонсона
  
  -мультиформная эритема
  
  -лихорадка
• реакции по типу сывороточной болезни
  
  -апластическая анемия
• гемолитическая анемия
• панцитопения
• тромбоцитопения
• нейтропения
• агранулоцитоз
  
  -токсическая нефропатия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Цефпрозилмен емдеуді бастар алдында пациенттерде цефпрозилге, цефалоспориндерге, пенициллиндерге немесе басқа дәрілік заттарға аса жоғары сезімталдықтың болуына қатысты мұқият зерттеу жүргізу қажет.

Анамнезінде пенициллиндерге аллергиялық реакциясы бар пациенттердің 10%-дан астамында кездесетін β-лактамдық антибиотиктер арасындағы айқаспалы аллергиялық реакцияның дамуы салдарынан пенициллин қатарындағы антибиотиктерге сезімталдығы жоғары пациенттерге препаратты тағайындау кезінде ерекше сақтық таныту қажет. Егер аллергиялық реакция пайда болса, препаратты қабылдауды тоқтату керек. Препаратқа жоғары сезімталдықтың күрделі реакциялары эпинефринмен емдеуді және оксигенацияны, вена ішіне сұйықтық енгізуді, антигистаминдік препараттарды, кортикостероидтарды, вена ішіне прессорлық аминдер енгізуді және клиникалық көрсетілімдер бойынша вентиляциялық емді қоса, басқа да шұғыл іс-шараларды талап етуі мүмкін.

Жалған жарғақшалы колиттің дамуы цефпрозилді қоса, барлық дерлік бактерияға қарсы агенттерде цефпрозилде байқалады және ағымның ауырлығымен ерекшеленеді:

• орташадан өмірге қауіп төндіретін формаға дейін

Сондықтан бұл диагнозды бактерияға қарсы препараттарды қабылдағаннан кейін диарея байқалатын пациенттерде ескеру қажет.

Бактерияға қарсы препараттармен емдеу тоқ ішектің қалыпты микрофлорасын өзгертеді және клостридиялардың шамадан тыс өсуіне жол беруі мүмкін.Clostridium defficile өндіретін токсиндер антибиотиктермен байланысты колиттің негізгі себептерінің бірі болып табылады.Жалған жарғақшалы колит диагностикасынан кейін тиісті терапиялық шараларды қабылдау қажет.Орташа ауыр ағымды жалған жарғақшалы колит әдетте препаратты тоқтатқаннан кейін ғана қайтады.Колиттің орташа айқын және ауыр ағымында пациенттерге сұйықтық, электролиттер, ақуыздық препараттарды енгізу, Clostridium defficile қатысты тиімді бактерияға қарсы дәрілермен емдеу қажет.Белгілі және болжамды бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде мұқият клиникалық тексеру және тиісті зертханалық зерттеулер емдеу алдында және оның барысында жүзеге асырылуы тиіс.Мұндай пациенттерде цефпрозилдің жалпы тәуліктік дозасы препараттың әдеттегі дозасын тағайындағанда антибиотиктің жоғары және/немесе ұзақ плазмалық концентрациясын анықтау салдарынан төмендеуі тиіс.

Цефпрозилді қоса, цефалоспориндерді диуретиктерді бір мезгілде қабылдайтын пациенттерге сақтықпен тағайындау қажет, өйткені соңғысының бүйрек тініне уытты әсерінің күшеюі мүмкін. Анықталған немесе анық болжанатын бактериялық инфекциялар болмаған кезде немесе профилактикалық көрсетілімдер үшін цефпрозилді тағайындау препаратқа төзімді бактериялардың даму қаупіне ықпал етуі мүмкін.Цефпрозил анамнезінде асқазан-ішек аурулары, атап айтқанда колит бар жекелеген пациенттерге сақтықпен тағайындалуы тиіс.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер.Креатинин клиренсі 30 мл/мин және одан артық бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде цефпрозилдің әдеттегі дозасын өзгерту талап етілмейді.Креатинин клиренсі 30 мл/мин төмен пациенттерде қабылдау жиілігі өзгермейді, мұндай пациенттер цефпрозилдің әдеттегі дозалау аралығымен ұсынылатын дозасынан 50 % (250 мг) алуы тиіс.Препарат гемодиализ арқылы организмнен ішінара шығарылатындықтан, гемодиализ алатын пациенттерде цефпрозил диализ кезеңі аяқталғаннан кейін қабылдануы тиіс

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер.Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде препараттың дозасын түзетудің қажеті жоқ.

Натрий

Құрамында бір дозаға 1 ммольден кем натрий (23 мг) бар, яғни «құрамында натрий жоқ» деуге болады.

Жүктілік және лактация кезінде

Цефпрозилді адекватты және жақсы бақыланатын клиникалық зерттеулерде қолдану қауіпсіздігі туралы нақты деректер болмағандықтан, цефпрозилді емдеуге басымдық беру ана үшін терапияның болжамды пайдасы шарана үшін потенциалды қауіптен басым жағдайларда ғана керек

Емшектегі балаларда әсері белгісіз.Цефпрозилді бала емізетін аналарға тағайындау кезінде сақ болу ұсынылады.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Автомобильді немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне зерттеулер жүргізілген жоқ.Алайда, көлік құралдарын жүргізу кезінде сақтық таныту керек, өйткені препарат бас ауыруын, бас айналуды немесе ұйқышылдықты тудыруы мүмкін.



Перед началом терапии цефпрозилом у пациентов необходимо провести тщательное исследование наличия гиперчувствительности к цефпрозилу, цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам.Необходимо проявлять особую осторожность при назначении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам, вследствие развития перекрестной аллергической реакции между ?–лактамными антибиотиками, встречающейся у более 10 % пациентов, имеющих в анамназе аллергическую реакцию к пенициллинам.При возникновении аллергической реакции, необходимо прекратить прием препарата.Серьезные реакции повышенной чувствительности к препарату могут потребовать терапии эпинефрином и др.экстренные мероприятия, включая оксигенацию, внутривенное вливание жидкости, внутривенное введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов и вентиляционную терапию по клиническим показаниям.

Развитие псевдомембранозного колита отмечено практически у всех антибактериальных средств, включая цефпрозил, и различается по тяжести течения:

• от средней до угрожающей жизни формы.Поэтому важно учитывать данный диагноз у пациентов
• у которых наблюдается диарея после приема антибактериальных препаратов

Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микро-флору ободочной кишки и может допустить чрезмерный рост клостридий.Исследования показали, что токсины, продуцируемые Clostridium defficile, являются одной из основных причин развития колита, связанного с антибиотиками.
После диагностики псевдомембранозного колита необходимо принять соответствующие терапевтические мероприятия.Псевдомембранозный колит среднего течения обычно проходит только после отмены препарата.При умеренном и тяжелом течении колита необходимо использовать жидкости и электролиты, белковое дополнение и терапию антибактериальными средствами, эффективными в отношении Clostridium defficile.
У пациентов с известной и предполагаемой почечной недостаточностью тщательное клиническое обследование и соответствующие лабораторные исследования должны быть осуществлены перед и в течение лечения.Общая суточная доза цефпрозила у таких пациентов должна быть снижена вследствие обнаружения высокой и/или продолжительной плазменной концентрации антибиотика при назначении обычной дозы препарата.Цефалоспорины, включая цефпрозил, необходимо назначать с осторожностью пациентам, принимающим одновременно сильные диуретики после того, как ожидается побочное действие на почечную функцию этих средств.
Назначение цефпрозила при отсутствии выявленных или явно предполагаемых бактериальных инфекций или для профилактических показаний может способствовать риску развития устойчивых к препарату бактерий.
Цефпрозил должен назначаться с осторожностью отдельным пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в частности, колиты.
Во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками возможна положительная реакция Кумбса.
Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30 мл/мин и более не требуется модификации обычного дозирования цефпрозила для пациентов.У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, частота приема должна быть модифицирована:

• такие пациенты должны получать 50 % от обычной дозы цефпрозила с обычным интервалом дозирования.Поскольку препарат частично выводится из организма путем гемодиализа
• у пациентов
• получающих гемодиализ
• цефпрозил должен приниматься после окончания периода диализа

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости корректировать дозировку препарата.Пациенты пожилого возраста.У пациентов старше 65 лет, принимающих однократную дозу цефпрозила 1 г наблюдается увеличение площади под кривой от 35 до 65 % и на 40 % снижение значения почечного клиренса в сравнении с пациентами от 20 до 40 л.Средняя высота площади под кривой у молодых и пожилых женщин на 15–20 % выше, чем у мужчин.Амплитуда таких изменений, связанных с возрастом и полом, в фармакокинетике цефпрозила не является столь значимой и не требует корректировки дозы.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Показания

- жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциялары:

• фарингит
• тонзиллит
• синусит және ортаңғы отит
  
  - төменгі тыныс алу жолдарының инфекциялары: бронхит және пневмония
  
  - тері мен жұмсақ тіндердің инфекциялары (асқынған және асқынбаған) абсцесс
  
  - жедел циститті қоса
• несеп шығару жолдарының асқынбаған жедел инфекциялары
  
  Қоздырғыштың цефпрозилге сезімталдығын бағалау қажет болса
• сезімталдыққа тест жүргізу керек

-фарингит, тонзиллит, острый синусит

-бронхит, пневмония

-инфекции кожи и мягких тканей (осложненные и неосложненные), абсцесс, требующий хирургический дренаж

-острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей, включая острый цистит

Противопоказания

- цефпрозилге немесе басқа цефалоспориндерге және препарат компоненттеріне жоғары сезімталдық

- 12 жасқа дейінгі балалар



- повышенная чувствительность к цефпрозилу или другим цефалоспоринам.

- кровотечения и заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в т.ч. неспецифический язвенный колит

- беременность, период лактации

- детский возраст до 13 лет

Лекарственное взаимодействие

Аминогликозидті антибиотиктермен өзара әрекеттесу кезінде нефроуыттылық байқалды.

Пробенецидпен цефпрозилдің қисық астындағы ауданы 2 есе ұлғаяды және цефпрозилдің бүйрек экскрециясы тежеледі.

Цефалоспориндік антибиотиктер несептегі глюкозаға Бенедикт немесе Фелинг реактивімен жалған оң реакция тудыруы мүмкін және глюкозурияға арналған ферменттерге негізделген тестпен - тудырмайды. Қандағы глюкоза анықталған кезде феррицианидпен жалған теріс реакция пайда болуы мүмкін.

Қанда цефпрозилдің болуы плазма мен несептегі креатининді сілтілік-пикраттық әдіспен сандық анықтауға әсер етпейді.

Цефпрозил анамнезінде асқазан-ішек аурулары, атап айтқанда колит бар жекелеген пациенттерге сақтықпен тағайындалуы тиіс. Цефалоспориндік антибиотиктермен емдеу кезінде Кумбс реакциясы оң болуы мүмкін



При одновременном приеме ПРЕФИКСА с

- аминогликозидовыми антибиотиками была отмечена нефротоксичность.

- с пробенецидом, увеличивается площадь под кривой цефпрозила в 2 раза. Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче с реактивом Бенедикта или Фелинга, и не вызывают – с тестом, основанным на ферментах на глюкозурию. Ложноотрицательная реакция может возникнуть с феррицианидом при обнаружении глюкозы в крови. Наличие цефпрозила в крови не влияет на количественное определение креатинина в плазме и моче щелочно-пикратным методом.