ПРЕНЕССА КУ-ТАБ 0,008 N30 ТАБЛ Д/РАССАСЫВ

Лекарственная форма

Таблетки для рассасывания 8мг

Состав

активное вещество - периндоприла терт-бутиламина 8 мг

(эквивалентно периндоприлу 6.676 мг)

вспомогательные вещества:

• кальция хлорида гексагидрат
• гипромеллоза 6 сР
  
  целлюлоза микрокристаллическая
• натрия гидрокарбонат
• маннитол
• аспартам
• тауматин 10 %
• ароматизатор мяты перечной
• ароматизатор мяты колосовой
• кросповидон тип А
• натрия стеарил фумарат

Описание

Пренесса® Ку-таб®– антигипертензивный препарат, механизм действия которого связан с угнетением активности АКФ, конвертирующий ангиотензин I в ангиотензин II, устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона.

Пренесса® Ку-таб® эффективен при любой стадии артериальной гипертензии:

• легкой, умеренной, тяжелой
• при снижении систолического и диастолического артериального давления (в положении лежа и стоя) Пренесса® Ку-таб® снижает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к системному снижению артериального давления

• - снижение давления наполнения в правом и левом желудочках
  
  - снижение общего периферического сопротивления сосудов
  
  - повышение сердечного индекса и сердечного выброса
  
  Применение периндоприла в начальной дозе 2 мг у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней тяжести не вызывало существенного снижения артериального давления после приема первой дозы

• - фатальных или приводящих к инвалидности инсультов (на 33%)
  
  - основных сердечно-сосудистых осложнений (смертельный исход
• нефаталь
  
  ный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт) (на 26%)
  
  - деменции
• связанной с инсультом (45%)
  
  - серьезных ухудшений когнитивных функций (34%)
  
  - основных коронарных событий
• в том числе нефатального инфаркта миокарда и смертности от ишемической болезни сердца (26%)
  
  Терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериаль-ной гипертензией
• так и у пациентов с нормальным артериальным давлением
• независимо от возраста
• пола
• наличия диабета и типа инсульта.Установлено
• что активная терапия в течение 5 лет позволяет избежать развития одного инсульта на 23 пациента и одного значительного сердечно-сосудистого осложнения на 18 пациентов

Фармакокинетика

Фармакокинетика

Таблетки для рассасывания Пренесса® Ку-таб® могут быть использованы в качестве альтернативы таблеткам Пренесса®.

Всасывание

После перорального применения, периндоприл быстро всасывается, и макси-мальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества принятого периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Кроме активного метаболита, идентифицировано еще 5 неактивных метаболитов препарата. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3 - 4 часов.

Одновременный прием пищи несколько замедляет преобразование периндо-прила в периндоприлат, и, следовательно, снижается биодоступность. Периндоприл следует принимать перорально однократно в сутки, перед завтраком.

Продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АКФ связывается < 20 % периндоприлата), но зависит от концентрации.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой и период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 ч, равновесная концентрация достигается на протяжении 4 дней.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью выведение периндоприлата снижается.

При нарушении функции почек рекомендуют корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (клиренса креатинина).

Периндоприлат выводится путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс исходного вещества уменьшается вдвое, однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, таким образом при этом заболевании дозу препарата можно не менять.

Побочные действия

Часто( от ?1/100 до <1/10)

- головная боль, головокружение, парестезии

- нарушения зрения

- шум в ушах

- гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией

- кашель, одышка

- тошнота, рвота, боль в животе, дисгезия, диспепсия, диарея, запоры

- сыпь, зуд

- мышечные судороги

- астения

Нечасто (от ?1/1,000 до <1/100)

- нарушения сна или перепады настроения

- бронхоспазм

- сухость во рту

- ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек языка,

голосовой щели и/или гортани, крапивница

- почечная недостаточность

- импотенция

- потливость

Очень редко(<1/10,000)

- снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения,

лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая

анемия (у некоторых пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат

дегидрогеназы)

- спутанность сознания

- аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вторичная по

отношению к выраженной гипотензии у пациентов высокого риска

- инсульт, возможно, вторичный по отношению к выраженной гипотензии

у пациентов высокого риска

- эозинофильная пневмония, ринит

- панкреатит

- гепатит (цитолитический или холестатический)

- мультиформная эритема

- острая почечная недостаточность

Лабораторные показатели

- повышение уровня мочевины в крови и креатинина плазмы

- гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата, особенно у пациентов

с почечной недостаточностью, тяжелой формой сердечной недостаточности и

реноваскулярной гипертензией

- повышение уровня ферментов печени и билирубина в сыворотке

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Стабильная ишемическая болезнь сердца

В случае возникновения эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в период первого месяца терапии периндоприлом, следует провести тщательный анализ соотношения польза / риск до продолжения лечения.

Гипотензия

Ингибиторы АКФ могут вызывать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных с неосложнённой формой гипертензии и, возможно, развивается у пациентов со

сниженным объемом жидкости из-за диуретической терапии, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, при рвоте и диарее или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается у больных с симптоматической сердечной недостаточностью, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто это отмечается у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, получающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, при гипонатриемии или при нарушениях функции почек. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии, следует начинать лечение и корректировать дозы под тща-тельным медицинским контролем.

Подобный подход также применяется у больных с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в положение лежа на спине, и, при необходимости, следует провести внутривенное введение физиологического раствора. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к приему последующих доз, которые обычно можно принимать без осложнений, если артериальное давление повысилось после увеличения объема жидкости.

В случае с пациентами с застойной сердечной недостаточностью, с нормальным или пониженным артериальным давлением, прием периндоприла может привести к еще более сильному снижению системного артериального давления. Данный эффект можно предполагать, и он не является причиной прекращения лечения. Если же гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема периндоприла.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл следует назначать с осторожностью у больных стенозом митрального клапана или обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушенная функция почек

В случаях нарушенной функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин), начальную дозу периндоприла следует скорректировать в зависимости от клиренса креатинина, а также в зависимости от реакции пациента на лечение. Постоянный контроль уровня калия в плазме крови и креатинина являются частью нормальной медицинской практики для этих пациентов.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, появляющаяся вследствие лечения ингибиторами АКФ, может привести к дальнейшему усилению нарушения функции почек. Как сообщалось, в этой ситуации острая почечная недостаточность, обычно, обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или сте-нозом артерии единственной функционирующей почки, получавших лечение ингибиторами АКФ, были замечены увеличения уровней мочевины в крови и креатинина в плазме крови, которые, как правило, обратимы после прекращения терапии. Такое особенно возможно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких больных начинают под тщательным медицинским наблюдением с назначением препарата в малых дозах и дальнейшим адекватным подбором дозы. Поскольку лечение диуретиками может быть фактором, способствующим вышеуказанному, в течение первых нескольких недель терапии периндоприлом необходимо прекратить лечение диуретическими средствами и контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией с невидимыми признаками ранее имевшейся болезни сосудов почек, появлялись увеличения уровней мочевины крови и креатинина в плазме крови, как правило, незначительные и преходящие, особенно когда периндоприл принимался одновременно с диуретиками. Такое явление более вероятно у пациентов с ранее имевшейся почечной недостаточностью. В этом случае могут потребоваться снижение дозы и/или прекращение приёма диуретиков и/или периндоприла.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ во время проведения гемодиализа с использованием высокопроточных полиакриловых мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Трансплантация почек

Данные о применении периндоприла у пациентов, недавно перенесшим трансплантацию почек, отсутствуют.

Повышенная чувствительность/ ангионевротический отек

Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая периндоприл, имеются редкие сообщения о развитии ангионевротических отеков лица, ко-нечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой период лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек распространяется только в области лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают выраженность симптомов.

Ангионевротический отёк, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию, которая включает введение раствора адреналина, и принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АКФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АКФ.

Сообщалось о единичных случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы у пациентов, получающих лечение ингибиторами АКФ. У этих пациентов отмечали абдоминальную боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях без предшествующей ангиоэдемы лица, при этом уровень С-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен при проведении компьютерной томографии, или УЗИ, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АКФ симптомы ангиоэдемы исчезали. Вероятность интестинальной ангиоэдемы следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике абдоминальной боли, которая возникает у пациентов во время применения ингибиторов АКФ.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП, при десенсибилизирующей терапии

У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, во время проведения афереза ЛПНП с сульфатом декстрана в редких случаях возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции, которых можно избежать, если перед проведением каждого сеанса плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АКФ.

Развитие анафилактоидных реакций во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых) можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ, однако, они появляются после неосторожного повторного назначения препарата.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развитие холестатической желтухи, прогрессирующей до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. Сообщалось о случаях развития тяжелых инфекционных заболеваний у некоторых из таких пациентов, в нескольких случаях отмечали резистентность к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется перио-дически контролировать количество лейкоцитов крови, а также необходимо информировать врача о любом проявлении инфекционного заболевания у пациента (например боль в горле, повышение температуры тела).

Расовые различия

Применение ингибиторов АКФ фермента у темнокожих пациентов приводит к более высокому риску развития ангионевротического отёка, чем у остальных пациентов.

Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения с гипертензией.

Кашель

Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, непро-дуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный применением ингибиторов АКФ, следует рассматривать как часть отличительного диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия

У пациентов, перенесших серьезные операции, или во время общей анестезии гипотензивными препаратами, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Лечение должно быть прекращено за один день до операции. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема жидкости.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АКФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в плазме крови. Повышенному риску развития гиперкалиемии подвержены пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом; пациенты одновременно принимающие калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калий-содержащие заменители соли; или пациенты, принимающие другие препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (например гепарин).

Гиперкалиемия может обусловить возникновение серьезной, иногда фатальной

аритмии.

Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ является необходимым, они должны применяться с осторожностью и частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать гликемию на протяжении первого месяца терапии ингибитором АКФ.

Беременность

Не рекомендуется применение ингибиторов АКФ во время беременности. Если продолжение терапии ингибитором АКФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При установлении беременности во время лечения ингибиторами АКФ, следует немедленно прекратить прием препарата, и при необходимости, назначить альтернативную терапию.

Сведения о вспомогательных веществах

Пренесса® Ку-таб® содержит аспартам (Е951) - источник фенилаланина, который противопоказан пациентам с фенилкетонурией.

Пренесса® Ку-таб® содержит сорбитол (E420). Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны принимать это лекарство.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения, ингибиторы АКФ следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Показания

- артериальная гипертензия

- хроническая сердечная недостаточность (симптоматическая)

- ишемическая болезнь сердца:

• стабильная стенокардия
• инфаркт миокарда
• постинфарктный кардиосклероз
  
  - состояние после реваскуляризации: ангиопластика
• стентирование коронарной
  
  артерии и аортокоронарное шунтирование
  
  - профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии
  
  с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями
• инсультом или транзиторной церебральной ишемической атакой в анамнезе

Противопоказания

- гиперчувствительность периндоприлу, другим ингибиторам АКФ и другим

компонентам препарата

- ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или

- ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АКФ)

- почечная недостаточность с клиренсом креатинина ? 60 мл / мин

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не

установлены)

- фенилкетонурия (в связи с содержанием аспартама)

Лекарственное взаимодействие

Пациенты, принимающие диуретики и, особенно, пациенты с дефицитом жидкости и / или соли, могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии с ингибитором АКФ. Гипотензивный эффект может быть снижен за счет прекращения приема диуретиков, увеличения потребления соли и жидкости перед началом терапии с низкими и прогрессирующими дозами периндоприла.

Применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калий-содержащих заменителей соли может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому, комбинация периндоприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. При одновременном применении их из-за гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и проводить частый контроль уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении лития с ингибиторами АКФ сообщалось об обратимых увеличениях концентраций лития в плазме крови и токсичности. Совместное применение с тиазидными диуретиками может привести к еще большему повышению риска токсичности лития при применении с ингибиторами АКФ. Одновременное применение периндоприла с литием не рекомендуется, но при необходимости комбинированного лечения, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов АКФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительной дозировке (? 3 г/ в день), ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП) может произойти ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП может привести к увеличению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению сывороточного калия, особенно у пациентов с уже существующей нарушенной функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам следует принимать необходимое количество жидкости и необходимо уделить внимание контролю функции почек в начале совместного лечения, и пе-риодически после начала лечения.

Антигипертензивные препараты и вазодилататоры:

• одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивное действие периндоприла

• эпидемиологические исследования предположили
• что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин
• пероральные гипогликемические препараты)
• может вызвать повышенный сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии.Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью

• при одновременном применении натрия ауротиомалата и ингибиторов АКФ наблюдались редкие случаи нитритоидных реакций (покраснение лица
• тошнота
• рвота
• гипотензия)